Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté Angiotenzinu II, samotní, ATC Kód: C09CA07.
mechanismus účinku
Telmisartan je perorálně aktivní a specifický antagonista receptoru angiotensinu II (typ AT1). Telmisartan vytěsňuje angiotensin II s velmi vysokou afinitou z vazebného místa v podtypu receptoru AT1, který je zodpovědný za známé působení angiotensinu II., Telmisartan nevykazuje žádnou částečnou agonistickou aktivitu na AT1 receptoru. Telmisartan selektivně váže receptor AT1. Vazba je dlouhodobá. Telmisartan nevykazuje afinitu k jiným receptorům, včetně AT2 a jiných méně charakterizovaných AT receptorů. Funkční úloha těchto receptorů není známa ani účinek jejich možné nadměrné stimulace angiotensinem II, jehož hladiny jsou telmisartanem zvýšeny. Plazmatické hladiny aldosteronu jsou telmisartanem sníženy. Telmisartan neinhibuje lidský plazmatický renin ani neblokuje iontové kanály., Telmisartan neinhibuje enzym konvertující angiotensin (kininázu II), enzym, který také degraduje bradykinin. Proto se neočekává, že by potencoval nežádoucí účinky zprostředkované bradykininem.
u člověka dávka telmisartanu 80 mg téměř úplně inhibuje zvýšení krevního tlaku vyvolané angiotensinem II. Inhibiční účinek je udržován po dobu 24 hodin a stále měřitelný až 48 hodin.,
Klinická účinnost a bezpečnost
Léčba esenciální hypertenze
Po první dávce telmisartanu, antihypertenzní aktivita se postupně projeví do 3 hodin. Maximální snížení krevního tlaku je obvykle dosaženo 4 až 8 týdnů po zahájení léčby a je udržováno během dlouhodobé léčby.
antihypertenzní účinek přetrvává nepřetržitě po dobu 24 hodin po podání a zahrnuje poslední 4 hodiny před další dávkou, jak ukazuje ambulantní měření krevního tlaku., To je potvrzeno tím, že koryta na vrcholu poměry konzistentně nad 80 % po dávce 40 a 80 mg telmisartanu v placebem kontrolovaných klinických studiích. Existuje zjevný trend dávkového vztahu k době obnovení výchozího systolického krevního tlaku (SBP). V tomto ohledu jsou údaje týkající se diastolického krevního tlaku (DBP) nekonzistentní.
u pacientů s hypertenzí telmisartan snižuje systolický i diastolický krevní tlak bez ovlivnění tepové frekvence., Příspěvek diuretického a natriuretického účinku léčivého přípravku k jeho hypotenzní aktivitě je třeba ještě definovat. Antihypertenzní účinnost telmisartanu je srovnatelná se zástupci jiných tříd antihypertenziv (což bylo prokázáno v klinických studiích porovnávajících telmisartan s amlodipinem, atenololem, enalaprilem, hydrochlorothiazidem a lisinoprilem).
Po náhlém přerušení léčby telmisartanem se krevní tlak postupně vrací k hodnotám před léčbou po dobu několika dní bez vzniku „rebound“ hypertenze.,
byl výskyt suchého kašle významně nižší u pacientů léčených telmisartanem než u pacientů vzhledem angiotenzin konvertujícího enzymu v klinických studiích přímo srovnávajících dvě antihypertenziva léčby.,
Kardiovaskulární prevence
ONTARGET (Probíhající Telmisartanu Samotného a v Kombinaci s Ramipril Global Endpoint Trial) srovnávala účinky telmisartanu, ramiprilu a kombinace telmisartanu a ramiprilu na kardiovaskulární výsledky u 25620 pacientů ve věku 55 let nebo starších s anamnézou ischemické choroby srdeční, mrtvice, TIA, periferní arteriální onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu jsou doprovázeny dokladem o end-poškození orgánů (např. retinopatie, hypertrofie levé komory, makro – nebo mikroalbuminurie), což je populace s rizikem kardiovaskulárních příhod.,
Pacienti byli randomizováni do jedné ze tří následujících léčebných skupin: telmisartan 80 mg (n =8542), ramipril 10 mg (n = 8576) nebo kombinace telmisartan 80 mg plus ramipril 10 mg (n =8502), a následně po pozorování době 4,5 let.
Telmisartan ukázal podobný účinek ramipril při snižování primárního kompozitního parametru-kardiovaskulárního úmrtí, nefatálního infarktu myokardu, nefatální cévní mozkové příhody nebo hospitalizace pro městnavé srdeční selhání. Incidence primárního koncového bodu byla podobná ve skupinách telmisartanu (16, 7 %) a ramiprilu (16, 5%)., Poměr rizika u telmisartanu versus ramiprilu byl 1,01 (97.5 % CI 0.93 do 1,10, p (non-inferiorita) = 0.0019 v rozpětí 1,13). Mortalita ze všech příčin byla míra 11.6 % a 11,8 % u telmisartanu a ramiprilu u pacientů léčených, resp.
Telmisartan bylo zjištěno, že být podobně efektivní ramipril v předem stanoveného sekundárního cílového parametru kardiovaskulárního úmrtí, nefatálního infarktu myokardu, a nefatální cévní mozkové příhody primárního cílového parametru referenční studie HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), která měla zkoumala účinek ramiprilu oproti placebu.,
TRANSCEND randomizované ACE-jsem netolerantní pacientů s jinak podobnými zařazení kritérii jako ONTARGET k telmisartanu 80 mg (n=2954) nebo placebo (n=2972), jak vzhledem k tomu, na vrcholu standardní péče. Průměrná doba sledování byla 4 roky a 8 měsíců. Nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl ve výskytu primárního složeného koncového bodu (kardiovaskulární smrt, nefatální infarkt myokardu, nefatální mrtvice nebo hospitalizace pro městnavé srdeční selhání)., Existují důkazy pro přínos telmisartanu v porovnání s placebem v předem specifikovaném sekundárním kompozitního parametru-kardiovaskulárního úmrtí, nefatálního infarktu myokardu, a nefatální cévní mozkové příhody . Tam byl žádné důkazy pro přínos na kardiovaskulární mortality (poměr rizika 1.03, 95 % CI 0.85 – 1.24).
kašel a angioedém byly méně často hlášeny u pacientů léčených telmisartanem než u pacientů léčených ramiprilem, zatímco hypotenze byla častěji hlášena u telmisartanu.,
kombinace telmisartanu s ramiprilem nepřinesla další přínos pro samotný ramipril nebo telmisartan. Úmrtnost CV a všechny příčiny úmrtnosti byly numericky vyšší s kombinací. Kromě toho byl v kombinovaném rameni významně vyšší výskyt hyperkalémie, selhání ledvin, hypotenze a synkopy. Proto se u této populace nedoporučuje používat kombinaci telmisartanu a ramiprilu.,
V „Režim Prevence Pro efektivní avoiding Second Strokes“ (PRoFESS) studie u pacientů 50 let a starší, kteří v poslední době zažili mrtvice, zvýšený výskyt sepse byl zaznamenán telmisartanu ve srovnání s placebem, 0.70 % vs. 0.49 % ; výskyt fatálních případů sepse byl zvýšen u pacientů užívajících telmisartan (je 0,33 %) versus pacienti užívající placebo (0.16 %) . Pozorovaná zvýšená míra výskytu sepse spojené s podáváním telmisartanu může být buď šanci najít nebo týkající se mechanismu není v současné době znám.,
Dvou velkých randomizovaných, kontrolovaných studiích (ONTARGET (Probíhající Telmisartanu Samotného a v kombinaci s Ramipril Global Endpoint Trial) a VA NEFRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumali použití kombinace ACE-inhibitoru s inhibitory angiotensin II receptor blocker.
ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních onemocnění nebo diabetes mellitus 2.typu doprovázený důkazem poškození koncových orgánů. VA NEPHRON-D byla studie u pacientů s diabetes mellitus 2.typu a diabetickou nefropatií.,
Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a/nebo kardiovaskulární výsledky a mortalitu, zatímco zvýšené riziko hyperkalemie, akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze v porovnání s monoterapií bylo pozorováno. Vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem jsou tyto výsledky také relevantní pro jiné ACE-inhibitory a blokátory receptorů angiotensinu II.
ACE-inhibitory a blokátory receptoru angiotensinu II by proto neměly být užívány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.,
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Kardiovaskulární a Renální Onemocnění Endpoints) byla studie navržena tak, aby vyzkoušet přínos přidání aliskirenu k standardní terapii inhibitory ACE nebo angiotensin II receptor blocker u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a chronickým onemocněním ledvin, kardiovaskulárním onemocněním, nebo obojím. Studie byla předčasně ukončena kvůli zvýšenému riziku nepříznivých výsledků., Kardiovaskulární úmrtí a cévní mozkové příhody obě byly numericky častější ve aliskirenem než ve skupině s placebem a nepříznivých událostí a závažných nepříznivých událostí zájmu (hyperkalemie, hypotenze a renální dysfunkce) byly častěji hlášeny ve aliskirenem než ve skupině s placebem.
pediatrická populace
bezpečnost a účinnost telmisartanu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena.,
hypotenzní účinky dvou dávek telmisartanu byly hodnoceny u 76 hypertenzí, a to především pacientů s nadváhou ve věku 6 až < 18 let (tělesná hmotnost ≥ 20 kg a ≤ 120 kg, průměr 74.6 kg), po užití telmisartanu 1 mg/kg (n = 29 léčených pacientů) nebo 2 mg/kg (n = 31 léčených pacientů) po čtyř-týdenního léčebného období. Zahrnutím nebyla zkoumána přítomnost sekundární hypertenze., U některých vyšetřovaných pacientů byly použité dávky vyšší než dávky doporučené při léčbě hypertenze u dospělé populace a dosáhly denní dávky srovnatelné S160 mg, která byla testována u dospělých. Po úpravě na věk, skupina, účinky znamenají SBP změny od výchozí hodnoty (primární cíl) byly -14.5 (1.7) mm Hg v telmisartanem 2 mg/kg skupina, -9.7 (1.7) mm Hg v podání telmisartanu 1 mg/kg group, a -6.0 (2.4) v placebo skupině. Upravená DBP změny od výchozí hodnoty byly -8.4 (1.5) mm Hg, -4.5 (1.6) mm Hg a -3.5 (2.1) mm Hg, resp. Změna byla závislá na dávce., Bezpečnostní údaje z této studie u pacientů ve věku od 6 do < 18 let se obecně podobaly údajům pozorovaným u dospělých. Bezpečnost dlouhodobé léčby telmisartanu u dětí a dospívajících nebyla hodnocena.
u dospělých nebyl zaznamenán nárůst eozinofilů hlášených v této populaci pacientů. Jeho klinický význam a význam není znám.
Tyto klinické údaje neumožňují učinit závěry o účinnosti a bezpečnosti telmisartanu u pediatrické populace.
Leave a Reply