CD8 + (cytotoxické) T buňky, jako CD4 + pomocné T buňky, jsou generovány v brzlíku a exprimují T-buněčný receptor. Cytotoxické T buňky však spíše než molekula CD4 exprimují dimerní co-receptor, CD8, obvykle složený z jednoho cd8a a jednoho řetězce CD8ß. CD8 + T buňky rozpoznávají peptidy prezentované molekulami MHC třídy I, které se nacházejí na všech nukleovaných buňkách. Heterodimer CD8 se váže na konzervovanou část (oblast α3) MHC třídy i během T buněk/antigenu prezentujících buněčné interakce (viz Obrázek 1).,
CD8+ T buňky (často se nazývají cytotoxické T lymfocyty, nebo Ctl) jsou velmi důležité pro imunitní obrany proti intracelulárním patogenům, včetně virů a bakterií, a pro nádor dozoru. Když CD8 + T buňka rozpozná svůj antigen a aktivuje se, má tři hlavní mechanismy k usmrcení infikovaných nebo maligních buněk. První je sekrece cytokinů, především TNF-α a IFN-γ, které mají protinádorové a antivirové mikrobiální účinky.
druhou hlavní funkcí je výroba a uvolňování cytotoxických granulí., Tyto granule, které se také nacházejí v buňkách NK, obsahují dvě rodiny proteinů, perforin a granzymy. Perforin tvoří pór v membráně cílové buňky, podobně jako komplex komplementu membránového útoku. Tento pór umožňuje granzymům obsaženým také v cytotoxických granulích vstoupit do infikované nebo maligní buňky. Granzymes jsou serinové proteázy, které štěpí proteiny uvnitř buňky, vypíná produkci virových proteinů a což v konečném důsledku apoptózy cílové buňky.,
cytotoxické granule jsou vydané pouze ve směru cílové buňky, uspořádané podél imunitní synapse, aby se zabránilo non-specifické divák poškození zdravé okolní tkáně (viz Obrázek 1). CD8 + T buňky jsou schopny uvolnit své granule, zabít infikovanou buňku, pak se přesunout na nový cíl a zabít znovu, často označované jako sériové zabíjení.
třetí hlavní funkcí destrukce CD8+ T buněk infikovaných buněk je interakce Fas/FasL. Aktivované CD8 + T buňky exprimují FasL na buněčném povrchu, který se váže na jeho receptor, Fas, na povrchu cílové buňky., Tato vazba způsobuje trimerizaci molekul Fas na povrchu cílové buňky, která spojuje signalizační molekuly. Tyto signalizační molekuly vedou k aktivaci kaskády kaspázy, což také vede k apoptóze cílové buňky. Protože CD8+ T buňky se mohou vyjádřit obě molekuly, Fas/FasL interakce jsou mechanismus, kterým CD8+ T buňky se mohou navzájem zabít, tzv. bratrovraždy, eliminovat imunitní efektorové buňky během kontrakce fáze na konci imunitní reakci.,
kromě jejich klíčovou úlohu v imunitní obranu proti virům, intracelulárním bakteriím a nádorům, CD8+ T buňky mohou také přispět k nadměrné imunitní reakci, která vede k immunopathology, nebo imunitně zprostředkované poškození.
Leave a Reply