Un Test de sânge simplu, cum ar fi numărul total de sânge, poate prezice gradul de calcifiere a anevrismului Aortic Abdominal

Abstract

obiectiv. Patogeneza anevrismului aortic abdominal (AAA) este complexă și diferiți factori, inclusiv calcificarea, sunt legați de complicații crescute. Acest studiu a fost realizat pentru a verifica dacă factorii de risc clasici pentru AAA și parametrul numărului de celule sanguine ar putea ajuta la identificarea progresiei calcificării anevrismului. Proiectare., Factorii de risc au fost colectați și numărul de celule sanguine a fost efectuat la pacienții cu AAA și pacienții au fost analizați pentru prezența calcificării aortei folosind angiografie CT. Rezultate. Nu am găsit nicio asociere a gradului de calcificare cu factorii de risc pentru AAA, dar am găsit o asociere puternică între MCV, MCH și gradul de calcificare. În schimb, nu a fost găsită nicio asociere cu celălalt parametru pe care l-am analizat. Concluzii., În acest studiu, demonstrăm că biomarkeri precum MCV și MCH ar putea avea informații potențiale importante despre progresia calcificării AAA și ar putea fi utile pentru a discrimina acei pacienți care ar trebui să fie supuși unei imagini rapide, permițând astfel inițierea promptă a tratamentului pacienților suspecti care nu au nevoie de repetare imagistică.

în memoria Profesorului Adolfo Turano: „Accedit quod patrem plus de viață quam non modo tu sed quam ipse scit amo” („eu iubesc pe tatăl meu mai mult, nu numai tu, dar chiar și el știe”) (MT Cicerone)

1., Introducere

anevrismul aortic Abdominal (AAA) este în mare parte o boală asimptomatică, dar anevrismul se poate rupe cu rate ulterioare de mortalitate de cel puțin 80% dacă nu se efectuează detectarea precoce și repararea electivă AAA . Majoritatea literaturii de specialitate este dedicat studiului de diametrul AAA deoarece este cunoscut faptul că riscul de rupere crește exponențial cu maximă a diametrului aortei, și autori diferiți au raportat o relație cu factori de risc precum vârsta, fumatul istorie, istoricul familial de boli cardiovasculare, și dislipidemie și, de asemenea, cu unele biomarkeri ., Cu toate acestea, deoarece dimensiunea anevrismului nu reprezintă complet istoria naturală a AAA, au fost investigați alți factori de risc, inclusiv calcificarea. Există diferite grade de calcifiere murală, iar gravitatea calcificării pare să fie asociată cu riscul ruperii . De fapt, nu există indicii prognostici pentru a evalua progresia calcificării și este necesară repetarea imaginii pentru a monitoriza expansiunea AAA, cu unele limitări importante, cum ar fi costul sau disponibilitatea ., Lipsa biomarkerilor pentru stratificarea riscului pacienților cu AAA împiedică dezvoltarea de noi terapii și intervenții personalizate, deoarece, la fiecare pacient cu un AAA încă „chirurgical”, nu există predictori clari ai unei progresii rapide sau lente proprii, AAA; adică cel mai bun interval dintre un control radiologic și pasul următor nu este definit., a sugerat o legătură între factorii de risc cum ar fi fumatul istorie, obezitate, toleranță la glucoză, dislipidemie, boala pulmonară obstructivă cronică și insuficiență renală și a morbidității și mortalității cardiovasculare, împreună cu unii biomarkeri, cum ar fi RBC indici, numărul de LEUCOCITE cu diferentiale, numărul de trombocite și neutrofile-a limfocitelor raport (NLR), și trombocite-a limfocitelor raport (PLR), în timp ce nu există dovezi în literatura de specialitate despre o posibilă asociere între AAA calcifiere și celule de sânge conta (CBC) parametrul chiar dacă acesta este un simplu, economic și utilizate pe scară largă de bază testele hematologice ., Scopul studiului nostru este de a evalua dacă clasice factor de risc și biomarkeri asociate cu AAA pot fi asociate cu AAA calcifiere grad de accesibile și cost-eficientă măsură, cum ar fi un test de sânge estimarea ulterioară AAA progresie în calcifiere ar putea fi folosite de regulă în și/sau de a exclude pacienții pentru mai scump MR și CT angiografie, cu beneficii pentru pacienți și îngrijitori și cu reducere importantă a costurilor.

2. Metode

2.1., Pacienți

studiul a înrolat 149 de pacienți caucazieni internați în chirurgia vasculară a Spitalului „Spedali Civili” din Brescia, nordul Italiei, între 2014 și 2016, pentru reparații chirurgicale AAA. Au fost colectați factorii de risc, inclusiv vârsta (continuă), sexul (bărbat față de femeie) și fumatul (curent față de Niciodată sau anterior). Dacă pacienții au avut un corp max index > 25 kg/m2 au fost clasificate ca fiind obezi și afectate de diabet zaharat dacă au avut hemoglobinei glicozilate > 6.5% sau dacă acestea au fost prescrise medicamente antidiabetice., Dislipidemia a fost definit ca post ser low-density lipoprotein colesterol > 140 mg/dl, trigliceride > 150 mg/dl, sau high-density lipoprotein colesterol < 40 mg/dl sau dacă pacienții au fost prescrise pentru scăderea lipidelor medicamente. În cele din urmă, pacienții au fost clasificați cu insuficiență renală, atunci când nivelul creatininei serice a fost >2 mg/dl și cu boală pulmonară obstructivă cronică, dacă au avut, în timpul spirometrie cu un volumul expirator forțat într-o secundă, o capacitate vitală de 70% sau mai puțin., Dacă boala cardiovasculară a fost prezentă la rudele de gradul doi, aceasta a fost înregistrată ca istoric familial de boli cardiovasculare. Anevrismele AAA au fost clasificate pe baza localizării și formei anatomice. Au fost colectate date demografice și istoricul medical al fiecărui pacient. Comitetele de etică instituțională au aprobat studiul și toți pacienții au furnizat un consimțământ informat în scris (numărul de referință al aprobării 1353). Participanții nu au primit nicio formă de compensație financiară., Studiul s-a conformat orientărilor etice ale „Declarației Asociației Medicale Mondiale de la Helsinki-principii etice pentru cercetarea medicală care implică subiecți umani” adoptată de Adunarea Generală a Asociației Medicale Mondiale 18, Helsinki, Finlanda, iunie 1964 și revizuită la Tokyo în 2004.

2. 2. Evaluarea imagistică a calcificărilor anevrismului

calcificările anevrismului au fost evaluate calitativ prin consensul a doi medici: un radiolog și un rezident în chirurgia vasculară pe baza angiografiei CT efectuate cu o lună înainte de operație., De către un singur radiolog, calcificările au fost evaluate pe reconstrucții multiplanare axiale folosind o proiecție de intensitate maximă de 10 mm grosime pe trei niveluri diferite: partea superioară, mijlocie și inferioară a anevrismului. Gradul de calcificare a fost marcat ca i când calcificările au acoperit mai puțin de o treime din circumferința aortică și ca II când au acoperit mai mult de o treime din circumferințele aortice. Scorul la nivelul anevrismului superior și inferior a fost înmulțit cu un factor de 0,5 pentru a reflecta modificările circumferinței anevrismului datorate formei anevrismului., Un scor global I a fost observat la 88 de pacienți și un scor II la 61 de pacienți.

2. 3. Colectarea de sânge și Măsurători de Laborator

CBC informații utilizate în această analiză a fost din probele de sânge recoltate de la postul de peste noapte pacienții printr-o vena antecubitală puncție înainte AAA rezecție și disponibile comercial testele au fost utilizate în conformitate cu instrucțiunile producătorului. Exemplare au fost colectate în sângele periferic de eșantionare microtainer tub conținând K2EDTA și complete de sânge conta a fost măsurată cu Coulter LH 750 de sânge automată sistem de numărare., Au fost colectați indici ai globulelor roșii (hemoglobina, Hb; volumul corpuscular mediu, MCV; hemoglobina corpusculară medie, MCHC; concentrația medie a hemoglobinei corpusculare, MCHC; și lățimea distribuției globulelor roșii, RDW), numărul de globule albe (WBC) cu diferențiale (neutrofile; limfocite; monocite, eozinofile și bazofile) și numărul de trombocite (PLT). NLR a fost calculat prin împărțirea numărului absolut de neutrofile la numărul absolut de limfocite și PLR ca raport între trombocite și limfocite., Instrumentele au fost calibrate pe baza unui material standard de referință adecvat și verificate prin utilizarea controalelor de calitate înregistrate.

2. 4. Analiza statistică

pentru a analiza relațiile dintre calcifiere și variabilele din setul de date, am aplicat diferite teste.în primul rând, am testat asocierea dintre calcifiere și cei 9 factori de risc din setul de date (care sunt variabile calitative) folosind testul Chi-pătrat al lui Pearson.,

pentru cele 14 variabile cantitative legate de numărul de sânge, am studiat posibilele relații cu calcificarea prin testul neparametric Wilcoxon signed-rank, deoarece toate variabilele (cu excepția uneia) nu sunt distribuite în mod normal. Testul Wilcoxon signed-rank este o bună alternativă la test atunci când populația nu poate fi presupusă a fi distribuită în mod normal. Mai mult, pentru variabilele legate de calcificare, construim un boxplot pentru a evidenția clar diferențele dintre pacienții cu calcificări severe și ceilalți.,aceste proceduri au fost efectuate cu limbajul de programare statistică R versiunea 3.2.4.

3. Rezultate

setul De date este compus din 149 de observații, 13 femei (8.72%) și 136 de bărbați (91.28%). Printre ei, 88 pacienți (59.06%) au arătat o calcifiere care a acoperit mai puțin de 33% din circumferința aortei în timp ce pentru restul de 61 de calcifiere a acoperit mai mult de 33% din circumferința aortei. Pacienții diferă în funcție de vârstă, sex, hipertensiune arterială, obezitate, toleranță la glucoză, insuficiență renală, istoric familial de boli cardiovasculare și boală pulmonară obstructivă cronică., Așa cum se arată în Tabelul 1, din datele noastre nu există o asociere semnificativă a fost găsită cu cea clasică factori de risc analizate între pacienții cu calcificări clasele I și a II-a.

am analizat apoi CBC și, în general, toți indicii hematologici au fost în limita normală conform referințelor noastre de laborator. Tabelul 2 raportează statisticile descriptive pentru cele 14 variabile cantitative din setul de date legate de numărul de sânge.observăm că, pentru neutrofile, limfocite, monocite, eozinofile și bazofile, intervalul Interquartil (IR, de acum înainte) este egal cu 0 (nu există variabilitate în intervalul central care conține 50% din observațiile ordonate).,Tabelul 3 prezintă rezultatele testului de normalitate Shapiro-Wilk, subliniind că toate variabilele (cu excepția RBC) nu sunt distribuite în mod normal. Aceste rezultate ne-au determinat să folosim testul nonparametric Wilcoxon signed-rank, deoarece nu necesită ipoteze particulare privind distribuția variabilelor analizate. De fapt, pe acest tip de date, testul t ar putea duce la rezultate părtinitoare. Valorile Wilcoxon sunt raportate în tabelul 4.,

pentru completare, calculăm de asemenea-test pentru variabila unică distribuită în mod normal RBC care oferă rezultate similare (vezi Tabelul 5) la testul Wilcoxon signed-rank. Am calculat, de asemenea, următoarele rapoarte bine cunoscute în literatura de specialitate: NLR și PLR. Pentru ambele respingem ipoteza normalității (vezi Tabelul 3) și folosim testul Wilcoxon signed-rank pentru înțelegerea relațiilor potențiale cu calcificarea pereților (Tabelul 4).doar MCV și MCH ( Tabelul 4) prezintă o relație semnificativă cu calcificarea (valoare < 0,05)., Mai precis, pacienții cu calcifiere severă (>33%) au valori mediane mai mari pentru ambele variabile (a se vedea, de asemenea, boxplots roșii în Figurile 1(a) și 1(b)). Deoarece valorile de referință pentru MCV sunt diferite pentru bărbați și femei, am repetat testul Wilcoxon signed-rank excluzând cele 13 femei din analiză. Este interesant de observat că am obținut rezultate similare (vezi Tabelul 6).,

(a)

(b)

(a)
(b)

Figure 1

Boxplots for MCV (a) and MCH (b) using grouping variable calcification.

Differently from other studies related to calcification and other cardiovascular disease, no significant difference was observed in all the other parameters observed.

4., Discuție

principala constatare în studiul nostru este identificarea potențialilor biomarkeri cu risc crescut de calcificare la pacienții cu AAA. Rezultatele noastre, dacă sunt confirmate în studii independente mai mari, pot avea implicații potențiale pentru predicția îmbunătățită, personalizarea terapiei și dezvoltarea de terapii noi. Medicina personalizată este conceptul care promite progrese în domeniul asistenței medicale moderne, iar biomarkerii reprezintă piatra sa de temelie ., În ciuda ratelor diferite de progresie a calcificării sau a destabilizării clinice ulterioare, orientările actuale recomandă o abordare universală a acestor pacienți cu „risc ridicat”. Un astfel de management uniform poate fi responsabil pentru lipsa de progres în dezvoltarea de noi strategii în gestionarea acestor pacienți., În populația noastră de 149 de pacienți internați în chirurgia vasculară pentru restricția AAA am constatat că factorii de risc cunoscuți pentru AAA nu sunt, în mâinile noastre, corelați cu grade diferite de calcificare, sugerând că niciunul dintre factorii de risc analizați nu poate fi utilizat în mod fiabil ca factori de risc pentru progresia calcificării.ca un test hematologic de bază economic și utilizat pe scară largă, un anumit parametru al CBC a devenit o țintă de investigare după ce sa constatat că unele dintre ele sunt asociate cu morbiditate, mortalitate și calcificare în diferite boli cardiovasculare .,un număr mare de studii utilizează testul t pentru a determina dacă două seturi de date sunt semnificativ diferite unele de altele, fără a verifica normalitatea în unități. Din acest motiv, mai întâi controlăm distribuția datelor și apoi alegem o abordare personalizată capabilă să se ocupe de observațiile care nu sunt distribuite în mod normal. În consecință, suntem încrezători că rezultatele noastre sunt fiabile.în analiza noastră evidențiem o diferență semnificativă statistic în valorile mediane ale MCV și MCH (ambele valori sunt mai mici decât 0.,05) la pacienții cu grad diferit de calcificare a AAA, confirmând că aceste subgrupuri de indivizi provin din populații diferite.reducerea indicilor RBC, cum ar fi MCV și MCH, însoțește îmbătrânirea RBC împreună cu o scădere a deformabilității celulelor întregi, în timp ce rigiditatea crește această reducere a deformabilității, care joacă un rol în distrugerea RBC ., Deformabilitatea descrie capacitatea Hematiilor de a schimba forma, ca răspuns la deformarea forțe care nu numai ca imbunatateste fluxul lor proprietăți, dar, de asemenea, protejează împotriva celulelor perturbare în vrac condiții de debit și în circulație la trecerea prin vasele cu rigiditate mai mare cauzat, de exemplu, prin calcifiere, sau cu un flux de stres de forfecare cauzată de schimbările în structura de calcificat AAA ., Probabil motivul de mai MCV si MCH la un pacient cu o mai mare calcifiere clasa este legată de faptul că mai în vârstă Hematii, cu mici MCV și inferioare MCH, care au mai puțin de elasticitate a murit cu ușurință următoarele turbulențe care pot fi prezente în apropiere AAA calcifiere sau nu poate suporta impactul cu țesut calcificat care are drept consecință un nivel global de MCV si MCH crește.,ta am găsit nici o asociere de celelalte de mai sus-menționat markeri cu diferite grade de calcifiere a AAA; acest lucru este, probabil, depinde de faptul că markerii descris se corelează cu calcificare de alte raioane nu sunt utile pentru AAA calcifiere grad, în ceea ce privește eterogenitatea dintre studiile anterioare și studiile noastre în populația studiată și definirea fiecărei calcificat grup precum și modalitățile imagistice pentru a detecta calcifiere, și din punct de vedere metodologic de analiză statistică folosite de cele mai multe alte studii a fost mai puțin complexă decât cea pe care am utilizat în studiul nostru., Cu toate acestea, constatările noastre sugerează că niciunul dintre indicii CBC nu poate fi utilizat în mod fiabil ca marker al gradului de calcificare al AAA în afară de MCV și MCH care se corelează puternic cu gradul diferit de calcificare.,g, astăzi exactă nu există metode pentru a diagnostica calcificat AAAs, iar examenul clinic este încă îndoielnică și managementul pacienților cu AAA ar putea beneficia în mod semnificativ de măsurare a circula markeri care facilitează un diagnostic precoce și care ar putea avea o legătură directă cu o posibilă creștere rapidă a unei cunoscute leziune cu limitare importantă, cum ar fi costul, disponibilitatea și timpul de așteptare; prin urmare, scopul studiului nostru este de a identifica care circulă markeri care ar putea ajuta substanțial pentru a identifica pacientii adecvate pentru diferite protocoale de monitorizare și intervenție., De asemenea, considerăm că acest marker ar trebui să fie disponibil în majoritatea laboratoarelor și să aibă un impact economic slab.

conflicte de interese

autorii declară că nu au conflicte de interese.

mulțumiri

autorii mulțumesc personalului secțiilor de Chirurgie II și III din Spedali Civili din Brescia pentru asistența lor în prelevarea probelor și Kris Hagan pentru contribuția sa la pregătirea acestui manuscris.