Egy egyszerű vérvizsgálat, mint például a teljes vérkép, megjósolhatja a hasi aorta aneurysma meszesedési fokozatát

absztrakt

célkitűzés. A hasi aorta aneurysma (AAA) patogenezise összetett, és különböző tényezők, köztük a meszesedés, a megnövekedett szövődményekhez kapcsolódnak. Ezt a vizsgálatot annak ellenőrzésére végezték, hogy az AAA és a sejtvérsejtszám paraméter klasszikus kockázati tényezői segíthetnek-e az aneurizma meszesedési progressziójának azonosításában. Tervezés., Kockázati tényezőket gyűjtöttek, AAA-ban szenvedő betegeknél pedig sejtvérképet végeztek, a betegeket pedig CT angiográfiával elemezték az aorta meszesedés jelenlétére. Eredmények. Nem találtunk összefüggést a meszesedés fokozattal az AAA kockázati tényezőivel, de erős összefüggést találtunk az MCV, az MCH és a meszesedés között. Ehelyett Nem találtunk összefüggést a másik paraméterrel, amelyet elemeztünk. Következtetések., Ebben a tanulmányban bemutatjuk, hogy a biomarkerek olyan, mint MCV de MCH lehetett volna lehetséges fontos információk AAA meszesedés progresszió, illetve hasznos lehet megkülönböztetni azokat a betegeket, hogy kell alávetni egy gyors képalkotó, így lehetővé téve az azonnali kezelés megkezdését gyanús betegek, hogy nem kell képalkotó ismétlés.

Adolfo Turano professzor emlékére: “Accedit quod patrem plus etiam quam non modo tu sed quam ipse scit amo” (“jobban szeretem apámat, nem csak téged, de még ő is tudja”) (Mt Cicerone)

1., Bevezetés

a hasi aorta aneurizma (AAA) nagyrészt tünetmentes betegség, de az aneurizma megrepedhet a későbbi halálozási arány legalább 80%, ha a korai felismerés és elektív AAA javítás nem végeznek . A legtöbb irodalom foglalkozik a tanulmány az átmérője AAA óta ismert, hogy a kockázat a törés exponenciálisan nő a maximális aorta átmérőjű, különböző szerzők arról számoltak be, hogy a kapcsolat a kockázati tényezők, mint például az életkor, a dohányzás történelem, a családban, a szív-érrendszeri betegségek, valamint dyslipidemia, valamint néhány biomarkerek ., Mindazonáltal, mivel az aneurizma mérete nem teljesen képviseli az AAA természetes történetét, más kockázati tényezőket, beleértve a meszesedést is, megvizsgáltak. Különböző fokú falfestmény meszesedés létezik, és a meszesedés súlyossága úgy tűnik, hogy összefügg a törés kockázatával . Valójában nincs prognosztikai indexek, hogy értékelje progressziója meszesedés létezik, és ismétlése képalkotó monitor AAA bővítése szükséges, néhány fontos korlátai, mint a költség vagy a rendelkezésre állás ., Az AAA-val rendelkező betegek kockázati rétegződésének biomarkereinek hiánya akadályozza az új, személyre szabott terápiák és beavatkozások fejlesztését, mivel minden, még nem “sebészeti” AAA-val rendelkező betegnél nincsenek egyértelmű előrejelzői a saját, AAA gyors vagy lassú progressziójának; vagyis a radiológiai ellenőrzés és a következő lépés közötti legjobb intervallum nincs meghatározva., javasolt link közötti kockázati tényezők, mint például a dohányzás, a történelem, az elhízás, a glükóz tolerancia, dyslipidemia, krónikus obstruktív légúti betegség, veseelégtelenség, valamint a kardiovaszkuláris morbiditás, mortalitás, együtt néhány biomarkerek például RBC indexek, a FEHÉRVÉRSEJTSZÁM a különbségek, vérlemezkeszám, valamint neutrofil-hogy-limfocita arány (NLR), valamint a thrombocyta-hogy-limfocita arány (PLR), amíg nincs bizonyíték, hogy létezik a szakirodalomban arról, hogy egy esetleges szövetség között AAA meszesedés, illetve sejt vérkép (CBC) a paraméter akkor is, ha ez egy egyszerű, gazdasági, széles körben használt alapvető hematológiai vizsgálat ., A cél a tanulmány értékelni, ha a klasszikus kockázati tényező biomarkerek kapcsolódó AAA társítható AAA meszesedés osztály óta hozzáférhető, valamint a költség-hatékony intézkedés, mint például egy vérvizsgálat megjósolni a későbbi AAA progresszió meszesedés lehetne használni a szabály és/vagy zárja ki, hogy a beteg drágább MR CT angiográfia, a haszon a beteg, mind a gondozók, valamint fontos csökkentés költség.

2. Módszerek

2.1., Betegek

a vizsgálatba 149 kaukázusi beteget vontak be a Brescia Egyetem “Spedali Civili” kórházának érsebészetére az észak-olaszországi Bresciában, 2014 és 2016 között, AAA sebészeti javítás céljából. A kockázati tényezőket, köztük az életkor (folyamatos), a nem (férfi és nő), valamint a dohányzás (jelenlegi versus soha vagy korábbi), összegyűjtötték. Ha a betegeknél a test max index > 25 kg/m2 voltak besorolva elhízott és a cukorbetegség által érintett, ha volt glikált hemoglobin > 6,5% vagy ha írtak fel antidiabetikumok., A diszlipidémia meghatározása szerint éhomi szérum alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin > 140 mg/dl, trigliceridek > 150 mg/dl, vagy nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin < 40 mg/dl, vagy ha a betegeket lipidcsökkentő gyógyszerekre írták fel. Végül a betegeket veseelégtelenségbe sorolták, amikor a szérum kreatinin >2 mg/dl volt, és krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedtek, ha spirometria során egy másodperc alatt kényszerített kilégzési térfogattal 70% – os vagy annál kisebb létfontosságú kapacitással rendelkeztek., Ha kardiovaszkuláris betegség volt jelen a második fokú rokonok, ez volt feljegyezve, mint a családi anamnézisben a szív-és érrendszeri betegségek. Az AAA aneurizmákat az anatómiai lokalizáció és alak alapján osztályozták. Az egyes betegek demográfiai adatait és kórtörténetét összegyűjtötték. Az intézményi etikai bizottságok jóváhagyták a vizsgálatot, és minden beteg írásos beleegyezését adta (1353 jóváhagyási hivatkozási szám). A résztvevők nem kaptak semmilyen pénzügyi kompenzációt., A tanulmány megfelelt a 18th World Medical Association Közgyűlése által elfogadott “Helsinki World Medical Association Declaration of Helsinki-Etical Principles for Medical Research In Human Subjects” etikai irányelveinek, Helsinki, Finnország, 1964.június, 2004-ben Tokióban felülvizsgálták.

2.2. Az aneurysma meszesedésének képalkotó értékelését

az aneurysma meszesedését minőségileg két orvos konszenzusával értékelték: egy radiológus és egy érsebészeti rezidens a műtét előtt egy hónapon belül elvégzett CT angiográfia alapján., Egyetlen radiológus szerint a meszesedéseket axiális multiplanáris rekonstrukciókon értékelték 10 mm vastag maximális intenzitású vetítéssel három különböző szinten: az aneurizma felső, középső és alsó részén. A meszesedési fokozatot I-ként pontozták, amikor a meszesedések az aorta kerületének kevesebb mint egyharmadát fedték le, és II-ként, amikor az aorta kerületének több mint egyharmadát fedték le. Az aneurysma felső és alsó szintjén a pontszám 0,5-szeresére nőtt annak érdekében, hogy tükrözze az aneurysma kerületének az aneurysma alakja miatt bekövetkező változásait., 88 betegnél megfigyeltek egy globális I-es pontszámot, 61 betegnél pedig II-es pontszámot.

2.3. Vérvétel, valamint a Laboratóriumi Mérések

CBC információkat használják ezt az elemzést a vér mintákat rajzolt a böjt egyik napról a másikra betegek keresztül egy antekubitális vénába szúrt, mielőtt AAA resectio, valamint a kereskedelmi forgalomban kapható vizsgálatok használt szerint a gyártó utasításait. A mintákat K2EDTA-t tartalmazó perifériás vérmintavevő mikrotartálycsőben gyűjtötték, és a teljes vérképet az LH 750 Coulter automatikus vérszámláló rendszerrel mérték., Vörösvérsejtszám (RBC) indexek (hemoglobin, Hb; átlagos corpuscularis térfogat, MCV; átlagos corpuscularis hemoglobin, MCH; átlagos corpuscularis hemoglobin koncentráció, MCHC; és vörösvérsejt-Eloszlás szélessége, RDW), fehérvérsejtszám (WBC) differenciálszámokkal (neutrofil; limfocita; monocita, eozinofilek és basophilok) és vérlemezkeszám (PLT). Az NLR-t úgy számították ki, hogy az abszolút neutrofilszámot abszolút limfocita-számmal és PLR-rel osztották el a thrombocyta-lymphocyta arányként., A műszereket a megfelelő szabadalmaztatott referenciaszabványanyaghoz igazították, és a regisztrált minőségellenőrzések segítségével ellenőrizték.

2.4. Statisztikai analízis

a meszesedés és az adatkészletben lévő változók közötti kapcsolatok elemzéséhez különböző teszteket alkalmaztunk.

először is, a Pearson Chi-négyzetes tesztje segítségével teszteltük a meszesedés és a 9 kockázati tényező közötti összefüggést az adatkészletben (amelyek minőségi változók).,

a 14 mennyiségi változók kapcsolatos vérkép, tanultunk lehetséges kapcsolatokat meszesedés útján a nemparaméteres Wilcoxon aláírt-rank teszt óta minden változót (egy kivételével) nem normális eloszlású. Wilcoxon aláírt rang teszt egy jó alternatíva-teszt, ha a lakosság nem feltételezhető, hogy általában elosztott. Ezenkívül a meszesedéshez kapcsolódó változók esetében egy boxplotot építünk annak érdekében, hogy egyértelműen kiemeljük a súlyos meszesedésben szenvedő betegek és a többiek közötti különbségeket.,

ezeket az eljárásokat a statisztikai programozási nyelv r 3.2.4 verziójával hajtottuk végre.

3. Eredmények

az adatkészlet 149 megfigyelésből, 13 nőstényből (8,72%) és 136 hímből (91,28%) áll. Közülük 88 beteg (59,06%) meszesedést mutatott, amely az aorta kerületének kevesebb mint 33% – át fedte le, míg a fennmaradó 61 esetében a meszesedés az aorta kerületének több mint 33% – át fedte le. A betegek életkora, neme, magas vérnyomása, elhízása, glükóztoleranciája, veseelégtelensége, szív-és érrendszeri betegségek családi anamnézise és krónikus obstruktív tüdőbetegsége különbözött., Mint látható, 1. Táblázat, az adatok nem jelentős egyesület találták a klasszikus kockázati tényezők elemeztük a betegek között a meszesedés fokozat i-II.

elemeztük a CBC-t, és összességében minden hematológiai index a laboratóriumi referenciáink szerint a normál határértéken belül volt. A 2. táblázat a vérképhez kapcsolódó adatkészlet 14 kvantitatív változójának leíró statisztikáit tartalmazza.

megjegyezzük, hogy a neutrofil granulociták, limfociták, monociták, eosinophil, valamint basophil, az Interkvartilis Tartomány (IR, ezentúl) egyenlő 0 (nincs változékonyság, a központi intervallum tartalmaz 50% – a megrendelt megfigyelések).,

a 3. táblázat a Shapiro-Wilk normality teszt eredményeit mutatja be, rámutatva, hogy az összes változó (az RBC kivételével) általában nem oszlik el. Ezek az eredmények arra késztettek bennünket, hogy nemparametrikus Wilcoxon aláírt rang tesztet használjunk, mivel nem igényel különös feltételezéseket az elemzett változók eloszlásáról. Valójában az ilyen típusú adatok esetében a t-teszt elfogult eredményekhez vezethet. A Wilcoxon értékeket a 4. táblázat tartalmazza.,

a teljesség érdekében kiszámoljuk az egyedi, általában elosztott RBC változót is, amely hasonló eredményeket biztosít (lásd az 5. táblázatot) a Wilcoxon aláírt rank teszthez. A szakirodalomban jól ismert alábbi arányokat számítottuk ki: NLR és PLR. Mindkettő esetében elutasítjuk a normalitás hipotézisét (lásd a 3. táblázatot), és a Wilcoxon aláírt rang tesztet használjuk a fal meszesedésével való lehetséges kapcsolatok megértésére (4.táblázat).

csak az MCV és az MCH (4. táblázat) mutat jelentős összefüggést a meszesedéssel (érték < 0, 05)., Pontosabban, betegek súlyos meszesedés (>33% – kal) magasabb az átlagos értékek mindkét változó (lásd a vörös boxplots a Számok 1(a) 1(b)). Mivel az MCV referenciaértékei férfiak és nők esetében eltérőek, megismételtük a Wilcoxon aláírt rang tesztet, kivéve a 13 nőstényt az elemzésből. Érdekes megjegyezni, hogy hasonló eredményeket kaptunk (lásd a 6.táblázatot).,

(a)

(b)

(a)
(b)

Figure 1

Boxplots for MCV (a) and MCH (b) using grouping variable calcification.

Differently from other studies related to calcification and other cardiovascular disease, no significant difference was observed in all the other parameters observed.

4., Vita

tanulmányunk fő megállapítása az AAA-ban szenvedő betegeknél a meszesedés fokozott kockázatának potenciális biomarkereinek azonosítása. Eredményeink, ha független nagyobb tanulmányokban megerősítést nyerünk, potenciális következményekkel járhatnak a jobb előrejelzésre, a terápia személyre szabására, valamint az új terápiák fejlesztésére. A személyre szabott orvoslás az a koncepció, amely ígéretes előrelépést jelent a modern egészségügyben, a biomarkerek pedig sarokkövét képezik ., Annak ellenére, hogy nyilvánvalóan változó a meszesedés progressziója vagy további klinikai destabilizáció, a jelenlegi irányelvek egyetemes megközelítést javasolnak ezekre a “magas kockázatú” betegekre. Az ilyen egységes irányítás felelős lehet a betegek kezelésében az új stratégiák kidolgozásában elért haladás hiányáért., A lakosság 149 betegek elismerte, hogy az érrendszeri műtét AAA korlátozás azt találtuk, hogy a jól ismert kockázati tényezők AAA nem, a mi kezünkben van, összefügg a különböző fokozatú meszesedés, ami arra utal, hogy sem a kockázati tényezők elemzett használható, megbízhatóan, mint kockázati tényező a progresszió a meszesedés.

Mint egy gazdasági, széles körben használt alapvető hematológiai vizsgálat, néhány paraméter a CBC célpontja lett, vizsgálat után megállapították, hogy néhány kapcsolódó, morbiditás, mortalitás, illetve a meszesedés, a különböző kardiovaszkuláris betegségek .,

számos tanulmány t-tesztet használ annak meghatározására, hogy két adatkészlet jelentősen különbözik-e egymástól, anélkül, hogy ellenőrizné az egységek normalitását. Ezért először ellenőrizzük az adatelosztást, majd egy személyre szabott megközelítést választunk, amely képes kezelni a nem normálisan elosztott megfigyeléseket. Következésképpen biztosak vagyunk abban, hogy eredményeink megbízhatóak.

elemzésünkben az MCV és az MCH medián értékeinek statisztikailag szignifikáns különbségét emeljük ki (mindkét érték alacsonyabb, mint 0.,05) az AAA különböző fokú meszesedésében szenvedő betegeknél, megerősítve, hogy ezek az egyének alcsoportjai különböző populációkból származnak.

az RBC indexek, például az MCV és az MCH csökkenése az RBC öregedésével jár együtt a teljes sejt deformálhatóságának csökkenésével, míg a merevség növeli a deformálhatóság csökkenését, amely szerepet játszik az RBC megsemmisítésében ., Deformability ismerteti a képessége, Vvt megváltoztatni az alakját, válaszul a deformáló erőknek, amelyek nem csak javítja az áramlási tulajdonságait, hanem véd a sejt zavarok alatt tömeges áramlási viszonyok, valamint a forgalomban, ha áthaladó hajók nagyobb merevség okozott, például azzal, hogy a meszesedés, vagy a nyírási áramlás okozta stressz, a változás, a struktúra, a meszes AAA ., Valószínűleg az az oka, hogy a magasabb MCV de MCH a beteg magasabb meszesedés fokozatú kapcsolódik az a tény, hogy idősebb Rbc-k között, az alacsonyabb MCV alacsonyabb MCH, hogy kevesebb rugalmasságát meghalt könnyen következő turbulencia, hogy jelen lehet a közelben AAA meszesedés, vagy nem támogatja a hatása a meszes szövet, hogy ennek következtében a globális MCV de MCH növeli.,ta nem találtunk egyesület a többi fent említett jelölőt a különböző fokozatú meszesedés AAA; valószínűleg ez függ a tény, hogy a jelölő leírt korrelál meszesedés más kerületek nem hasznos AAA meszesedés fokozat, ami a heterogén közötti korábbi vizsgálatok a vizsgálatok a vizsgált populáció meghatározása, valamint az egyes meszes csoport, valamint a képalkotó szabályok felismerni, meszesedés, majd egy módszertani szempontból statisztikai elemzés által használt legtöbb más tanulmányok kevésbé komplex, mint az általunk használt vizsgálat., Mindazonáltal eredményeink azt sugallják, hogy egyik CBC Index sem használható megbízhatóan az AAA meszesedési fokozatának markereként, kivéve az MCV-t és az MCH-t, amelyek erősen korrelálnak a meszesedés különböző osztályával.,g, ma nem pontos módszer létezik annak érdekében, hogy diagnosztizálja a meszes AAAs, illetve a klinikai vizsgálat még mindig kétséges, hogy a betegek kezelésére AAA lehet, jelentős mértékben részesülnek a mérés a keringő markerek, amelyek megkönnyítik a korai diagnózis pedig az volna a közvetlen összefüggés esetleges gyors növekedés egy ismert elváltozás fontos korlátozás, mint ára, elérhetősége, vagy a várakozási időt; ezért a céllal, hogy a tanulmány célja, hogy azonosítsa keringő markerek, hogy jelentősen segít azonosítani a megfelelő betegek különböző ellenőrzési protokollok beavatkozás., Úgy véljük továbbá, hogy ennek a jelölőnek a legtöbb laboratóriumban rendelkezésre kell állnia, és gyenge gazdasági hatással kell rendelkeznie.

összeférhetetlenség

a szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenségük.

Köszönetnyilvánítás

A szerzők köszönetet, a személyzet, a II., III Műtét Osztályokon a Spedali Civili a Brescia a segítséget a mintavétel a példányok, illetve Kris Hagan hozzászólását, hogy a készítmény a kéziratot.