Obliterative bronchiolitis (Dansk)

Not to be confused with Bronchiolitis obliterans organizing pneumonia.,ective væv lidelse, efter en knoglemarvs-eller hjerte-lunge-transplantation

Diagnostisk metode

CT-scanning, lungefunktion test -, lunge-biopsi

Differential diagnose

Astma

Behandling

Kortikosteroider, immundæmpende medicin, lungetransplantation

Prognose

Ofte er ringe

Frekvens

Sjældne

Obliterative bronchiolitis (OB), også kendt som snærende bronchiolitis og popcorn lunge, er en sygdom, der resulterer i obstruktion af de mindste airways af lungerne (bronkioler) på grund af betændelse., Symptomerne omfatter en tør hoste, åndenød, hvæsen og træthed. Disse symptomer bliver generelt værre over uger til måneder. Det er ikke relateret til kryptogenisk organiserende lungebetændelse, tidligere kendt som bronchiolitis obliterans, der organiserer lungebetændelse.

årsager inkluderer vejrtrækning i giftige dampe, luftvejsinfektioner, bindevævssygdom eller komplikationer efter en knoglemarv eller hjerte-lungetransplantation. Symptomer kan ikke forekomme før to til otte uger efter toksisk eksponering eller infektion. Den underliggende mekanisme involverer betændelse, der resulterer i dannelse af arvæv., Diagnosen er ved CT-scanning, lungefunktionstest eller lungebiopsi. Et røntgenbillede af brystet er ofte normalt.

selvom sygdommen ikke er reversibel, kan behandlinger bremse yderligere forværring. Dette kan omfatte brug af kortikosteroider eller immunsuppressiv medicin. En lungetransplantation kan tilbydes. Resultaterne er ofte fattige, med de fleste mennesker dør i måneder til år.

obliterativ bronchiolitis er sjælden i den generelle befolkning. 75% af mennesker efter ti år efter en lungetransplantation og op til 10% af mennesker, der har modtaget en knoglemarvstransplantation fra en anden., Betingelsen blev først klart beskrevet i 1981. Tidligere beskrivelser fandt sted allerede i 1956, med udtrykket “bronchiolitis obliterans”, der først blev brugt af Reynaud i 1835.

tegn og symptomer

obliterativ bronchiolitis resulterer i forværring af åndenød, vejrtrækning og tør hoste. Symptomerne kan starte gradvist, eller alvorlige symptomer kan opstå pludselig. Disse symptomer repræsenterer et obstruktivt mønster, der ikke er reversibelt med bronchodilatorbehandling, og skal relateres til forskellige lungeforstyrrelser., Disse fornærmelser inkluderer inhalationsskade, autoimmunskade efter transplantation, post-infektionssygdom, medikamentreaktioner og flere autoimmune sygdomme.,ssible causes, including collagen vascular disease, transplant rejection in organ transplant patients, viral infection (adenovirus, respiratory syncytial virus, influenza, HIV, cytomegalovirus), Stevens–Johnson syndrome, Pneumocystis pneumonia, drug reaction, aspiration and complications of prematurity (bronchopulmonary dysplasia), and exposure to toxic fumes, including diacetyl, sulfur dioxide, nitrogen dioxide, ammonia, chlorine, thionyl chloride, methyl isocyanate, hydrogen fluoride, hydrogen bromide, hydrogen chloride, hydrogen sulfide, phosgene, polyamide-amine dyes, mustard gas and ozone., Det kan også være til stede hos patienter med IBD, systemisk lupus erythematosus, juvenil idiopatisk arthritis, reumatoid arthritis, GERD, IgA nefropati, og ataksi telangiectasia. Aktiveret trækul har været kendt for at forårsage det, når det aspireres. Indtagelse af store doser papaverin i vegetabilsk Sauropus androgynus har forårsaget det. Derudover kan lidelsen være idiopatisk (uden kendt årsag).,

lungetransplantation

obliterativ bronchiolitis er en almindelig komplikation ved lungetransplantation, fordi transplanterede lunger har større risiko for alloimmunisering sammenlignet med sunde lunger. Sygdommen kaldes ofte bronchiolitis obliterans syndrom (BOS) i indstillingen af post lungetransplantation og hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Patienter, der udvikler BOS post lunge transplantation varierer i tidsramme og sygdom sværhedsgrad. Patienter har ofte oprindeligt normal lungefunktion ved lungefunktionstest og har normale røntgenbilleder af brystet., Efterhånden som sygdommen skrider frem, begynder de at have symptomer på åndenød, hoste og vejrtrækning, når deres lungefunktion falder. Journal of Heart and Lung Transplantation offentliggjorde opdaterede retningslinjer i 2001 for klassificering af sværhedsgraden af BOS. De oprindelige retningslinjer og klassifikationssystem blev offentliggjort i 1993 af International Society for Heart and Lung Transplantation. Deres pointsystem er baseret på ændringerne i FEV1 hos patienter fra deres baseline., Når patienter først diagnosticeres med BOS, har de deres baseline lungefunktion etableret ved at udføre lungefunktionstest på diagnosetidspunktet., BOS pointsystemet er som følger:

BOS 0: FEV1 > 90% af baseline og FEF25-75 > 75% af baseline

BOS 0-p: FEV1 81-89% af baseline og/eller FEF25-75 <= 75% af baseline

BOS 1: FEV1 66-80% af baseline

BOS 2: FEV1 51-65% af baseline

BOS 3: FEV1 50% eller mindre af baseline

Det pointsystem, der viser en øget sværhedsgrad af sygdommen, som BOS antal stiger.

hæmatopoietisk stamcelletransplantation

obliterativ bronchiolitis påvirker op til 5.,5% af personer, der har modtaget HSCT. En af de største risikofaktorer efter HSCT er udviklingen af GVHD med en 14% risiko. Andre risikofaktorer efter transplantation, herunder tobaksforbrug, donorens alder, modtagerens alder, lavere baseline FEV1/FVC-forhold, ikke-kaukasisk race, perifere og lavere cirkulerende IgG-niveauer. Undersøgelser har imidlertid vist blandede resultater vedrørende disse andre risikofaktorer. Der er vist en sammenhæng mellem den øgede anvendelse af perifere stamceller og risikoen for at udvikle obliterativ bronchiolitis., Forskning har også vist en øget risiko for at udvikle sygdommen inden for det første transplantationsår, hvis personen er inficeret med respiratorisk syncytialvirus eller parainfluen .avirus inden for de første 100 dage efter transplantationen.

inhalanter

Der er mange industrielle inhalanter, der vides at forårsage forskellige typer bronchiolitis, herunder obliterativ bronchiolitis.,

Industrielle arbejdere, der har præsenteret med bronchiolitis:

• nylon-flok medarbejdere
• arbejdstagere, der spray print til tekstiler med polyamid-amin, farvestoffer
• batteri arbejdstagere, der er udsat for tionyl chlorid røg
• arbejdstagere på planter, der bruger eller fremstilling af aromaer så som diacetyl

Diacetyl er et kemisk stof, der anvendes til at producere kunstige smøraroma i mange fødevarer såsom slik og mikrobølge popcorn og der forekommer naturligt i vine., Dette blev først offentligt opmærksom, da otte tidligere ansatte på Gilster-Mary Lee popcorn-anlægget i Jasper, Missouri, udviklede udslettende bronchiolitis. På grund af denne begivenhed begyndte obliterativ bronchiolitis at blive omtalt i de populære medier som “popcorn lung” eller “popcorn workersorkers lung”. Det kaldes også “aroma-relateret lungesygdom”.,

Post-infektiøs

Typisk findes i unge børn og er den mest almindelige årsag til denne alder. Generelt opstår, når en viral infektion af adenovirus (type 3, 7 og 21), mæslinger (rubeola), mycoplasma, CMV, influenza, og parainfluenza., S .yer-James syndrom er en sjælden komplikation af udslettende bronchiolitis forårsaget af mæslinger eller adenovirus. Post-infektiøs obliterative bronchiolitis er mest udbredt i den sydlige halvkugle, især i lande som Brasilien, Argentina, Australien, Chile og New Zealand. Der var en stor forekomst af sygdommen i disse områder i løbet af 1990’erne og begyndelsen af 2000’erne. På et hospital i Buenos Aires, Ricardo Gutiérrez Children ‘ s hospital, sygdom, tegnede sig for 14% af deres indlæggelse respiratorisk befolkning fra 1993 til 2002., Som sådan er meget af informationen om post-infektiøs udslettende bronchiolitis kommet fra forskning fra Sydamerika. De væsentligste risikofaktorer for sygdommen er infektion med adenovirus og behovet for ventilatorstøtte. I modsætning til en anden årsag til obliterativ bronchiolitis hos børn, Stevens Johnsons syndrom, har post-infektiøs obliterativ bronchiolitis en tendens til at være en kronisk, men ikke-progressiv sygdom. Sygdommen kan have varierende indflydelse på børn og deres livskvalitet, som er blevet undersøgt ved lungefunktionstest samt deres træningstolerance., Børn med lavere lungefunktion baseret på deres lungefunktionstest har lavere træningstolerance, hvilket sammensætter sygdommens påvirkning på hjerte-kar-funktion, da de ikke er i stand til at opretholde aldersmæssig passende aerob kondition. Dette påvirker i sidste ende deres daglige aktiviteter (ADLs) og deres livskvalitet fremadrettet.

Burn pits

en form for konstrictiv bronchiolitis begynder at præsentere i Irak og Afghanistan veteraner. Det er blevet tilskrevet veteraner, der udsættes for affaldsbrændingshuller., Veteraner til stede med åndenød og andre astma-lignende symptomer. Den eneste måde at diagnosticere denne tilstand er ved at lave en lungebiopsi, da røntgenstråler og CT-scanninger kommer tilbage som normalt. Regeringen benægter stadig, at der er nogen sammenhæng mellem brændehuller og sundhedsmæssige problemer, men regeringen har startet en “luftbårne farer og Open Burn Pit Registry” for at begynde at spore sundheden for veteraner, der blev udsat for brændehuller for at se, om der er en forbindelse.

E-cigaretter

American Lung Association lister aromatiserede e-cigaretter som en risiko i 2016., Health Canada har dog ikke set nogen tilfælde fra 2019. Public Health England skriver, at foreningen er opstået som “nogle aromaer, der anvendes i e-væsker for at give en smøragtig smag, indeholder den kemiske diacetyl… diacetyl er dog forbudt som ingrediens fra e-cigaretter og e-væsker i Storbritannien.”

mekanisme

den underliggende mekanisme involverer skade og betændelse i epitel-og subepitelceller., Disse celler mister derefter evnen til at reparere vævet, især mister de evnen til at regenerere epitelet eller det yderste lag, hvilket fører til overskydende vækst af celler, der forårsager ardannelse. Der er flere veje af sygdommen, herunder fibrotisk, lymfocytisk, og antistof-medieret, der er blevet beskrevet. Selvom hver vej har et mere unikt udgangspunkt og årsag, er slutresultatet stadig skade og betændelse, der fører til ardannelse i lungevævet., Det arrede væv gør derefter udløbsfasen af åndedræt vanskeligere, hvilket fører til, at luft ikke udvises fra lungerne. Dette kaldes “luft-fældefangst”, som kan ses på medicinsk billeddannelse. Da ardannelsen ikke er reversibel, forbedres sygdommen generelt ikke over tid, og afhængigt af tilskyndelsen kan det gå videre til døden.,

Diagnose

Obliterative bronchiolitis er ofte diagnosticeret baseret på symptomer på obstruktiv lungesygdom følgende lunge skade., Den endelige diagnose er gennem biopsi, men på grund af den variable fordeling af læsioner, hvilket fører til falsk negative tests, og invasiv karakter af denne procedure er det ofte ikke udføres. Flere tests er ofte nødvendige for at diagnosticere obliterativ bronchiolitis, herunder spirometri, diffus kapacitet af lungetestene (DLCO), lungevolumenprøver, røntgenstråler i brystet, høj opløsning CT (HRCT) og lungebiopsi.

lungefunktionstest

spirometri-test viser normalt et obstruktivt mønster og er den mest almindelige præsentation., En lidt reduceret til normal tvungen vital kapacitet (FVC) og et reduceret FEV1 til FVC-forhold og tvungen ekspiratorisk volumen (fev) med ringe eller ingen korrektion ved brug af bronchodialatorer er almindelige fund. Lungevolumenprøver kan vise hyperinflation (overdreven luft i lungerne forårsaget af luftfangst). Diffuserende kapacitet af lunge (DLCO) test er normalt normale; mennesker med tidligt stadium OB er mere tilbøjelige til at have normal dlco.

FEV1 (tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund) bør være over 80% af de forudsagte værdier for at blive betragtet som normale., Obliterativ bronchiolitis reducerer dette til mellem 16% og 21%.

medicinsk billeddannelse

tidligt i sygdommen brystradiografi er typisk normal, men kan vise hyperinflation. Efterhånden som sygdommen skrider frem, kan et retikulært mønster med fortykkelse af luftvejsvægge være til stede. HRCT kan også vise luftfangning, når den person, der scannes, trækker vejret helt ud; det kan også vise fortykkelse i luftvejene og uklarhed i lungerne. Et almindeligt fund på HRCT er ujævne områder med nedsat lungetæthed, hvilket betyder reduceret vaskulær kaliber og luftfangning., Dette mønster beskrives ofte som et “mosaikmønster” og kan indikere udslettende bronchiolitis.

lungebiopsi

Transthoracic lungebiopsier foretrækkes til diagnose af konstrictiv BO sammenlignet med transbronchiale biopsier; uanset typen af biopsi kan en diagnose kun opnås ved undersøgelse af flere prøver. Transthoracic biopsier foretrækkes frem for transbronchial på grund af heterogeniteten og fordelingen af læsionerne. OB kan yderligere klassificeres i to kategorier: konstriktiv eller proliferativ., Det konstriktive mønster demonstreres af peribronchiolære cellulære infiltrater, som til sidst forårsager små luftvejsskader og fører til subepitelial fibrose. Bronkialmusklen kan til sidst blive fibroseret, som kan identificeres med trichromfarvning. Med hensyn til proliferativ sygdom fylder intraluminale knopper kaldet “Masson bodies” lumen, hvilket resulterer i bronchiolar plugging. Ofte vil mennesker med proliferativ sygdom vise sommerfuglfløjlignende udseende under mikroskopi., En nøgle bestemme, der kan ses på biopsi at differentiere constrictive fra proliferativ sygdom er omfanget af læsioner. Begge læsioner er lokaliseret fra de små bronchier til de membranøse bronchier, men ved konstrictiv sygdom er læsionerne intermitterende, mens proliferativ sygdom har en kontinuerlig fordeling.

differentiel diagnose

andre tilstande, der kan præsentere på lignende måde, inkluderer kronisk obstruktiv lungesygdom, astma, bronchiectasis, overfølsomhed pneumonitis og lungebetændelse.,

Forebyggelse

Snifning

Sygdom forårsaget af eksponering for industrielle snifning og brænde gruber kan forebygges med brug af tekniske kontrolforanstaltninger (fx, procesudsug eller lukkede systemer), personlige værnemidler, overvågning af potentielt berørte personale -, arbejdstager-og videreuddannelse.

transplantation

den primære forebyggelse af obliterativ bronchiolitis hos mennesker, der har modtaget enten lungetransplantation eller HSCT-behandling, er immunsuppression., Med hensyn til Post-lungetransplantation er kombinationen af calcineurininhibitor kombineret med en purinsynetheseinhibitor og et glukokortikoid det generelle regime, der anvendes. Folk har også en baseline post-transplantation lungefunktion test udført for at bestemme over tid, hvis deres lungefunktion er faldende. Mennesker, der er post HSCT deres immunosuppressive regime omfatter typisk methotrexat i kombination med en calcineurin inhibitor at undgå GVHD, en risiko faktor for udvikling af obliterative bronchiolitis.,

behandling

mens sygdommen ikke er reversibel, kan behandlinger bremse yderligere forværring. Dette kan omfatte brug af kortikosteroider eller immunsuppressiv medicin, som kan have en effekt på evnen til at modtage en lungetransplantation, hvis den tilbydes. Hvis patienter har svært ved at trække vejret (hypo .æmi) kan ilt suppleres. Rutinemæssige vaccinationer anbefales til patienter med kronisk lungesygdom for at forhindre komplikationer fra sekundære infektioner på grund af lungebetændelse og influen .a.,

transplantationsmodtagere risikerer at udvikle sygdommen igen, da obliterativ bronchiolitis er en form for kronisk afvisning. Evaluering af interventioner for at forhindre udslettende bronchiolitis er afhængig af tidlig påvisning af unormale spirometri-resultater eller usædvanlige fald i gentagne målinger.

terminologi

“Bronchiolitis obliterans” var oprindeligt et udtryk, der blev brugt af patologer til at beskrive to mønstre af luftvejssygdom., Den ene var bronchiolitis obliterans, der organiserede lungebetændelse (BOOP), også kendt som kryptogen lungebetændelse, og den anden er nu kendt som obliterativ bronchiolitis. Navnet kryptogenisk obliterativ (konstrictiv) bronchiolitis bruges, når en årsag er ukendt.

obliterativ bronchiolitis må heller ikke forveksles med bronchiolitis obliterans syndrom (BOS). BOS defineres som en person, der har haft enten en HSCT-eller lungetransplantation og udvikler symptomer eller radiografiske fund, der er i overensstemmelse med bronchiolitis obliterans, men er ikke blevet bekræftet af biopsi.,

Yderligere læsning

Klassifikation