Obliterative bronchiolitis (Deutsch)

Not to be confused with Bronchiolitis obliterans organizing pneumonia.,störung des Bindegewebes nach einer Knochenmark-oder Herz-Lungen-Transplantation

Diagnosemethode

CT-Scan, Lungenfunktionstests, Lungenbiopsie

Differentialdiagnose

Asthma

Behandlung

Kortikosteroide, immunsuppressive Medikamente, Lungentransplantation

Prognose

Oft schlecht

Frequenz

Selten

Obliterative Bronchiolitis (OB), auch als konstriktive Bronchiolitis und Popcorn-Lunge bekannt, ist eine Erkrankung, die zu einer Obstruktion der kleinsten Atemwege der Lunge (Bronchiolen) aufgrund einer Entzündung führt., Symptome sind trockener Husten, Kurzatmigkeit, Keuchen und Müdigkeit. Diese Symptome verschlimmern sich im Allgemeinen über Wochen bis Monate. Es ist nicht verwandt mit kryptogen organisierender Pneumonie, früher bekannt als Bronchiolitis obliterans organisierender Pneumonie.

Zu den Ursachen gehören das Einatmen toxischer Dämpfe, Infektionen der Atemwege, Bindegewebsstörungen oder Komplikationen nach einer Knochenmark-oder Herz-Lungen-Transplantation. Die Symptome können erst zwei bis acht Wochen nach toxischer Exposition oder Infektion auftreten. Der zugrunde liegende Mechanismus beinhaltet eine Entzündung, die zur Bildung von Narbengewebe führt., Die Diagnose erfolgt durch CT-Scan, Lungenfunktionstests oder Lungenbiopsie. Eine Röntgenaufnahme der Brust ist oft normal.

Während die Krankheit nicht reversibel ist, können Behandlungen eine weitere Verschlechterung verlangsamen. Dies kann die Verwendung von Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva umfassen. Eine Lungentransplantation kann angeboten werden. Die Ergebnisse sind oft schlecht, wobei die meisten Menschen in Monaten bis Jahren sterben.

Obliterative Bronchiolitis ist in der Allgemeinbevölkerung selten. Es betrifft jedoch etwa 75% der Menschen nach zehn Jahren nach einer Lungentransplantation und bis zu 10% der Menschen, die eine Knochenmarktransplantation von jemand anderem erhalten haben., Der Zustand wurde erstmals 1981 klar beschrieben. Frühere Beschreibungen traten bereits 1956 auf, wobei der Begriff „Bronchiolitis obliterans“ erstmals 1835 von Reynaud verwendet wurde.

Anzeichen und Symptome

Obliterative Bronchiolitis führt zu einer Verschlechterung von Atemnot, Keuchen und trockenem Husten. Die Symptome können allmählich beginnen oder schwere Symptome können plötzlich auftreten. Diese Symptome stellen ein obstruktives Muster dar, das bei der Bronchodilatatortherapie nicht reversibel ist und mit verschiedenen Lungenschäden in Verbindung gebracht werden muss., Diese Beleidigungen umfassen Inhalationsschäden, Autoimmunverletzungen nach der Transplantation, postinfektiöse Erkrankungen, Arzneimittelreaktionen und mehrere Autoimmunerkrankungen.,ssible causes, including collagen vascular disease, transplant rejection in organ transplant patients, viral infection (adenovirus, respiratory syncytial virus, influenza, HIV, cytomegalovirus), Stevens–Johnson syndrome, Pneumocystis pneumonia, drug reaction, aspiration and complications of prematurity (bronchopulmonary dysplasia), and exposure to toxic fumes, including diacetyl, sulfur dioxide, nitrogen dioxide, ammonia, chlorine, thionyl chloride, methyl isocyanate, hydrogen fluoride, hydrogen bromide, hydrogen chloride, hydrogen sulfide, phosgene, polyamide-amine dyes, mustard gas and ozone., Es kann auch bei Patienten mit IBD, systemischem Lupus erythematodes, juveniler idiopathischer Arthritis, rheumatoider Arthritis, GERD, IgA-Nephropathie und Ataxie-Teleangiektasie auftreten. Es ist bekannt, dass Aktivkohle dies beim Absaugen verursacht. Die Einnahme von großen Dosen Papaverin im Gemüse Sauropus androgynus hat es verursacht. Zusätzlich kann die Störung idiopathisch sein (ohne bekannte Ursache).,

Lungentransplantation

Obliterative Bronchiolitis ist eine häufige Komplikation bei Lungentransplantationen, da transplantierte Lungen im Vergleich zu gesunden Lungen ein höheres Risiko für eine Alloimmunisierung haben. Die Krankheit wird häufig als Bronchiolitis-Obliterans-Syndrom (BOS) bei der Post-Lungen-Transplantation und hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) bezeichnet. Patienten, die nach einer Lungentransplantation BOS entwickeln, variieren im Zeitrahmen und in der Schwere der Erkrankung. Patienten haben bei Lungenfunktionstests häufig zunächst eine normale Lungenfunktion und haben normale Röntgenaufnahmen der Brust., Mit fortschreitender Krankheit treten Symptome von Atemnot, Husten und Keuchen auf, wenn ihre Lungenfunktion abnimmt. Das Journal of Heart and Lung Transplantation veröffentlichte 2001 aktualisierte Richtlinien zur Einstufung des Schweregrads von BOS. Die ursprünglichen Richtlinien und das Klassifizierungssystem wurden 1993 von der Internationalen Gesellschaft für Herz-und Lungentransplantation veröffentlicht. Ihr Bewertungssystem basiert auf den Veränderungen von FEV1 bei Patienten gegenüber ihrer Grundlinie., Wenn bei Patienten zum ersten Mal BOS diagnostiziert wird, wird ihre Lungenfunktionsbasis durch Lungenfunktionstests zum Zeitpunkt der Diagnose ermittelt., Das BOS-Bewertungssystem ist wie folgt:

BOS 0: FEV1 > 90% der Basislinie und FEF25-75 > 75% der Basislinie

BOS 0-p: FEV1 81-89% der Basislinie und/oder FEF25-75 <= 75% der Basislinie

BOS 1: FEV1 66-80% der Grundlinie

BOS 2: FEV1 51-65% der Grundlinie

BOS 3: FEV1 50% oder weniger der Grundlinie

Das Bewertungssystem zeigt eine erhöhte Schwere der Erkrankung, wenn die BOS-Zahl zunimmt.

Hämatopoetische Stammzelltransplantation

Obliterative Bronchiolitis betrifft bis zu 5.,5% der Menschen, die HSCT erhalten haben. Einer der größten Risikofaktoren nach HSCT ist die Entwicklung von GVHD mit einem Risiko von 14%. Andere Risikofaktoren nach der Transplantation, einschließlich Tabakkonsum, Alter des Spenders, Alter des Empfängers, niedrigeres FEV1/FVC-Ausgangsverhältnis, nicht-kaukasische Rasse, periphere und niedrigere zirkulierende IgG-Spiegel. Studien haben jedoch gemischte Ergebnisse in Bezug auf diese anderen Risikofaktoren. Es wurde ein Zusammenhang zwischen der erhöhten Verwendung peripherer Stammzellen und dem Risiko einer obliterativen Bronchiolitis gezeigt., Untersuchungen haben auch ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung der Krankheit innerhalb des ersten Transplantationsjahres gezeigt, wenn die Person innerhalb der ersten 100 Tage nach der Transplantation mit dem Respiratory Syncytial Virus oder Parainfluenza Virus infiziert ist.

Inhalationsmittel

Es gibt viele industrielle Inhalationsmittel, von denen bekannt ist, dass sie verschiedene Arten von Bronchiolitis verursachen, einschließlich obliterativer Bronchiolitis.,

Industriearbeiter, bei denen Bronchiolitis aufgetreten ist:

• Nylon-Flock Arbeiter
• Arbeiter, die Drucke mit Polyamid-Amin-Farbstoffen auf Textilien sprühen
• Batterie Arbeiter, die Thionylchlorid-Dämpfen ausgesetzt sind
• Arbeiter in Pflanzen, die Aromen wie Diacetyl verwenden oder herstellen

Diacetyl ist eine Chemikalie, die zur Herstellung des künstlichen Butteraromas in vielen Lebensmitteln wie Süßigkeiten und Mikrowellenfarbstoffen verwendet wird popcorn und natürlich in Weinen vorkommende., Dies wurde erstmals öffentlich bekannt, als acht ehemalige Mitarbeiter des Popcorn-Werks Gilster-Mary Lee in Jasper, Missouri, eine obliterative Bronchiolitis entwickelten. Aufgrund dieses Ereignisses wurde die obliterative Bronchiolitis in den populären Medien als „Popcorn Lung“ oder „Popcorn Workers Lung“bezeichnet. Es wird auch als „aromabedingte Lungenerkrankung“bezeichnet.,

Postinfektiös

Hochauflösender CT-Scan eines Kindes mit postinfektiöser obliterativer Bronchiolitis, die ein Glasmuster mit Luftfangriff und Bronchialverdickung zeigt

ist die häufigste Ursache in diesem Alter. Tritt im Allgemeinen nach einer Virusinfektion von Adenovirus (Typen 3, 7 und 21), Masern (Rubeola), Mykoplasmen, CMV, Influenza und Parainfluenza auf., Das Swyer-James-Syndrom ist eine seltene Komplikation der durch Masern oder Adenovirus verursachten obliterativen Bronchiolitis. Die postinfektiöse obliterative Bronchiolitis tritt auf der südlichen Hemisphäre am häufigsten auf, insbesondere in Ländern wie Brasilien, Argentinien, Australien, Chile und Neuseeland. In den 1990er und frühen 2000er Jahren gab es in diesen Gebieten eine große Prävalenz der Krankheit. In einem Krankenhaus in Buenos Aires, dem Ricardo Gutiérrez Children ‚ s Hospital, machte die Krankheit von 1993 bis 2002 14% ihrer stationären Atemwegspopulation aus., Daher stammen viele Informationen über postinfektiöse obliterative Bronchiolitis aus Forschungen außerhalb Südamerikas. Die wichtigsten Risikofaktoren für die Krankheit sind eine Infektion mit Adenovirus und die Notwendigkeit einer Beatmungsunterstützung. Im Gegensatz zu einer anderen Ursache der obliterativen Bronchiolitis bei Kindern, dem Steven-Johnson-Syndrom, ist die postinfektiöse obliterative Bronchiolitis tendenziell eine chronische, aber nicht fortschreitende Krankheit. Die Krankheit kann unterschiedliche Auswirkungen auf Kinder und ihre Lebensqualität haben, die durch Lungenfunktionstests untersucht wurden, sowie auf ihre Belastungstoleranz., Kinder mit niedrigerer Lungenfunktion Aufgrund ihrer Lungenfunktionstests haben eine geringere Belastungstoleranz, was die Auswirkungen der Krankheit auf die kardiovaskuläre Funktion verstärkt, da sie nicht in der Lage sind, eine altersgerechte aerobe Fitness aufrechtzuerhalten. Dies beeinflusst letztendlich ihre Aktivitäten des täglichen Lebens (ADLs) und ihre Lebensqualität in Zukunft.

Burn pits

Eine Form der konstriktiven Bronchiolitis beginnt im Irak und Afghanistan Veteranen zu präsentieren. Es wurde Veteranen zugeschrieben, die Müllverbrennungsgruben ausgesetzt waren., Veteranen mit Kurzatmigkeit und anderen asthmaähnlichen Symptomen. Die einzige Möglichkeit, diesen Zustand zu diagnostizieren, besteht darin, eine Lungenbiopsie durchzuführen, da Röntgenaufnahmen und CT-Scans der Brust wieder normal sind. Die Regierung bestreitet immer noch, dass es einen Zusammenhang zwischen Verbrennungsgruben und Gesundheitsproblemen gibt, aber die Regierung hat ein „Airborne Hazards and Open Burn Pit Registry“ gestartet, um die Gesundheit von Veteranen zu verfolgen, die Verbrennungsgruben ausgesetzt waren, um zu sehen, ob es eine Verbindung gibt.

E-Zigaretten

Die American Lung Association listet aromatisierte E-Zigaretten 2016 als Risiko auf., Health Canada hat jedoch ab 2019 keine Fälle mehr gesehen. Public Health England schreibt, dass der Verband zustande gekommen ist, da “ einige Aromen, die in E-Liquids verwendet werden, um einen buttrigen Geschmack zu liefern, das chemische Diacetyl enthalten… diacetyl ist jedoch als Bestandteil von E-Zigaretten und E-Liquids in Großbritannien verboten.“

Mechanismus

Der zugrunde liegende Mechanismus beinhaltet Verletzungen und Entzündungen von Epithel-und Subepithelzellen., Diese Zellen verlieren dann die Fähigkeit, das Gewebe zu reparieren, insbesondere verlieren sie die Fähigkeit, die epitheliale oder äußerste Schicht zu regenerieren, was zu einem übermäßigen Wachstum von Zellen führt, die Narben verursachen. Es gibt mehrere Krankheitswege, einschließlich fibrotischer, lymphozytischer und antikörpervermittelter, die beschrieben wurden. Während jedoch jeder Weg einen einzigartigeren Ausgangspunkt und eine einzigartigere Ursache hat, ist das Endergebnis immer noch eine Verletzung und Entzündung, die zu einer Vernarbung des Lungengewebes führt., Das vernarbte Gewebe erschwert dann die Exspirationsphase der Atmung, was dazu führt, dass Luft nicht aus der Lunge ausgestoßen wird. Dies wird als „Air-Trapping“ bezeichnet, was auf der medizinischen Bildgebung zu sehen ist. Da die Narbenbildung nicht reversibel ist, bessert sich die Krankheit im Allgemeinen nicht mit der Zeit und kann je nach Anstiftung zum Tod fortschreiten.,

Diagnose

Beispiel einer frühen Erkrankung mit leichter Abflachung der Membran

div>Obliterative Bronchiolitis mit den terminalen Atemwegen

Obliterative Bronchiolitis wird häufig aufgrund der Symptome einer obstruktiven Lungenerkrankung nach einer Lungenverletzung diagnostiziert., Die endgültige Diagnose erfolgt durch Biopsie, aber aufgrund der variablen Verteilung der Läsionen, was zu falsch negativen Tests und invasiver Natur dieses Verfahrens führt, wird es oft nicht durchgeführt. Zur Diagnose einer obliterativen Bronchiolitis sind häufig mehrere Tests erforderlich, darunter Spirometrie, Diffusionskapazität der Lungentests (DLCO), Lungenvolumentests, Röntgenaufnahmen der Brust, hochauflösende CT (HRCT) und Lungenbiopsie.

Lungenfunktionstests

Spirometrie-Tests zeigen normalerweise ein obstruktives Muster und sind die häufigste Darstellung., Eine leicht reduzierte bis normale erzwungene Vitalkapazität (FVC) und ein reduziertes FEV1-zu-FVC-Verhältnis sowie ein erzwungenes exspiratorisches Volumen (FEV) mit wenig bis gar keiner Korrektur unter Verwendung von Bronchodialatoren sind häufige Befunde. Lungenvolumentests können Hyperinflation zeigen (übermäßige Luft in der Lunge durch Lufteinfangen verursacht). Diffusionskapazität der Lunge (DLCO) Tests sind in der Regel normal; Menschen mit Frühstadium OB sind eher normale DLCO haben.

FEV1 (erzwungenes exspiratorisches Volumen in 1 Sekunde) sollte über 80% der vorhergesagten Werte liegen, um als normal zu gelten., Obliterative Bronchiolitis reduziert dies auf zwischen 16% und 21%.

Medizinische Bildgebung

Zu Beginn der Erkrankung ist die Thoraxradiographie normalerweise normal, kann jedoch eine Hyperinflation zeigen. Wenn die Krankheit fortschreitet, kann ein retikuläres Muster mit Verdickung der Atemwegswände vorhanden sein. HRCT kann auch ein Einfangen von Luft zeigen, wenn die gescannte Person vollständig ausatmet; Es kann auch eine Verdickung der Atemwege und eine Trübung in der Lunge zeigen. Ein häufiger Befund bei HRCT sind lückenhafte Bereiche mit verminderter Lungendichte, was auf ein reduziertes Gefäßkaliber und Luftfang hindeutet., Dieses Muster wird oft als „Mosaikmuster“ beschrieben und kann auf eine obliterative Bronchiolitis hinweisen.

Lungenbiopsie

Transthorakale Lungenbiopsien sind für die Diagnose einer konstriktiven BO im Vergleich zu transbronchialen Biopsien vorzuziehen; Unabhängig von der Art der Biopsie kann eine Diagnose nur durch Untersuchung mehrerer Proben erreicht werden. Transthorakale Biopsien werden aufgrund der Heterogenität und Verteilung der Läsionen gegenüber transbronchialen bevorzugt. OB kann weiter in zwei Kategorien eingeteilt werden: konstriktiv oder proliferativ., Das konstriktive Muster wird durch peribronchioläre zelluläre Infiltrate demonstriert, die schließlich kleine Atemwegsschäden verursachen und zu Subepithelfibrose führen. Der Bronchialmuskel kann schließlich fibrosiert werden, was mit Trichromfärbung identifiziert werden kann. In Bezug auf proliferative Erkrankungen füllen intraluminale Knospen, die als „Masson-Körper“ bezeichnet werden, das Lumen, was zu Bronchiolarstopfen führt. Oft zeigen Menschen mit proliferativen Erkrankungen ein schmetterlingsflügelartiges Aussehen unter Mikroskopie., Eine wichtige Bestimmung, die bei der Biopsie zur Unterscheidung von konstriktiven von proliferativen Erkrankungen festgestellt werden kann, ist das Ausmaß der Läsionen. Beide Läsionen sind von den kleinen Bronchien zu den membranösen Bronchien lokalisiert, aber bei konstriktiven Erkrankungen sind die Läsionen intermittierend, während die proliferative Erkrankung eine kontinuierliche Verteilung aufweist.

Differentialdiagnose

Andere Zustände, die ähnlich auftreten können, umfassen chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Asthma, Bronchiektasen, Überempfindlichkeitspneumonitis und Lungenentzündung.,

Prävention

Inhalationsmittel

Krankheiten, die durch Exposition gegenüber industriellen Inhalationsmitteln und Verbrennungsgruben verursacht werden, können durch technische Kontrollen (z. B. Dunstabzugshauben oder geschlossene Systeme), persönliche Schutzausrüstung, Überwachung potenziell betroffener Mitarbeiter, Schulung und Schulung der Arbeitnehmer verhindert werden.

Transplantation

Die primäre Prävention der obliterativen Bronchiolitis bei Menschen, die entweder eine Lungentransplantation oder eine HSCT-Therapie erhalten haben, ist die Immunsuppression., In Bezug auf die Post-Lungen-Transplantation ist die Kombination von Calcineurin-Inhibitor in Kombination mit einem Purinsynethesehemmer und einem Glukokortikoid das allgemein verwendete Regime. Menschen haben auch einen Baseline-Lungenfunktionstest nach der Transplantation durchgeführt, um im Laufe der Zeit festzustellen, ob ihre Lungenfunktion abnimmt. Menschen, die nach HSCT sind, umfassen ihr immunsuppressives Regime typischerweise Methotrexat in Kombination mit einem Calcineurin-Inhibitor, um GVHD zu verhindern, einen Risikofaktor für die Entwicklung einer obliterativen Bronchiolitis.,

Behandlung

Während die Krankheit nicht reversibel ist, können Behandlungen eine weitere Verschlechterung verlangsamen. Dies kann die Verwendung von Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva umfassen, die sich auf die Fähigkeit auswirken können, eine Lungentransplantation zu erhalten, wenn sie angeboten werden. Wenn Patienten Schwierigkeiten beim Atmen haben (Hypoxämie), kann Sauerstoff ergänzt werden. Routineimpfungen werden für Patienten mit chronischer Lungenerkrankung empfohlen, um Komplikationen durch Sekundärinfektionen aufgrund von Lungenentzündung und Influenza zu verhindern.,

Transplantationsempfänger sind gefährdet, die Krankheit erneut zu entwickeln, da obliterative Bronchiolitis eine Form chronischer Abstoßung ist. Die Bewertung von Interventionen zur Verhinderung einer obliterativen Bronchiolitis beruht auf der Früherkennung abnormaler Spirometrieergebnisse oder ungewöhnlicher Abnahme wiederholter Messungen.

Terminologie

„Bronchiolitis obliterans“ war ursprünglich ein Begriff, der von Pathologen verwendet wurde, um zwei Muster von Atemwegserkrankungen zu beschreiben., Eine war Bronchiolitis obliterans organizing Pneumonie (BOOP), auch bekannt als kryptogene Pneumonie, und die andere ist jetzt bekannt als obliterative Bronchiolitis. Der Name kryptogene obliterative (konstriktive) Bronchiolitis wird verwendet, wenn eine Ursache unbekannt ist.

Obliterative bronchiolitis ist auch nicht zu verwechseln mit bronchiolitis obliterans-Syndrom (BOS). BOS ist definiert als eine Person, die entweder eine HSCT-oder Lungentransplantation hatte und Symptome oder Röntgenbefunde entwickelt, die mit Bronchiolitis obliterans übereinstimmen, aber nicht durch Biopsie bestätigt wurden.,

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