CD8+ (cytotoksiske) T-celler, som CD4+ hjælper-T-celler, genereres i thymus og udtrykker T-cellereceptoren. I stedet for CD4-molekylet udtrykker cytotoksiske T-celler imidlertid en dimerisk co-receptor, CD8, som normalt består af en CD8a og en CD8. – kæde. CD8 + T-celler genkender peptider præsenteret af MHC klasse i-molekyler, der findes på alle nukleerede celler. CD8-heterodimer binder til en konserveret del (α3-regionen) af MHC-klasse I under T-celle/antigen, der præsenterer celleinteraktioner (se figur 1).,
CD8+ T-celler (ofte kaldet cytotoksiske T-lymfocytter, eller CTLs), er meget vigtige for immunforsvaret mod intracellulære patogener, herunder virus og bakterier, og for tumor-overvågning. Når en CD8 + T-celle genkender sit antigen og bliver aktiveret, har den tre hovedmekanismer til at dræbe inficerede eller ondartede celler. Den første er sekretion af cytokiner, primært TNF-α og IFN-γ, som har antitumor-og antiviral mikrobiel virkning.
den anden hovedfunktion er produktion og frigivelse af cytotoksiske granulater., Disse granuler, der også findes i NK-celler, indeholder to familier af proteiner, perforin og Gran .ymer. Perforin danner en pore i membranen i målcellen, svarende til membranangrebskomplekset af komplement. Denne pore tillader Gran .ymerne, der også er indeholdt i de cytotoksiske granuler, at komme ind i den inficerede eller ondartede celle. Gran .ymer er serinproteaser, der spalter proteinerne inde i cellen, lukker produktionen af virale proteiner og resulterer i sidste ende i apoptose af målcellen.,
de cytotoksiske granulater frigives kun i retning af målcellen, justeret langs immunsynapsen for at undgå ikke-specifik tilskuerskade på sundt omgivende væv (se figur 1). CD8 + T-celler er i stand til at frigive deres granulater, dræbe en inficeret celle, derefter flytte til et nyt mål og dræbe igen, ofte omtalt som seriel drab.
den tredje hovedfunktion af CD8+ T-celledestruktion af inficerede celler er Via Fas / FasL-interaktioner. Aktiverede CD8+ T-celler udtrykker FasL på celleoverfladen, som binder til dens receptor, Fas, på overfladen af målcellen., Denne binding får Fas-molekylerne på overfladen af målcellen til at trimerisere, hvilket trækker signalmolekyler sammen. Disse signalmolekyler resulterer i aktivering af caspase-kaskaden, hvilket også resulterer i apoptose af målcellen. Fordi CD8 + T-celler kan udtrykke begge molekyler, er Fas / FasL-interaktioner en mekanisme, hvormed CD8+ T-celler kan dræbe hinanden, kaldet brodermord, for at eliminere immuneffektorceller i sammentrækningsfasen ved afslutningen af et immunrespons.,
ud over deres kritiske rolle i immunforsvaret mod virus, intracellulære bakterier, og tumorer, CD8+ T-celler kan også bidrage til en overdreven immunrespons, der fører til immunopathology, eller immun-medieret skade.
Leave a Reply