Läkemedelsinducerad urininkontinens

US Pharm. 2014;39(8):24-29.

abstrakt: urininkontinens påverkar både män och kvinnor, och särskilt äldre. Byrån för hälso-och sjukvårdspolitik och forskning identifierade fyra typer av urininkontinens: stress, lust, blandad och överflöde., Farmakologiska medel inklusive orala östrogener, alfa-blockerare, sedativa-hypnotika, antidepressiva medel, antipsykotika, ACE-hämmare, loopdiuretika, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och kalciumkanalblockerare har i viss utsträckning varit inblandade i uppkomsten eller förvärringen av urininkontinens. Apotekaren bör överväga urininkontinens-inducerande läkemedel vid granskning av patientprofiler.

hos friska människor sker tömning med intervall flera gånger om dagen, även om njurarna producerar urin kontinuerligt., Detta innebär att blåsan måste lagra urin i flera timmar, en funktion som kräver muskulaturen i blåsans utflöde för att kontrahera för att generera motstånd. Störningar av denna lagringsfunktion hos blåsan leder till urininkontinens. Ett antal faktorer kan vara ansvariga, inklusive sjukdom och negativa effekter av medicinsk behandling.1

ett antal läkemedel har föreslagits som möjliga orsaker till läkemedelsinducerad urininkontinens, inklusive alfa1-adrenoceptorantagonister, antipsykotika, bensodiazepiner, antidepressiva medel och läkemedel som används för hormonbehandling.,1 eftersom läkemedel ofta metaboliseras och utsöndras i urinen är det nedre urinvägarna särskilt sårbart för negativa effekter. Vidare är cancerframkallande eller inflammatoriska medel i urinen i närheten av epitelet under långa perioder när de lagras i blåsan. Drogerna kan orsaka stressinkontinens, trängningsinkontinens eller överflödesinkontinens.2

denna artikel diskuterar de olika typerna av inkontinens, deras orsaker och de möjliga mekanismer som ligger till grund för inkontinens till följd av mediciner.,

epidemiologi

förekomsten av urininkontinens ökar med åldern, med en total prevalens på 38% hos kvinnor och 17% hos män. Hos kvinnor är prevalensen cirka 12,5% hos dem i åldern 60 till 64 år och stiger till cirka 20,9% hos dem i åldern ≥85 år. Dessutom har en högre prevalens noterats hos icke-spansktalande vita kvinnor (41%) jämfört med icke-spansktalande svarta (20%) och mexikanska-amerikanska kvinnor (36%).3 i en liknande studie var förekomsten av vecko inkontinens högst bland Latinamerikanska kvinnor, följt av vita, svarta och asiatisk-amerikanska kvinnor.,4

hos män ökar prevalensen med ålder, från 11% hos personer i åldern 60 till 64 år till 31% hos personer i åldern ≥85 år. Inkontinenshastigheten hos svarta män liknar den för svarta kvinnor, men hos vita och mexikanska-amerikanska män är hastigheten 2,5 gånger lägre än hos kvinnor med samma etnicitet.3

urininkontinens kan vara underrapporterad, på grund av den pinsamma naturen av tillståndet.,

typer av inkontinens

enligt de riktlinjer för klinisk praxis som utfärdats av Byrån för hälso-och sjukvårdspolitik och forskning (nu kallad byrån för vårdforskning och kvalitet) finns det fyra typer av inkontinens: stress, trängsel, blandad och överflöde. Andra riktlinjer identifierar funktionell inkontinens som en femte typ.5-8 tabell 1 beskriver de olika typerna av inkontinens mer detaljerat, tillsammans med de vanliga tillvägagångssätten som används vid hanteringen av varje.,5-10

mekanismer för Urinkontinens

hos friska individer känner urinblåsan volymen urin genom distention. Distention av blåsan exciterar afferenta a-delta-fibrer (och C-fibrer, i ett patologiskt tillstånd) som förmedlar information till pontinlagringscentret i hjärnan. Hjärnan utlöser i sin tur efferenta impulser för att förbättra urinlagringen genom aktivering av sympatisk innervation i nedre urinvägarna (hypogastrisk nerv)., Dessa impulser aktiverar också de somatiska, pudendala och sakrala nerverna.1

de hypogastriska nerverna frigör noradrenalin för att stimulera beta3-adrenoceptorer i detrusor och alfa1-adrenoceptorer i blåshalsen och proximal urinrör. Beta3-adrenoceptors roll är att medla glatt muskelavslappning och öka blåsans överensstämmelse, medan alfa1-adrenoceptorer är att medla glatt muskelkontraktion och öka blåsans utlopp motstånd.,1 de somatiska, pudendala och sakrala nerverna frigör acetylkolin för att verka på nikotinreceptorer i den strimmiga muskeln i den distala urinröret och bäckenbotten, som kontraherar för att öka blåsans utlopp motstånd.1

Efferent sympatiskt utflöde och somatiskt utflöde stoppas när afferenta signaler till hjärnan överstiger en viss tröskel. Vid denna tidpunkt aktiveras det parasympatiska utflödet via bäckennerven. Dessa nerver frigör acetylkolin, som sedan verkar på muskarinreceptorer i detrusor glatta muskelceller för att orsaka sammandragning., Ett antal sändare, inklusive dopamin och serotonin, och endorfiner är involverade i denna process.1

farmakologiska medel som orsakar urininkontinens

en mängd olika läkemedel har varit inblandade i urininkontinens, och försök har gjorts för att bestämma den mekanism som är ansvarig baserat på nuvarande förståelse av de processer som är involverade i kontinens och de sändare som spelar en roll. Var och en av de processer som beskrivits tidigare kan manipuleras av farmakologiska medel för att orsaka en eller flera typer av inkontinens.,

de läkemedel som vanligen anges i urininkontinens inkluderar antikolinergika, alfa-adrenerga agonister, alfa-antagonister, diuretika, kalciumkanalblockerare, sedativa-hypnotika, ACE-hämmare och antiparkinsonläkemedel. Beroende på verkningsmekanismen kan effekten vara direkt eller indirekt och kan leda till någon typ av inkontinens. Med hänsyn till dessa faktorer är det viktigt att överväga en patients läkemedelsbehandling som en orsak till inkontinens, särskilt hos patienter med ny debut av inkontinens och hos äldre patienter, i vilka polyfarmacy är vanligt.,11, 12

å andra sidan kan ett farmakologiskt medel eller någon annan faktor som leder till kronisk urinretention leda till en ökning av intravesikalt tryck och en resulterande urinförlust. På detta sätt kan läkemedel som orsakar urinretention indirekt leda till överflödesinkontinens.2

alfa-adrenerga antagonister: såsom beskrivits tidigare leder stimuleringen av alfa1-adrenoceptorer av norepinefrin till ökad blåsutloppsresistens., Det har visat sig att alfa1-adrenoceptorer påverkar lägre urinvägsfunktion, inte bara genom en direkt effekt på glatt muskulatur utan även på nivån av ryggmärgsganglierna och nervterminalerna. På detta sätt förmedlar de sympatiska, parasympatiska och somatiska utflöden till blåsan, blåshalsen, prostata och yttre urinrörssfinktern.Att blockera dessa receptorer med sådana medel som prazosin, doxazosin och terazosin skulle därför leda till minskad resistens mot blåsutloppet och följaktligen till inkontinens.,2 En studie visade att användningen av alfa-blockerare ökade risken för urininkontinens hos äldre afroamerikanska och vita kvinnor nästan femfaldigt.14 En annan studie visade att nästan hälften av kvinnliga försökspersoner som tog en alfa-blockerare rapporterade urininkontinens.15 fenoxibensamin, en icke-selektiv, irreversibel alfa-adrenoceptorantagonist, har associerats med ansträngningsinkontinens.1

det är användbart att notera att många antidepressiva medel och antipsykotika uppvisar betydande alfa1-adrenoceptorantagonistaktivitet.,1

alfa-adrenerga agonister: alfa-adrenerga agonister såsom klonidin och metyldopa efterliknar verkan av norepinefrin vid receptorer. På detta sätt kan de komma i kontakt med blåshalsen, vilket orsakar urinretention och därmed överflöde urininkontinens.2,16-18

antipsykotika: ett antal antipsykotika har associerats med urininkontinens, inklusive klorpromazin, tioridazin, Klorprotixen, Tiotixen, trifluoperazin, flufenazin (inklusive enantat och dekanoat), haloperidol och pimozid.19-24 inkontinens uppträder över ett brett spektrum av antipsykotiska doser., Även om vissa patienter upplever urininkontinens inom några timmar efter initiering av antipsykotisk behandling, upplever andra inte inkontinens i veckor efter initiering. I de flesta fall, inkontinens remitterar spontant vid utsättande av antipsykotiska. Typiska antipsykotika är främst dopaminantagonister och leder till ansträngningsinkontinens, medan atypiska antipsykotika är antagonister på serotoninreceptorer.,24 antipsykotika orsakar också inkontinens av en eller flera av följande mekanismer: alfa-adrenerg blockad, dopaminblockad och kolinerga åtgärder på blåsan.På grund av dessa komplexa läkemedelsreceptorinteraktioner kan en generaliserad beskrivning av hur antipsykotika orsakar urininkontinens inte ges.1

om det inte är möjligt att avbryta den antipsykotiska behandlingen kan urininkontinens orsakad av antipsykotiska läkemedel hanteras med olika farmakologiska medel. Desmopressin är kanske det mest effektiva, men också det dyraste, terapeutiska medlet som är tillgängligt för denna användning., Andra medel inkluderar pseudoefedrin, oxybutynin, benstropin, trihexifenidyl och dopaminagonister.25

antidepressiva medel: det finns ett antal klasser av antidepressiva medel, alla med varierande farmakologiska egenskaper. Detta gör det svårt att generalisera de underliggande mekanismerna som leder till urininkontinens som ett resultat av antidepressiv användning. Men alla antidepressiva medel resulterar i urinretention och så småningom i överflödesinkontinens. De flesta antidepressiva medel är hämmare av noradrenalin och / eller serotoninupptag., Vissa verkar också som antagonister vid adrenerga, kolinerga eller histaminerga receptorer vid terapeutiska doser.1

diuretika: syftet med ett diuretikum är att öka urinbildningen genom njurarna. Som ett resultat ökar diuretika urinfrekvensen och kan orsaka urin brådskande och inkontinens genom att överväldigande patientens blåskapacitet. En studie rapporterade ett samband mellan diuretika och/eller tillstånd i samband med deras användning och urininkontinens hos samhällsbyggande kvinnor.,I en annan studie fördubblades nästan risken för urininkontinens jämfört med alfablockerare enbart med användning av ett loopdiuretikum med en alfablockerare, men ingen ökad risk noterades när alfablockerare sattes till tiaziddiuretika eller kaliumsparande diuretika.Kalciumkanalblockerare minskar kontraktiliteten i urinblåsan. Detta orsakar urinretention och leder följaktligen till överflödesinkontinens.10

sedativa-hypnotika: sedativa-hypnotika resulterar i immobilitet sekundärt till sedering som leder till funktionell inkontinens.,10 dessutom kan bensodiazepiner orsaka avslappning av tvärstrimmig muskel på grund av deras effekter på gamma-aminosmörsyra typ A-receptorer i centrala nervsystemet.1, 28

ACE-hämmare och angiotensinreceptorblockerare: renin-angiotensinsystemet finns specifikt i blåsan och urinröret. Blockering av angiotensinreceptorer med ACE-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare minskar både detrusor överaktivitet och urinrörssfinkterton, vilket leder till minskad trängningsinkontinens och ökad ansträngningsinkontinens.,Dessutom kan ACE-hämmare resultera i en kronisk torrhosta som kan orsaka stressinkontinens. Detta visades hos en kvinnlig patient med cystocele som fick enalapril. Patienten utvecklade en torr hosta och stressinkontinens, som upphörde inom 3 veckor efter att ACE-hämmaren avbröts.

östrogener: en studie visade att oralt och transdermalt östrogen, med eller utan progestin, ökade risken för urininkontinens med 45% till 60% hos äldre kvinnor i samhället.,14 en sammanfattning av randomiserade, kontrollerade studier visade också att användningen av oralt östrogen ökade risken för urininkontinens med 50% till 80%.Hydroxiklorokin har nyligen identifierats som ett medel som kan inducera urininkontinens. Det finns för närvarande bara ett betänkande som stöder detta konstaterande. I denna rapport utvecklade en 71-årig kvinnlig patient urininkontinens som en biverkning mot hydroxiklorokin administrerat i terapeutiska doser för behandling av reumatoid artrit., Urininkontinens remitteras med drogabstinens och återkom när läkemedlet återkom.31

slutsats

en mängd olika läkemedel har associerats med urininkontinens. Detta kan bero på direkt inkontinens eller överflödesinkontinens sekundär till urinretention., Vid granskning av patientprofiler bör apotekare ta hänsyn till användningen av orala östrogener, alfa-blockerare, lugnande-hypnotika, antidepressiva medel, antipsykotika, ACE-hämmare, loopdiuretika, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och kalciumkanalblockerare som kan leda till urininkontinens. Det är viktigt att komma ihåg att vissa inkontinenspatienter som tar dessa mediciner kan vara för generad för att diskutera deras tillstånd frivilligt.