us Pharm. 2014;39(8):24-29.
résumé: l’incontinence urinaire affecte à la fois les hommes et les femmes, et en particulier les personnes âgées. L’Agence des politiques et de la recherche sur les soins de santé a identifié quatre types d’incontinence urinaire: stress, envie, mixte et débordement., Les agents pharmacologiques, y compris les œstrogènes oraux, les alpha-bloquants, les sédatifs-hypnotiques, les antidépresseurs, les antipsychotiques, les inhibiteurs de l’ECA, les diurétiques de l’anse, les anti-inflammatoires non stéroïdiens et les inhibiteurs calciques, ont été impliqués dans une certaine mesure dans l’apparition ou l’exacerbation de l’incontinence urinaire. Le pharmacien doit tenir compte des médicaments induisant l’incontinence urinaire lors de l’examen des profils des patients.
chez les humains en bonne santé, la miction se produit plusieurs fois par jour, même si les reins produisent de l’urine en continu., Cela signifie que la vessie doit stocker l’urine pendant plusieurs heures, une caractéristique qui nécessite que la musculature du tractus d’écoulement de la vessie se contracte pour générer une résistance. Les perturbations de cette fonction de stockage de la vessie entraînent une incontinence urinaire. Un certain nombre de facteurs peuvent être responsables, y compris la maladie et les effets indésirables du traitement médical.1
un certain nombre de médicaments ont été proposés comme causes possibles de l’incontinence urinaire induite par des médicaments, y compris les antagonistes des récepteurs alpha1-adrénergiques, les antipsychotiques, les benzodiazépines, les antidépresseurs et les médicaments utilisés pour l’hormonothérapie substitutive.,1 étant donné que les médicaments sont fréquemment métabolisés et excrétés dans les urines, les voies urinaires inférieures sont particulièrement vulnérables aux effets indésirables. En outre, les agents cancérigènes ou inflammatoires dans l’urine sont à proximité de l’épithélium pendant des périodes prolongées lorsqu’ils sont stockés dans la vessie. Les médicaments peuvent provoquer l’incontinence d’effort, l’incontinence par impériosité, ou incontinence.2
Cet article traite des différents types d’incontinence, de leurs causes et des mécanismes possibles sous-jacents à l’incontinence résultant des médicaments.,
l’Épidémiologie
La prévalence de l’incontinence urinaire augmente avec l’âge, avec une prévalence globale de 38% chez les femmes et de 17% chez les hommes. Chez les femmes, la prévalence est d’environ 12,5% chez les personnes âgées de 60 à 64 ans et monte à environ 20,9% chez les personnes âgées ≥85 ans. En outre, une prévalence plus élevée a été observée chez les femmes blanches non hispaniques (41%) par rapport aux femmes noires non hispaniques (20%) et Mexicano-américaines (36%).3 dans une étude similaire, la prévalence de l’incontinence hebdomadaire était la plus élevée chez les femmes Hispaniques, suivies des femmes blanches, noires et asiatiques-américaines.,4
Chez les hommes, la prévalence augmente avec l’âge, passant de 11% chez les personnes âgées de 60 à 64 ans à 31% chez les personnes de ≥85 ans. Le taux d’incontinence chez les hommes noirs est similaire à celui des femmes noires, mais chez les hommes blancs et Mexicano-Américains, Le taux est 2,5 fois inférieur à celui des femmes de la même ethnie.3
l’incontinence urinaire peut être sous-déclarée, en raison de la nature embarrassante de la condition.,
types d’Incontinence
selon les lignes directrices de pratique clinique publiées par L’Agency for Health Care Policy and Research (maintenant appelée Agency for Healthcare Research and Quality), il existe quatre types d’incontinence: stress, envie, mixte et débordement. D’autres lignes directrices identifient l’incontinence fonctionnelle comme un cinquième type.5-8 le tableau 1 décrit plus en détail les différents types d’incontinence, ainsi que les approches habituelles utilisées dans la prise en charge de chacun.,5-10
mécanismes de la Continence urinaire
chez les individus en bonne santé, la vessie détecte le volume d’urine par distension. La distension de la vessie excite les fibres a-delta afférentes (et les fibres C, dans un état pathologique) qui relaient l’information au centre de stockage pontine dans le cerveau. Le cerveau, à son tour, déclenche des impulsions efférentes pour améliorer le stockage de l’urine par l’activation de l’innervation sympathique des voies urinaires inférieures (Nerf hypogastrique)., Ces impulsions activent également les nerfs somatiques, pudendaux et sacrés.1
les nerfs hypogastriques libèrent de la noradrénaline pour stimuler les récepteurs bêta3-adrénergiques dans le détrusor et les récepteurs alpha1-adrénergiques dans le col de la vessie et l’urètre proximal. Le rôle des récepteurs bêta3-adrénergiques est de médier la relaxation des muscles lisses et d’augmenter la conformité de la vessie, tandis que celui des récepteurs alpha1-adrénergiques est de médier la contraction des muscles lisses et d’augmenter la résistance à la sortie de la vessie.,1 les nerfs somatiques, pudendaux et sacrés libèrent de l’acétylcholine pour agir sur les récepteurs nicotiniques du muscle strié de l’urètre distal et du plancher pelvien, qui se contractent pour augmenter la résistance à la sortie de la vessie.1
L’écoulement sympathique efférent et l’écoulement somatique sont arrêtés lorsque la signalisation afférente au cerveau dépasse un certain seuil. À ce stade, l’écoulement parasympathique est activé via les nerfs pelviens. Ces nerfs libèrent de l’acétylcholine, qui agit ensuite sur les récepteurs muscariniques dans les cellules musculaires lisses du détrusor pour provoquer une contraction., Un certain nombre d’émetteurs, y compris la dopamine et la sérotonine, et les endorphines sont impliqués dans ce processus.1
agents pharmacologiques responsables de l’Incontinence urinaire
Une variété de médicaments ont été impliqués dans l’incontinence urinaire, et des tentatives ont été faites pour déterminer le mécanisme responsable en fonction de la compréhension actuelle des processus impliqués dans la continence et des émetteurs qui jouent un rôle. Chacun des processus décrits précédemment peuvent être manipulés par des agents pharmacologiques pour provoquer un ou plusieurs types d’incontinence.,
Les médicaments couramment identifiés dans l’incontinence urinaire comprennent les anticholinergiques, les agonistes alpha-adrénergiques, les antagonistes alpha, les diurétiques, les inhibiteurs calciques, les sédatifs-hypnotiques, les inhibiteurs de l’ECA et les médicaments antiparkinsoniens. Selon le mode d’action, l’effet peut être direct ou indirect et peut conduire à l’un des types d’incontinence. Compte tenu de ces facteurs, il est important de considérer le traitement médicamenteux d’un patient comme une cause d’incontinence, en particulier chez les patients souffrant d’incontinence nouvelle et chez les patients âgés, chez lesquels la polypharmacie est fréquente.,11,12
d’autre part, un agent pharmacologique ou tout autre facteur qui entraîne une rétention urinaire chronique peut entraîner une augmentation de la pression intravésicale et une perte d’urine par ruissellement qui en résulte. De cette façon, les médicaments qui provoquent une rétention urinaire peuvent indirectement entraîner une incontinence par débordement.2
antagonistes Alpha-adrénergiques: comme décrit précédemment, la stimulation des alpha1-adrénocepteurs par la noradrénaline entraîne une augmentation de la résistance à la sortie de la vessie., Il a été démontré que les récepteurs alpha1-adrénergiques influencent la fonction des voies urinaires inférieures non seulement par un effet direct sur le muscle lisse, mais également au niveau des ganglions de la moelle épinière et des terminaisons nerveuses. De cette façon, ils médient les sorties sympathiques, parasympathiques et somatiques vers la vessie, le col de la vessie, la prostate et le sphincter urétral externe.13 bloquer ces récepteurs avec des agents tels que la prazosine, la doxazosine et la térazosine conduirait donc à une réduction de la résistance à la sortie de la vessie et, par conséquent, à l’incontinence.,2 Une étude a révélé que l’utilisation d’alpha-bloquants augmentait le risque d’incontinence urinaire chez les femmes afro-américaines et blanches âgées de près de cinq fois.14 une autre étude a montré que près de la moitié des femmes prenant un alpha-bloquant ont déclaré une incontinence urinaire.15 La phénoxybenzamine, un antagoniste alpha-adrénergique non sélectif et irréversible, a été associée à l’incontinence urinaire d’effort.1
Il est utile de noter que de nombreux antidépresseurs et antipsychotiques présentent une activité antagoniste considérable des alpha1-adrénocepteurs.,1
agonistes Alpha-adrénergiques: les agonistes Alpha-adrénergiques tels que la clonidine et la méthyldopa imitent l’action de la norépinéphrine sur les récepteurs. De cette façon, ils peuvent contracter le col de la vessie, provoquant une rétention urinaire et donc d’incontinence urinaire.2,16-18
antipsychotiques: un certain nombre d’antipsychotiques ont été associés à l’incontinence urinaire, notamment la chlorpromazine, la thioridazine, le chlorprothixène, le thiothixène, la trifluopérazine, la fluphénazine (y compris l’énanthate et le décanoate), l’halopéridol et le pimozide.19-24 Incontinence se produit sur une large gamme de doses antipsychotiques., De plus, alors que certains patients souffrent d’incontinence urinaire dans les heures suivant le début du traitement antipsychotique, d’autres ne souffrent pas d’incontinence pendant des semaines après le début du traitement. Dans la plupart des cas, l’incontinence se remet spontanément à l’arrêt de l’antipsychotique. Les antipsychotiques typiques sont principalement des antagonistes de la dopamine et entraînent une incontinence urinaire à l’effort, tandis que les antipsychotiques atypiques sont des antagonistes des récepteurs de la sérotonine.,24 les antipsychotiques provoquent également l’incontinence par un ou plusieurs des mécanismes suivants: blocage alpha-adrénergique, blocage dopaminergique et actions cholinergiques sur la vessie.25 en raison de ces interactions complexes médicament-récepteur, une description généralisée de la façon dont les antipsychotiques provoquent l’incontinence urinaire ne peut être donnée.1
S’il n’est pas possible d’arrêter l’antipsychotique, l’incontinence urinaire causée par les antipsychotiques peut être gérée avec une variété d’agents pharmacologiques. La desmopressine est peut-être l’agent thérapeutique le plus efficace, mais aussi le plus cher disponible pour cet usage., Les autres agents comprennent la pseudoéphédrine, l’oxybutynine, la benztropine, le trihexyphénidyle et les agonistes de la dopamine.25
antidépresseurs: il existe un certain nombre de classes d’antidépresseurs, tous ayant des propriétés pharmacologiques variables. Cela rend difficile de généraliser les mécanismes sous-jacents qui conduisent à l’incontinence urinaire à la suite de l’utilisation d’antidépresseurs. Cependant, tous les antidépresseurs entraînent une rétention urinaire et, éventuellement, une incontinence par débordement. La plupart des antidépresseurs sont des inhibiteurs de la noradrénaline et/ou de la prise de sérotonine., Certains agissent également comme antagonistes aux récepteurs adrénergiques, cholinergiques ou histaminergiques à des doses thérapeutiques.1
Diurétiques: Le but d’un diurétique est d’augmenter la formation de l’urine par les reins. En conséquence, les diurétiques augmentent la fréquence urinaire et peuvent provoquer une urgence urinaire et une incontinence en écrasant la capacité de la vessie du patient. Une étude a signalé un lien entre les diurétiques et/ou les conditions associées à leur utilisation et l’incontinence urinaire chez les femmes vivant en communauté.,26 dans une autre étude, l’utilisation d’un diurétique de l’anse avec un alpha-bloquant a presque doublé le risque d’incontinence urinaire par rapport aux alpha-bloquants seuls, mais aucun risque accru n’a été noté lorsque des diurétiques thiazidiques ou des diurétiques épargneurs de potassium ont été ajoutés aux alpha-bloquants.27
inhibiteurs calciques: les inhibiteurs calciques diminuent la contractilité des muscles lisses dans la vessie. Cela provoque une rétention urinaire et, par conséquent, conduit à une incontinence par débordement.10
sédatifs-hypnotiques: les sédatifs-hypnotiques entraînent une immobilité secondaire à la sédation qui entraîne une incontinence fonctionnelle.,10 en outre, les benzodiazépines peuvent provoquer une relaxation du muscle strié en raison de leurs effets sur les récepteurs de l’acide gamma-aminobutyrique de type A dans le système nerveux central.1,28
inhibiteurs de l’ECA et bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine: le système rénine-angiotensine existe spécifiquement dans la vessie et l’urètre. Le blocage des récepteurs de l’angiotensine par des inhibiteurs de l’ECA ou des bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine diminue à la fois l’hyperactivité du détrusor et le tonus du sphincter urétral, entraînant une diminution de l’incontinence par impériosité et une augmentation de l’incontinence urinaire à l’effort.,29 en outre, les inhibiteurs de L’ECA peuvent entraîner une toux sèche chronique pouvant causer une incontinence au stress. Cela a été démontré chez une patiente atteinte de cystocèle qui recevait de l’énalapril. Le patient a développé une toux sèche et une incontinence de stress, qui ont cessé dans les 3 semaines suivant l’arrêt de l’inhibiteur de l’ECA.
œstrogènes: une étude a montré que les œstrogènes oraux et transdermiques, avec ou sans progestatif, augmentaient le risque d’incontinence urinaire de 45% à 60% chez les femmes âgées vivant en communauté.,14 un résumé des essais randomisés et contrôlés a également montré que l’utilisation d’œstrogènes oraux augmentait le risque d’incontinence urinaire de 50% à 80%.30
Hydroxychloroquine: L’Hydroxychloroquine a récemment été identifiée comme un agent pouvant induire l’incontinence urinaire. À l’heure actuelle, un seul rapport appuie cette constatation. Dans ce rapport, une patiente de 71 ans a développé une incontinence urinaire comme réaction indésirable à l’hydroxychloroquine administrée à des doses thérapeutiques pour traiter la polyarthrite rhumatoïde., L’incontinence urinaire a été remise avec le retrait du médicament et est réapparue lorsque le médicament a été réadministré.31
Conclusion
Une variété de médicaments ont été associés à l’incontinence urinaire. Cela peut être dû à une incontinence directe ou à une incontinence par débordement secondaire à une rétention urinaire., Lors de l’examen des profils des patients, les pharmaciens doivent prendre en considération l’utilisation d’œstrogènes oraux, d’alpha-bloquants, de sédatifs-hypnotiques, d’antidépresseurs, d’antipsychotiques, d’inhibiteurs de l’ECA, de diurétiques de l’Anse, d’anti-inflammatoires non stéroïdiens et de bloqueurs des canaux calciques pouvant entraîner une incontinence urinaire. Il est important de garder à l’esprit que certains patients souffrant d’incontinence prenant ces médicaments peuvent être trop gênés pour discuter de leur état volontairement.
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