Narkotikainduserte urininkontinens

OSS Pharm. 2014;39(8):24-29.

ABSTRAKT: urininkontinens påvirker både menn og kvinner, og spesielt de eldre. Direktoratet for helsepolitikk og Forskning identifisert fire typer urininkontinens: stress, trang, blandet, og overløp., Farmakologiske midler, inkludert muntlig østrogener, alfa-blokkere, beroligende-hypnotics, antidepressiva, antipsykotika, ACE-hemmere, loop-diuretika, ikke-steroide anti-inflammatoriske legemidler, og kalsium kanal blockers har vært innblandet i noen grad i utbruddet eller forverring av urininkontinens. Farmasøyt bør vurdere urin-inkontinens–induserende legemidler når du gjennomgår pasienten profiler.

hos friske mennesker, å trekke oppstår med jevne mellomrom flere ganger om dagen, selv om nyrene produserer urin kontinuerlig., Dette betyr at blæren må lagre urin i flere timer, en funksjon som krever at muskulaturen i blæren-utstrømming skrift til kontrakt for å generere motstand. Forstyrrelser av denne lagring funksjon av blæren føre til urin-inkontinens. En rekke faktorer kan være ansvarlig for, herunder sykdom og bivirkninger av medisinsk behandling.1

En rekke medikamenter har vært foreslått som mulige årsaker til narkotikainduserte urininkontinens, inkludert alpha1-adrenoceptor antagonister, antipsykotika, benzodiazepiner, antidepressiva, og legemidler som brukes for hormonbehandling.,1 Siden stoffene er ofte metaboliseres og utskilles i urinen, de nedre urinveiene er spesielt sårbare overfor ugunstig virkninger. Videre, kreftfremkallende eller inflammatorisk agenter i urinen er i umiddelbar nærhet til epitel for lengre perioder når de er lagret i blæren. Legemidler som kan føre til stress inkontinens, urge inkontinens, eller overflow inkontinens.2

Denne artikkelen omhandler ulike typer inkontinens, deres årsaker og mulige mekanismer underliggende inkontinens som følge av medisiner.,

Epidemiologi

forekomsten av urininkontinens øker med alder, med en samlet prevalens av 38% hos kvinner og 17% hos menn. I kvinner, og forekomsten er om 12.5% i de i aldersgruppen 60 til 64 år og stiger til om 20.9% i de i alderen ≥85 år. Videre, en høyere prevalens har vært nevnt i ikke-Spanske hvite kvinner (41%) sammenlignet med ikke-Spanske-svart (20%) og Meksikansk-Amerikanske kvinner (36%).3 I en lignende studie, utbredelsen av ukentlige inkontinens var høyest blant Hispanic kvinner, etterfulgt av hvite, svarte og Asiatisk-Amerikanske kvinner.,4

hos menn er forekomsten øker med alderen, fra 11% i de i aldersgruppen 60 til 64 år til 31% i de i alderen ≥85 år. Frekvensen av inkontinens i svarte menn er omtrent som for svarte kvinner, men i hvitt og Meksikansk-Amerikanske menn, pris er 2,5 ganger lavere enn hos kvinner på samme etnisitet.3

urininkontinens kan være underrapportert, på grunn av den pinlige arten av tilstanden.,

Typer Inkontinens

i Henhold til klinisk praksis, retningslinjer gitt av Direktoratet for helsepolitikk og Forskning (nå kalt Agency for Healthcare Research and Quality), er det fire typer inkontinens: stress, trang, blandet, og overløp. Andre retningslinjer identifisere funksjonelle inkontinens som en femte type.5-8 TABELL 1 beskriver ulike typer inkontinens i mer detalj, sammen med den vanlige tilnærminger som brukes i behandling av hver.,5-10

Mekanismer av Urin-Inkontinens

hos friske individer, urin blæren sanser volumet av urin ved hjelp av oppblåsthet. Oppblåsthet av blæren interesserer afferente A-delta fibre (og C-fibre, i en patologisk tilstand) som videresender informasjon til pontine storage center i hjernen. Hjernen i sin tur utløser efferent impulser til å øke oppbevaring urin gjennom aktivering av det sympatiske innervation av nedre urinveisinfeksjon (hypogastric nerve)., Disse impulsene også aktivere den somatiske, pudendal, og sakrale nerver.1

hypogastric nervene slipper noradrenalin for å stimulere beta3-adrenoceptors i detrusor og alpha1-adrenoceptors i blæren nakke og proksimale urinrøret. Rollen som beta3-adrenoceptors er å formidle glatt muskelavslapning og øke blæren samsvar, mens det av alpha1-adrenoceptors er å formidle glatt muskel sammentrekning og øke blæren outlet motstand.,1 Det somatiske, pudendal, og sakrale nerver utgivelsen acetylkolin til å handle på nikotin-reseptorer i striated muskel i distale urinrøret og bekkenbunnen, som kontrakt for å øke blæren outlet motstand.1

Efferent sympatisk innsats og somatiske utstrømming er stoppet når afferente signaler til hjernen overstiger en viss terskel. På dette punktet, det parasympatiske utstrømming er aktivert via bekken nerver. Disse nervene utgivelsen acetylkolin, som fungerer på muskarine reseptorer i detrusor glatte muskelcellene til å føre til sammentrekning., En rekke sendere, inkludert, dopamin og serotonin og endorfiner er involvert i denne prosessen.1

Farmakologiske Midler Som Forårsaker urininkontinens

En rekke medikamenter har vært innblandet i urin-inkontinens, og forsøk har blitt gjort for å finne ut mekanismen ansvarlig basert på nåværende forståelse av prosessene som er involvert i inkontinens og sendere som spiller en rolle. Hver av prosessene som er beskrevet tidligere, kan manipuleres av farmakologiske midler til å føre en eller flere typer inkontinens.,

medisiner som vanligvis identifisert i urin-inkontinens inkluderer antikolinergika, alfa-adrenerge agonister, alfa-antagonister, diuretika, kalsiumblokkere, beroligende-hypnotics, ACE-hemmere, og antiparkinsonian medisiner. Avhengig av modusen for handling, effekten kan være direkte eller indirekte og som kan føre til alle typer inkontinens. Å ta disse faktorene i betraktning, er det viktig å vurdere pasientens legemiddelbehandling som en årsak til inkontinens, spesielt i ny-utbruddet inkontinens pasienter og hos eldre pasienter, som polypharmacy er vanlig.,11,12

På den annen side, en farmakologiske agent eller noen annen faktor som resulterer i kronisk urinretensjon kan føre til en økning i intravesical blodtrykk og en resulterende trickling tap av urin. På denne måten, legemidler som forårsaker urinretensjon kan indirekte føre til overflow inkontinens.2

Alfa-Adrenerge Antagonister: Som beskrevet tidligere, stimulering av alpha1-adrenoceptors av noradrenalin fører til økt blæren outlet motstand., Det har vist seg at alpha1-adrenoceptors innflytelse nedre urinveiene funksjon, ikke bare gjennom en direkte effekt på glatt muskulatur, men også på nivået av ryggmargen knuter og nerve terminaler. På denne måten kan de formidle sympatisk, parasympatiske, og somatiske utbetalinger til blæren, blæren nakke -, prostata -, og eksterne uretrale sphincter.13 Blokkere disse reseptorene med slike midler som prazosin, doxazosin, og terazosin ville derfor føre til redusert blæren outlet motstand og, følgelig, for inkontinens.,2 En studie fant at bruk av alfa-blockers økt risiko for urininkontinens i eldre Afrikansk-Amerikansk og hvite kvinner nesten femdelte.14 en Annen studie viste at nesten halvparten av kvinnelige studiedeltakere som tar en alfa-blokker rapportert urin-inkontinens.15 Phenoxybenzamine, et ikke-selektive, irreversible alfa-adrenoceptor antagonist, har vært forbundet med stress urin incontinence.1

Det er nyttig å merke seg at mange antidepressiva og antipsykotika utstilling betydelig alpha1-adrenoceptor antagonist aktivitet.,1

Alfa-Adrenerge Agonister: Alfa-adrenerge agonister som klonidin og methyldopa etterligner virkningen av noradrenalin på reseptorer. På denne måten kan de kontrakt blæren nakke, forårsaker urinretensjon og dermed overløp urin-inkontinens.2,16-18

Antipsykotika: Et antall av antipsykotika er forbundet med urininkontinens, inkludert klorpromazin, tioridazin, chlorprothixene, thiothixene, trifluoperazine, fluphenazine (inkludert enanthate og decanoate), haloperidol, og pimozide.19-24 Inkontinens oppstår over et bredt spekter av antipsykotiske doser., I tillegg, mens noen pasienter opplever urininkontinens i løpet av timer initiere antipsykotisk behandling, andre ikke oppleve inkontinens for uker etter oppstart. I de fleste tilfeller, inkontinens innleverer spontant ved seponering av antipsykotika. Typiske antipsykotika er først og fremst dopamin antagonister og føre til stress urin incontinence, mens atypiske antipsykotika er antagonister på serotonin reseptorer.,24 Antipsykotika også føre til inkontinens av ett eller flere av følgende mekanismer: alfa-adrenerge blokade, dopamin blokade, og kolinerg handlinger på blæren.25 på Grunn av disse komplekse bedøve-reseptor vekselsvirkningene, en generalisert beskrivelse av hvordan antipsykotika føre til urininkontinens kan ikke gis.1

Hvis det ikke er mulig å slutte med antipsykotika, urin-inkontinens forårsaket av antipsykotika kan administreres med et utvalg av farmakologiske midler. Desmopressin er kanskje den mest effektive, men også den dyreste, terapeutisk agent som er tilgjengelige for denne bruken., Andre agenter inkluderer pseudoephedrine, oxybutynin, benztropine, trihexyphenidyl, og dopamin-agonister.25

Antidepressiva: Det finnes en rekke klasser av antidepressiva, alle med varierende farmakologiske egenskaper. Dette gjør det vanskelig å generalisere de underliggende mekanismene som fører til urin-inkontinens som følge av antidepressive bruk. Imidlertid, alle antidepressiva resultere i urinretensjon og, til slutt, i overflow inkontinens. De fleste antidepressiva er hemmere av noradrenalin og/eller serotonin opptak., Noen kan også fungere som antagonister på adrenerge, kolinerg, eller histaminergic reseptorer ved terapeutiske doser.1

Diuretika: formålet med en vanndrivende er å øke dannelsen av urinen via nyrene. Som et resultat, diuretika øker urin-frekvens og kan føre til urin haster og inkontinens av overveldende pasientens blære kapasitet. En studie rapporterte en kobling mellom diuretika og/eller forhold knyttet til deres bruk og urin incontinence in community-dwelling kvinner.,26 I en annen studie, bruk av en sløyfe vanndrivende med en alfa-blokker nesten doblet risiko for urininkontinens versus alfa-blockers alene, men ingen økt risiko ble nevnt når tiazid diuretika eller kaliumsparende diuretika ble lagt til alfa-blockers.27

Kalsium Kanal Blockers: Kalsium kanal blockers redusere glatt muskel kontraktilitet i blæren. Dette fører til urinretensjon og, følgelig, fører til overflow inkontinens.10

Beroligende middel-Hypnotics: Beroligende middel-hypnotics resultere i immobilitet sekundært til sedering som fører til funksjonell inkontinens.,10 Videre, benzodiazepiner kan føre til avslapning av striated muskelen på grunn av deres effekter på gamma-aminobutyric acid skriv inn Et reseptorer i sentralnervesystemet.1,28

ACE-Hemmere og Angiotensin Reseptor Blokkere: The renin-angiotensin-systemet finnes spesielt i blæren og urinrøret. Blokkerer angiotensin-reseptorer med ACE-hemmere eller angiotensin reseptor blokkere reduserer både detrusor hyperaktivitet og uretrale sphincter tone, noe som fører til redusert urge inkontinens og økt stress urin incontinence.,29 Videre, ACE-hemmere kan føre til en kronisk tørr hoste som kan føre til stress inkontinens. Dette ble demonstrert i en kvinnelig pasient med cystocele som var motta enalapril. Pasienten utviklet en tørr hoste og stress inkontinens, som opphørt innen 3 uker etter seponering av ACE-hemmer.

Estrogens: En studie viste at muntlig og transdermal østrogen, med eller uten progestin, økt risiko for urininkontinens med 45% til 60% i community-dwelling eldre kvinner.,14 En oversikt av randomiserte, kontrollerte studier viste også at bruk av p-østrogen økt risiko for urininkontinens med 50% til 80%.30

Hydroxychloroquine: Hydroxychloroquine har nylig blitt identifisert som en agent som kan indusere urin-inkontinens. Det er foreløpig bare en rapport som støtter dette funnet. I denne rapporten, en 71 år gammel kvinnelig pasient utviklet urininkontinens som en negativ reaksjon til hydroxychloroquine administreres ved terapeutiske doser for å behandle revmatoid artritt., Urininkontinens overført med narkotika uttak og dukket opp igjen når stoffet var readministered.31

Konklusjon

En rekke medikamenter har vært assosiert med urin-inkontinens. Dette kan skyldes direkte inkontinens eller overflow inkontinens sekundært til urinretensjon., Når du vurderer pasienten profiler, farmasøyter bør ta hensyn til bruken av oral østrogener, alfa-blokkere, beroligende-hypnotics, antidepressiva, antipsykotika, ACE-hemmere, loop-diuretika, ikke-steroide anti-inflammatoriske legemidler, og kalsium kanal blockers som kan føre til urin-inkontinens. Det er viktig å huske på at noen inkontinens pasienter som tar disse medikamentene kan være for flau til å diskutere deres tilstand frivillig.