Lægemiddelinduceret urininkontinens

US Pharm. 2014;39(8):24-29.

abstrakt: urininkontinens påvirker både mænd og kvinder, og især de ældre. Agenturet for Sundhedspolitik og forskning identificerede fire typer urininkontinens: stress, Trang, blandet og overløb., Farmakologiske midler inklusive orale østrogener, alfa-blokkere, beroligende hypnotika, antidepressiva, antipsykotika, ACE-hæmmere, loopdiuretika, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og calciumkanalblokkere er i nogen grad blevet impliceret i begyndelsen eller forværringen af urininkontinens. Apoteket bør overveje urininkontinensfremkaldende medikamenter, når man gennemgår patientprofiler.

hos raske mennesker forekommer voiding med intervaller flere gange om dagen, selvom nyrerne producerer urin kontinuerligt., Dette betyder, at blæren skal opbevare urin i flere timer, en funktion, der kræver muskulaturen i blæreudstrømningskanalen for at trække sig sammen for at generere modstand. Forstyrrelser af denne opbevaringsfunktion af blæren fører til urininkontinens. En række faktorer kan være ansvarlige, herunder sygdom og bivirkninger af medicinsk behandling.1

En række af medicin har været foreslået som mulige årsager til drug-induceret urininkontinens, herunder alpha1-adrenoceptor antagonister, antipsykotika, benzodiazepiner, antidepressiva, og lægemidler, der anvendes til hormonbehandling.,1 Da lægemidler ofte metaboliseres og udskilles i urinen, er den nedre urinvej særlig sårbar over for bivirkninger. Endvidere er kræftfremkaldende stoffer eller inflammatoriske midler i urinen i nærheden af epitelet i længere perioder, når de opbevares i blæren. Narkotika kan forårsage stressinkontinens, opfordre til inkontinens eller overløbsinkontinens.2

Denne artikel diskuterer de forskellige typer inkontinens, deres årsager og de mulige mekanismer, der ligger til grund for inkontinens som følge af medicin.,

Epidemiologi

forekomsten af urininkontinens stiger med alderen med en samlet forekomst på 38% hos kvinder og 17% hos mænd. Hos kvinder er forekomsten er ca 12,5% i alderen fra 60 til 64 år og stiger til ca 20.9% i aldersgruppen ≥85 år. Desuden er der konstateret en højere forekomst hos ikke-latinamerikanske hvide kvinder (41%) sammenlignet med ikke-latinamerikanske sorte (20%) og Me .icansk-amerikanske kvinder (36%).3 i en lignende undersøgelse var forekomsten af ugentlig inkontinens højest blandt latinamerikanske kvinder efterfulgt af hvide, sorte og asiatiske-amerikanske kvinder.,4

hos mænd øges forekomsten med alderen fra 11% hos dem i alderen 60 til 64 år til 31% hos dem i alderen 85 85 år. Hastigheden af inkontinens hos sorte mænd svarer til den for sorte kvinder, men hos hvide og Me .icansk-amerikanske mænd er satsen 2, 5 gange lavere end hos kvinder med samme etnicitet.3

urininkontinens kan underrapporteres på grund af tilstandens pinlige karakter.,

Typer af Inkontinens

Ifølge de kliniske retningslinjer, der er udstedt af Agenturet for Health Care Policy and Research (nu kaldet Agenturet for Healthcare Forskning og Kvalitet), der er fire typer af inkontinens: stress -, urge, blandet, og overløb. Andre retningslinjer identificerer funktionel inkontinens som en femte type.5-8 tabel 1 beskriver de forskellige typer inkontinens mere detaljeret sammen med de sædvanlige tilgange, der bruges til styring af hver.,5-10

Mekanismer af Urin Kontinens

I raske personer, urinblæren sanser mængden af urin ved hjælp af udspilning. Blærens afstand ophidser afferente a-delta-fibre (og C-fibre i en patologisk tilstand), der videresender information til pontinlagringscentret i hjernen. Hjernen igen udløser efferente impulser til at forbedre urin opbevaring gennem aktivering af det sympatiske innervation af de nedre urinveje (hypogastriske nerve)., Disse impulser aktiverer også de somatiske, pudendale og sakrale nerver.1

de hypogastriske nerver frigiver norepinephrin for at stimulere beta3-adrenoceptorer i detrusor og alpha1-adrenoceptorer i blærehalsen og proksimal urinrør. Beta3-adrenoceptors rolle er at formidle glat muskelafslapning og øge blærens overholdelse, hvorimod alpha1-adrenoceptors rolle er at formidle glat muskelkontraktion og øge blæreudløbsmodstanden.,1 Det somatiske, pudendal, og sakrale nerver frigivelsen acetylcholin til at handle på nikotinreceptorer i den tværstribede muskulatur i den distale urinrøret og bækkenbunden, som kontrakten til at øge blære stikkontakt modstand.1

Efferent sympatisk udstrømning og somatisk udstrømning stoppes, når afferent signalering til hjernen overstiger en bestemt tærskel. På dette tidspunkt aktiveres den parasympatiske udstrømning via bækken nerver. Disse nerver frigiver acetylcholin, som derefter virker på muscarinreceptorer i detrusor glatte muskelceller for at forårsage sammentrækning., En række sendere, herunder dopamin og serotonin, og endorfiner er involveret i denne proces.1

farmakologiske midler, der forårsager urininkontinens

en række lægemidler er blevet impliceret i urininkontinens, og der er gjort forsøg på at bestemme den ansvarlige mekanisme baseret på den aktuelle forståelse af processerne involveret i kontinens og senderne, der spiller en rolle. Hver af de tidligere beskrevne processer kan manipuleres af farmakologiske midler for at forårsage en eller flere typer inkontinens.,de lægemidler, der ofte er angivet i urininkontinens, inkluderer antikolinergika, alfa-adrenerge agonister, alfa-antagonister, diuretika, calciumkanalblokkere, beroligende hypnotika, ACE-hæmmere og antiparkinson-medicin. Afhængig af virkningsmåden kan effekten være direkte eller indirekte og kan føre til nogen af de typer inkontinens. Under hensyntagen til disse faktorer er det vigtigt at overveje en patients lægemiddelbehandling som en årsag til inkontinens, især hos nybegyndte inkontinenspatienter og hos ældre patienter, hvor polyfarmaci er almindelig.,11,12

På den anden side kan et farmakologisk middel eller enhver anden faktor, der resulterer i kronisk urinretention, føre til en stigning i intravesikalt tryk og et resulterende rislende tab af urin. På denne måde kan medikamenter, der forårsager urinretention, indirekte føre til overløbsinkontinens.2

alfa-adrenerge antagonister: som tidligere beskrevet fører stimulering af alpha1-adrenoceptorer med norepinephrin til øget modstand mod blæreudløb., Det har vist sig, at alfa1-adrenoceptorer påvirker nedre urinvejsfunktion ikke kun gennem en direkte effekt på glat muskel, men også på niveauet af rygmarvsganglier og nerveterminaler. På denne måde formidler de sympatiske, parasympatiske og somatiske udstrømninger til blæren, blærehalsen, prostata og ekstern urethral sfinkter.13 Blokere disse receptorer med sådanne agenter som prazosin, doxazosin og terazosin vil derfor føre til nedsat blære stikkontakt modstand, og i overensstemmelse hermed, at inkontinens.,2 En undersøgelse fandt, at brugen af alfa-blokkere øgede risikoen for urininkontinens hos ældre afroamerikanske og hvide kvinder næsten femdoblet.14 En anden undersøgelse viste, at næsten halvdelen af kvindelige forsøgspersoner, der tog en alfa-blokker, rapporterede urininkontinens.15 pheno .yben .amin, en ikke-selektiv, irreversibel alfa-adrenoceptorantagonist, har været forbundet med stressinkontinens.1

det er nyttigt at bemærke, at mange antidepressiva og antipsykotika udviser betydelig alpha1-adrenoceptorantagonistaktivitet.,1

alfa-adrenerge agonister: alfa-adrenerge agonister såsom clonidin og methyldopa efterligner virkningen af norepinephrin ved receptorer. På denne måde kan de indgå i blærehalsen, hvilket forårsager urinretention og dermed overløb urininkontinens.2,16-18

Antipsykotika: En række af antipsykotika har været forbundet med urininkontinens, herunder chlorpromazin, thioridazin, chlorprothixene, thiothixene, trifluoperazine, fluphenazine (herunder enanthate og decanoat), haloperidol, og pimozide.19-24 inkontinens forekommer over en bred vifte af antipsykotiske doser., Mens nogle patienter oplever urininkontinens inden for timer efter påbegyndelse af antipsykotisk behandling, oplever andre ikke inkontinens i uger efter initiering. I de fleste tilfælde overføres inkontinensen spontant efter seponering af antipsykotikumet. Typiske antipsykotika er primært dopaminantagonister og fører til stressinkontinens, mens atypiske antipsykotika er antagonister ved serotoninreceptorer.,24 antipsykotika forårsager også inkontinens ved en eller flere af følgende mekanismer: alfa-adrenerg blokade, dopaminblokade og kolinerge handlinger på blæren.25 på grund af disse komplekse lægemiddelreceptorinteraktioner kan der ikke gives en generel beskrivelse af, hvordan antipsykotika forårsager urininkontinens.1

Hvis det ikke er muligt at afbryde antipsykotika, kan urininkontinens forårsaget af antipsykotika håndteres med en række farmakologiske midler. Desmopressin er måske det mest effektive, men også det dyreste, terapeutiske middel, der er tilgængeligt til denne brug., Andre midler omfatter pseudoephedrin, o .ybutynin, ben .tropin, trihe .yphenidyl og dopaminagonister.25

antidepressiva: der er en række klasser af antidepressiva, alle med forskellige farmakologiske egenskaber. Dette gør det vanskeligt at generalisere de underliggende mekanismer, der fører til urininkontinens som følge af antidepressiv anvendelse. Imidlertid resulterer alle antidepressiva i urinretention og til sidst i overløbsinkontinens. De fleste antidepressiva er hæmmere af noradrenalin og/eller serotoninoptagelse., Nogle fungerer også som antagonister ved adrenerge, kolinerge eller histaminerge receptorer i terapeutiske doser.1

diuretika: formålet med et diuretikum er at øge dannelsen af urin ved nyrerne. Som et resultat øger diuretika urinfrekvensen og kan forårsage urinøs hastighed og inkontinens ved at overvælde patientens blærekapacitet. En undersøgelse rapporterede en forbindelse mellem diuretika og/eller tilstande forbundet med deres anvendelse og urininkontinens hos kvinder i samfundet.,26 I en anden undersøgelse, at brugen af et loop-diuretikum med en alfa-blokker næsten fordoblet risiko for urininkontinens versus alfa-blokkere alene, men ingen øget risiko blev bemærket, når thiazid diuretika eller kaliumbesparende diuretika blev tilføjet til alfa-blokkere.27

calciumkanalblokkere: calciumkanalblokkere reducerer glat muskelkontraktilitet i blæren. Dette medfører urinretention og fører følgelig til overløbsinkontinens.10

beroligende-hypnotika: beroligende-hypnotika resulterer i immobilitet sekundært med sedation, der fører til funktionel inkontinens.,10 endvidere kan ben .odia .epiner forårsage afslapning af striated muskel på grund af deres virkning på gamma-aminosmørsyre type A-receptorer i centralnervesystemet.1, 28

ACE-hæmmere og angiotensinreceptorblokkere: renin-angiotensinsystemet findes specifikt i blæren og urinrøret. Blokerer angiotensin-receptorer med ACE-hæmmere eller angiotensin-receptor-blokkere nedsætter både detrusor overaktivitet og urethral sphincter tonen, hvilket fører til reduceret urge-inkontinens og øget stress urininkontinens.,29 desuden kan ACE-hæmmere resultere i en kronisk tør hoste, der kan forårsage stressinkontinens. Dette blev påvist hos en kvindelig patient med cystocele, der fik enalapril. Patienten udviklede en tør hoste og stressinkontinens, som ophørte inden for 3 uger efter ophør af ACE-hæmmeren.

østrogener: en undersøgelse viste, at oral og transdermal østrogen, med eller uden progestin, øgede risikoen for urininkontinens med 45% til 60% hos ældre kvinder i samfundet.,14 et resum.af randomiserede, kontrollerede forsøg viste også, at brugen af oral østrogen øgede risikoen for urininkontinens med 50% til 80%.30

Hydro .ychlorokin: Hydro .ychlorokin er for nylig blevet identificeret som et middel, der kan inducere urininkontinens. Der er i øjeblikket kun .n rapport, der støtter denne konstatering. I denne rapport udviklede en 71-årig kvindelig patient urininkontinens som en bivirkning på Hydro .ychlorokin administreret i terapeutiske doser til behandling af reumatoid arthritis., Urininkontinens overført med lægemiddeludtagning og dukkede op igen, når lægemidlet blev læst.31

konklusion

en række lægemidler er blevet forbundet med urininkontinens. Dette kan skyldes direkte inkontinens eller overløbsinkontinens sekundært til urinretention., Når du gennemgår patienten profiler, farmaceuter bør tage hensyn til anvendelse af orale østrogener, alfa-blokkere, beroligende-hypnotika, antidepressiva, antipsykotika, ACE-hæmmere, loop-diuretika, non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler, og calcium kanal blokkere, der kan føre til inkontinens. Det er vigtigt at huske på, at nogle inkontinenspatienter, der tager disse lægemidler, kan være for generede til at diskutere deres tilstand frivilligt.