薬物誘発性尿失禁

US Pharm. 2014;39(8):24-29.

概要：尿失禁は、男性と女性、特に高齢者の両方に影響を与えます。 ヘルスケア政策研究庁は、ストレス、衝動、混合、およびオーバーフローの四つのタイプの尿失禁を特定した。, 経口エストロゲン，α遮断薬，鎮静催眠薬，抗うつ薬，抗精神病薬，ＡＣＥ阻害薬，ループ利尿薬，非ステロイド性抗炎症薬，カルシウムチャネル遮断薬などの薬理学的薬剤は，尿失禁の発症または増悪にある程度関与している。 薬剤師は、患者プロファイルを検討する際に尿失禁誘発薬を検討すべきである。

健康なヒトでは、腎臓が継続的に尿を産生するにもかかわらず、排尿は一日に数回間隔で起こります。, これは、膀胱が数時間尿を貯蔵しなければならないことを意味し、これは膀胱流出路の筋肉が収縮して抵抗を発生させることを要求する特徴である。 膀胱のこの貯蔵機能の障害は、尿失禁につながる。 病気や治療の悪影響など、多くの要因が原因である可能性があります。1

アルファ1-アドレナリン受容体antagon抗薬、抗精神病薬、ベンゾジアゼピン、抗うつ薬、ホルモン補充療法に使用される薬物を含む、薬物誘発性尿失禁の原因として多くの薬物が提案されている。,1薬物はしばしば代謝され、尿中に排泄されるので、下部尿路は特に悪影響を受けやすい。 さらに、尿中の発癌物質または炎症物質は、膀胱内に貯蔵されているとき、長期間にわたって上皮に近接している。 これらの薬剤の原因となりストレスの尿失禁、求める尿失禁、またはオーバーフローの尿失禁.2

この記事では、さまざまなタイプの失禁、その原因、および投薬に起因する失禁の根底にある可能性のあるメカニズムについて説明します。,

疫学

尿失禁の有病率は年齢とともに増加し、全体的な有病率は女性で38％、男性で17％である。 女性では、有病率は約12.5％であり、60歳から64歳までの患者では約20.9％に上昇し、85歳以上の患者では約xnumx％に上昇する。 さらに、非ヒスパニック系白人女性（41％）では、非ヒスパニック系黒人（20％）およびメキシコ系アメリカ人女性（36％）と比較して、より高い有病率が認められている。3同様の研究では、週間失禁の有病率はヒスパニック系女性の間で最も高く、次いで白人、黒人、およびアジア系アメリカ人女性が続いた。,4

男性では、有病率は年齢とともに増加し、11歳から60歳までの64歳の31％から85歳以上の85％に増加します。 黒人男性の失禁率は黒人女性の失禁率と似ていますが、白人とメキシコ系アメリカ人の男性では、同じ民族の女性よりも2.5倍低いです。3

尿失禁は条件の恥ずかしい性質のために、underreportedかもしれません。,

尿失禁の種類

医療政策研究庁（現在は医療研究品質庁と呼ばれています）が発行した臨床実practiceガイドラインによると、ストレス、衝動、混合、およびオーバーフローの四つのタイプの尿失禁があります。 その他のガイドラインを機能性尿失禁として第タイプです。5-8表1では、さまざまなタイプの失禁について、それぞれの管理に使用される通常のアプローチとともに詳細に説明しています。,5-10

尿失禁のメカニズム

健康な個体では、膀胱は膨張によって尿の量を感知します。 ぼうこうの膨張は頭脳の橋の貯蔵の中心に情報を中継する求心性のaデルタ繊維（および病理学の状態のC繊維）を刺激します。 脳は、次に、遠心性インパルスを誘発し、下部尿路のsympathetic神経支配（hypogastric神経）の活性化を通じて尿貯蔵を増強する。, これらのインパルスはまた、体性神経、陰部神経、および仙骨神経を活性化する。1

下腹神経は、排尿筋のbeta3-アドレナリン受容体および膀胱頸部および近位尿道のalpha1-アドレナリン受容体を刺激するためにノルエピネフリン Β3-アドレナリン受容体の役割は、平滑筋弛緩を仲介し、膀胱コンプライアンスを高めることであるが、α1-アドレナリン受容体のそれは平滑筋収縮を仲介し、膀胱出口抵抗を増加させることである。,1体細胞、陰部および仙骨神経は、遠位尿道および骨盤底の横紋筋のニコチン受容体に作用するためにアセチルコリンを放出し、膀胱出口抵抗を増加させるために収縮する。1

脳への求心性シグナル伝達が一定の閾値を超えると、遠心性交感神経流出および体細胞流出が停止する。 この時点で、副交感神経流出は骨盤神経を介して活性化される。 これらの神経はアセチルコリンを放出し、排尿筋平滑筋細胞のムスカリン受容体に作用して収縮を引き起こす。, このプロセスには、ドーパミンやセロトニン、エンドルフィンなどの多くのトランスミッターが関与しています。1

尿失禁を引き起こす薬理学的薬剤

さまざまな薬物が尿失禁に関与しており、自制に関与するプロセスと役割を果たす送信機の現在の理解に基づいて責任あるメカニズムを決定する試みがなされている。 前述の各プロセスは、薬理学的薬剤によって操作されて、一つ以上のタイプの失禁を引き起こすことができる。,

尿失禁で一般的に特定される薬物には、抗コリン薬、α-アドレナリン作動薬、α-拮抗薬、利尿薬、カルシウムチャネル遮断薬、鎮静催眠薬、ACE阻害薬、および抗パーキンソン薬が含まれる。 行為のモードによって、効果は直接または間接であるかもしれ、タイプの不節制のうちのどれかをもたらす場合があります。 これらの要因を考慮して，患者の薬物療法を失禁の原因として考慮することが重要であり，特に新発症性失禁患者および多剤併用が一般的な高齢患者において重要である。,11,12

一方、薬理学的薬剤または慢性尿閉をもたらす他の因子は、膀胱内圧の上昇および結果として生じる尿のしたたる損失をもたらす可能性がある。 このように、尿の保持を引き起こす薬剤は流出の不節制の間接的に導くことができます。2

Α-アドレナリン拮抗薬：前述したように、ノルエピネフリンによるαa1-アドレナリン受容体の刺激は、膀胱出口抵抗の増加をもたらす。, Α1-アドレナリン受容体は、平滑筋に対する直接的な影響だけでなく、脊髄神経節および神経終末のレベルでも、下部尿路機能に影響を及ぼすことが示されている。 このようにして、それらは、膀胱、膀胱頚部、前立腺、および外尿道括約筋への交感神経、副交感神経、および体細胞流出を媒介する。13従ってprazosin、doxazosinおよびterazosinのようなエージェントとのこれらの受容器を妨げることは減らされたぼうこうの出口の抵抗と、それに応じて不節制に導きます。,2つの研究では、アルファ遮断薬の使用は、古いアフリカ系アメリカ人と白人女性の尿失禁のリスクをほぼ五倍に増加させることがわかりました。14別の研究がほぼ半分の女性専てアルファ-ブロックの報告尿失禁.15フェノキシベンザミン、非選択的、不可逆的なα-アドレナリン受容体アンタゴニストは、ストレス性尿失禁に関連付けられています。1

多くの抗うつ薬および抗精神病薬がかなりのα1-アドレナリン受容体ant抗薬活性を示すことに注意することは有用である。,1

Α-アドレナリン作動薬：クロニジンやメチルドパなどのΑ-アドレナリン作動薬は、受容体でのノルエピネフリンの作用を模倣する。 このような契約の膀胱頸部が尿閉、このようにオーバーフローの尿失禁.2,16-18

抗精神病薬：クロルプロマジン、チオリダジン、クロルプロチキセン、チオチキセン、トリフルオペラジン、フルフェナジン（エナント酸およびデカン酸を含む）、ハロペリドール、およびピモジドを含む多くの抗精神病薬が尿失禁に関連している。19-24尿失禁は抗精神病薬の適量の広い範囲に起こります。, さらに、一部の患者は抗精神病治療を開始してから数時間以内に尿失禁を経験するが、他の患者は開始後数週間にわたって尿失禁を経験しない。 ほとんどの場合、失禁は抗精神病薬の中止時に自発的に寛解する。 典型的な抗精神病薬は主にドーパミン拮抗薬であり、腹圧性尿失禁を引き起こすが、非定型抗精神病薬はセロトニン受容体の拮抗薬である。,24抗精神病薬はまた、以下のメカニズムの一つ以上によって失禁を引き起こす：アルファ-アドレナリン遮断、ドーパミン遮断、および膀胱に対するコリン作25これらの複雑な薬物-受容体相互作用のために、抗精神病薬が尿失禁を引き起こす方法の一般化された説明を与えることはできない。1

抗精神病薬を中止することができない場合、抗精神病薬によって引き起こされる尿失禁は、様々な薬理学的薬剤で管理することができる。 デスモプレシンは、おそらく最も効果的ですが、この使用のために利用可能な最も高価な治療剤でもあります。, 他のエージェントはpseudoephedrine、oxybutynin、benztropine、trihexyphenidylおよびドーパミンのアゴニストを含んでいます。25

抗うつ薬：いくつかのクラスの抗うつ薬があり、すべて薬理学的特性が異なります。 これは、抗うつ薬の使用の結果として尿失禁につながる根本的なメカニズムを一般化することを困難にする。 しかし、すべての抗うつ薬結果尿閉、その後、オーバーフローの尿失禁. ほとんどの抗うつ薬は、ノルエピネフリンおよび/またはセロトニン取り込みの阻害剤である。, いくつかはまた治療上の線量でadrenergic、コリン作動性、またはhistaminergic受容器で拮抗薬として機能します。1

利尿薬：利尿薬の目的は、腎臓による尿の形成を増加させることです。 その結果、利尿剤は尿の頻度を高め、患者のぼうこう容量の圧倒によって尿の緊急および不節制を引き起こすかもしれません。 ある研究では、利尿剤および/またはそれらの使用に関連する状態と、コミュニティに住む女性の尿失禁との関連性が報告されています。,26別の研究では、α遮断薬を用いたループ利尿剤の使用は、α遮断薬のみに対して尿失禁のリスクをほぼ倍増させたが、α遮断薬にチアジド利尿薬またはカリウム温存性利尿薬を添加した場合、リスクの増加は認められなかった。27

カルシウムチャネル遮断薬：カルシウムチャネル遮断薬は、膀胱内の平滑筋収縮性を低下させる。 これにより尿の保持を引き起こし、従って流出の不節制の原因となる。10

鎮静-催眠薬：鎮静-催眠薬は、機能性失禁につながる鎮静に続発する不動をもたらす。,10さらに、ベンゾジアゼピンは、中枢神経系におけるγ-アミノ酪酸A型受容体に対する影響のために、横紋筋の弛緩を引き起こす可能性がある。1,28

ACE阻害剤およびアンジオテンシン受容体遮断薬：レニン-アンジオテンシン系は、膀胱および尿道に特異的に存在する。 ACE阻害薬またはアンギオテンシン受容体遮断薬によりアンギオテンシン受容体を遮断すると、排尿筋過活性および尿道括約筋の緊張が低下し、衝動性尿失禁および腹圧性尿失禁の増加につながる。,29また、ACE阻害剤で、慢性的なドライカを引き起こすことが可能なストレス症の これは、エナラプリルを受けていたぼうこうけんを有する女性患者で実証された。 患者は乾いた咳および腹圧性尿失禁を発症し、ACE阻害剤を中止してから3週間以内に中止した。

エストロゲン：ある研究では、プロゲスチンの有無にかかわらず、経口および経皮エストロゲンが、地域に住む高齢女性において尿失禁のリスクを45％から60％増加させたことが示された。,14無作為化比較試験の要約では、経口エストロゲンの使用により尿失禁のリスクが50％から80％増加することも示されました。30

ヒドロキシクロロキン：ヒドロキシクロロキンは、最近、尿失禁を誘発することができる薬剤として同定されている。 現在、この発見を支持する報告は一つしかありません。 このレポートでは、71歳の女性患者は慢性関節リウマチを扱うために治療上の線量で管理されるhydroxychloroquineに不利な反作用として尿失禁を開発しました。, 尿失禁は薬物離脱とともに寛解し，再投与すると再び出現した。31

結論

様々な薬物が尿失禁に関連している。 これは尿閉に続発する直接失禁か流出の不節制が原因であるかもしれません。, 患者プロファイルを確認するときは、薬剤師は経口エストロゲン、α遮断薬、鎮静睡眠薬、抗うつ薬、抗精神病薬、ACE阻害剤、ループ利尿薬、非ステロイド性抗炎症薬、および尿失禁につながる可能性のあるカルシウムチャネル遮断薬の使用を考慮する必要があります。 ことが重要ということを考慮しておく一部の患者に尿失禁をこれらの薬剤がありすぎて恥ずかしについて相談してください条件を自主的、積極的に行動します。