Geneesmiddelgeïnduceerde urine-incontinentie

us Pharm. 2014;39(8):24-29.

ABSTRACT: urine-incontinentie treft zowel mannen als vrouwen, en in het bijzonder ouderen. Het agentschap voor gezondheidszorgbeleid en onderzoek identificeerde vier soorten urine-incontinentie: stress, urge, mixed en overflow., Farmacologische middelen waaronder orale oestrogenen, alfablokkers, sedatieve hypnotica, antidepressiva, antipsychotica, ACE-remmers, lisdiuretica, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en calciumkanaalblokkers zijn tot op zekere hoogte betrokken bij het ontstaan of de exacerbatie van urine-incontinentie. De apotheker dient urine–incontinentie-inducerende geneesmiddelen te overwegen bij het beoordelen van de patiëntprofielen.

bij gezonde mensen treedt het leegmaken op met tussenpozen meerdere keren per dag, ook al produceren de nieren continu urine., Dit betekent dat de blaas urine moet opslaan voor enkele uren, een functie die de musculatuur van de blaas-outflow Tractate vereist contract om weerstand te genereren. Stoornissen van deze opslagfunctie van de blaas leiden tot urine-incontinentie. Een aantal factoren kunnen verantwoordelijk zijn, waaronder ziekte en bijwerkingen van medische behandeling.1

een aantal geneesmiddelen zijn voorgesteld als mogelijke oorzaken van geneesmiddelgeïnduceerde urine-incontinentie, waaronder alfa1-adrenoceptorantagonisten, antipsychotica, benzodiazepines, antidepressiva en geneesmiddelen die gebruikt worden voor hormoonvervangingstherapie.,1 aangezien de drugs vaak worden gemetaboliseerd en in de urine worden uitgescheiden, is de lagere urinewegen bijzonder kwetsbaar voor nadelige gevolgen. Bovendien, carcinogenen of ontstekingsmiddelen in de urine zijn in de nabijheid van het epitheel voor langere periodes wanneer ze worden opgeslagen in de blaas. De medicijnen kunnen stress-incontinentie, urge-incontinentie of overflow-incontinentie veroorzaken.2

Dit artikel bespreekt de verschillende soorten incontinentie, hun oorzaken en de mogelijke mechanismen die ten grondslag liggen aan incontinentie als gevolg van medicijnen.,

Epidemiologie

de prevalentie van urine-incontinentie neemt toe met de leeftijd, met een algemene prevalentie van 38% bij vrouwen en 17% bij mannen. Bij vrouwen is de prevalentie ongeveer 12,5% in de leeftijd van 60 tot 64 jaar en stijgt tot ongeveer 20,9% in de leeftijd van ≥85 jaar. Verder is een hogere prevalentie waargenomen bij niet-Spaanse blanke vrouwen (41%) in vergelijking met niet-Spaanse zwarte vrouwen (20%) en Mexicaans-Amerikaanse vrouwen (36%).3 in een soortgelijke studie was de prevalentie van wekelijkse incontinentie het hoogst onder Spaanse vrouwen, gevolgd door blanke, zwarte en Aziatisch-Amerikaanse vrouwen.,4

bij mannen neemt de prevalentie toe met de leeftijd, van 11% in de leeftijd van 60 tot 64 jaar tot 31% in de leeftijd van ≥85 jaar. Het incontinentiepercentage bij Zwarte mannen is vergelijkbaar met dat bij zwarte vrouwen, maar bij blanke en Mexicaans-Amerikaanse mannen is het 2,5 keer lager dan bij vrouwen van dezelfde etniciteit.

urinaire incontinentie kan onderrapportage zijn vanwege de pijnlijke aard van de aandoening.,

soorten incontinentie

volgens de klinische praktijkrichtlijnen van het agentschap voor gezondheidszorgbeleid en-Onderzoek (nu agentschap voor gezondheidszorgonderzoek en-kwaliteit genoemd) zijn er vier soorten incontinentie: stress, urge, gemengd en overflow. Andere richtlijnen identificeren functionele incontinentie als een vijfde type.Tabel 1 beschrijft de verschillende soorten incontinentie in meer detail, samen met de gebruikelijke benaderingen die worden gebruikt bij het beheer van elk van deze soorten.,5-10

mechanismen van urinaire continentie

bij gezonde personen detecteert de urineblaas het volume van de urine door middel van uitzetting. Uitzetting van de blaas prikkelt afferente a-delta vezels (en C vezels, in een pathologische toestand) die informatie doorgeven aan het pontine opslagcentrum in de hersenen. De hersenen, op zijn beurt, triggers efferent impulsen om urineopslag te verbeteren door activering van de sympathische innervatie van de lagere urinewegen (hypogastrische zenuw)., Deze impulsen activeren ook de somatische, pudendale en sacrale zenuwen.1

De hypogastrische zenuwen geven noradrenaline vrij om bèta-3-adrenoceptoren in de detrusor en alfa1-adrenoceptoren in de blaashals en proximale urethra te stimuleren. De rol van beta3-adrenoceptoren is om de relaxatie van de gladde spieren te bemiddelen en de naleving van de blaas te verhogen, terwijl die van alfa1-adrenoceptoren is om de samentrekking van de gladde spieren te bemiddelen en de weerstand van de blaasuitlaat te verhogen.,1 de somatische, pudendale en sacrale zenuwen geven acetylcholine af om in te werken op nicotinereceptoren in de dwarsgestreepte spier in de distale urethra en de bekkenbodem, die samentrekken om de weerstand van de blaasuitlaat te verhogen.1

efferente sympathische uitstroom en somatische uitstroom worden gestopt wanneer afferente signalering naar de hersenen een bepaalde drempel overschrijdt. Op dit punt wordt de parasympathische uitstroom via bekkenzenuwen geactiveerd. Deze zenuwen geven acetylcholine vrij, dat dan op muscarinereceptoren in detrusor gladde spiercellen werkt om contractie te veroorzaken., Een aantal zenders, waaronder dopamine en serotonine, en endorfines zijn betrokken bij dit proces.1

farmacologische middelen die urine-incontinentie veroorzaken

verschillende geneesmiddelen zijn betrokken bij urine-incontinentie en er zijn pogingen ondernomen om het verantwoordelijke mechanisme te bepalen op basis van de huidige kennis van de processen die betrokken zijn bij continentie en de transmitters die een rol spelen. Elk van de eerder beschreven processen kan door farmacologische middelen worden gemanipuleerd om één of meer soorten incontinentie te veroorzaken.,

de geneesmiddelen die vaak worden vastgesteld bij urine-incontinentie zijn onder andere anticholinergica, alfa-adrenerge agonisten, Alfa-antagonisten, diuretica, calciumkanaalblokkers, sedatieve hypnotica, ACE-remmers en antiparkinsonmedicijnen. Afhankelijk van de werkingswijze kan het effect direct of indirect zijn en kan het leiden tot een van de soorten incontinentie. Rekening houdend met deze factoren is het belangrijk om de medicamenteuze behandeling van een patiënt te beschouwen als een oorzaak van incontinentie, met name bij patiënten die pas begonnen zijn met incontinentie en bij oudere patiënten, bij wie polyfarmacie vaak voorkomt.,11,12

anderzijds kan een farmacologisch middel of een andere factor die leidt tot chronische urineretentie leiden tot een toename van de intravesische druk en een daaruit voortvloeiend druppelverlies van urine. Op deze manier kunnen geneesmiddelen die urineretentie veroorzaken indirect leiden tot overflow-incontinentie.2

alfa-adrenerge antagonisten: zoals eerder beschreven, leidt de stimulatie van alfa1-adrenoceptoren door noradrenaline tot verhoogde weerstand tegen de blaas., Er is aangetoond dat alfa1-adrenoceptoren de lagere urinewegfunctie niet alleen beïnvloeden door een direct effect op de gladde spieren, maar ook op het niveau van de ruggenmergganglia en zenuwuiteinden. Op deze manier bemiddelen ze sympathische, parasympathische en somatische uitstroom naar de blaas, blaashals, prostaat en externe urethrale sluitspier.Het blokkeren van deze receptoren met middelen als prazosine, doxazosine en terazosine zou daarom leiden tot verminderde weerstand tegen de blaasuitlaat en bijgevolg tot incontinentie.,2 Een studie toonde aan dat het gebruik van alfablokkers het risico op urine-incontinentie bij oudere Afro-Amerikaanse en blanke vrouwen bijna vervijfvoudigde.Uit een ander onderzoek bleek dat bijna de helft van de vrouwelijke proefpersonen die een alfablokker gebruikten, urine-incontinentie rapporteerde.Fenoxybenzamine, een niet-selectieve, irreversibele Alfa-adrenoceptorantagonist, is in verband gebracht met stress-urine-incontinentie.1

Het is nuttig op te merken dat veel antidepressiva en antipsychotica een aanzienlijke alfa1-adrenoceptorantagonistactiviteit vertonen.,1

alfa-adrenerge agonisten: alfa-adrenerge agonisten zoals clonidine en methyldopa bootsen de werking van noradrenaline op receptoren na. Op deze manier kunnen ze samentrekken de blaashals, waardoor urineretentie en dus overloop urine-incontinentie.2,16-18

antipsychotica: een aantal antipsychotica is in verband gebracht met urine-incontinentie, waaronder chloorpromazine, thioridazine, chloorprothixeen, thiothixeen, trifluoperazine, flufenazine (inclusief ENANTAAT en decanoaat), haloperidol en pimozide.Incontinentie komt voor bij een breed scala aan antipsychotische doseringen., Terwijl sommige patiënten bovendien urine-incontinentie ervaren binnen enkele uren na het starten van de antipsychotische therapie, ervaren anderen tot weken na het starten geen incontinentie. In de meeste gevallen gaat de incontinentie spontaan over na stopzetting van het antipsychoticum. Typische antipsychotica zijn voornamelijk dopamine-antagonisten en leiden tot stress-urine-incontinentie, terwijl atypische antipsychotica antagonisten zijn op serotoninereceptoren.,Antipsychotica veroorzaken ook incontinentie door een of meer van de volgende mechanismen: alfa-adrenerge blokkade, dopamine blokkade en cholinerge effecten op de blaas.Vanwege deze complexe geneesmiddel-receptorinteracties kan geen algemene beschrijving worden gegeven van hoe antipsychotica urine-incontinentie veroorzaken.1

als het niet mogelijk is om te stoppen met het antipsychoticum, kan urine-incontinentie veroorzaakt door antipsychotica worden behandeld met een verscheidenheid aan farmacologische middelen. Desmopressine is misschien wel het meest effectieve, maar ook het duurste, therapeutische middel dat beschikbaar is voor dit gebruik., Andere agenten omvatten pseudo-efedrine, oxybutynine, benztropine, trihexyfenidyl, en dopamine-agonisten.

antidepressiva: er zijn een aantal klassen antidepressiva, alle met variërende farmacologische eigenschappen. Dit maakt het moeilijk om de onderliggende mechanismen die leiden tot urine-incontinentie als gevolg van het gebruik van antidepressiva te generaliseren. Echter, alle antidepressiva resulteren in urineretentie en, uiteindelijk, in overflow incontinentie. De meeste antidepressiva zijn remmers van noradrenaline en / of serotonineopname., Sommige treden ook op als antagonisten bij adrenerge, cholinerge of histaminerge receptoren bij therapeutische doses.1

diuretica: het doel van een diureticum is de vorming van urine door de nieren te verhogen. Als gevolg hiervan verhogen diuretica de urinefrequentie en kunnen urinaire urgentie en incontinentie veroorzaken doordat de blaascapaciteit van de patiënt wordt overweldigd. Eén studie meldde een verband tussen diuretica en/of aandoeningen die verband houden met het gebruik ervan en urine-incontinentie bij vrouwen die in de gemeenschap wonen.,In een andere studie verdubbelde het gebruik van een lisdiureticum met een alfablokker bijna het risico op urine-incontinentie versus alfablokkers alleen, maar er werd geen verhoogd risico waargenomen wanneer thiazidediuretica of kaliumsparende diuretica aan de alfablokkers werden toegevoegd.

calciumantagonisten: calciumantagonisten verminderen de contractiliteit van de gladde spieren in de blaas. Dit veroorzaakt urineretentie en, dienovereenkomstig, leidt tot overflow incontinentie.10

sedatieve hypnotica: sedatieve hypnotica resulteren in immobiliteit secundair aan sedatie die leidt tot functionele incontinentie.,Bovendien kunnen benzodiazepines ontspanning van dwarsgestreepte spieren veroorzaken vanwege hun effecten op gamma-aminoboterzuur type A receptoren in het centrale zenuwstelsel.ACE-remmers en Angiotensinereceptorblokkers: het renine-angiotensinesysteem bestaat specifiek in de blaas en de urethra. Het blokkeren van angiotensinereceptoren met ACE-remmers of angiotensinereceptorblokkers vermindert zowel detrusor-overactiviteit als de urethrale sfincterton, wat leidt tot verminderde urge-incontinentie en verhoogde stress-urine-incontinentie.,Bovendien kunnen ACE-remmers resulteren in een chronische droge hoest die stress-incontinentie kan veroorzaken. Dit werd aangetoond bij een vrouwelijke patiënt met cystocele die enalapril kreeg. De patiënt ontwikkelde een droge hoest en stress-incontinentie, die stopte binnen 3 weken na het stoppen met de ACE-remmer.

oestrogenen: een studie toonde aan dat oraal en transdermaal oestrogeen, met of zonder progestine, het risico op urine-incontinentie met 45% tot 60% verhoogde bij oudere vrouwen in de gemeenschap.,Een samenvatting van gerandomiseerde, gecontroleerde proeven toonde ook aan dat het gebruik van oraal oestrogeen het risico van urine-incontinentie met 50% tot 80% verhoogde.30

Hydroxychloroquine: onlangs is Hydroxychloroquine geïdentificeerd als een middel dat urine-incontinentie kan induceren. Er is momenteel slechts één verslag dat deze bevinding ondersteunt. In dit rapport ontwikkelde een 71-jarige vrouwelijke patiënt urine-incontinentie als bijwerking van hydroxychloroquine toegediend in therapeutische doses voor de behandeling van reumatoïde artritis., Urine-incontinentie werd overgeheveld met ontwenningsverschijnselen en verscheen weer toen het geneesmiddel opnieuw werd toegediend.

conclusie

een verscheidenheid aan geneesmiddelen is in verband gebracht met urine-incontinentie. Dit kan te wijten zijn aan directe incontinentie of overflow-incontinentie secundair aan urineretentie., Bij het beoordelen van patiëntenprofielen dienen apothekers rekening te houden met het gebruik van orale oestrogenen, alfablokkers, sedatieve hypnotica, antidepressiva, antipsychotica, ACE-remmers, lisdiuretica, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en calciumkanaalblokkers die kunnen leiden tot urine-incontinentie. Het is belangrijk om in gedachten te houden dat sommige incontinentiepatiënten die deze medicijnen gebruiken te beschaamd kunnen zijn om hun toestand vrijwillig te bespreken.