Vacina contra a varíola

Jenner enviou um artigo relatando suas observações à Royal Society em abril de 1797. Não foi apresentado formalmente e não há menção dele nos registros da sociedade. Jenner tinha enviado o jornal informalmente para Sir Joseph Banks, o presidente da sociedade, que perguntou a Everard para casa por suas opiniões., Revisões de seu relatório rejeitado, publicado pela primeira vez em 1999, foram céticos e pediram novas vacinas. Vacinações adicionais foram realizadas e em 1798 Jenner publicou seu trabalho intitulado “An Inquiry into the Causes and Effects of the Variolae Vaccinae, a disease discovered in some of the western counties of England, particularly Gloucestershire and Known by the Name of Cow Pox”. Foi uma análise de 23 casos, incluindo vários indivíduos que resistiram à exposição natural após a varíola de vaca anterior., Não se sabe quantos Jenner vacinados ou desafiados pela inoculação com o vírus da varíola; por exemplo, o caso 21 incluía “várias crianças e adultos”. Crucialmente, todos os quatro que Jenner deliberadamente inoculou com o vírus da varíola resistiram. Estes incluíram os primeiros e últimos doentes numa série de transferências braço-a-braço. He concluded that cowpox inoculation was a safe alternative to smallpox inoculation, but rashly claimed that the protective effect was lifelong. Esta última revelou-se incorrecta., Jenner também tentou distinguir entre a “verdadeira” varíola de vaca que produziu o resultado desejado e a “espúria” varíola que foi ineficaz e/ou produziu uma reação severa. Pesquisas modernas sugerem que Jenner estava tentando distinguir entre os efeitos causados pelo que agora seria reconhecido como vacina não-infecta, um vírus diferente (por exemplo, nós de paravaccinia/milker), ou contaminando patógenos bacterianos. Isto causou confusão na altura, mas tornar-se-ia um critério importante no desenvolvimento de vacinas., Uma outra fonte de confusão foi a crença de Jenner de que a vacina totalmente eficaz obtida de vacas originou-se em uma doença equina, que ele erroneamente referido como gordura. Isso foi criticado na época, mas as vacinas derivadas da horsepox foram introduzidas logo e mais tarde contribuíram para o complicado problema da origem do vírus vaccinia, o vírus na vacina atual.: 165-178

a introdução da vacina ao novo mundo ocorreu em Trinity, Newfoundland, em 1798 pelo Dr. John Clinch, amigo de infância e colega médico de Jenner., A primeira vacina contra a varíola nos Estados Unidos foi administrada em 1799. O médico Valentine Seaman deu a seus filhos uma vacina contra a varíola usando um soro adquirido de Jenner. Em 1800, o trabalho de Jenner tinha sido publicado em todas as principais línguas europeias e tinha chegado a Benjamin Waterhouse nos Estados Unidos – uma indicação de rápida propagação e profundo interesse. Apesar de alguma preocupação com a segurança da vacinação, a mortalidade através da utilização de uma vacina cuidadosamente seleccionada esteve perto de zero, e foi rapidamente utilizada em toda a Europa e nos Estados Unidos.,

Em 1804 o Balmis Expedição, um oficial da missão espanhola comandada por Francisco Javier de Balmis, navegou para espalhar a vacina em todo o Império espanhol, primeiro para as Ilhas Canárias e no espanhol da América Central. Enquanto seu adjunto, José Salvany, levou vacinas para as costas oeste e leste da América do Sul espanhola, Balmis navegou para Manila nas Filipinas e para Cantão e Macau na costa chinesa. Ele retornou à Espanha em 1806.,a questão de quem tentou pela primeira vez a inoculação/vacinação da varicela não pode ser respondida com certeza. A maior parte, mas ainda limitada, da informação está disponível para Benjamin Jesty, Peter Plett e John Fewster. Em 1774, Jesty, um fazendeiro de Yetminster em Dorset, observando que as duas milkmaids que viviam com sua família eram imunes à varíola, inoculou sua família com varíola para protegê-los da varíola. Ele atraiu uma certa quantidade de críticas locais e ridicularização na época, o interesse diminuiu., A atenção foi mais tarde atraída para Jesty, e ele foi trazido para Londres em 1802 por críticos ciumentos da proeminência de Jenner em uma época em que ele estava se candidatando ao Parlamento para recompensa financeira. Durante 1790-92 Peter Plett, um professor de Holstein, relatou resultados limitados de inoculação de varíola para a Faculdade de Medicina da Universidade de Kiel. No entanto, a Faculdade favoreceu a variolação e não tomou nenhuma ação. John Fewster, um cirurgião amigo de Jenner de Thornbury, discutiu a possibilidade de inoculação de varíola em reuniões já em 1765., Ele pode ter feito algumas inoculações de varíola em 1796 ao mesmo tempo em que Jenner vacinou Phipps. No entanto, Fewster, que tinha uma florescente prática de variolação, pode ter considerado Esta opção, mas usou varíola em vez disso. Ele pensou que a vacinação não oferecia vantagem sobre a variolação, mas manteve contato amigável com Jenner e certamente não fez nenhuma reivindicação de prioridade para a vacinação quando os críticos atacaram a reputação de Jenner., Parece claro que a ideia de usar varíola em vez de varíola para inoculação foi considerada, e realmente experimentada no final do século XVIII, e não apenas pela profissão médica. Portanto, Jenner não foi o primeiro a tentar inoculação da varíola. No entanto, ele foi o primeiro a publicar suas evidências e distribuir a vacina livremente, fornecer informações sobre a seleção de material adequado, e mantê-lo por transferência braço-a-braço., Os autores de oficiais da Organização Mundial de Saúde (OMS) conta de Varíola e de sua Erradicação avaliação Jenner papel do escreveu:

Publicação do Inquérito e a subsequente energético promulgação pelo Jenner da idéia de vacinação com um vírus diferente do que um poxvírus constituiu um divisor de águas no controle da varíola para que ele, mais do que ninguém merece o crédito.como a vacinação se propagou, alguns países europeus tornaram-na obrigatória., A preocupação com a sua segurança levou à oposição e, em alguns casos, à revogação da legislação. A vacinação obrigatória para os lactentes foi introduzida na Inglaterra pela Lei da vacinação de 1853. Em 1871, os pais poderiam ser multados por não-conformidade, e então presos por não-pagamento. Esta oposição intensificou-se e a Lei de vacinação de 1898 introduziu uma cláusula de consciência. Isso permitiu a isenção na apresentação de um certificado de objeção de consciência assinado por dois magistrados., Estes certificados nem sempre foram facilmente obtidos e uma nova lei de 1907 permitia a isenção por meio de uma declaração legal que não podia ser recusada. Embora teoricamente ainda obrigatório, a lei de 1907 marcou efetivamente o fim da vacinação obrigatória infantil na Inglaterra.a vacinação nos Estados Unidos foi regulada por estados individuais, sendo a primeira a impor a vacinação obrigatória Massachusetts em 1809. Em seguida, seguiram-se sequências de compulsão, oposição e revogação em vários estados., Em 1930, Arizona, Utah, eua, Dakota do Norte e Minnesota proibido obrigatória a vacinação, 35 estados permitido regulamento pelas autoridades locais, ou não tinha a legislação que afecta a vacinação, enquanto em dez estados, incluindo Washington, D.C. e de Massachusetts, infantil vacinação obrigatória. A vacinação obrigatória para os lactentes foi regulamentada apenas permitindo o acesso à escola para aqueles que tinham sido vacinados. Aqueles que procuram impor a vacinação obrigatória argumentaram que o bem público sobrepõe a liberdade pessoal, uma visão apoiada pela Suprema Corte dos EUA em Jacobson v., Massachusetts em 1905, uma decisão marcante que estabeleceu um precedente para os casos que lidam com a liberdade pessoal e o bem público.Louis T. Wright, um estudante de Medicina afro-americano de Harvard (1915), introduziu a vacinação intradérmica para varíola para os soldados enquanto servia no exército durante a Primeira Guerra Mundial.,

a Evolução productionEdit

Até o final do século 19, a vacinação foi realizada diretamente com a vacina produzida na pele de bezerros ou, particularmente na Inglaterra, com a vacina obtida a partir da panturrilha, mas, em seguida, mantido pelo braço-a-braço de transferência; inicialmente, em ambos os casos, a vacina pode ser seca em marfim pontos para armazenamento de curto prazo ou de transporte mas o aumento foi feito de vidro de tubos capilares para este efeito, no final do século., Durante este período não houve métodos adequados para avaliar a segurança da vacina e houve casos de vacinas contaminadas que transmitiram infecções tais como erisipelas, tétano, septicemia e tuberculose. No caso da transferência braço-a-braço havia também o risco de transmitir sífilis. Embora isso tenha ocorrido ocasionalmente, estimado em 750 casos em 100 milhões de vacinações, alguns críticos da vacinação, como Charles Creighton, acreditavam que a própria vacina não contaminada era uma causa de sífilis., A vacina da varíola foi a única vacina disponível durante este período, E assim a oposição determinada a ela iniciou uma série de controvérsias de vacina que se espalhou para outras vacinas e para o século 21.Sydney Arthur Monckton Copeman, um bacteriologista do governo inglês interessado em vacina contra a varíola, investigou os efeitos sobre as bactérias de vários tratamentos, incluindo glicerina. A glicerina foi por vezes utilizada simplesmente como diluente por alguns produtores continentais de vacinas., No entanto, Copeman descobriu que a vacina suspensa em 50% de glicerina quimicamente pura e armazenada sob condições controladas continha muito poucas bactérias “estranhas” e produziu vacinações satisfatórias. Mais tarde, ele relatou que a glicerina matou os organismos causadores de erisipela e tuberculose quando eles foram adicionados à vacina em “quantidade considerável”, e que seu método foi amplamente utilizado no continente. Em 1896, Copeman foi convidado a fornecer “extra good calf vaccine” para vacinar o futuro Eduardo VIII.,

vacina produzida pelo método de Copeman foi o único tipo emitido gratuitamente para vacinadores públicos pelo governo inglês Vaccine Establishment a partir de 1899. Ao mesmo tempo, a Lei de vacinação de 1898 proibiu a vacinação braço-a-braço, impedindo assim a transmissão da sífilis por esta vacina. No entanto, os profissionais privados tiveram de comprar vacinas a produtores comerciais. Embora a utilização adequada da glicerina tenha reduzido consideravelmente a contaminação bacteriana, o material de base bruto, raspado da pele dos vitelos infectados, estava sempre fortemente contaminado e nenhuma vacina estava totalmente livre de bactérias., Um levantamento de vacinas em 1900 encontrou grandes variações na contaminação bacteriana. A vacina emitida pelo Governo continha 5.000 bactérias por grama, enquanto as vacinas comerciais continham até 100.000 por grama. O nível de contaminação bacteriana permaneceu não regulamentado até que a Lei de substâncias terapêuticas, 1925, estabeleceu um limite superior de 5000 por grama, e rejeitou qualquer lote de vacina encontrada para conter os organismos causadores de erisipelas ou infecções de feridas., Infelizmente, a vacina glicerolada logo perdeu sua potência a temperaturas ambientes, o que restringiu seu uso em climas tropicais. No entanto, permaneceu em uso na década de 1970, onde uma cadeia de frio satisfatória estava disponível. Os animais continuaram a ser amplamente utilizados pelos produtores de vacinas durante a campanha de erradicação da varíola. Um QUE pesquisa de 59 produtores, alguns dos quais utilizados mais do que uma fonte de vacinas, descobriu que 39 utilizados bezerros, 12 usado ovelhas e 6 usado búfalo de água, enquanto que apenas 3 fizeram a vacina em cultura de células e 3 em embryonated galinhas ovos., A vacina inglesa foi feita ocasionalmente em ovelhas durante a Primeira Guerra Mundial, mas a partir de 1946 apenas ovelhas foram usadas.

In the late 1940s and early 1950s, Leslie Collier, an English microbiologist working at the Lister Institute of Preventive Medicine, developed a method for producing a heat-stable freeze-dried vaccine in powder form. Collier adicionou 0, 5% de fenol à vacina para reduzir o número de contaminantes bacterianos, mas a fase chave foi adicionar 5% de peptona à vacina líquida antes de ser administrada em ampolas. Isto protegeu o vírus durante o processo de liofilização., Depois de secar as ampolas foram seladas sob nitrogênio. Tal como outras vacinas, uma vez reconstituída, tornou-se ineficaz após 1 a 2 dias a temperaturas ambientes. No entanto, a vacina seca foi 100% eficaz quando reconstituída após 6 meses de armazenamento a 37 °C (99 °F), permitindo que fosse transportada e armazenada em áreas tropicais remotas., O método de Collier foi cada vez mais utilizado e, com pequenas modificações, tornou-se o padrão para a produção de vacinas adotado pela Unidade de Erradicação da varíola da OMS quando iniciou sua campanha global de erradicação da varíola em 1967, altura em que 23 de 59 fabricantes estavam usando a estirpe Lister.

Em uma carta sobre o marcos na história da vacina contra a varíola, escrito e citado por Derrick Baxby, Donald Henderson, chefe da Erradicação da Varíola Unidade de 1967-77 escreveu; “Copeman e Collier fez uma enorme contribuição para a qual nem, na minha opinião, nunca recebeu o devido crédito”.,a vacina contra a varíola foi inoculada por arranhões nas camadas superficiais da pele, com uma grande variedade de instrumentos utilizados para atingir este objectivo. Variavam de agulhas simples a instrumentos de mola multic ponta e multicamadas especificamente concebidos para o efeito.uma grande contribuição para a vacinação contra a varíola foi feita na década de 1960 por Benjamin Rubin, um microbiólogo americano que trabalha para os Laboratórios Wyeth. Com base nos testes iniciais com agulhas têxteis com os olhos cortados a meio caminho transversalmente, desenvolveu a agulha bifurcada., Esta foi uma garfo afiada de duas pontas concebida para segurar uma dose de vacina liofilizada reconstituída por capilaridade. Fácil de usar com treinamento mínimo, barato de produzir ($5 por 1000), usando quatro vezes menos vacina do que outros métodos, e repetidamente reutilizável após a esterilização da chama, foi usado globalmente na campanha de Erradicação da varíola da OMS a partir de 1968. Rubin estimou que foi usado para fazer 200 milhões de vacinas por ano durante os últimos anos da campanha. Os envolvidos na campanha receberam a “ordem da agulha bifurcada”., Isto, uma iniciativa pessoal de Donald Henderson, foi um emblema de lapela, projetado e feito por sua filha, formado a partir da agulha em forma de um “O”. Isto representou “alvo Zero”, o objetivo da campanha.

Erradicação da smallpoxEdit

erradicação da Varíola cartaz promocional

ver artigo Principal: Varíola § Erradicação

a Varíola foi erradicada por uma enorme procura internacional de surtos, feito com um programa de vacinação, a partir de 1967., Foi organizado e coordenado por uma unidade da Organização Mundial de Saúde (OMS), criada e chefiada por Donald Henderson. O último caso nas Américas ocorreu em 1971 (Brasil), sudeste Asiático (Indonésia), em 1972, e no subcontinente Indiano, em 1975 (Bangladesh). Depois de dois anos de Buscas intensivas, o que provou ser o último caso endêmico em qualquer lugar do mundo ocorreu na Somália, em outubro de 1977. Uma comissão Global para a certificação da erradicação da varíola, presidida por Frank Fenner, examinou as provas de todos os países onde a varíola tinha sido endémica e visitou, sempre que necessário., Em dezembro de 1979, concluíram que a varíola tinha sido erradicada; uma conclusão aprovada pela Assembleia Geral da OMS em maio de 1980. No entanto, mesmo quando a doença estava a ser erradicada, ainda subsistiam reservas de vírus da varíola em muitos laboratórios. Acelerado por dois casos de varíola em 1978, um fatal (Janet Parker), causado por uma quebra acidental e inexplicável de contenção em um laboratório da Faculdade de Medicina da Universidade de Birmingham, a OMS garantiu que os estoques conhecidos de vírus da varíola foram destruídos ou transferidos para laboratórios mais seguros., Em 1979, apenas quatro laboratórios eram conhecidos por terem vírus da varíola. Todas as ações inglesas realizadas no Hospital de St. Mary, Londres foram transferidas para instalações mais seguras em Porton Down e, em seguida, para os EUA no centro de controle e prevenção de doenças (CDC) em Atlanta, Geórgia, em 1982, e todas as ações sul-africanas foram destruídas em 1983. Em 1984, as únicas ações conhecidas foram mantidas no CDC nos Estados Unidos e no centro de pesquisa Estatal de Virologia e Biotecnologia (vetor) em Koltsovo, Rússia., Estes estados relatam que seus repositórios são para possíveis pesquisas anti-bio-armas e seguros se algum reservatório obscuro de varíola natural for descoberto no futuro.

OriginEdit

a origem exacta da vacina moderna contra a varíola não é clara. Edward Jenner tinha obtido sua vacina da vaca, então ele nomeou o vírus vaccinia, em homenagem à palavra latina para vaca. Jenner acreditava que tanto a varíola como a varíola eram vírus que se originavam no cavalo e passavam para a vaca.: 52-53 Some doctors followed up on this speculation by inoculating humans with horsepox., A situação foi ainda mais enlameada quando Louis Pasteur desenvolveu técnicas para a criação de vacinas no laboratório no final do século XIX. Como pesquisadores médicos submeteram vírus a passagem em série, registros inadequados resultaram na criação de estirpes de laboratório com origens pouco claras.no início do século XX, as origens da vacina da varíola estavam irremediavelmente confusas. A vacina teve origem em varíola, horsepox ou varíola? Uma série de hipóteses concorrentes existiam dentro da comunidade médica e científica., Alguns acreditavam que a vaca de Edward Jenner tinha sido acidentalmente inoculada com varíola. Outros acreditavam que a varíola e a vaccinia compartilhavam um ancestral comum.: 64 In 1939, A. W. Downey showed that the vaccinia virus was serologically distinct from the” spontaneous ” cowpox virus. Este trabalho estabeleceu a vaccinia e a cowpox como duas espécies virais separadas. O termo vaccinia agora se refere apenas à vacina da varíola, enquanto cowpox não tem mais um nome latino.

o desenvolvimento da sequenciação do genoma inteiro na década de 1990 tornou possível a construção de uma árvore filogenética dos ortopoxvírus., As estirpes da vaccinia são mais semelhantes umas às outras, seguidas de horsepox e rabbitpox. Os parentes mais próximos da Vaccinia são as estirpes encontradas na Rússia, Finlândia e Áustria. Das 20 estirpes de cowpox que foram sequenciadas, as estirpes de cowpox encontradas na Grã-Bretanha são as menos relacionadas com a vaccinia. No entanto, a origem exata da vaccinia permanece incerta. Embora rabbitpox seja conhecida como uma estirpe laboratorial da vaccinia, a ligação entre a vaccinia e a horsepox ainda é debatida., Alguns pesquisadores acreditam que a vacina da varíola foi criada a partir de estirpes de varíola encontradas na Europa continental, e horsepox é uma variante laboratorial da vaccinia que escapou para a natureza. Outros acreditam que horsepox é a estirpe ancestral que evoluiu para a vaccinia. Uma vez que a horsepox está agora extinta na natureza, a origem da vacina da varíola pode nunca ser conhecida.