Pokkenvaccin

het bovenstaande proces toont de stappen die Edward Jenner heeft genomen om vaccinatie te maken., Jenner deed dit door James Phipps te vaccineren met koepokken, een soortgelijk virus als pokken, om immuniteit te creëren, in tegenstelling tot variolatie, die pokken gebruikte om een immuniteit voor zichzelf te creëren.Jenner stuurde in April 1797 een paper waarin hij verslag deed van zijn observaties aan de Royal Society. Het werd niet formeel ingediend en er is geen vermelding van het in de administratie van de Society. Jenner had de krant informeel naar Sir Joseph Banks gestuurd, de voorzitter van de Society, die Everard Home om zijn mening vroeg., Recensies van zijn afgewezen rapport, voor het eerst gepubliceerd in 1999, waren sceptisch en riepen op tot verdere vaccinaties. In 1798 publiceerde Jenner zijn werk getiteld An Inquiry into the Causes and Effects of the Variolae Vaccinae, een ziekte die werd ontdekt in enkele van de westelijke graafschappen van Engeland, in het bijzonder Gloucestershire en bekend staat onder de naam koepokken. Het was een analyse van 23 gevallen, waaronder verschillende personen die zich hadden verzet tegen natuurlijke blootstelling na eerdere koepokken., Het is niet bekend hoeveel Jenner gevaccineerd of uitgedaagd zijn door inoculatie met pokkenvirus; in geval 21 waren bijvoorbeeld “meerdere kinderen en volwassenen” opgenomen. Van minstens vier die Jenner opzettelijk met het pokkenvirus heeft ingeënt, verzetten ze zich ertegen. Deze omvatten de eerste en laatste patiënten in een reeks arm-tot-arm transfers. Hij concludeerde dat koepokkeninenting een veilig alternatief was voor pokkeninenting, maar onbezonnen beweerde dat het beschermende effect levenslang was. Dit laatste bleek onjuist te zijn., Jenner probeerde ook onderscheid te maken tussen ‘echte’ koepokken die het gewenste resultaat opleverden en ‘onechte’ koepokken die ineffectief waren en/of ernstige reacties veroorzaakten. Modern onderzoek suggereert dat Jenner probeerde onderscheid te maken tussen effecten veroorzaakt door wat nu zou worden erkend als niet-infectieus vaccin, een ander virus (bijvoorbeeld paravaccinia/Melker ‘ s nodes), of het besmetten van bacteriële pathogenen. Dit veroorzaakte destijds verwarring, maar zou belangrijke criteria worden bij de ontwikkeling van vaccins., Een andere bron van verwarring was Jenner ‘ s geloof dat volledig effectief vaccin verkregen van koeien afkomstig was van een paardenziekte, die hij ten onrechte aangeduid als vet. Dit werd destijds bekritiseerd, maar vaccins afgeleid van paardenpokken werden al snel geïntroduceerd en later bijgedragen aan het ingewikkelde probleem van de oorsprong van het vacciniavirus, het virus in het huidige vaccin.: 165-178

de introductie van het vaccin in de nieuwe wereld vond plaats in Trinity, Newfoundland, in 1798 door Dr.John Clinch, jeugdvriend en medisch collega van Jenner., Het eerste pokkenvaccin in de Verenigde Staten werd toegediend in 1799. De arts Valentine matroos gaf zijn kinderen een pokken vaccinatie met behulp van een serum verkregen van Jenner. Tegen 1800 was Jenners werk gepubliceerd in alle grote Europese talen en had het Benjamin Waterhouse in de Verenigde Staten bereikt – een indicatie van snelle verspreiding en diepe interesse. Ondanks enige bezorgdheid over de veiligheid van vaccinatie was de sterfte bij gebruik van zorgvuldig geselecteerd vaccin bijna nul en werd het al snel in heel Europa en de Verenigde Staten gebruikt.,de Balmis expeditie nam het vaccin mee naar Spaans Amerika in 1804 de Balmis expeditie, een officiële Spaanse missie onder leiding van Francisco Javier de Balmis, voer naar het Spaanse Rijk om het vaccin te verspreiden, eerst naar de Canarische Eilanden en verder naar Spaans Midden-Amerika. Terwijl zijn plaatsvervanger, José Salvany, vaccin meenam naar de west-en oostkust van Spaans Zuid-Amerika, zeilde Balmis naar Manilla in de Filippijnen en verder naar Kanton en Macao aan de Chinese kust. Hij keerde terug naar Spanje in 1806.,

de vraag Wie voor het eerst koepokken inenting/vaccinatie heeft geprobeerd, kan niet met zekerheid worden beantwoord. De meeste, maar toch beperkte, informatie is beschikbaar voor Benjamin Jesty, Peter Plett en John Fewster. In 1774 Jesty, een boer uit Yetminster in Dorset, merkte op dat de twee melkmeisjes die bij zijn familie woonden immuun waren voor de pokken, en inoculeerde zijn familie met koepokken om hen te beschermen tegen de pokken. Hij trok een bepaalde hoeveelheid van de lokale kritiek en spot op het moment dat de belangstelling afgenomen., Hij werd in 1802 naar Londen gebracht door critici die jaloers waren op Jenner ‘ s bekendheid op een moment dat hij een aanvraag deed voor het Parlement voor een financiële beloning. Tijdens 1790-92 Peter Plett, een leraar uit Holstein, gemeld beperkte resultaten van koepokken inenting aan de Medische Faculteit van de Universiteit van Kiel. Echter, de Faculteit voorkeur variolation en geen actie ondernomen. John Fewster, een vriend van Jenner uit het nabijgelegen Thornbury, besprak al in 1765 de mogelijkheid van inenting van koepokken., Mogelijk heeft hij in 1796 een aantal inentingen met koepokken gedaan op ongeveer hetzelfde moment dat Jenner Phipps vaccineerde. Echter, Fewster, die een bloeiende variolatie praktijk had, kan deze optie hebben overwogen, maar gebruikte pokken in plaats daarvan. Hij dacht dat vaccinatie geen voordeel bood ten opzichte van variolatie, maar hield vriendelijk contact met Jenner en maakte zeker geen aanspraak op prioriteit voor vaccinatie toen critici Jenner ‘ s reputatie aanvielen., Het lijkt duidelijk dat het idee om koepokken te gebruiken in plaats van pokken voor inenting werd overwogen, en eigenlijk werd geprobeerd in de late 18e eeuw, en niet alleen door de medische sector. Daarom was Jenner niet de eerste die koepokken inenting probeerde. Hij was echter de eerste die zijn bewijs publiceerde en het vaccin vrij verspreidde, informatie verschafte over de selectie van geschikt materiaal en het onderhield door middel van arm-to-arm overdracht., De auteurs van de officiële World Health Organization (WHO) account pokken en de eradicatie die Jenner ‘ s rol beoordeelt schreven:

publicatie van het onderzoek en de daaropvolgende energetische afkondiging door Jenner van het idee van vaccinatie met een ander virus dan variolavirus vormden een keerpunt in de bestrijding van pokken waarvoor hij, meer dan wie ook, de eer verdient.

naarmate vaccinatie zich verspreidde, maakten sommige Europese landen het verplicht., Bezorgdheid over de veiligheid leidde tot verzet en vervolgens intrekking van wetgeving in sommige gevallen. Verplichte kindervaccinatie werd in Engeland ingevoerd door de Vaccinatiewet van 1853. In 1871 konden ouders worden beboet voor niet-naleving, en vervolgens gevangengezet voor niet-betaling. Dit versterkte verzet en de Vaccinatiewet van 1898 introduceerde een gewetensclausule. Hierdoor werd vrijstelling verleend op vertoon van een certificaat van Dienstweigering, ondertekend door twee magistraten., Dergelijke certificaten waren niet altijd gemakkelijk te verkrijgen en een andere wet in 1907 verleende vrijstelling door een wettelijke verklaring die niet kon worden geweigerd. Hoewel de wet van 1907 in theorie nog steeds verplicht was, betekende ze in feite het einde van de verplichte kindervaccinatie in Engeland.in de Verenigde Staten werd vaccinatie gereguleerd door individuele staten, de eerste die verplichte vaccinatie oplegde was Massachusetts in 1809. Daarna volgden opeenvolgingen van dwang, oppositie en intrekking in verschillende staten., Tegen 1930 verboden Arizona, Utah, North Dakota en Minnesota verplichte vaccinatie, 35 staten stonden regelgeving toe door lokale autoriteiten, of hadden geen wetgeving die de vaccinatie beïnvloedt, terwijl in tien staten, waaronder Washington, D. C. en Massachusetts, zuigelingenvaccinatie verplicht was. Verplichte kindervaccinatie werd gereguleerd door alleen de toegang tot school toe te staan voor degenen die waren gevaccineerd. Degenen die de verplichte vaccinatie wilden afdwingen, voerden aan dat het publieke goed de persoonlijke vrijheid overwoog, een standpunt dat werd gesteund door het Amerikaanse Hooggerechtshof in Jacobson v., Massachusetts in 1905, een historische uitspraak die een precedent schept voor zaken die te maken hebben met persoonlijke vrijheid en het algemeen belang.Louis T. Wright, een Afro-Amerikaanse Harvard Medical School graduate (1915), introduceerde intradermale vaccinatie tegen pokken voor de soldaten tijdens het dienen in het leger tijdens de Eerste Wereldoorlog.,

Ontwikkelingen in productionEdit

Tot het einde van de 19e eeuw, vaccinatie werd uitgevoerd, ofwel rechtstreeks met vaccin geproduceerd op de huid van kalveren of, vooral in Engeland, met vaccin verkregen van het kalf, maar dan onderhouden door arm-om-arm-overdracht; in eerste instantie in beide gevallen vaccin kunnen worden gedroogd op ivoor punten voor korte termijn opslag of vervoer, maar in toenemende mate gebruik werd gemaakt van glas capillaire buizen voor dit doel tegen het einde van de eeuw., Gedurende deze periode waren er geen adequate methoden om de veiligheid van het vaccin te beoordelen en er waren gevallen van besmet vaccin dat infecties overbracht zoals erysipelas, tetanus, septikemie en tuberculose. In het geval van arm-naar-arm overdracht was er ook het risico van overdracht van syfilis. Hoewel dit af en toe gebeurde, geschat op 750 gevallen op 100 miljoen vaccinaties, geloofden sommige critici van vaccinatie, zoals Charles Creighton, dat het niet-verontreinigde vaccin zelf een oorzaak was van syfilis., Pokkenvaccin was het enige vaccin dat beschikbaar was in deze periode, en daarom leidde de vastberaden oppositie ertegen een aantal vaccin controverses in die zich verspreidde naar andere vaccins en tot in de 21e eeuw.Sydney Arthur Monckton Copeman, een bacterioloog van de Engelse overheid die geïnteresseerd is in pokkenvaccin, onderzocht de effecten op de bacteriën in het vaccin van verschillende behandelingen, waaronder glycerine. Glycerine werd soms gewoon gebruikt als verdunningsmiddel door sommige continentale vaccinproducenten., Copeman vond echter dat vaccin gesuspendeerd in 50% chemisch zuivere glycerine en opgeslagen onder gecontroleerde omstandigheden zeer weinig “vreemde” bacteriën bevatte en bevredigende vaccinaties produceerde. Later meldde hij dat glycerine de veroorzakende organismen van erysipelas en tuberculose doodde toen ze in “aanzienlijke hoeveelheid” aan het vaccin werden toegevoegd, en dat zijn methode op grote schaal werd gebruikt op het continent. In 1896 werd Copeman gevraagd om “extra goed kalfsvaccin” te leveren om de toekomstige Edward VIII te vaccineren.,

vaccin dat volgens de Copeman-methode werd geproduceerd, was het enige type dat vanaf 1899 door de English Government Vaccine Establishment vrij werd uitgegeven aan publieke vaccinators. Tegelijkertijd verbood de Vaccinatiewet van 1898 arm-tot-arm vaccinatie, waardoor overdracht van syfilis door dit vaccin werd voorkomen. Particuliere beroepsbeoefenaren moesten echter vaccin kopen bij commerciële producenten. Hoewel juist gebruik van glycerine de bacteriële besmetting aanzienlijk verminderde, was het ruwe uitgangsmateriaal, dat van de huid van besmette kalveren werd geschraapt, altijd zwaar besmet en was geen enkel vaccin volledig vrij van bacteriën., Een onderzoek van vaccins in 1900 vond grote variaties in bacteriële besmetting. Vaccin uitgegeven door de overheid Vaccine Establishment bevat 5.000 bacteriën per gram, terwijl commerciële vaccins bevatten tot 100.000 per gram. Het niveau van bacteriële besmetting bleef ongereguleerd totdat de therapeutische substanties Act, 1925 een bovengrens van 5.000 per gram stelde, en elke partij vaccin afwees die de veroorzakende organismen van erysipelas of wondinfecties bleken te bevatten., Helaas verloor het gechloreerde vaccin al snel zijn kracht bij omgevingstemperaturen waardoor het gebruik in tropische klimaten werd beperkt. Het bleef echter in gebruik tot in de jaren zeventig, waar een bevredigende koudeketen beschikbaar was. Dieren werden nog steeds op grote schaal gebruikt door vaccinproducenten tijdens de pokkenuitbreidingscampagne. Uit een onderzoek van de WHO onder 59 producenten, waarvan sommige meer dan één bron van vaccin gebruikten, bleek dat 39 kalveren, 12 schapen en 6 waterbuffels gebruikten, terwijl slechts 3 vaccins maakten in celkweek en 3 in geëmbryoneerde kippeneieren., Engels vaccin werd af en toe gemaakt in schapen tijdens de Eerste Wereldoorlog, maar vanaf 1946 alleen schapen werden gebruikt.in de late jaren 1940 en vroege jaren 1950 ontwikkelde Leslie Collier, een Engelse microbioloog die werkte aan het Lister Institute of Preventive Medicine, een methode voor het produceren van een warmtestabiel gevriesdroogd vaccin in poedervorm. Collier voegde 0,5% fenol toe aan het vaccin om het aantal bacteriële contaminanten te verminderen, maar het belangrijkste stadium was om 5% pepton toe te voegen aan het vloeibare vaccin voordat het in ampullen werd toegediend. Dit beschermde het virus tijdens het vriesdrogen., Na het drogen werden de ampullen onder stikstof verzegeld. Net als andere vaccins werd het na reconstitutie na 1-2 dagen bij omgevingstemperaturen ondoeltreffend. Het gedroogde vaccin was echter 100% effectief wanneer het na 6 maanden opslag bij 37 °C (99 °F) werd gereconstitueerd, waardoor het naar afgelegen tropische gebieden kon worden getransporteerd en opgeslagen., Collier ‘ s methode werd steeds vaker gebruikt en werd, met kleine aanpassingen, de standaard voor de productie van vaccins die werd aangenomen door de pokken Eradication Unit van de WHO toen deze in 1967 zijn wereldwijde pokken eradication campagne startte, toen 23 van de 59 fabrikanten de Lister stam gebruikten.in een brief over herkenningspunten in de geschiedenis van pokkenvaccin, geschreven aan en Geciteerd door Derrick Baxby, schreef Donald Henderson, hoofd van de pokken Eradication Unit van 1967-1977: “Copeman en Collier leverden een enorme bijdrage waarvoor geen van beide, naar mijn mening, ooit de eer kreeg”.,

pokkenvaccin werd geïnoculeerd door krassen in de oppervlakkige lagen van de huid, waarbij een breed scala aan instrumenten werd gebruikt om dit te bereiken. Ze varieerden van eenvoudige naalden tot multi-puntige en multi-bladed veerbediende instrumenten die speciaal voor dit doel zijn ontworpen.een belangrijke bijdrage aan pokkenvaccinatie werd geleverd in de jaren 60 door Benjamin Rubin, een Amerikaanse microbioloog die werkt voor Wyeth Laboratories. Op basis van eerste testen met textielnaalden met de ogen dwars halverwege afgesneden ontwikkelde hij de gespleten naald., Dit was een geslepen vork met twee tanden, ontworpen om één dosis gereconstitueerd gevriesdroogd vaccin vast te houden door capillariteit. Eenvoudig te gebruiken met minimale training, goedkoop te produceren ($5 per 1000), met behulp van vier keer minder vaccin dan andere methoden, en herhaaldelijk herbruikbaar na vlamsterilisatie, werd het wereldwijd gebruikt in de WGO pokken uitroeiing campagne uit 1968. Rubin schatte dat het werd gebruikt om 200 miljoen vaccinaties per jaar te doen tijdens de laatste jaren van de campagne. Degenen die nauw betrokken waren bij de campagne werden bekroond met de “Orde van de gespleten naald”., Dit, een persoonlijk initiatief van Donald Henderson, was een revers badge, ontworpen en gemaakt door zijn dochter, gevormd uit de naald gevormd om een “O”te vormen. Dit vertegenwoordigde “Target Zero”, het doel van de campagne.

Eradication of pokkenedit

pokken werd uitgeroeid door een massale internationale zoektocht naar uitbraken, ondersteund door een vaccinatieprogramma, dat begon in 1967., Het werd georganiseerd en gecoördineerd door een eenheid van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), opgericht en geleid door Donald Henderson. Het laatste geval in Amerika deed zich voor in 1971 (brazilië), zuidoost-azië (indonesië) in 1972 en op het Indiase subcontinent in 1975 (Bangladesh). Na twee jaar van intensieve fouillering, wat het laatste endemische geval ter wereld bleek te zijn, vond plaats in Somalië, in oktober 1977. Een wereldwijde Commissie voor de certificering van de uitroeiing van pokken, onder voorzitterschap van Frank Fenner, heeft het bewijs onderzocht en waar nodig alle landen bezocht waar pokken endemisch waren., In december 1979 kwamen zij tot de conclusie dat de pokken waren uitgeroeid; een conclusie die in mei 1980 door de Algemene Vergadering van de WHO werd bekrachtigd. Maar zelfs toen de ziekte werd uitgeroeid, bleven er in veel laboratoria nog voorraden pokkenvirus over. Versneld door twee gevallen van pokken in 1978, een fatale (Janet Parker), veroorzaakt door een accidentele en onverklaarbare insluiting inbreuk op een laboratorium aan de Universiteit van Birmingham Medical School, de WHO ervoor gezorgd dat bekende voorraden van pokken virus werden ofwel vernietigd of verplaatst naar veiliger laboratoria., In 1979 waren er slechts vier laboratoria bekend met het pokkenvirus. Alle Engelse voorraden in het St Mary ‘ s Hospital in Londen werden in 1982 overgebracht naar veiliger faciliteiten in Porton Down en vervolgens naar de VS in de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) in Atlanta, Georgia, en alle Zuid-Afrikaanse voorraden werden vernietigd in 1983. In 1984 werden de enige bekende voorraden bewaard bij het CDC in de VS en het State Research Center Of Virology and Biotechnology (VECTOR) in Koltsovo, Rusland., Deze staten melden dat hun repositories zijn voor mogelijke anti-biowapen onderzoek en verzekering als een obscure reservoir van natuurlijke pokken wordt ontdekt in de toekomst.

OriginEdit

de exacte oorsprong van het moderne pokkenvaccin is onduidelijk. Edward Jenner had zijn vaccin van de koe gekregen, dus noemde hij het virus vaccinia, naar het Latijnse woord voor koe. Jenner geloofde dat zowel koepokken als pokken virussen waren die afkomstig waren uit het paard en doorgegeven werden aan de koe.: 52-53 sommige artsen vervolgden op deze speculatie door mensen in te enten met paardenpokken., De situatie werd verder vertroebeld toen Louis Pasteur technieken ontwikkelde voor het maken van vaccins in het laboratorium in de late 19e eeuw. Aangezien de medische onderzoekers virussen aan periodieke passage onderwierpen, resulteerde het ontoereikende dossier in de verwezenlijking van laboratoriumstammen met onduidelijke oorsprong.tegen het begin van de 20e eeuw waren de oorsprong van het pokkenvaccin hopeloos verward. Kwam het vaccin uit pokken, paardenpokken of koepokken? Een aantal concurrerende hypothesen bestonden binnen de medische en wetenschappelijke gemeenschap., Sommigen geloofden dat de koe van Edward Jenner per ongeluk was ingeënt met pokken. Anderen geloofden dat pokken en vaccinia een gemeenschappelijke voorouder deelden.: 64 in 1939 toonde A. W. Downey aan dat het vacciniavirus serologisch onderscheiden was van het “spontane” koepokkenvirus. Dit werk stelde vaccinia en koepokken vast als twee afzonderlijke virale soorten. De term vaccinia verwijst nu alleen naar het pokkenvaccin, terwijl koepokken geen Latijnse naam meer heeft.

de ontwikkeling van whole genome sequencing in de jaren negentig maakte het mogelijk om een fylogenetische boom van de orthopoxvirussen te bouwen., De vaccinia stammen lijken het meest op elkaar, gevolgd door horsepox en rabbitpox. De dichtstbijzijnde koepokkenfamilie van Vaccinia zijn de stammen uit Rusland, Finland en Oostenrijk. Van de 20 soorten die zijn gesequenced, zijn de soorten die in Groot-Brittannië worden gevonden het minst verwant aan vaccinia. De exacte oorsprong van vaccinia blijft echter onduidelijk. Hoewel rabbitpokken bekend staat als een laboratorium stam van vaccinia, is het verband tussen vaccinia en horsepox nog steeds omstreden., Sommige onderzoekers geloven dat het pokkenvaccin werd gemaakt van koepokken stammen gevonden in continentaal Europa, en horsepox is een laboratorium variant van vaccinia die ontsnapte in het wild. Anderen geloven dat paardenpokken de voorouderlijke stam is die geëvolueerd is tot vaccinia. Aangezien paardenpokken nu in het wild zijn uitgestorven, is de oorsprong van het pokkenvaccin wellicht nooit bekend.