Vaccinul antivariolic

Un 1802 caricatură de James Gillray reprezentând începutul controversa din jurul lui Jenner vaccinare teorie

diagrama A: expunerea la virusul cowpox construiește imunitatea la virusul variolei. 1A. virusul Cowpox este injectat în sânge. 2a., Virusul intră în celule și se dezvoltă o febră ușoară. 3A. celulele T recunosc antigenul ca o amenințare. 4A. celulele T activate se reproduc, iar descendenții lor devin celule T de memorie. 5a. anticorpii sunt produși și distrug virusul. Diagrama B: când este expus la virusul variolei, sistemul imunitar este rezistent. 1B. virusul variolei este injectat în sânge. 2b. celulele T de memorie recunosc virusul. 3b. anticorpii sunt produși și distrug virusul.

procesul de mai sus arată pașii făcuți de Edward Jenner pentru a crea vaccinarea., Jenner a făcut acest lucru prin inocularea James Phipps cu variola vacii, un virus similar cu variola, pentru a crea imunitate, spre deosebire de variolation, care a folosit variola pentru a crea o imunitate la sine.Jenner a trimis o lucrare de raportare observațiile sale la Royal Society în aprilie 1797. Nu a fost prezentată oficial și nu există nicio mențiune despre aceasta în evidențele societății. Jenner a trimis lucrarea informal lui Sir Joseph Banks, președintele societății, care a cerut Everard acasă pentru opiniile sale., Recenzile raportului său respins, publicat pentru prima dată în 1999, au fost sceptice și au cerut vaccinări suplimentare. Vaccinari suplimentare au fost efectuate și în anul 1798 Jenner a publicat lucrarea O Anchetă în Cauzele și Efectele Variolae Vaccinae, o boală descoperită în unele judete din partea de vest a Angliei, în special în Gloucestershire și Cunoscut sub Numele de Vaca Variola. A fost o analiză a cazurilor 23, inclusiv a mai multor persoane care au rezistat expunerii naturale după cowpoxul anterior., Nu se știe cât de multe Jenner vaccinate sau contestat prin inocularea cu virusul variolic; de exemplu, Cazul 21 inclus ‘mai mulți copii și adulți. În mod crucial, toți cei cel puțin patru pe care Jenner i-a inoculat în mod deliberat cu virusul variolei au rezistat. Acestea au inclus primii și ultimii pacienți dintr-o serie de transferuri braț la braț. El a concluzionat că inocularea cowpox a fost o alternativă sigură la inocularea variolei, dar a susținut în mod pripit că efectul protector a fost pe tot parcursul vieții. Aceasta din urmă sa dovedit a fi incorectă., Jenner a încercat, de asemenea, să distingă între „adevărat” cowpox care a produs rezultatul dorit și „fals” cowpox care a fost ineficient și/sau a produs reacții severe. Moderne de cercetare sugerează Jenner a fost încercarea de a distinge între efectele cauzate de ceea ce ar fi acum recunoscută ca neinfectioasa vaccin, un alt virus (de exemplu, paravaccinia/aparat de muls noduri), sau de contaminare bacteriană patogeni. Acest lucru a provocat confuzie la momentul respectiv, dar ar deveni criterii importante în dezvoltarea vaccinului., O altă sursă de confuzie a fost credința lui Jenner că vaccinul pe deplin eficient obținut de la vaci are originea într-o boală ecvină, pe care a denumit-o în mod eronat unsoare. Acest lucru a fost criticat la acea vreme, dar vaccinurile derivate din horsepox au fost introduse în curând și ulterior au contribuit la problema complicată a originii virusului vaccinia, virusul din vaccinul actual.:165-178

introducerea vaccinului în Lumea Nouă a avut loc în Treime, Newfoundland, în 1798 de către Dr. John Clinch, prieten din copilărie și coleg medic de Jenner., Primul vaccin împotriva variolei din Statele Unite a fost administrat în 1799. Medicul Valentine Seaman le-a dat copiilor săi o vaccinare împotriva variolei folosind un ser obținut de la Jenner. Până în 1800, lucrările lui Jenner au fost publicate în toate limbile europene majore și au ajuns la Benjamin Waterhouse în Statele Unite – un indiciu al răspândirii rapide și al interesului profund. În ciuda unor preocupări cu privire la siguranța vaccinării mortalitatea folosind vaccin atent selectate a fost aproape de zero, și a fost în curând în uz în toată Europa și Statele Unite ale Americii.,

În anul 1804, Balmis Expediție, un oficial spaniol misiune comandată de Francisco Javier de Balmis, a navigat de-a răspândit vaccinul de-a lungul Imperiului spaniol, mai întâi în Insulele Canare și în spaniolă din America Centrală. În timp ce adjunctul său, José Salvany, a luat vaccin la vest și est de coastele spaniole în America de Sud, Balmis plecat la Manila, în Filipine și pe la Canton și Macao de pe coasta Chineză. Sa întors în Spania în 1806.,

întrebarea Cine a încercat prima dată inocularea/vaccinarea împotriva cowpoxului nu poate fi răspunsă cu certitudine. Cele mai multe, dar încă limitate, informații sunt disponibile pentru Benjamin Jesty, Peter Plett și John Fewster. În 1774 Jesty, un fermier din Yetminster din Dorset, observând că cele două milkmaids care locuiau cu familia sa erau imune la variolă, și-a inoculat familia cu cowpox pentru a le proteja de variolă. El a atras o anumită cantitate de critici locale și ridicol la momentul apoi interesul diminuat., Mai târziu, a fost atras atenția asupra lui Jesty și a fost adus la Londra în 1802 de critici geloși de proeminența lui Jenner într-un moment în care se adresa Parlamentului pentru recompensă financiară. În timpul 1790-92 Peter Plett, un profesor de la Holstein, a raportat rezultate limitate de cowpox inoculare la Facultatea de Medicină de la Universitatea din Kiel. Cu toate acestea, Facultatea a favorizat variolarea și nu a luat nicio măsură. John Fewster, un chirurg prieten al lui Jenner din apropiere Thornbury, a discutat despre posibilitatea inoculării cowpox la întâlniri încă din 1765., S-ar putea să fi făcut niște inoculări de cowpox în 1796 cam în același timp în care Jenner l-a vaccinat pe Phipps. Cu toate acestea, Fewster, care a avut o practică înfloritoare de variolare, poate că a luat în considerare această opțiune, dar a folosit variola în schimb. El a crezut de vaccinare a oferit nici un avantaj față de variolation, dar a menținut un contact prietenos cu Jenner și cu siguranță a făcut nici o cerere de prioritate pentru vaccinare, atunci când criticii au atacat Jenner reputația., Se pare clar că ideea de a folosi cowpox în loc de variolă pentru inocularea a fost considerat, și, de fapt, a încercat în secolul al 18-lea, și nu doar de profesia de medic. Prin urmare, Jenner nu a fost primul care a încercat inocularea cowpox. Cu toate acestea, el a fost primul care și-a publicat dovezile și a distribuit vaccinul în mod liber, a furnizat informații despre selectarea materialului adecvat și l-a menținut prin transfer braț la braț., Autorii oficial Organizația Mondială a Sănătății (OMS) contul de Variolă și Eradicarea acestuia evaluarea lui Jenner rol a scris:

Publicarea Anchetei și ulterior energic promulgarea de către Jenner a ideii de vaccinare cu un virus, altele decât virusul variolei a constituit un moment de cotitură în controlul variolei pentru care el, mai mult decât oricine altcineva merită credit.

ca răspândire a vaccinării, unele țări europene au făcut-o obligatorie., Îngrijorarea cu privire la siguranța sa a dus la opoziție și apoi la abrogarea legislației în unele cazuri. Vaccinarea obligatorie pentru sugari a fost introdusă în Anglia prin legea vaccinării din 1853. Până în 1871, părinții ar putea fi amendați pentru nerespectare și apoi închiși pentru neplată. Această opoziție s-a intensificat, iar legea vaccinării din 1898 a introdus o clauză de conștiință. Acest lucru a permis scutirea de la prezentarea unui certificat de obiecție de conștiință semnat de doi magistrați., Astfel de certificate nu au fost întotdeauna obținute cu ușurință, iar un Act suplimentar din 1907 a permis scutirea printr-o declarație statutară care nu a putut fi refuzată. Deși teoretic încă obligatoriu, Actul din 1907 a marcat efectiv sfârșitul vaccinării obligatorii a sugarilor în Anglia.în Statele Unite, vaccinarea a fost reglementată de state individuale, primul care a impus vaccinarea obligatorie fiind Massachusetts în 1809. Au urmat apoi secvențe de constrângere, opoziție și abrogare în diferite state., Până în 1930, Arizona, Utah, Dakota de Nord și Minnesota au interzis vaccinarea obligatorie, 35 de state au permis reglementarea de către autoritățile locale sau nu au avut nicio legislație care să afecteze vaccinarea, în timp ce în zece state, inclusiv Washington, DC și Massachusetts, vaccinarea infantilă a fost obligatorie. Vaccinarea obligatorie a sugarilor a fost reglementată doar prin permiterea accesului la școală pentru cei care au fost vaccinați. Cei care doresc să pună în aplicare vaccinarea obligatorie au susținut că binele public a depășit libertatea personală, un punct de vedere susținut de Curtea Supremă a SUA în Jacobson v., Massachusetts în 1905, o hotărâre reper care a stabilit un precedent pentru cazurile care se ocupă cu libertatea personală și binele public.Louis T. Wright, un afroamerican absolvent al Harvard Medical School (1915), a introdus vaccinarea intradermică pentru variolă pentru soldați în timpul serviciului în armată în timpul Primului Război Mondial.,

Evoluții în productionEdit

Până la sfârșitul secolului al 19-lea, vaccinarea a fost efectuată, fie direct cu vaccin produs pe piele de vițel sau, în special în Anglia, cu vaccin obținut de la gambă, dar apoi menținută de braț-la-braț de transfer; inițial, în ambele cazuri, vaccinul ar putea fi uscate pe fildeș puncte pentru depozitarea pe termen scurt sau transport, dar creșterea s-a făcut de tuburi capilare de sticlă pentru acest scop, spre sfârșitul secolului., În această perioadă nu au existat metode adecvate de evaluare a siguranței vaccinului și au existat cazuri de transmitere a infecțiilor contaminate prin vaccin, cum ar fi erizipelul, tetanosul, septicemia și tuberculoza. În cazul transferului braț la braț a existat și riscul transmiterii sifilisului. Deși acest lucru a avut loc ocazional, estimat ca 750 de cazuri în 100 de milioane de vaccinări, unii critici ai vaccinării, de exemplu, Charles Creighton, au crezut că vaccinul necontaminat în sine a fost o cauză a sifilisului., Vaccinul împotriva variolei a fost singurul vaccin disponibil în această perioadă și, prin urmare, opoziția hotărâtă față de acesta a inițiat o serie de controverse de vaccin care s-au răspândit la alte vaccinuri și în secolul 21.Sydney Arthur Monckton Copeman, un bacteriolog al Guvernului englez interesat de vaccinul împotriva variolei, a investigat efectele asupra bacteriilor din acesta ale diferitelor tratamente, inclusiv glicerina. Glicerina a fost uneori folosită pur și simplu ca diluant de către unii producători de vaccinuri continentale., Cu toate acestea, Copeman a constatat că vaccinul suspendat în glicerină pură chimic 50% și depozitat în condiții controlate conținea foarte puține bacterii „străine” și a produs vaccinări satisfăcătoare. El a raportat mai târziu că glicerina a ucis organismele cauzatoare de erizipel și tuberculoză atunci când au fost adăugate la vaccin în „cantitate considerabilă” și că metoda sa a fost utilizată pe scară largă pe continent. În 1896, Copeman a fost rugat să furnizeze „vaccin de vițel extra bun” pentru a vaccina viitorul Edward VIII.,

vaccinul produs prin metoda Copeman a fost singurul tip eliberat gratuit vaccinatorilor publici de către instituția de vaccin a Guvernului englez din 1899. În același timp, legea vaccinării din 1898 a interzis vaccinarea braț la braț, împiedicând astfel transmiterea sifilisului prin acest vaccin. Cu toate acestea, practicienii privați au fost nevoiți să cumpere vaccin de la producătorii comerciali. Deși utilizarea corectă a glicerinei a redus considerabil contaminarea bacteriană, materia primă brută, răzuită de pe pielea vițeilor infectați, a fost întotdeauna puternic contaminată și niciun vaccin nu a fost complet lipsit de bacterii., Un studiu al vaccinurilor din 1900 a constatat variații largi ale contaminării bacteriene. Vaccinul emis de instituția guvernamentală de vaccinuri conținea 5.000 de bacterii pe gram, în timp ce vaccinurile comerciale conțineau până la 100.000 pe gram. Nivelul contaminării bacteriene a rămas nereglementat până când actul substanțelor terapeutice, 1925, a stabilit o limită superioară de 5.000 pe gram și a respins orice lot de vaccin găsit să conțină organismele cauzatoare de erizipel sau infecții ale rănilor., Din păcate, vaccinul glicerolat și-a pierdut în curând potența la temperaturi ambientale, ceea ce a restricționat utilizarea acestuia în climatele tropicale. Cu toate acestea, a rămas în uz în anii 1970, unde a fost disponibil un lanț rece satisfăcător. Animalele au continuat să fie utilizate pe scară largă de producătorii de vaccinuri în timpul campaniei de eradicare a variolei. Un sondaj OMS efectuat pe 59 de producători, dintre care unii au folosit mai mult de o sursă de vaccin, a constatat că 39 au folosit viței, 12 au folosit oi și 6 au folosit bivoli de apă, în timp ce doar 3 au făcut vaccin în cultura celulară și 3 în ouăle de găini embrionate., Vaccinul englezesc a fost făcut ocazional la oi în timpul Primului Război Mondial, dar din 1946 s-au folosit doar oi.la sfârșitul anilor 1940 și începutul anilor 1950, Leslie Collier, un microbiolog englez care lucrează la Institutul Lister de Medicină Preventivă, a dezvoltat o metodă pentru producerea unui vaccin liofilizat stabil la căldură sub formă de pulbere. Collier a adăugat 0,5% fenol la vaccin pentru a reduce numărul de contaminanți bacterieni, dar etapa cheie a fost adăugarea a 5% peptonă la vaccinul lichid înainte de a fi distribuit în fiole. Acest lucru a protejat virusul în timpul procesului de uscare prin congelare., După uscare, fiolele au fost sigilate sub azot. Ca și alte vaccinuri, odată reconstituit a devenit ineficient după 1-2 zile la temperaturi ambientale. Cu toate acestea, vaccinul uscat a fost 100% eficace atunci când a fost reconstituit după 6 luni de păstrare la 37 °C (99 °F), permițând transportul și depozitarea în zone tropicale îndepărtate., Metoda lui Collier a fost folosită din ce în ce mai mult și, cu modificări minore, a devenit standardul pentru producția de vaccinuri adoptat de unitatea de eradicare a variolei OMS atunci când a inițiat campania globală de eradicare a variolei în 1967, moment în care 23 din 59 de producători foloseau tulpina Lister.

Într-o scrisoare despre repere din istoria vaccinul antivariolic, scris și citat de către Derrick Baxby, Donald Henderson, șef de Eradicare a Variolei Unitate de 1967-77 scris; „Palencia și Collier avut o contribuție enormă pentru care nici nu, în opinia mea a primit vreodată din cauza de credit”.,vaccinul împotriva variolei a fost inoculat prin zgârieturi în straturile superficiale ale pielii, cu o mare varietate de instrumente utilizate pentru a realiza acest lucru. Acestea au variat de la ace simple la instrumente cu arcuri cu mai multe vârfuri și cu mai multe lame, concepute special pentru acest scop.o contribuție majoră la vaccinarea împotriva variolei a fost făcută în anii 1960 de Benjamin Rubin, un microbiolog American care lucrează pentru laboratoarele Wyeth. Pe baza testelor inițiale cu ace textile cu ochii tăiați transversal pe jumătate, el a dezvoltat acul bifurcat., Aceasta a fost o furcă ascuțită cu două vârfuri concepută pentru a menține o doză de vaccin reconstituit liofilizat prin capilaritate. Ușor de utilizat, cu o pregătire minimă, ieftin de produs (5 dolari la 1000), folosind de patru ori mai puțin vaccin decât alte metode și reutilizabil în mod repetat după sterilizarea cu flacără, a fost utilizat la nivel global în campania OMS de eradicare a variolei din 1968. Rubin a estimat că a fost folosit pentru a face 200 de milioane de vaccinări pe an în ultimii ani ai campaniei. Cei implicați îndeaproape în campanie au primit premiul „Ordinul acului bifurcat”., Aceasta, o inițiativă personală a lui Donald Henderson, a fost o Insignă de rever, proiectată și realizată de fiica sa, formată din acul în formă pentru a forma un „O”. Aceasta a reprezentat „ținta Zero”, obiectivul campaniei.

Eradicarea smallpoxEdit

Variola a fost eradicată de un masiv căutare internațională pentru focare, susținută cu un program de vaccinare, începând din 1967., A fost organizată și coordonată de o unitate a Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), înființată și condusă de Donald Henderson. Ultimul caz din America a avut loc în 1971 (Brazilia), Asia de Sud-Est (Indonezia) în 1972 și pe subcontinentul Indian în 1975 (Bangladesh). După doi ani de căutări intense, ceea ce s-a dovedit a fi ultimul caz endemic oriunde în lume a avut loc în Somalia, în octombrie 1977. O comisie globală pentru certificarea eradicării variolei, prezidată de Frank Fenner, a examinat dovezile din și a vizitat, acolo unde este necesar, toate țările în care variola a fost endemică., În decembrie 1979 au ajuns la concluzia că variola a fost eradicată; o concluzie aprobată de Adunarea Generală a OMS în mai 1980. Cu toate acestea, chiar ca boala a fost eradicată au rămas încă stocuri de virusul variolei în multe laboratoare. Accelerat de două cazuri de variolă în 1978, unul fatal (Janet Parker), cauzat de o încălcare accidentală și inexplicabilă de izolare la un laborator de la Universitatea din Birmingham Medical School, OMS a asigurat că stocurile cunoscute de virus variola au fost fie distruse, fie mutate în laboratoare mai sigure., Până în 1979, doar patru laboratoare erau cunoscute ca având virusul variolei. Toate stocurile de engleză deținute la Spitalul St Mary, Londra au fost transferate în facilități mai sigure la Porton Down și apoi în SUA la Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC) din Atlanta, Georgia în 1982, iar toate stocurile din Africa de Sud au fost distruse în 1983. Până în 1984, singurele stocuri cunoscute au fost păstrate la CDC din SUA și la Centrul de cercetare de Stat pentru virologie și Biotehnologie (VECTOR) din Koltsovo, Rusia., Aceste state raportează că depozitele lor sunt pentru posibile cercetări și asigurări anti-bioweaponry dacă un rezervor obscur de variolă naturală este descoperit în viitor.

OriginEdit

originea exactă a vaccinului modern împotriva variolei este neclară. Edward Jenner și-a obținut vaccinul de la vacă, așa că a numit virusul vaccinia, după cuvântul Latin pentru vacă. Jenner credea că atât cowpox, cât și variola erau viruși care își au originea în cal și au trecut la vacă.: 52-53 unii medici au urmat această speculație prin inocularea oamenilor cu horsepox., Situația a fost în continuare muddied atunci când Louis Pasteur a dezvoltat tehnici pentru crearea de vaccinuri în laborator la sfârșitul secolului al 19-lea. Pe măsură ce cercetătorii medicali au supus virusurilor la trecerea în serie, evidența inadecvată a dus la crearea de tulpini de laborator cu origini neclare.până la începutul secolului al XX-lea, originile vaccinului împotriva variolei au fost confuze fără speranță. Vaccinul a avut originea în variolă, horsepox sau cowpox? O serie de ipoteze concurente au existat în cadrul comunității medicale și științifice., Unii credeau că vaca lui Edward Jenner a fost inoculată accidental cu variolă. Alții au crezut că variola și vaccinia au împărtășit un strămoș comun.: 64 în 1939, A. W. Downey a arătat că virusul vaccinia era diferit serologic de virusul „spontan” al cowpox. Această lucrare a stabilit vaccinia și cowpox ca două specii virale separate. Termenul vaccinia se referă acum doar la vaccinul împotriva variolei, în timp ce cowpox nu mai are un nume Latin.dezvoltarea secvențierii genomului întreg în anii 1990 a făcut posibilă construirea unui arbore filogenetic al ortopoxvirusurilor., Tulpinile vaccinia sunt cele mai asemănătoare între ele, urmate de horsepox și rabbitpox. Cele mai apropiate rude ale vacciniei sunt tulpinile găsite în Rusia, Finlanda și Austria. Din 20 de tulpini de cowpox care au fost secvențiate, tulpinile de cowpox găsite în Marea Britanie sunt cele mai puțin legate de vaccinia. Cu toate acestea, originea exactă a vaccinia rămâne neclară. În timp ce rabbitpox este cunoscut a fi o tulpină de laborator a vaccinia, legătura dintre vaccinia și horsepox este încă dezbătută., Unii cercetători cred că vaccinul împotriva variolei a fost creat din tulpini de cowpox găsite în Europa continentală, iar horsepox este o variantă de laborator a vaccinia care a scăpat în sălbăticie. Alții cred că horsepox este tulpina ancestrală care a evoluat în vaccinia. Deoarece horsepox este acum dispărut în sălbăticie, originea vaccinului împotriva variolei nu poate fi niciodată cunoscută.