CLINICAL PHARMACOLOGY
COMBIVENT Inhalation Aerosol is a combination of the anticholinergic bronchodilator, ipratropium bromide, and thebeta2-adrenergic bronchodilator, albuterol sulfate.,
작용 메커니즘
Ipratropium 브로마이드
Ipratropium 평범한 사람입니다 anticholinergic(parasympatholytic)에이전트를 기반으로,동물 연구가 나타납을 억제하는 vagally 중재에 의해 반사 antagonizing 아세틸콜린의 활동,전송 에이전트에 출시 neuromuscular junction 에서 폐. 항콜린 제는 기관지 평활근에 대한 무스 카린 수용체와 아세틸 콜린의 상호 작용에 의해 야기되는 세포 내 농도의 Ca++의 증가를 방지한다.,
Albuterol 황산염
체외 연구 및 in vivo 약리학 연구에 의하 albuterol 다음과 같은 정보를 포함하는 효과는 베타 2-아드레날린성 수용체와 비교 이소. 는 동안 그것은 인정되는 beta2-adrenergicreceptors 는 주된 수용체 기관지 평활근에,최근 dataindicate 있는 인구의 beta2-수용체에서 인간의 마음 whichcomprise10%and50%심장의 베타-아드레날린성 수용체. 그러나 이러한 수용체의 사전 기능은 아직 확립되지 않았습니다(경고 참조).,
의 활성화 beta2-아드레날린성 수용체에서도 부드러운 근육에 이르게의 활성화 adenylyl cyclaseand 에 있는 증가 세포내의 농도 순환-3′,5′-아데노신 monophosphate(cyclic AMP). 이 사이 클릭 AMP 의 증가는 활성화를 유도합니다.단백질 키나아제 a 는 미오신의 인산화를 억제하고 세포 내 이온 성 칼슘 농도를 낮추어 이완을 초래합니다. Albuterolrelaxes 모든기도의 평활근,기관에서부터 말단부 bronchioles., Albuterol 는 관여된 spasmogen 의 airwayirrespective 를 이완하기 위하여 기능적인 길항근으로 행동해,allbronchoconstrictor 도전에 대하여 따라서 보호하. 증가 된 순환 AMP 농도는 또한공기에서 비만 세포로부터의 매개체의 방출 억제와 관련이있다.
Albuterol 에 표시되었습니다 대부분 임상 시험에 더 많은 기관지 부드러운 근육 이완 효과 thanisoproterenol 에 비해 용량를 생성하고 있는 동안 적은 심장 혈관의 효과.,그러나,모든 베타-아드레날린 마약을 포함,albuterol 황산염,생성할 수 있습니다 asignificant 심장 혈관 효과는 몇몇 환자에서(주의 사항을 참조하십시오).
COMBIVENT 흡입은 에어로졸
Combivent®(ipratropium 브로마이드 albuterol 황산염)흡입은 에어로졸이상을 극대화하 responseto 에서 치료한 환자와 만성 폐쇄성 폐질환(만성 폐쇄성 폐질환)를 reducingbronchospasm 을 통하여 분명히 다른 두 가지 메커니즘,anticholinergic(parasympatholytic)과 교감., 동시의 관리는 모두 ananticholinergic(ipratropium 브로마이드)및 beta2-교감 신경(albuterolsulfate)설계의 혜택을 환자에 의해 생산 greaterbronchodilator 효과 때보다 중 약물 사용에 혼자 itsrecommended 을 사용합니다.
약물 동태 학
Ipratropium bromide
투여 된 용량의 대부분은 대변 배설 연구에 의해 나타난 바와 같이 삼켜진다. 이프 라트로 피움 브로마이드는 4 차 아민입니다., 그것은 쉽게 흡수되는 전신 순환으로 하거나 표면에서의 폐 또는 위장관에서 asconfirmed 혈액에 의해 수준 및 신장 배출 연구이다. Ipratropiumbromide 의 혈장 수준은 100pg/mL 의 분석 감도 한계 이하였다.
제거의 반감기는 흡입 또는 정맥 투여 후 약 2 시간입니다. Ipratropiumbromide 은 최소로 바인딩(0 9%에 체외)플라즈마 알부민 및 α1-산 당단백질.그것은 부분적으로 대사를 비활성 상태 에스테르 가수분해 제품입니다., 이어서,투여 량의 약 1/2 이 배분된다.소변에서 제외된다. 쥐의 Autoradiographic 연구에 따르면 thatipratropium bromide 는 혈액 뇌 장벽을 관통하지 않습니다.
Albuterol 황산염
Albuterol 는 이상 행동을 보다는 이소에서 대부분의 환자가 아니기 때문에 기판 위해 cellularuptake 프로세스를 위한 카테콜아민 또는 대사를 통해 catechol-O-methyltransferase. 대신,약물은 albuterol4′-O-sulfate 로 접합 적으로 대사됩니다.,
에서 약동학적 연구로서 12 건강한 남성 자원자 oftwo 흡입제의 albuterol 황산염,103mcg 용량/흡입을 통해 themouthpiece,피크 플라즈마 albuterol 농도에 이르기까지 419 을 802pg/mL(평균 599±122pg/mL)에 얻었 세 hourspost-administration. 이 단일 용량 투여에 이어,추정 된 마우스 피스 용량의 30.8±10.2%가 24 시간 구린에서 변하지 않게 배설되었다. Albuterol sulfate 는 신속하고 완전하게 흡수되기 때문에이 연구폐와 위장 흡수를 구별 할 수 없습니다.,
정맥 pharmacokinetics albuterol 공부를 했 acomparable 그룹의 16 개 건강한 남성 지원자;균 터미널 반 lifefollowing 로 30 분 거리에 주입의 1.5mg 었 3.9 시간 동안 평균 통관 of439mL/min/1.73m2.
쥐의 정맥 내 알부 테롤 연구는 알부 테롤이 혈액-뇌 장벽을 넘어 혈장 농도의 약 5%에 달하는 뇌 농도에 도달 함을 입증했다. 외부 구조에서혈액-뇌 장벽(송과선 및 뇌하수체 땀샘),이 약물은 전체 뇌에서 100 배 이상 감소합니다.,
tritiated albuteroldemonstrated 를 가진 임신 쥐에 있는 학문은 회람 모체 약의 대략 10%가 태아에게 전달한 ㄴ다는 것을. 태아 폐에서의 처분은 모체와 비교할 수 있었지만 태아 간 처분은 모체 간 수준의 1%였다.
연구에서는 실험동물(minipigs,설치류,개)증명서 발생한 부정맥과 갑작스런 죽음(withhistologic 증거는 심근의 괴사)할 때 beta-agonists andmethylxanthines 관리합니다., 인간에게 적용될 때의 중요성은 알려지지 않았습니다.
COMBIVENT 흡입은 에어로졸
에서의 크로스오버 약동학적 연구로서 12 건강 malevolunteers 비교한 패턴의 흡수 및 배설물의 두 inhalationsof Combivent®(ipratropium 브로마이드 albuterol 황산염)흡입은 에어로졸 나오는 두 개의 활성 구성 요소를 개별적으로 coadministration 의 ipratropiumbromide 및 albuterol 황산염에서 하나의 용기하지 않았 significantlyalter 조직의 흡수 중 하나의 구성 요소입니다.,
Ipratropium 브로마이드 수준은 검출 가능한 한계 이하로 유지되었다(<100pg/mL). 3 시간 내에 얻어진 피크 알부 테롤 수준기간투여는 492±132pg/mL 였다. 이 단일 투여에 이어,추정 된 마우스 피스 투여 량의 27.1±5.7%는 24 시간 소변에서 변하지 않았다. 에서 약동학적 관점,시너지 효능 COMBIVENT 흡입은 에어로졸이 될 가능성이 높으로 인해 toa 지역에 영향을 muscarinic 및 beta2-아드레날린성 수용체에서 폐.,
특별한 인구
의 약동학 Combivent®(ipratropium 브로마이드 andalbuterol 황산염)흡입은 에어로졸 또는 ipratropium 평범한 사람이 있지 않 beenstudied 에서 환자 간 또는 신부전나 노인에서(주의 사항을 참조하십시오).
한 약품-약품 상호 작용
No 특정 약동학적 연구가 진행되었을 가능성을 평가하기 위해 약품-약품 상호 작용합니다.
약력학
Ipratropium 브로마이드
의 기관지는 다음의 흡입 ipratropiumbromide 는 주로 지역,특정 사이트의 효과하지 않는 조직 하나입니다.,
통제 된 임상 연구는 ipratropium bromide 가 mucociliary clearance 또는 호흡기 분비물의 volumeor 점도를 변경하지 않는다는 것을 입증했습니다. 양성 대조군이없는 연구에서 ipratropium bromide 는 동공 크기,숙박 또는 시력을 변경하지 않았습니다(이상 반응 참조).
환기/관류 연구는 폐 가스 교환 또는 동맥 산소 장력에 임상 적으로 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. Atrecommended 복용량,ipratropium bromide 는 맥박 비율 또는 혈압에 있는 임상으로 significantchanges 를 일으키지 않습니다.,
임상 시험
두 12 주 randomized,double-blind,active-controlledclinical 시험 1067 환자와 만성 폐쇄성 폐질환(만성 폐쇄성 폐질환)평가에 대한 기관지 효능 COMBIVENT InhalationAerosol(358 환자)에 비해 구성품,ipratropium 브로마이드(362 환자)및 albuterol 황산염(347 환자).,
시리얼 fev1 에 측정(아래 그림 퍼센트로 changefrom 테스트-일 기준)증명하는 COMBIVENT 흡입은 에어로졸 producedsignificantly 더 큰 개선이 폐기능 중 하나 이상 ipratropiumbromide 또는 albuterol 황산염 때 별도로 제공됩니다. Fev1 에서 15%증가 ofa 발병까지의 중간 시간은 15 분이었고 피크 FEV1 까지의 중간 시간은 COMBIVENT 흡입 에어로졸 및 그 성분에 대해 onehour 였다., Fev1 에 의해 측정 된 중간 durationof 효과는 ipratropium bromide 의 경우 4 시간,albuterol sulfate 의 경우 3 시간으로 비교 된 COMBIVENT 흡입 에어로졸의 경우 4 내지 5 시간이었다.,에서 변경 조정 Meana fev1 에서 테스트-DayBaseline-Endpoint 분석 Evaluable 데이터 설정
이러한 연구는 증명하는 각각의 구성 요소 Combivent®(ipratropium 브로마이드 albuterol 황산염)흡입은 에어로졸 개선에 기여 폐 functionproduced 조합에 의해,특히 동안 첫 번째 4~5 시간 afterdosing,그 COMBIVENT 흡입은 에어로졸이었다 훨씬 더 많은 effectivethan ipratropium 브로마이드 또는 albuterol 황산 관리 혼자입니다.,
에서 2 통제 12-weekstudies,COMBIVENT 흡입은 에어로졸을 생산하지 않았다에 어떤 변화 thesecondary 효능 매개 변수를 포함한 증상 점수,의사 globalassessments 고 아침 PEFR,모든 걸쳐 모니터링 studyperiod.피>
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