US Pharm。 2019年（令和44年）1月2日から6日にかけて放送された。
概要：悪性温熱療法は、骨格筋を含む代謝亢進のまれな、生命を脅かす臨床症候群である。 敏感な個人では、この反作用は揮発吸入の麻酔代理店およびsuccinylcholine（筋弛緩剤）への露出によって主に誘発されます。, 悪性の温熱療法に敏感である患者では、骨格筋のryanodineの受容器は異常で、誘発の代理店への露出に大きい新陳代謝の反作用に終って骨格筋でカルシウムの集結を、引き起こします。 悪性温熱療法は致命的な結果を避けるために急速に扱われなければなりません。 悪性温熱療法の希少性にもかかわらず、既知の誘発剤を使用する医療施設は、それを治療するために完全に準備されなければならない。
悪性高熱症（MH）は骨格筋の薬理原性障害である。, それは骨格筋のmyoplasmicカルシウムの急速な、制御されていない増加と関連付けられる生命にかかわるhypermetabolic危機として明示します。 この代謝亢進の危機は、揮発性麻酔薬および神経筋遮断剤スクシニルコリンの投与によって感受性のある人において最も頻繁に誘発される。1,2
MH感受性は遺伝性の常染色体優性形質である。MHに敏感である2人に異常な骨格筋ryanodineの受容器があります;この異常は筋肉のカルシウム規則と干渉します。, カルシウム解放を制御する異常なryanodineの受容器があるとき、カルシウムの集結は起こることができ誘発の代理店への露出に相当な新陳代謝の反作用3-5
徴候
MHを経験している患者では、反応は二酸化炭素産生の増加、代謝および呼吸アシドーシス、酸素消費の加速、熱産生、sympathetic神経系の活性化、高カリウム血症、および播種性血管内凝固（DIC）を引き起こし、そのすべてが多系系臓器不全を引き起こす。, MHの初期の臨床徴候は、高炭酸ガス血症（血液中の二酸化炭素レベルの上昇）、頻呼吸、頻脈、および筋肉の硬直である。 その後の徴候には、温熱療法、高カリウム血症に関連するECG変化、およびミオグロビン尿症が含まれ得る。6
MH感受性の個人は、麻酔薬に曝されたときに一貫して急性症候群を発症しないことがある。 MHの危機は誘発のエージェントへの最初の露出に起こることができます;但し、平均MH敏感な患者は文書化された反作用が起こる前に前の露出があり,7MH誘発剤による良好な麻酔の病歴は、MHに対する感受性を排除すべきではない；おそらく安全な薬剤の使用に起因するMHエピソードも報告されている。
診断検査
MH感受性の検査は、MH感受性を有する可能性のある外科患者の治療決定に最も有用である。 診断テストは一般集団のためのスクリーニング用具として推薦されません。 診断テストには、カフェイン-ハロタン拘縮検査および遺伝子検査（リアノジン受容体遺伝子シーケンシング）が含まれる。, ゴールドスタンダードと考えられている筋拘縮試験は、患者の大腿部からの骨格筋生検を必要とする。8
疫学
研究によると、MHは成人では約100,000回の手術で、小児では約30,000回の手術で複雑になることが示されています。2MH感受性の真の発生率は、普遍的な報告の欠如および多くのMH感受性の人が誘発剤に曝されていないという事実のために、米国において正確に確 MHはすべての民族グループで世界的に発生します。, 反応は女性よりも男性でより頻繁に起こると報告されており、19歳未満の患者は報告された事象の約50％を占めている。6,7
トリガーエージェント
長年にわたって、多くの薬物がMHトリガーとして関与してきた。 Ｍｈａｕｓ（Ｍａｒｇａｎｉｃａｎ Ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｕｎｉｔｅｓ）によると、ＭＨの誘因としては、吸入全身麻酔薬、ハロタン、デスフルラン、エンフルラン、エーテル、イソフルラン、セボフルラン、およびスクシニルコリンが知られている。,9強力な吸入麻酔薬が主要な引き金であるが、現代の薬剤がハロタンと同じようにMH反応を引き起こす可能性があるという強力な証拠があり、場合によっては麻酔に数時間かかる遅発反応を引き起こすことがある。10
MH症例の大部分は、患者がスクシニルコリンの有無にかかわらず揮発性麻酔薬を投与している間に発生している。,6MHは吸い込まれた麻酔薬の不在のsuccinylcholineの管理の後で報告されました;これらのケースの大半はMHの感受性がバイオプシーによって証明された患者にあ11
MHはまた、熱ストレスまたは激しい運動への曝露後のMH感受性の個体で報告されている。 正常な生活条件下で自発的に致命的なMHを発症する子供のまれなケースは、異常なリアノジン受容体変異を明らかにする死後のテストで報告されて,12,13
プレゼンテーション
MHは、手術室内またはその後すぐに、術後初期に発生する可能性があります。 MHの提示は様々であり、ほとんどの患者はすべての徴候を発症しない。 255MHイベントのレビューでは、臨床徴候の出現の順序は、最も早いものから最新のものまで、次のようにあった：咬筋痙攣、高カルビア、洞性頻脈、筋肉剛性、頻呼吸、チアノーゼ、皮膚まだら、急速に上昇する温度、上昇した温度、発汗、心室頻拍、コーラ色の尿、心室細動、および過度の出血。,6
急性MHを有する小児患者の提示は、年齢によって異なる。 北米悪性温熱療法レジストリによると、洞性頻脈、高炭酸、および急速な温度上昇は、18歳以下の患者における急性MHの最も一般的な徴候であり、これらの所見は、13歳から18歳（最古のコホート）の患者においてもより一般的であった。 25ヶ月から12歳の子供（中間コホート）はより多くの咬筋痙攣を経験し、0ヶ月から24ヶ月の子供（最年少コホート）は皮膚のまだらを発症する可能性が高く、筋肉の剛性を発達させる可能性が半分であった。,14
温熱療法がMHの初期提示徴候であるという誤解である。 温熱療法は、典型的には後に起こり、条件が最初に疑われるときには存在しない。 255MH症例のレビューでは、温熱療法は、危機のわずか8.2％の最初の兆候の一つであり、3.9％の唯一の最初の兆候でした。6劇症MH反応はまれであり、ほとんどの場合は遅く、微妙な変化を示す。 MHAUSは24時間のホットラインを運営しており、緊急援助のために相談することができます。,
治療
MHの治療の適応症には、代謝亢進の徴候、二酸化炭素の急速な増加（代謝性アシドーシスが遅れることがある）、頻脈、および筋肉または顎 患者はこれらの臨床徴候すべてと示さないかもしれません説得力のある代わりとなる診断なしで、dantroleneが始められ、否定的な結果をもたらすには余りにも長く待っているよりもむしろエージェントを誘発することがすぐに中断されることが推薦されます。,1
MHAUSによると、これら四つのことは、急性MHイベントを治療する際にできるだけ早く行われるべきである15：
1。 外科医に、可能な限り早く処置を終了し、揮発性物質およびスクシニルコリンを中止するように通知する。
2. Dantrolene/MHのカートを得なさい;病院よりもむしろ外科中心で、911を呼んで下さい。
3. 患者に100％の酸素を10L/分で過換気させる。
4. ダントロレンを投与する。
IVダントロレンは、MHの治療のためにFDAが承認した唯一の薬物である。, ダントロレンは、筋小胞体からのカルシウムの放出を直接干渉することによって作用するヒダントイン派生骨格筋弛緩剤である。 証拠は、MHの反作用の間に、誘発の代理店が上げられたmyoplasmicカルシウムに終って患者の骨格筋肉細胞の変更を、作り出すことを提案します;DANTROLENEはMHと関連付けられる激しい異化作用プロセスを活動化させるこの増加を防ぐか、または減らすと考えられます。16ダントロレンは、半減期が4-11時間の等張溶液である。 MHAUSによって推奨される初期用量は2である。,5mg/kg、症状が治まるまで継続的に繰り返される用量;一部の患者では大量（>10mg/kg）が必要とされることがあり、大量のダントロレンが症状を解決しない場合は代替診断を考慮することが示唆されている。
ダントロレンの二つの利用可能な製剤があります。 より古い製剤であるDantriumおよびRevontoは、滅菌水中でのrecons成後に20mgのdantrolene sodium/60mLを提供する。, DantriumとRevontoは、注射用の滅菌水60mL（静菌剤無し）を加えることによって再構成され、溶液が透明になるまでバイアルを振るべきである。 より新しい公式、Ryanodexは、再構成の後でダントロレンナトリウム/250のmg5mLを提供するダントロレンナトリウムの注射可能な懸濁液です。 Ryanodexの各バイアルは、注射用の滅菌水5mL（静菌剤無し）で再構成し、均一で不透明なオレンジ色の懸濁液を確保するために振とうする必要があります。 ダントロレン製剤の比較については、表1を参照してください。,16-18
代謝性アシドーシスの程度を決定するために血液ガスを試験することが推奨され、提供者は1-2mEq/kgの用量で重炭酸ナトリウムを-8より大きい塩基過剰に対して50mEqの最大投与量で投与することを検討すべきである。 MHの患者はコア温度が39°Cより大きいか、または急速に上がれば冷却されるべきです;温度が38°C.よりより少しのとき冷却は停止されるべきで, Patients with hyperkalemia should be treated with calcium chloride 10 mg/kg (maximum dose 2,000 mg) or calcium gluconate (maximum dose 3,000 mg), sodium bicarbonate 1 to 2 mEq/kg IV (maximum dose 50 mEq), glucose, and insulin (pediatric patients, 0.1 U regular insulin/kg IV and 0.5 g/kg dextrose; adult patients, 10 U regular insulin IV and 50 mL 50% dextrose), and glucose levels should be checked hourly. In the case of refractory hyperkalemia, albuterol, kayexelate, dialysis, or extracorporeal membrane oxygenation should be considered if a patient has experienced cardiac arrest.,15
不整脈は標準薬で治療すべきであるが、MH発症時には高カリウム血症および低血圧を悪化させる可能性があるため、カルシウムチャネル遮断薬 MHの反作用を持っている患者は1mL/kg/hourより大きい尿の出力にdiuresedべきです;クレアチンのキナーゼ(CK)かカリウムが上がれば、myoglobinuriaは疑われ、1mEq/kg/hourの重炭酸塩注入は尿をアルカリ化するために始められるべきです。 コア温度および尿の出力の監視を含むMHの反作用を、経験している患者を適切に監視することは重要です。,15
最初のMH反応が制御下にあり、患者が安定したら、患者は麻酔後ケアユニットまたはICUで少なくとも24時間連続して監視されるべきである。17患者が安定しているという兆候は、正常または潮汐終末二酸化炭素濃度の低下、心拍数の低下または安定であり、不整脈の徴候、温熱療法の解消、および一般化された筋肉の硬直性はない。,15急性MH反応直後に、ダントロレンは少なくとも24時間、1mg/kgの用量で4-6時間ごとにIV注射によって、または0.25mg/kg/時間の用量でIV注入によって15-18MHAUSは次の規準すべてが満たされればdantroleneが中断することができるか、または投薬間隔が12時間毎にまで高めることを提案する:24時間代謝安定性、コア温度38°Cよりより少し、減少CK、myoglobinuriaの証拠無し、および筋肉剛性率無し。, プロバイダーは、意識の変化、心不整脈および/または機能不全、肺水腫、急性尿細管壊死に続発する腎機能障害、DIC、肝機能障害、筋力低下（ダントロレンの効果対横紋筋融解症）、および横紋筋融解に続発するコンパートメント症候群を含むMH関連の合併症について患者を継続的に監視することが重要である。15
準備と準備
病院がMHの症例に適切に対応することが重要です。, メディケア-メディケイド-サービスセンター（CMS）は2016年にデータを発表し、2011年から2015年にかけて、八つの病院や保健システムでの検査により、MHの準備に関連する欠陥が明らかになった。 保健システムによって遭遇する一般的なMH関連の問題は、1）ダントロレンの供給不足と2）スタッフが適切にその管理に訓練されていないことです。,19
MHAUSは、治療の決定が下されてから10分以内にダントロレンにアクセスでき、少なくとも700mg—70kgの患者を治療するのに十分な-が利用可能であることを推奨している;これは35 20mgのバイアルまたは250mgのバイアルに相当する。 MHAUSはまた、手術室の中またはその近くに、MH治療に必要な薬を含むMHカートを保管することを示唆している：ダントロレン;注射用滅菌水;50mLの重炭酸ナトリウム（8。,4％）;50ミリリットルデキストロース50％の二つのバイアル;10ミリリットル塩化カルシウム（10％）の二つのバイアル;通常のインスリン100U/mLの一つのバイアル;注射用リドカインの三つのプレフィル注射器（2％）100ミリグラム/5ミリリットルまたは100ミリグラム/10ミリリットル;および冷蔵生理食塩水の3,000ミリリットルの最小値。 またMHのカートがすべての必須の一般的な装置、モニタリング装置、看護の供給および実験室試験の供給を含んでいることが推薦される。,20CMSは、保健機関がMH危機に対応する能力についてどのように調査されるかについての詳細な方針を提供していないが、MHAUSによって概説されている現在の実践基準に従うことを期待している。19
結論
MHは100,000回の手術で約一つだけを複雑にするまれなイベントですが、それは致命的なことができます。 ＭＨ感受性個体は、ＭＨ反応が起こるまで、それらが感受性であることを知らないことが多い。, Mhを誘発することができる薬剤を使用する医療施設—揮発性麻酔薬およびスクシニルコリン—は、MHの治療を迅速に検出して開始するために準備されなければならない。 MHは、手術室またはその直後に発生する可能性があります。 MHの提示は様々であり、多くの患者がすべての徴候を発症するわけではない。 温熱療法が最初の提示徴候であるというのは誤解である;それは典型的には後に起こり、したがってMHが最初に診断されたときには存在しない。, 一度MHイベントが疑われる外科医に通知する必要があり停止の手続きを直ちに中止し揮発性麻酔薬、succinylcholine. 患者はできるだけ早く管理される100%の酸素10のL/minuteおよびIV dantroleneと過換気されるべきです。 MHの反応に対応するスタッフは、MHAUSのウェブサイトとその内容に精通しており、チームが適切に訓練されており、可能な限り最高の結果を達成するため
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