Farmakoterapeuttinen ryhmä: Angiotensiini II-Antagonistit, pelkkä, ATC Koodi: C09CA07.
vaikutusmekanismi
Telmisartaani on suun kautta otettuna aktiivinen ja spesifinen angiotensiini II reseptorin (tyyppi AT1) antagonisti. Se syrjäyttää angiotensiini II: n erittäin korkea affiniteetti sen sitoutumispaikasta AT1-reseptorin alatyypistä, joka vastaa tunnettu angiotensiini II: n vaikutuksia., TELMISARTAANILLA ei ole osittaista agonistivaikutusta AT1-reseptorissa. Telmisartaani sitoo selektiivisesti AT1-reseptoria. Sidos on pitkäikäinen. Telmisartaani ei näytä affiniteettia muihin reseptoreihin, kuten AT2-ja muihin vähemmän tunnettuihin AT-reseptoreihin. Toiminnallinen rooli näihin reseptoreihin ei tunneta, eikä vaikutus niiden mahdollista munasarjojen angiotensiini II: n, jonka tasot ovat lisääntyi telmisartaania. Telmisartaani laskee plasman aldosteronipitoisuutta. Telmisartaani ei estä ihmisen plasman reniiniä eikä estä ionikanavia., Telmisartaani ei estä angiotensiiniä konvertoivaa entsyymiä (kininaasi II), entsyymiä, joka myös hajottaa bradykiniiniä. Sen vuoksi bradykiniinivälitteisten haittavaikutusten ei odoteta voimistuvan.
ihmisen, 80 mg: n annos telmisartaani estää lähes täydellisesti angiotensiini II herätti verenpaine kasvaa. Estävä vaikutus säilyy yli 24 tuntia ja on mitattavissa vielä 48 tuntia.,
Kliininen teho ja turvallisuus
essentiaalisen hypertension Hoito
ensimmäisen annoksen Jälkeen telmisartaanin, verenpainetta alentavaa toimintaa vähitellen käy ilmi, 3 tunnin kuluessa. Suurin verenpaineen aleneminen saavutetaan yleensä 4-8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta ja säilyy pitkäaikaishoidon aikana.
verenpainetta alentava vaikutus kestää jatkuvasti yli 24 tuntia annostelun jälkeen ja sisältää viimeiset 4 tuntia ennen seuraavan annoksen osoituksena avohoidossa verenpaineen mittausta., Tämä on vahvistettu trough to peak tunnusluvut jatkuvasti yli 80 % nähnyt sen jälkeen, kun annoksia 40 ja 80 mg telmisartaania lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa. On ilmeistä trendi annoksen suhde aika elpyminen lähtötilanteen systolinen verenpaine (SBP). Tältä osin diastolista verenpainetta koskevat tiedot ovat epäjohdonmukaisia.
hypertensiopotilailla telmisartaani alentaa sekä systolista että diastolista verenpainetta vaikuttamatta sykkeeseen., Lääkevalmisteen diureettisen ja natriureettisen vaikutuksen osuutta sen verenpainetta alentavaan vaikutukseen ei ole vielä määritelty. Verenpainetta alentava teho telmisartaani on verrattavissa aineet edustaja muiden verenpainelääkkeiden (osoitettu kliinisissä tutkimuksissa, joissa verrattiin telmisartaanin amlodipiiniin, atenololiin, enalapriiliin, hydroklooritiatsidiin ja lisinopriiliin).
Kun äkillinen lopettaminen hoito telmisartaania, verenpaine palaa vähitellen hoitoa edeltävälle aikana useita päiviä ilman todisteita rebound-hypertensiota.,
kuivan yskän ilmaantuvuus oli merkitsevästi pienempi potilailla, joita hoidettiin telmisartaanillla kuin ne angiotensiinikonvertaasin estäjät kliinisissä tutkimuksissa suoraan vertaamalla kaksi verenpainetta alentavaa hoitoja.,
Sydän-ja verisuonitautien ehkäisy
ONTARGET (Jatkuva Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) verrattiin telmisartaanin, ramipriilin ja yhdistelmä telmisartaanin ja ramipriilin sydän-tuloksia 25620 potilasta iältään 55 vuotta tai vanhemmat, joilla on ollut sepelvaltimotauti, aivohalvaus, TIA, perifeerinen valtimotauti, tai tyypin 2 diabetes mellitus-mukana todisteita end-elin vaurioista (esim. retinopatia, vasemman kammion hypertrofia, makro – tai mikroalbuminuria), mikä on väestön riski sydän-tapahtumia.,
Potilaat satunnaistettiin saamaan jotakin seuraavista kolmesta hoitoryhmästä: telmisartaania 80 mg (n =8542), ramipriili 10 mg (n = 8576), tai yhdistelmä telmisartaani 80 mg plus ramipriili 10 mg (n =8502), ja seurattiin keskimäärin havainto aikaa 4,5 vuotta.
Telmisartaanilla oli samanlainen vaikutus kuin ramipriili vähentää ensisijaisen yhdistetyn päätetapahtuman sydän-ja verisuoniperäinen kuolema, ei-fataali sydäninfarkti, ei-fataali aivohalvaus tai sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan. Ensisijaisen päätetapahtuman ilmaantuvuus oli samanlainen telmisartaaniryhmässä (16, 7 %) ja ramipriiliryhmässä (16, 5%)., Telmisartaanin ja ramipriilin riskisuhde oli 1,01 (97,5%: n luottamusväli 0,93 – 1,10, p (non-inferiority) = 0,0019 marginaalilla 1,13). Kokonaiskuolleisuus oli telmisartaania saaneilla 11,6% ja ramipriilia saaneilla 11,8%.
Telmisartaanilla todettiin olevan yhtä tehokas ramipriilille pre-määritelty toissijainen päätetapahtuma sydän-ja verisuoniperäinen kuolema, ei-fataali sydäninfarkti ja ei-fataali aivohalvaus , ensisijainen päätetapahtuma viittaus tutkimus TOIVOTTAVASTI (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), jossa oli tutkittu vaikutus ramipriili vs. plasebo.,
TRANSCEND satunnaistettiin ACE-intoleranssi potilaat, joilla on muuten samanlainen kriteereillä kuin ONTARGET että telmisartaania 80 mg (n=2954) tai lumelääkettä (n=2972), sekä annetaan päälle tavanomaista hoitoa. Seurannan keskimääräinen kesto oli 4 vuotta ja 8 kuukautta. Ei tilastollisesti merkittävää eroa esiintyvyys ensisijaisen päätetapahtuman (sydän-ja verisuoniperäinen kuolema, ei-fataali sydäninfarkti, ei-fataali aivohalvaus tai sairaalahoitoa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta) oli löytynyt ., Telmisartaanin hyödystä lumelääkkeeseen verrattuna oli näyttöä ennalta määritellyssä toissijaisessa yhdistetyssä päätetapahtumassa, joka koski kardiovaskulaarista kuolemaa, ei-fataalia sydäninfarktia ja ei-fataalia aivohalvausta . Ei ollut todisteita hyötyä sydän-ja verisuonitautien kuolleisuutta (riskisuhde 1.03, 95 % CI 0.85 – 1.24).
Yskä ja angioedeema olivat harvemmin raportoitu potilailla, joita hoidettiin telmisartaanillla kuin hoidetuilla potilailla ramipriili, kun taas hypotensio oli useammin todettu telmisartaani.,
telmisartaanin ja ramipriilin yhdistäminen ei lisännyt lisäetua pelkästään ramipriiliin tai telmisartaaniin verrattuna. CV-kuolleisuus ja kaikki syy-kuolleisuus olivat numeerisesti suuremmat yhdistelmällä. Lisäksi hyperkalemian, munuaisten vajaatoiminnan, hypotension ja pyörtymisen ilmaantuvuus yhdistelmähaarassa oli merkitsevästi suurempi. Siksi telmisartaanin ja ramipriilin yhdistelmän käyttöä ei suositella tässä potilasryhmässä.,
Vuonna ”Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes” (Tunnustaa) tutkimuksessa potilailla, jotka 50 vuotta ja vanhemmat, jotka hiljattain ollut aivohalvaus, lisääntynyt esiintyvyys sepsis todettiin telmisartan verrattuna lumelääkkeeseen, 0.70 % vs. 0,49%: iin ; esiintyvyys kuolemaan johtaneiden sepsis-tapausten oli lisääntynyt potilailla telmisartaanin (on 0,33 %) vs. lumelääkettä saaneista potilaista (0.16 %) . Havaittu lisääntynyt esiintyminen määrä sepsis käyttöön liittyvät telmisartaani voi olla joko mahdollisuus löytää tai liittyvä mekanismi ei ole tällä hetkellä tiedossa.,
Kaksi suurta satunnaistetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa (ONTARGET (Jatkuva Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nefropatia Diabetes)) ovat tutkineet käyttö yhdessä ACE-estäjän kanssa angiotensiini II-reseptorin salpaaja.
ONTARGET oli tutkimuksessa potilailla, joilla on ollut sydän-tai aivoverenkierron sairaus, tai tyypin 2 diabetes mellitus-mukana todisteita end-elinvaurioita. VA NEFRON-D oli tutkimus tyypin 2 diabetes mellitusta ja diabeettista nefropatiaa sairastavilla potilailla.,
näissä tutkimuksissa ei ole havaittu merkitsevää hyödyllistä vaikutusta munuais-ja/tai kardiovaskulaarisiin tuloksiin eikä kuolleisuuteen, kun taas hyperkalemian, akuutin munuaisvaurion ja / tai hypotension riskiä monoterapiaan verrattuna havaittiin. Nämä tulokset ovat merkityksellisiä myös muiden ACE: n estäjien ja angiotensiini II-reseptorin salpaajien farmakodynaamisten ominaisuuksien vuoksi.
ACE: n estäjiä ja angiotensiini II-reseptorin salpaajia ei siksi pidä käyttää samanaikaisesti diabeetikon nefropatiaa sairastavilla potilailla.,
KORKEUS (Aliskireeni Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) oli tutkimus, jonka tarkoituksena on testata hyötyä lisäämällä aliskireeni standardin hoito ACE: n estäjän tai angiotensiini II-reseptorin esto potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja krooninen munuaissairaus, kardiovaskulaarinen sairaus, tai molemmat. Tutkimus lopetettiin varhain, koska haittavaikutusten riski oli suurentunut., Sydän-ja verisuoniperäinen kuolema ja aivohalvaus olivat sekä lukumääräisesti useammin aliskireeni-ryhmässä kuin lumeryhmässä ja haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien kiinnostaa (hyperkalemia, hypotensio ja munuaisten vajaatoiminta) olivat useammin raportoitu aliskireeni-ryhmässä kuin lumeryhmässä.
Pediatriset potilaat
– valmisteen turvallisuutta ja tehoa telmisartaani-vuotiaiden lasten ja nuorten alle 18 vuotta ei ole asennettu.,
verenpainetta alentava vaikutus kaksi annosta telmisartan arvioitiin 76 verenpainetautia, pitkälti ylipainoista potilasta iältään 6 – < 18 vuotta (paino ≥ 20 kg ja ≤ 120 kg, tarkoittaa 74.6 kg), sen jälkeen kun telmisartaania 1 mg/kg (n = 29 käsitelty) tai 2 mg/kg (n = 31 käsitelty) yli neljän viikon hoitojakson ajan. Sisällyttämällä siihen sekundaarisen hypertension esiintymistä ei tutkittu., Joissakin tutkittu potilailla käytetyt annokset olivat suurempia kuin suositellaan hypertension hoito aikuisilla, saavuttaa päivittäinen annos vertailukelpoisia to160 mg, joka oli testattu aikuisilla. Säädön jälkeen ikäryhmän vaikutukset tarkoittaa SBP muutokset lähtötilanteesta (ensisijainen tavoite) olivat -14.5 (1.7) mmhg telmisartaani 2 mg/kg-ryhmän -9.7 (1.7) mmhg telmisartaani 1 mg/kg-ryhmän ja -6.0 (2.4) lumeryhmässä. Oikaistu DBP muutokset lähtötilanteesta olivat -8.4 (1.5) mm Hg, -4.5 (1.6) mmhg ja -3.5 (2.1) mmhg. Muutos riippui annoksesta., Tämän tutkimuksen turvallisuustiedot 6 – < 18-vuotiailla potilailla näyttivät yleisesti samankaltaisilta kuin aikuisilla. Telmisartaanin pitkäaikaishoidon turvallisuutta lapsille ja nuorille ei arvioitu.
eosinofiilien lisääntymistä tässä potilasryhmässä ei ole havaittu aikuisilla. Sen kliinistä merkitystä ja merkitystä ei tunneta.
Näiden kliinisten tietojen perusteella ei ole mahdollista tehdä johtopäätöksiä tehosta ja turvallisuudesta telmisartan hypertensiivisillä lapsipotilailla.
Leave a Reply