Niedobór podklasy IgG

główną immunoglobuliną (Ig) we krwi ludzkiej jest IgG. Jest to drugie najbardziej obfite białko krążące i zawiera długotrwałe przeciwciała ochronne przeciwko wielu czynnikom zakaźnym. IgG jest kombinacją czterech nieco różnych typów IgG zwanych podklasami IgG: IgG1, IgG2, IgG3 i IgG4. Gdy jedna lub więcej z tych podklas jest stale niska, a całkowity IgG jest normalny, występuje niedobór podklasy., Chociaż niedobór ten może od czasu do czasu wyjaśnić problemy pacjenta z infekcjami, niedobór podklasy IgG jest kontrowersyjną diagnozą i eksperci nie zgadzają się co do znaczenia tego stwierdzenia jako przyczyny powtarzających się zakażeń.
błędna diagnoza niedoboru podklasy IgG jako przyczyny domniemanego niedoboru odporności jest powszechna, co często prowadzi do niepotrzebnego długotrwałego stosowania terapii zastępczej Ig. Niedobór podklasy należy rozważyć i szukać tylko w szczególnych okolicznościach omówionych w tym rozdziale.,

definicja niedoboru podklasy IgG

przeciwciała są również nazywane immunoglobulinami. Istnieje pięć typów lub klas immunoglobulin: IgG, IgA, IgM, IgD i IgE. (Patrz rozdział zatytułowany ” układ odpornościowy i pierwotne choroby niedoboru odporności.”) Większość przeciwciał we krwi i płynie otaczającym tkanki i komórki organizmu należy do klasy IgG. Klasa przeciwciał IgG składa się z czterech różnych podtypów cząsteczek IgG zwanych Podklasami IgG. Są one oznaczone jako IgG1, IgG2, IgG3 i IgG4.,

pacjenci z utrzymującym się niskim poziomem jednej lub dwóch podklas IgG i prawidłowym całkowitym poziomem IgG mają selektywny niedobór podklasy IgG.

podczas gdy wszystkie podklasy IgG zawierają przeciwciała przeciwko wielu chorobotwórczym bakteriom i wirusom, każda podklasa pełni nieco inną funkcję w ochronie organizmu przed infekcją. Na przykład podklasy IgG1 i IgG3 są bogate w przeciwciała przeciwko białkom, takim jak toksyny wytwarzane przez bakterie błonicy i tężca, a także przeciwciała przeciwko białkom wirusowym., Natomiast przeciwciała IgG2 są głównie przeciw polisacharydowi (cukrowi kompleksowemu) otoczce (kapsułce) niektórych bakterii chorobotwórczych (takich jak Streptococcus pneumoniae i Haemophilus influenzae).

IgG we krwi wynosi 60-70% IgG1, 20-30% IgG2, 5-8% IgG3 I 1-3% IgG4. Ilość różnych podklas IgG obecnych w krwiobiegu zmienia się wraz z wiekiem. Na przykład, IgG1 i IgG3 osiągają normalne poziomy u dorosłych w wieku 5-7 lat, podczas gdy poziomy IgG2 i IgG4 rosną wolniej, osiągając poziom u dorosłych w wieku około 10 lat., U małych dzieci zdolność wytwarzania przeciwciał IgG2 przeciwko powłokom polisacharydowym bakterii rozwija się wolniej niż zdolność wytwarzania przeciwciał przeciwko białkom.

niedobory podklasy IgG dotyczą tylko podklasy IgG (zwykle IgG2 lub IgG3), przy normalnym całkowitym poziomie immunoglobulin IgG i IgM oraz innych składników układu odpornościowego. Niedobory te mogą dotyczyć tylko jednej podklasy lub wiązać się z asocjacją dwóch podklas, takich jak IgG2 i IgG4.

niedobory IgG2 lub IgG3 są najczęstszymi niedoborami podklasy IgG., Ponieważ IgG1 stanowi 60% całkowitego poziomu IgG, niedobór IgG1 Zwykle obniża całkowity poziom IgG poniżej normy, powodując hipogammaglobulinemię.

IgG4 występuje w bardzo niskim stężeniu u dzieci poniżej 10 roku życia, więc niedobory IgG4 nie są zwykle diagnozowane przed 10 rokiem życia. IgG4 może być niewykrywalne w surowicy u wielu” normalnych ” dorosłych osobników, dlatego niska IgG4 sama w sobie nie jest wystarczającym dowodem na niedobór przeciwciał, które wymagają wymiany Ig.,

wszyscy pacjenci z niedoborem podklasy IgG wymagają bardziej szczegółowej oceny diagnostycznej, w tym wykazania słabej odpowiedzi przeciwciał na wyzwanie związane ze szczepionką, zanim u pacjenta zdiagnozowany zostanie klinicznie istotny niedobór podklasy IgG, wymagający specyficznego leczenia, które może obejmować terapię zastępczą Ig.

niedobory podklasy IgG mogą być związane z innymi nieprawidłowościami immunoglobulin. Jednym z najczęstszych schematów jest niedobór podklasy IgG2 i IgG4 związany z niedoborem IgA., Niedobory podklasy IgG są również integralnym składnikiem innych znanych pierwotnych chorób niedoboru odporności, takich jak zespół Wiskotta-Aldricha i ataksja-teleangiektazja.

niedobory podklasy IgG są czasami związane ze słabą lub częściową odpowiedzią na polisacharydy pneumokokowe, w szczególności niedobór IgG2 z niedoborem IgG4 lub bez niego. Ostatnio stwierdzono, że wiele chorób zapalnych, w tym niektóre formy zapalenia trzustki, są związane z podwyższonym poziomem IgG4. Przyczyny tego wzniesienia nie są w tym momencie jasne.,

prezentacje kliniczne niedoboru podklasy IgG

pacjenci z dowolną postacią niedoboru podklasy IgG czasami cierpią na nawracające infekcje dróg oddechowych podobne do tych obserwowanych w innych zespołach niedoboru przeciwciał, głównie zakażenia zamkniętymi bakteriami, takimi jak Streptococcus pneumoniae i Haemophilus influenzae. Zwiększona częstość występowania wirusowych zakażeń górnych dróg oddechowych może nie wskazywać na niedobór przeciwciał. W związku z tym kluczowe znaczenie ma rozróżnienie infekcji wywołanych przez wirusy oddechowe od infekcji wywołanych przez patogeny bakteryjne.,

często dziecko z niedoborem podklasy IgG zwróci najpierw uwagę świadczeniodawcy z powodu nawracających infekcji ucha i/lub zatok, ale może również wystąpić zapalenie oskrzeli i zapalenie płuc. Zakażenia u pacjentów z selektywnym niedoborem podklasy IgG mogą nie być tak poważne jak zakażenia u pacjentów z bardziej znaczącymi niedoborami przeciwciał i immunoglobulin, takimi jak Agammaglobulinemia lub wspólny zmienny niedobór odporności (CVID).

jednak u kilku pacjentów z niedoborem podklasy IgG może wydawać się bardzo podobny do pacjentów z ciężkimi niedoborami immunoglobulin., Rzadko u pacjentów z niedoborem podklasy IgG mogą wystąpić nawracające epizody bakteryjnego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych lub zakażeń krwiobiegu (posocznica).

rozpoznanie niedoboru podklasy IgG

pomiar poziomu podklasy IgG nie jest powszechnie zalecany w ramach oceny odporności za pośrednictwem przeciwciał u pacjentów z nawracającymi lub ciężkimi zakażeniami. Ocena podklas IgG zwiększa koszty i nie zawsze jest wiarygodna, więc wszystkie nieprawidłowe wartości muszą być powtórzone co najmniej raz w oddzielnej próbce krwi. Przy pomiarze podklas należy jednocześnie określić wszystkie cztery podklasy.,

ważne jest, aby wziąć pod uwagę, że poziomy podklasy IgG zmieniają się w górę lub w dół w czasie, a normalne zakresy stosowane w różnych laboratoriach również się różnią. Wartości” normal range ” są zwykle definiowane jako wartości Znalezione w 95% normalnych osób w wieku tej osoby. Niestety, niektórzy lekarze i pacjenci zapominają podczas używania tego zakresu, że 2,5% normalnych osób będzie miało wartości, które spadną poniżej tego „normalnego” zakresu i 2,5% normalnych osób będzie miało wartości powyżej tego zakresu. (Patrz rozdział pt. ” badania laboratoryjne.,”) Dlatego wartości testowe poniżej „normalnego zakresu” niekoniecznie muszą wskazywać rażąco niską wartość, szczególnie jeśli wartość jest tylko mała odległość poniżej podanego zakresu.

stwierdzenie niedoboru podklasy IgG powinno skłaniać do ponownej oceny w okresie miesięcy przed stwierdzeniem, że pacjent jest naprawdę odporny. Niedobory podklasy należy dokładnie interpretować, biorąc pod uwagę stan kliniczny pacjenta, jak również zdolność danej osoby do wytwarzania swoistych przeciwciał w odpowiedzi na szczepionki.,

pomiar podklas IgG może być zalecany w obecności znanych związanych z tym nieprawidłowości, szczególnie w przypadku nawracających zakażeń., Okoliczności te obejmują:

• pacjenci z niedoborem IgA z nawracającymi infekcjami w celu ustalenia, czy istnieje powiązany niedobór podklasy IgG2 i IgG4
• pacjenci z ataksją-teleangiektazją na początku nawracających infekcji
• pacjenci z niedoborem swoistych przeciwciał z prawidłową całkowitą immunglobuliną

innym wskazaniem do oceny może być potwierdzenie uprzedniej diagnozy niedoboru podklasy IgG dokonanej w innym laboratorium lub klinice.,

dziedziczenie niedoboru podklasy IgG

w niedoborach podklasy IgG nie zaobserwowano wyraźnego wzorca dziedziczenia. Dotyczy to zarówno mężczyzn, jak i kobiet. Czasami dwie osoby z niedoborem podklasy IgG mogą być znalezione w tej samej rodzinie. W niektórych rodzinach stwierdzono niedobory podklasy IgG u niektórych członków rodziny, podczas gdy inni członkowie rodziny mogą mieć niedobór IgA lub CVID. U kilku pacjentów z niedoborem podklasy IgG stwierdzono częściową delecję genu.,

leczenie niedoboru podklasy IgG

nawracające lub przewlekłe infekcje uszu, zatok i płuc wymagają kompleksowego leczenia, aby zapobiec trwałemu uszkodzeniu, które może prowadzić do utraty słuchu lub przewlekłej choroby płuc. Ważne jest również, aby zachęcić pacjentów do kontynuowania normalnych czynności codziennego życia, takich jak szkoła lub praca.

podstawą leczenia jest odpowiednie stosowanie antybiotyków w leczeniu i zapobieganiu infekcjom. Rodzaj i nasilenie zakażenia zazwyczaj określa rodzaj stosowanego antybiotyku i długość leczenia., Dodatkowe szczepienia szczepionkami pneumokokowymi mogą być również stosowane w celu zwiększenia odporności.

terapia Ig jest opcją dla wybranych pacjentów objawowych, którzy mają utrzymujące się niedobory podklasy IgG, udokumentowaną słabą odpowiedź na szczepionki polisacharydowe i którzy nie stosują profilaktycznej antybiotykoterapii. (Patrz rozdział zatytułowany ” immunoglobuliny terapii i innych terapii medycznych niedoborów przeciwciał.”) Decyzja o rozpoczęciu terapii zastępczej Ig musi być dokładnie omówiona z lekarzem, a większość ubezpieczycieli będzie wymagać dokumentacji, że leczenie zachowawcze zakończyło się niepowodzeniem., Oprócz badań laboratoryjnych wykazujących utrzymujące się niskie poziomy podklasy IgG i niedobór odpowiedzi przeciwciał na szczepionki, może to również obejmować dowody hodowli zakażenia bakteryjnego, badania rentgenowskie zgodne z czynnym zakażeniem oraz dokumentację, że leczenie antybiotykami nie powiodło się w kontrolowaniu zakażeń.

ponieważ wiele małych dzieci wydaje się wyrastać z niedoborów podklasy IgG, w miarę starzenia się, ważne jest, aby ponownie ocenić pacjenta w celu ustalenia, czy niedobór podklasy jest nadal obecny., Ponowna ocena wymaga przerwania terapii zastępczej Ig (zwykle w miesiącach letnich, gdy zakażenia występują rzadziej) i co najmniej czterech do sześciu miesięcy obserwacji przed ponownym badaniem poziomu IgG. Jeśli niedobór podklasy ustąpił, terapia zastępcza Ig może nie być już potrzebna. W przypadku nawrotu zakażenia można wznowić leczenie Ig. U nastolatków i dorosłych niedobór podklasy jest mniej prawdopodobny lub ustępuje.,

pacjenci z częstymi zakażeniami i utrzymującymi się niedoborami podklasy IgG z normalnymi przeciwciałami przeciw polisacharydowymi powinni być również leczeni za pomocą odpowiedniej profilaktyki, szczepionki i antybiotykoterapii, być może nawet biorąc pod uwagę zastosowanie zamiennika Ig, jeśli inne leczenie nie powiedzie się. Jednak niektórzy ubezpieczyciele mogą nie pokryć kosztów wymiany Ig w takich przypadkach, a koszty z tym związane zwykle sięgają wielu tysięcy dolarów rocznie.,

oczekiwania wobec pacjentów z niedoborem podklasy IgG

Historia naturalna pacjentów z selektywnym niedoborem podklasy IgG nie jest do końca poznana, ale perspektywy są ogólnie dobre. Wiele dzieci wydaje się przerastać ich niedobór, jak się starzeć. U pacjentów z uporczywym niedoborem, stosowanie antybiotyków i, w pewnych okolicznościach, stosowanie terapii zastępczej Ig może zapobiec poważnym zakażeniom i powikłaniom, takim jak upośledzenie czynności płuc, utrata słuchu lub uszkodzenie innych narządów.,

ostatnie badania wykazały, że wiele dzieci z niedoborem podklasy we wczesnym dzieciństwie (w wieku poniżej 5 lat) rozwija normalne poziomy podklasy i zdolność do wytwarzania przeciwciał przeciwko szczepionkom polisacharydowym w miarę starzenia się. Jednak niedobory podklasy IgG mogą utrzymywać się u niektórych dzieci i dorosłych. W niektórych przypadkach selektywny niedobór podklasy IgG może przekształcić się w poważniejszy niedobór przeciwciał, taki jak CVID. (Patrz rozdział zatytułowany ” wspólny zmienny niedobór odporności.,”) W tej chwili nie jest możliwe określenie, którzy pacjenci będą mieli przemijający Typ niedoboru podklasy, a którzy pacjenci mogą później rozwinąć bardziej znaczący niedobór odporności. Z tych powodów konieczna jest regularna ponowna ocena poziomu i funkcji immunoglobulin, a także poziomów podklasy IgG.

& Family Handbook for Primary Immunodeficiency Diseases FIFTH EDITION. Copyright 2013 by immunologicznego niedoboru Fundacji, USA., Ta strona zawiera ogólne informacje medyczne, których nie można bezpiecznie zastosować w żadnym indywidualnym przypadku. Wiedza i praktyka medyczna mogą się szybko zmieniać. Dlatego ta strona nie powinna być używana jako substytut profesjonalnej porady medycznej.