Carenza di sottoclasse di IgG

L’immunoglobulina principale (Ig) nel sangue umano è IgG. Questa è la seconda proteina circolante più abbondante e contiene anticorpi protettivi a lungo termine contro molti agenti infettivi. IgG è una combinazione di quattro tipi leggermente diversi di IgG chiamati sottoclassi IgG: I1, I2, I3 e Ig4. Quando una o più di queste sottoclassi è persistentemente bassa e le IgG totali sono normali, è presente una carenza di sottoclassi., Sebbene questa carenza possa occasionalmente spiegare i problemi di un paziente con infezioni, la carenza di sottoclasse IgG è una diagnosi controversa e gli esperti non sono d’accordo sull’importanza di questa scoperta come causa di infezioni ripetute.
La diagnosi errata di carenza di sottoclasse IgG come causa di presunta immunodeficienza è comune, spesso portando all’uso non necessario a lungo termine della terapia sostitutiva Ig. Una carenza di sottoclasse deve essere considerata e cercata solo in circostanze speciali discusse in questo capitolo.,

Definizione di carenza di sottoclasse IgG

Gli anticorpi sono anche chiamati immunoglobuline. Esistono cinque tipi o classi di immunoglobuline: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE. (Vedi capitolo intitolato ” Il sistema immunitario e le malattie da immunodeficienza primaria.”) La maggior parte degli anticorpi nel sangue e nel fluido che circondano i tessuti e le cellule del corpo sono della classe IgG. La classe di anticorpi IgG è composta da quattro diversi sottotipi di molecole IgG chiamate sottoclassi IgG. Questi sono designati I1, I2, I3 e I4.,

I pazienti con livelli persistentemente bassi di una o due sottoclassi di IgG e un livello normale di IgG totale hanno una carenza selettiva di sottoclasse di IgG.

Mentre tutte le sottoclassi IgG contengono anticorpi contro i componenti di molti batteri e virus che causano malattie, ogni sottoclasse ha una funzione leggermente diversa nel proteggere il corpo dalle infezioni. Ad esempio, le sottoclassi I1 e I3 sono ricche di anticorpi contro proteine come le tossine prodotte dai batteri difterite e tetano, nonché anticorpi contro le proteine virali., Al contrario, gli anticorpi I2 sono prevalentemente contro il rivestimento polisaccaridico (zucchero complesso) (capsula) di alcuni batteri produttori di malattie (come Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae).

Le IgG nel sangue sono 60-70% I1, 20-30% I2, 5-8% I3 e 1-3% I4. La quantità delle diverse sottoclassi IgG presenti nel sangue varia con l’età. Ad esempio, I1 e I3 raggiungono i livelli normali degli adulti di 5-7 anni di età, mentre i livelli di I2 e I4 aumentano più lentamente, raggiungendo i livelli degli adulti a circa 10 anni di età., Nei bambini piccoli, la capacità di produrre anticorpi I2 ai rivestimenti polisaccaridici dei batteri si sviluppa più lentamente della capacità di produrre anticorpi alle proteine.

Le carenze della sottoclasse IgG riguardano solo le sottoclassi IgG (di solito I2 o I3), con immunoglobuline IgG e IgM totali normali e altri componenti del sistema immunitario a livelli normali. Queste carenze possono interessare solo una sottoclasse o coinvolgere un’associazione di due sottoclassi, come I2 e I4.

Le carenze di Ig2 o I3 sono le carenze della sottoclasse IgG più comuni., Poiché I1 comprende il 60% del livello totale di IgG, la carenza di I1 di solito scende il livello totale di IgG al di sotto del range di normalità, con conseguente ipogammaglobulinemia.

I4 è presente in livelli molto bassi nei bambini di età inferiore ai 10 anni, quindi le carenze di I4 non vengono solitamente diagnosticate prima dei 10 anni. I4 può non essere rilevabile nel siero di molti individui adulti “normali”, e quindi una bassa I4 da sola è una prova insufficiente di un disturbo da carenza di anticorpi che richiede la sostituzione di Ig.,

Tutti i pazienti con deficit di sottoclasse IgG richiedono una valutazione diagnostica più ampia, compresa la dimostrazione di una scarsa risposta anticorpale alla sfida vaccinale, prima che al paziente venga diagnosticata una carenza di sottoclasse IgG clinicamente significativa che richiede un trattamento specifico che può includere la terapia sostitutiva Ig.

Le carenze della sottoclasse IgG possono essere associate ad altre anomalie delle immunoglobuline. Uno schema comune è la carenza di sottoclasse I2 e I4 associata alla carenza di IgA., Le carenze della sottoclasse IgG sono anche una componente integrante di altre ben note malattie da immunodeficienza primaria, come la sindrome di Wiskott-Aldrich e l’Atassia-Telangiectasia.

Le carenze della sottoclasse IgG sono talvolta associate a risposte scarse o parziali ai polisaccaridi pneumococcici, in particolare alla carenza di I2 con o senza carenza di I4. Recentemente, un certo numero di malattie infiammatorie, tra cui alcune forme di pancreatite, sono state trovate associate a un livello elevato di I4. Le cause di questa elevazione non sono chiare a questo punto.,

Presentazioni cliniche di carenza di sottoclasse IgG

I pazienti con qualsiasi forma di carenza di sottoclasse IgG occasionalmente soffrono di infezioni respiratorie ricorrenti simili a quelle osservate in altre sindromi da carenza di anticorpi, principalmente infezioni con batteri incapsulati come Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae. Un aumento della frequenza delle infezioni virali delle vie respiratorie superiori potrebbe non essere un’indicazione di carenza di anticorpi. Pertanto, è fondamentale distinguere tra infezioni causate da virus respiratori da quelle dovute a patogeni batterici.,

Spesso un bambino con deficit di sottoclasse IgG verrà prima all’attenzione di un operatore sanitario a causa di infezioni ricorrenti dell’orecchio e/o del seno, ma possono anche verificarsi bronchiti e polmoniti. Le infezioni nei pazienti con deficit selettivo della sottoclasse delle IgG potrebbero non essere così gravi come le infezioni nei pazienti con deficienze più significative di anticorpi e immunoglobuline, come Agammaglobulinemia o immunodeficienza variabile comune (CVID).

Tuttavia, alcuni pazienti con deficit di sottoclasse IgG possono apparire molto simili ai pazienti con gravi carenze di immunoglobuline., Raramente, i pazienti carenti della sottoclasse di IgG possono avere episodi ricorrenti di meningite batterica o infezioni del flusso sanguigno (sepsi).

Diagnosi di carenza di sottoclasse IgG

La misurazione dei livelli di sottoclasse IgG non è universalmente raccomandata come parte della valutazione dell’immunità mediata da anticorpi in pazienti con infezioni ricorrenti o gravi. Valutare le sottoclassi IgG aggiunge costi e non è sempre affidabile, quindi tutti i valori anormali devono essere ripetuti almeno una volta in un campione di sangue separato. Quando vengono misurate le sottoclassi, tutte e quattro le sottoclassi devono essere determinate contemporaneamente.,

È importante considerare che i livelli di sottoclasse IgG variano verso l’alto o verso il basso nel tempo e anche gli intervalli normali utilizzati nei diversi laboratori variano. I valori di “intervallo normale” sono solitamente definiti come quei valori trovati nel 95% degli individui normali dell’età di quella persona. Sfortunatamente, alcuni medici e pazienti dimenticano quando usano questo intervallo che il 2,5% degli individui normali avrà valori che scendono al di sotto di tale intervallo “normale” e il 2,5% degli individui normali avrà valori al di sopra di tale intervallo. (Vedi capitolo intitolato ” Test di laboratorio.,”) Pertanto i valori di prova al di sotto del “range normale” possono non indicare necessariamente un valore anormalmente basso, in particolare se il valore è solo una piccola distanza al di sotto del range indicato.

La scoperta di una carenza di sottoclasse IgG dovrebbe indurre una rivalutazione per un periodo di mesi prima di determinare che il paziente è veramente immunodeficiente. Le carenze della sottoclasse devono essere attentamente interpretate tenendo conto dello stato clinico del paziente e della capacità della persona di produrre anticorpi specifici in risposta ai vaccini.,

La misurazione delle sottoclassi di IgG può essere raccomandata in presenza di anomalie associate note, in particolare se sono presenti anche infezioni ricorrenti., Tali circostanze includono:

• IgA pazienti con infezioni ricorrenti per determinare se vi è un IgG2 e IgG4 sottoclasse carenza
• Wiskott-Aldrich e Atassia-Telangiectasia pazienti l’insorgenza di infezioni ricorrenti
• Anticorpo Specifico Deficit di pazienti con normale totale immunglobulins

un’Altra indicazione per la valutazione potrebbe essere la conferma di una precedente diagnosi di IgG sottoclasse carenza effettuato presso un altro laboratorio o clinica.,

Ereditarietà della carenza di sottoclasse IgG

Non è stato osservato alcun modello chiaro di ereditarietà nelle carenze della sottoclasse IgG. Sia i maschi che le femmine possono essere colpiti. Occasionalmente, due individui con carenza di sottoclasse IgG possono essere trovati nella stessa famiglia. In alcune famiglie, carenze sottoclasse IgG sono stati trovati in alcuni membri della famiglia, mentre altri membri della famiglia possono avere deficit di IgA o CVID. Una delezione parziale del gene è stata trovata in alcuni pazienti con deficit di sottoclasse IgG.,

Trattamento della carenza di sottoclasse di IgG

Le infezioni ricorrenti o croniche delle orecchie, dei seni paranasali e dei polmoni necessitano di un trattamento completo per prevenire danni permanenti che potrebbero causare perdita dell’udito o malattie polmonari croniche. È anche importante incoraggiare i pazienti a continuare le normali attività della vita quotidiana, come la scuola o il lavoro.

Il cardine del trattamento comprende l’uso appropriato di antibiotici per trattare e prevenire le infezioni. Il tipo e la gravità dell’infezione di solito determinano il tipo di antibiotico utilizzato e la durata del trattamento., L’immunizzazione supplementare con i vaccini pneumococcici può anche essere usata per migliorare l’immunità.

La terapia Ig è un’opzione per pazienti sintomatici selezionati che presentano carenze persistenti della sottoclasse IgG, risposte scarse documentate ai vaccini polisaccaridici e che falliscono la terapia antibiotica profilattica. (Vedere il capitolo intitolato ” Terapia con immunoglobuline e altre terapie mediche per carenze di anticorpi.”) La decisione di iniziare la terapia sostitutiva Ig deve essere discussa attentamente con il fornitore di assistenza sanitaria e la maggior parte degli assicuratori richiederà la documentazione che il trattamento più conservativo ha fallito., Oltre agli studi di laboratorio che mostrano livelli di sottoclasse IgG persistentemente bassi e risposte anticorpali carenti ai vaccini, questo può anche includere prove di coltura di infezione batterica, studi a raggi X coerenti con l’infezione attiva e documentazione che il trattamento antibiotico non ha avuto successo nel controllo delle infezioni.

Poiché molti bambini sembrano superare le loro carenze di sottoclasse IgG, man mano che invecchiano, è importante rivalutare il paziente per determinare se la carenza di sottoclasse è ancora presente., La rivalutazione richiede l’interruzione della terapia sostitutiva con IG (di solito nei mesi estivi quando le infezioni sono meno frequenti) e almeno quattro-sei mesi di osservazione prima che i livelli di IgG vengano riesaminati. Se il deficit della sottoclasse si è risolto, la terapia sostitutiva Ig potrebbe non essere più necessaria. Se le infezioni si ripresentano, la terapia con Ig può essere ripresa. Negli adolescenti e negli adulti, la carenza di sottoclasse ha meno probabilità di essere superata o risolta.,

I pazienti con infezioni frequenti e carenze persistenti della sottoclasse IgG con normali anticorpi anti-polisaccaridi devono essere trattati anche con un’adeguata prevenzione, vaccino e terapia antibiotica, forse anche considerando l’uso di sostituti Ig se altri trattamenti falliscono. Tuttavia alcuni assicuratori non possono coprire i costi di sostituzione Ig in questi casi e i costi associati di solito correre a molte migliaia di dollari all’anno.,

Aspettative per i pazienti con deficit di sottoclasse IgG

La storia naturale dei pazienti con deficit selettivo di sottoclasse IgG non è completamente compresa, ma le prospettive sono generalmente buone. Molti bambini sembrano superare la loro carenza quando invecchiano. Per quei pazienti con una carenza persistente, l’uso di antibiotici e, in determinate circostanze, l’uso della terapia sostitutiva Ig può prevenire gravi infezioni e complicanze come la compromissione della funzionalità polmonare, la perdita dell’udito o lesioni ad altri sistemi di organi.,

Studi recenti hanno dimostrato che molti bambini con una carenza di sottoclasse nella prima infanzia (di età inferiore ai 5 anni) sviluppano livelli normali di sottoclasse e la capacità di produrre anticorpi contro i vaccini polisaccaridici man mano che invecchiano. Tuttavia, le carenze della sottoclasse IgG possono persistere in alcuni bambini e adulti. In alcuni casi, un deficit selettivo della sottoclasse delle IgG può trasformarsi in un deficit anticorpale più grave, come la CVID. (Vedi capitolo intitolato ” Immunodeficienza variabile comune.,”) In questo momento, non è possibile determinare quali pazienti avranno il tipo transitorio di carenza di sottoclasse e quali pazienti possono successivamente sviluppare un’immunodeficienza più significativa. Per questi motivi, è necessaria una rivalutazione regolare dei livelli e della funzione delle immunoglobuline, nonché dei livelli di sottoclasse IgG.

Estratto dal paziente IDF& Manuale di famiglia per le malattie da immunodeficienza primaria QUINTA EDIZIONE. Diritto d’autore 2013 da Immune Deficiency Foundation, Stati Uniti d’America., Questa pagina contiene informazioni mediche generali che non possono essere applicate in modo sicuro a qualsiasi singolo caso. La conoscenza e la pratica medica possono cambiare rapidamente. Pertanto, questa pagina non deve essere utilizzata come sostituto per la consulenza medica professionale.