IgG – Unterklasse-Mangel

Das wichtigste Immunglobulin (Ig) im menschlichen Blut ist IgG. Dies ist das zweithäufigste zirkulierende Protein und enthält langfristige schützende Antikörper gegen viele Infektionserreger. IgG ist eine Kombination von vier leicht unterschiedlichen IgG-Typen, die als IgG-Unterklassen bezeichnet werden: IgG1, IgG2, IgG3 und IgG4. Wenn eine oder mehrere dieser Unterklassen persistent niedrig ist und das gesamte IgG normal ist, ist ein Unterklassenmangel vorhanden., Obwohl dieser Mangel gelegentlich die Probleme eines Patienten mit Infektionen erklären kann, ist ein IgG-Unterklassenmangel eine umstrittene Diagnose, und Experten sind sich nicht einig über die Bedeutung dieses Befundes als Ursache für wiederholte Infektionen.
Die Fehldiagnose eines IgG-Unterklassenmangels als Ursache vermuteter Immunschwäche ist häufig, was häufig zu einer unnötigen Langzeitanwendung der Ig-Ersatztherapie führt. Ein Unterklassenmangel muss nur unter besonderen Umständen berücksichtigt und gesucht werden, die in diesem Kapitel erörtert werden.,

Definition von IgG-Unterklasse-Mangel

– Antikörper werden auch Immunglobuline genannt. Es gibt fünf Arten oder Klassen von Immunglobulin: IgG, IgA, IgM, IgD und IgE. (Siehe Kapitel mit dem Titel “ Das Immunsystem und primäre Immunschwächekrankheiten.“) Die meisten Antikörper im Blut und in der Flüssigkeit, die die Gewebe und Zellen des Körpers umgeben, gehören zur IgG-Klasse. Die IgG-Klasse von Antikörpern besteht aus vier verschiedenen Subtypen von IgG-Molekülen, die als IgG-Unterklassen bezeichnet werden. Diese werden als IgG1, IgG2, IgG3 und IgG4 bezeichnet.,

Patienten mit anhaltend niedrigen Konzentrationen von einer oder zwei IgG-Unterklassen und einem normalen Gesamt-IgG-Spiegel weisen einen selektiven IgG-Unterklassenmangel auf.

Während alle IgG-Unterklassen Antikörper gegen Bestandteile vieler krankheitsverursachender Bakterien und Viren enthalten, hat jede Unterklasse eine etwas andere Funktion beim Schutz des Körpers vor Infektionen. Zum Beispiel sind IgG1-und IgG3-Unterklassen reich an Antikörpern gegen Proteine wie die Toxine, die von den Diphtherie-und Tetanus-Bakterien produziert werden, sowie Antikörper gegen virale Proteine., Im Gegensatz dazu sind IgG2-Antikörper überwiegend gegen die Polysaccharid-(Komplexzucker -) Beschichtung (Kapsel) bestimmter krankheitsproduzierender Bakterien (wie Streptococcus pneumoniae und Haemophilus influenzae) gerichtet.

Das IgG im Blut ist 60-70% IgG1, 20-30% IgG2, 5-8% IgG3 und 1-3% IgG4. Die Menge der verschiedenen IgG-Unterklassen im Blutkreislauf variiert mit dem Alter. Zum Beispiel erreichen IgG1 und IgG3 im Alter von 5-7 Jahren ein normales Erwachsenenniveau, während die IgG2-und IgG4-Spiegel langsamer ansteigen und im Alter von etwa 10 Jahren ein Erwachsenenniveau erreichen., Bei kleinen Kindern entwickelt sich die Fähigkeit, IgG2-Antikörper gegen die Polysaccharidschichten von Bakterien herzustellen, langsamer als die Fähigkeit, Antikörper gegen Proteine herzustellen.

IgG-Unterklassenmängel betreffen nur IgG-Unterklassen (normalerweise IgG2 oder IgG3), wobei normale Gesamt-IgG-und IgM-Immunglobuline und andere Komponenten des Immunsystems auf einem normalen Niveau liegen. Diese Mängel können nur eine Unterklasse betreffen oder eine Assoziation von zwei Unterklassen wie IgG2 und IgG4 beinhalten.

IgG2-oder IgG3 Mängel sind die häufigsten IgG-Unterklasse-Mangel., Da IgG1 60% des gesamten IgG-Spiegels ausmacht, fällt ein Mangel an IgG1 normalerweise den gesamten IgG-Spiegel unter den Normalbereich, was zu einer Hypogammaglobulinämie führt.

IgG4 ist bei Kindern unter 10 Jahren in sehr niedrigen Konzentrationen vorhanden, so dass IgG4-Mängel normalerweise nicht vor dem 10. IgG4 kann im Serum vieler „normaler“ erwachsener Personen nicht nachweisbar sein, und daher ist ein niedriger IgG4 allein ein unzureichender Beweis für eine Antikörpermangelstörung, die einen Ig-Ersatz erfordert.,

Alle Patienten mit IgG-Unterklassenmangel erfordern eine umfassendere diagnostische Bewertung, einschließlich des Nachweises einer schlechten Antikörperantwort auf Impfstoffe, bevor bei dem Patienten ein klinisch signifikanter IgG-Unterklassenmangel diagnostiziert wird, der eine spezifische Behandlung erfordert, die eine Ig-Ersatztherapie umfassen kann.

IgG – Unterklassenmängel können mit anderen Immunglobulinanomalien in Verbindung gebracht werden. Ein häufiges Muster ist der IgG2-und IgG4-Unterklassenmangel, der mit einem IgA-Mangel verbunden ist., IgG-Unterklassenmängel sind auch ein wesentlicher Bestandteil anderer bekannter primärer Immunschwächekrankheiten wie Wiskott-Aldrich-Syndrom und Ataxie-Teleangiektasie.

IgG – Unterklassenmängel sind manchmal mit schlechten oder teilweisen Reaktionen auf Pneumokokken-Polysaccharide, insbesondere IgG2-Mangel mit oder ohne IgG4-Mangel, verbunden. Kürzlich wurde festgestellt, dass eine Reihe von entzündlichen Erkrankungen, einschließlich einiger Formen der Pankreatitis, mit einem erhöhten IgG4-Spiegel assoziiert sind. Die Ursachen für diese Erhöhung sind an dieser Stelle nicht klar.,

Klinische Darstellungen von IgG-Unterklassenmangel

Patienten mit IgG – Unterklassenmangel leiden gelegentlich an wiederkehrenden Atemwegsinfektionen, die denen anderer Antikörpermangelsyndrome ähneln Infektionen mit eingekapselten Bakterien wie Streptococcus pneumoniae und Haemophilus influenzae. Eine erhöhte Häufigkeit viraler Infektionen der oberen Atemwege ist möglicherweise kein Hinweis auf einen Antikörpermangel. Daher ist es wichtig, zwischen Infektionen, die durch Atemwegsviren verursacht werden, und Infektionen, die auf bakterielle Krankheitserreger zurückzuführen sind, zu unterscheiden.,

Oft wird ein Kind mit IgG-Unterklassenmangel zuerst wegen wiederkehrender Ohr-und/oder Sinusinfektionen auf einen Arzt aufmerksam, aber auch Bronchitis und Lungenentzündung können aufgetreten sein. Die Infektionen bei Patienten mit selektivem IgG-Unterklassenmangel sind möglicherweise nicht so schwerwiegend wie Infektionen bei Patienten mit signifikanteren Antikörper-und Immunglobulinmängeln wie Agammaglobulinämie oder häufigem variablem Immunmangel (CVID).

Einige Patienten mit IgG-Unterklassenmangel können jedoch Patienten mit schweren Immunglobulinmängeln sehr ähnlich erscheinen., In seltenen Fällen können Patienten mit IgG-Unterklasse-Mangel wiederkehrende Episoden einer bakteriellen Meningitis oder Infektionen des Blutkreislaufs (Sepsis) haben.

Diagnose eines IgG-Unterklassenmangels

Die Messung des IgG-Unterklassenspiegels wird im Rahmen der Bewertung der antikörpervermittelten Immunität bei Patienten mit rezidivierenden oder schweren Infektionen nicht allgemein empfohlen. Die Beurteilung von IgG-Unterklassen erhöht die Kosten und ist nicht immer zuverlässig, so dass alle abnormalen Werte mindestens einmal in einer separaten Blutprobe wiederholt werden müssen. Wenn Unterklassen gemessen werden, sollten alle vier Unterklassen gleichzeitig bestimmt werden.,

Es ist wichtig zu berücksichtigen, dass die IgG-Unterklassen im Laufe der Zeit nach oben oder unten variieren und die in verschiedenen Labors verwendeten Normalbereiche ebenfalls variieren. Die“ Normalbereich “ – Werte werden normalerweise als die Werte definiert, die in 95% der normalen Personen im Alter dieser Person gefunden werden. Leider vergessen einige Ärzte und Patienten bei der Verwendung dieses Bereichs, dass 2,5% der normalen Personen Werte haben, die unter diesen „normalen“ Bereich fallen, und 2,5% der normalen Personen Werte über diesem Bereich haben. (Siehe Kapitel „Labortests.,“) Daher können Prüfwerte unterhalb des“ Normalbereichs “ nicht notwendigerweise einen ungewöhnlich niedrigen Wert anzeigen, insbesondere wenn der Wert nur einen kleinen Abstand unter dem angegebenen Bereich beträgt.

Der Befund eines IgG-Unterklassenmangels sollte eine Neubewertung über einen Zeitraum von Monaten veranlassen, bevor festgestellt wird, dass der Patient wirklich immundefizient ist. Unterklassenmängel müssen unter Berücksichtigung des klinischen Status des Patienten sowie der Fähigkeit der Person, spezifische Antikörper als Reaktion auf Impfstoffe zu produzieren, sorgfältig interpretiert werden.,

Die Messung von IgG-Unterklassen kann bei bekannten assoziierten Anomalien empfohlen werden, insbesondere wenn auch wiederkehrende Infektionen vorliegen., Diese Umstände umfassen:

• IgA-defiziente Patienten mit rezidivierenden Infektionen, um festzustellen, ob ein assoziierter IgG2-und IgG4-Unterklassenmangel vorliegt
• Wiskott-Aldrich-und Ataxie-Teleangiektasien-Patienten zu Beginn rezidivierender Infektionen
• Spezifischer Antikörpermangel Patienten mit normalen Gesamtimmunglobulinen

Ein weiteres Indiz für die Bewertung könnte die Bestätigung einer vorherigen Diagnose eines IgG-Unterklassenmangels sein, der in einem anderen Labor oder klinik.,

Vererbung eines IgG-Unterklassenmangels

In den IgG-Unterklassenmängeln wurde kein klares Vererbungsmuster beobachtet. Sowohl Männer als auch Frauen können betroffen sein. Gelegentlich können zwei Personen mit IgG – Unterklassenmangel in derselben Familie gefunden werden. In einigen Familien wurden bei einigen Familienmitgliedern IgG-Unterklassenmängel festgestellt, während andere Familienmitglieder möglicherweise an IgA-Mangel oder CVID leiden. Bei einigen Patienten mit IgG-Unterklasse-Mangel wurde eine partielle Gen-Deletion gefunden.,

Behandlung von IgG-Unterklassenmangel

Rezidivierende oder chronische Infektionen der Ohren, Nasennebenhöhlen und Lungen müssen umfassend behandelt werden, um dauerhafte Schäden zu verhindern, die zu Hörverlust oder chronischer Lungenerkrankung führen können. Es ist auch wichtig, Patienten zu ermutigen, normale Aktivitäten des täglichen Lebens wie Schule oder Arbeit fortzusetzen.

Die Hauptstütze der Behandlung umfasst die angemessene Verwendung von Antibiotika zur Behandlung und Vorbeugung von Infektionen. Die Art und Schwere der Infektion bestimmt normalerweise die Art des verwendeten Antibiotikums und die Dauer der Behandlung., Zusätzliche Immunisierung mit Pneumokokken-Impfstoffen kann auch zur Verbesserung der Immunität verwendet werden.

Die Ig-Therapie ist eine Option für ausgewählte symptomatische Patienten mit persistierenden IgG-Unterklassenmängeln, dokumentierten schlechten Reaktionen auf Polysaccharidimpfstoffe und die eine prophylaktische Antibiotikatherapie nicht bestehen. (Siehe Kapitel “ Immunglobulintherapie und andere medizinische Therapien gegen Antikörpermangel.“) Die Entscheidung, eine Ig-Ersatztherapie zu beginnen, muss sorgfältig mit dem Arzt besprochen werden, und die meisten Versicherer benötigen Unterlagen, dass eine konservativere Behandlung fehlgeschlagen ist., Zusätzlich zu Laborstudien, die anhaltend niedrige IgG-Unterklassenspiegel und mangelhafte Antikörperreaktionen auf Impfstoffe zeigen, kann dies auch Kulturnachweise für bakterielle Infektionen, Röntgenuntersuchungen im Einklang mit einer aktiven Infektion und Dokumentation umfassen, dass die Antibiotikabehandlung bei der Kontrolle der Infektionen nicht erfolgreich war.

Da viele kleine Kinder ihre IgG-Unterklassenmängel zu übertreffen scheinen, ist es wichtig, den Patienten mit zunehmendem Alter neu zu bewerten, um festzustellen, ob der Unterklassenmangel noch vorhanden ist., Die Neubewertung erfordert ein Absetzen der Ig-Ersatztherapie (normalerweise in den Sommermonaten, wenn Infektionen seltener auftreten) und mindestens vier bis sechs Monate Beobachtung, bevor die IgG-Spiegel erneut getestet werden. Wenn der Mangel der Unterklasse behoben ist, ist möglicherweise keine Ig-Ersatztherapie mehr erforderlich. Wenn Infektionen erneut auftreten, kann die Ig-Therapie erneut eingesetzt werden. Bei Teenagern und Erwachsenen ist der Unterklassenmangel weniger wahrscheinlich überwuchert oder aufgelöst.,

Patienten mit häufigen Infektionen und anhaltenden IgG-Unterklassenmängeln mit normalen Anti-Polysaccharid-Antikörpern sollten ebenfalls mit einer angemessenen Präventions -, Impfstoff-und Antibiotikatherapie behandelt werden, möglicherweise sogar unter Berücksichtigung der Verwendung von Ig-Ersatz, wenn eine andere Behandlung fehlschlägt. Einige Versicherer können jedoch die Kosten für den Ig-Ersatz in solchen Fällen nicht decken, und die damit verbundenen Kosten belaufen sich in der Regel auf viele tausend Dollar pro Jahr.,

Erwartungen für Patienten mit IgG-Unterklassenmangel

Die natürliche Vorgeschichte von Patienten mit selektivem IgG-Unterklassenmangel ist nicht vollständig verstanden, aber die Aussichten sind im Allgemeinen gut. Viele Kinder scheinen ihren Mangel zu übertreffen, wenn sie älter werden. Bei Patienten mit anhaltendem Mangel kann der Einsatz von Antibiotika und unter bestimmten Umständen der Einsatz einer Ig-Ersatztherapie schwerwiegende Infektionen und Komplikationen wie Lungenfunktionsstörungen, Hörverlust oder Verletzungen anderer Organsysteme verhindern.,

Jüngste Studien haben gezeigt, dass viele Kinder mit einem Unterklassenmangel in der frühen Kindheit (jünger als 5 Jahre) normale Unterklassenspiegel und die Fähigkeit entwickeln, Antikörper gegen Polysaccharidimpfstoffe herzustellen, wenn sie älter werden. Bei einigen Kindern und Erwachsenen können jedoch IgG-Unterklassenmängel bestehen bleiben. In einigen Fällen kann sich ein selektiver IgG-Unterklassenmangel zu einem schwerwiegenderen Antikörpermangel wie ZVID entwickeln. (Siehe Kapitel “ Häufige variable Immunschwäche.,“) Zu diesem Zeitpunkt ist es nicht möglich festzustellen, welche Patienten den vorübergehenden Typ eines Unterklassenmangels haben und welche Patienten später eine signifikantere Immunschwäche entwickeln können. Aus diesen Gründen ist eine regelmäßige Neubewertung der Immunglobulinspiegel und-funktion sowie der IgG-Unterklassen erforderlich.

ein Auszug aus der IDF Patienten & Familie Handbook for Primary Immunodeficiency Diseases FIFTH EDITION. Copyright 2013 von Immune Deficiency Foundation, USA., Diese Seite enthält allgemeine medizinische Informationen, die in keinem Einzelfall sicher angewendet werden können. Medizinisches Wissen und Praxis können sich schnell ändern. Daher sollte diese Seite nicht als Ersatz für professionelle medizinische Beratung verwendet werden.