verhoogde Nuchal Translucency en Cystic Hygroma
nt is de met vloeistof gevulde ruimte tussen de achterkant van de foetale nek en de bovenliggende huid.De nt van de foetus moet worden gemeten tussen 10 en 14 weken zwangerschap, wanneer de CRL tussen 36 en 84 mm is, door een arts met expertise in deze techniek.26 een cystische hygroma is een vergrote hypoechoã sche ruimte aan de achterkant van de foetale nek, die zich uitstrekt over de lengte van de foetale rug, en waarin septaties duidelijk zichtbaar zijn.,
verhoogd NT gaat gepaard met een verhoogd risico op chromosomale afwijkingen, waaronder trisomie 21, 13, 18 en monosomie X. 13, 28,29 het detectiepercentage voor het syndroom van Down met NT varieert tussen 63% en 77% met een vals-positief percentage van 5%.12,17,30 het risico op foetale aneuploïdie neemt toe met NT meting.In één studie werden 11.315 zwangerschappen onderzocht, waaronder 19% (2168) met een abnormaal karyotype.In dat onderzoek ging een NT-meting van minder dan 3 mm gepaard met een risico van 7% op een chromosoomafwijking, terwijl het risico toenam tot 75% bij een NT-meting van 8,5 mm of meer., Bovendien varieerde de nt-meting afhankelijk van het foetale karyotype, waarbij de meerderheid van de met trisomie 21 aangetaste foetussen een NT-meting van minder dan 4,5 mm hadden, foetussen met trisomie 13 of 18 tussen 4,5 en 8,4 mm en foetussen met het syndroom van Turner boven 8,5 mm. een cystisch hygroma wordt geassocieerd met ongeveer 50% risico op chromosoomafwijkingen, in het bijzonder trisomie 21, trisomie 18 en het syndroom van Turner.,27,33 sommige studies hebben aangetoond dat gesepteerde cystische hygroma ’s een hoger risico op aneuploïdie hebben dan eenvoudige cystische hygroma’ s,34 maar andere studies hebben deze associatie niet gevonden.35
nt meting wordt momenteel gebruikt als onderdeel van het eerste trimester screening, geïntegreerde screening, en sequentiële screening.20 Comstock en collega ‘ s evalueerden gegevens van 36, 120 proefpersonen ingeschreven in de snellere proef om het nut van serumanalytes te bepalen in het plaatsen van een verhoogd NT.,36 in deze studie hadden 32 patiënten een NT-meting groter dan 4 mm, en 128 patiënten hadden een NT-meting tussen 3 en 4 mm. Er was minimaal voordeel van het meten van serumanalyten in gevallen met een NT-meting tussen 3 en 4 mm, en geen voordeel van het meten van serumanalyten wanneer de nt-meting groter is dan 4 mm. de auteurs concludeerden dat chorionic villus sampling (CVS) moet worden aangeboden aan patiënten met een NT van 3 mm of groter.
nt meting kan niet nuttig zijn bij het identificeren van aneuploïdie bij vrouwen die al cfDNA screening ondergaan., De DNAFirst studie onderzocht 2691 vrouwen in Rhode Island die cfDNA testen als de primaire modus van aneuploidy screening tussen September 2014 en juli 2015. Tien vrouwen hadden een NT boven 3 mm of een cystische hygroma evenals cfDNA testen, en de cfDNA testen was in staat om zowel euploïde en aneuploïde foetussen correct te identificeren.37 in 2017 heeft de Society for Maternal Fetal Medicine een verklaring uitgegeven waarin wordt aanbevolen dat nt-meting niet nuttig is voor vrouwen die al cfDNA-testen ondergaan.,38
daarentegen kan echografie in het eerste trimester nog steeds nuttig zijn voor vrouwen die beslissen tussen aneuploïdie screening en diagnostische testen via CVS. In een retrospectieve studie van meer dan 2400 vrouwen van gevorderde maternale leeftijd, 2337 kwamen in aanmerking voor cfDNA testen, en 237 van die vrouwen had een echografie afwijking op het moment van het testen die de teststrategie zoals een anomalie, onjuiste dating, meervoudige zwangerschap, of niet-levensvatbare zwangerschap had kunnen veranderen.,39 ook onderzocht een retrospectieve cohortstudie 1739 vrouwen met een verhoogd risico op aneuploïdie op basis van leeftijd of medische geschiedenis die negatieve cfDNA-testen hadden.40 zestig vrouwen hadden een onverwachte foetale bevinding: 33 hadden een NT-meting boven 3 mm (4 van deze gevallen hadden een cystische hygroma, en 3 hadden een structurele afwijking); 13 hadden niet-herkende tweelingen; en 10 hadden een foetale overlijden. Een normaal karyotype werd in 98,7% van deze gevallen bevestigd. Een andere retrospectieve cohort studie onderzocht 1906 vrouwen ondergaan eerste trimester echografie tussen 2013 en 2014.,41 negatieve cfDNA testresultaten waren beschikbaar voor de helft van de vrouwen (956), en 37% van deze vrouwen had een klinisch significante eerste trimester echografie vinden (42 foetale, 286 gynaecologische, en 317 placental). Foetale bevindingen omvatten NT-afwijkingen (8, 19%), foetale afwijking met NT-afwijking (8, 19%) en foetale afwijking zonder nt-afwijking (26, 61%). Gynaecologische afwijkingen omvatten ovarium (148, 52%) en uteriene bevindingen (138, 48%). Afwijkingen aan de placenta omvatten plaats (258, 81%), placentatie (1, 0,3%), bloeding (56, 18%) en het inbrengen van de navelstreng (2, 0,6%).,
foetussen met verhoogd NT-en cystische hygroom met normale karyotypen hebben een verhoogd risico op structurele afwijkingen, in het bijzonder hartafwijkingen.42-44 het risico op hartafwijkingen neemt toe met toenemende nt-meting,45 met ongeveer een derde risico op hartafwijkingen wanneer een cystische hygroma wordt gedetecteerd.Een metaanalyse die 20 onderzoeken omvatte met 205.232 foetussen, waaronder 537 gediagnosticeerd met een aangeboren hartafwijking,rapporteerde een gepoolde positieve waarschijnlijkheidsratio van 30,5 (95% BI, 24,3–38,6) voor NT > 99e percentiel., Andere foetale anomalieën die in verband met verhoogde NT zijn gezien hebben de neurologische, gastro-intestinale, urogenitale, en skeletachtige systemen betrokken.Daarom worden een gedetailleerd foetaal onderzoek en foetale echocardiogram aanbevolen voor alle foetussen met een verhoogde NT of cystische hygroma.
verschillende genetische syndromen zijn in verband gebracht met een verhoogd NT-en cystische hygroma,waarbij het syndroom van Noonan het meest frequent wordt gediagnosticeerd. Lee et al.,Een retrospectieve beoordeling uitgevoerd van 134 foetussen getest op mutaties in PTPN11, het meest voorkomende gen geassocieerd met het Noonan-syndroom en 12/134 foetussen hadden een ptpn11-mutatie. Cystische hygroma had een hogere kans op een positief resultaat (16%) dan verhoogd NT (2%). Een andere studie uitgevoerd door Croonen et al.Bij foetussen van 13/75 met een normaal karyotype en abnormale echografie (ptpn11, KRAS, RAF1) en foetussen van 10/60 met alleen een abnormale echografie (PTPN11, RAF1, BRAF, MAP2K1) werd een mutatie gevonden in genen geassocieerd met het Noonan-syndroom., De auteurs adviseerden prenatale testen voor het syndroom van Noonan (PTPN11, RAF1, KRAS) bij foetussen met een verhoogde NT en ten minste één extra echografie zoals polyhydramnios, hydropsen, nierafwijkingen, opgezwollen halsader lymfatische zak, hydrothorax, hartafwijkingen, cystische hygroma, en ascites. Zij adviseerden ook mutatieanalyse van BRAF en MAP2K1 te overwegen. Een recente studie berekende een 10% risico op het Noonan–syndroom bij foetussen met een NT meer dan 3 mm op basis van bevindingen van een aan het Noonan-syndroom gerelateerde mutatie bij 4/39 foetussen met een NT meer dan 3 mm en een normaal karyotype.,Het testen op andere genetische syndromen moet worden bepaald op basis van aanvullende ultrasone bevindingen op het moment van de echografie van het foetaal onderzoek.
chromosoom microarray dient overwogen te worden voor alle foetussen met een verhoogd NT of cystisch hygroom. Een metaanalyse toonde aan dat een NT-meting boven 3,5 mm in verband werd gebracht met een gepoolde hoeveelheid van 5% van varianten van het aantal kopieën op chromosoommicroarray.50 de meest voorkomende bevindingen waren 22q11. 2 schrapping, 22q11.2 duplicatie, 10q26.12q26.3 schrapping, en 12q21q22 schrapping. Varianten van onzekere significantie traden 1% van de tijd op., Foetussen met extra afwijkingen hadden meer kans om een kopie nummer variant te hebben. Ook Yang et al.51 identificeerde een submicroscopische chromosomale afwijking in 20 van de 220 foetussen met een verhoogd nt en normaal karyotype (9,1%). Foetussen met extra echografie afwijkingen op een tweede trimester echografie hadden meer kans op een submicroscopische afwijking (26,9%) dan die met anders normale echografie (6,7%). Maya et al.52 nt cut-off niveaus als indicatie voor CMA beoordeeld door 462 foetussen te onderzoeken met een normale NT (minder dan 3 mm), 170 met NT tussen 3-3.,4 mm, en 138 met een NT groter dan 3,5 mm. pathogene kopie nummer varianten werden vaker gedetecteerd wanneer NT groter was (1,7% NT minder dan 3 mm, 6,5% NT 3-3, 4 mm 13,8% NT meer dan 3,5 mm).
sommige studies hebben de neurologische ontwikkelingsresultaten op lange termijn onderzocht bij foetussen met verhoogde NT. Er lijkt geen verhoogd risico op neurologische ontwikkelingsproblemen in de vroege kindertijd te zijn voor kinderen met normale karyotypen, geen structurele afwijkingen en een voorgeschiedenis van een verhoogde nt-meting of cystische hygroma.53,54 Iculano et al.,Het risico op ongunstige resultaten bij schoolgaande kinderen met een voorgeschiedenis van een toegenomen NT is vergelijkbaar met de algemene populatie.
Leave a Reply