alcoholische leverziekte (ALD)

de lever is een van de grootste en meest complexe organen in het lichaam. Het slaat vitale energie en voedingsstoffen op, produceert eiwitten en enzymen die nodig zijn voor een goede gezondheid, beschermt het lichaam tegen ziekten, breekt af (of metaboliseert) en helpt schadelijke gifstoffen, zoals alcohol, uit het lichaam te verwijderen.

door BruceBlaus (eigen werk) , via Wikimedia Commons

de lever kan deze taken uitvoeren omdat miljoenen cellen de klok rond als team werken., Alles wat via de mond het lichaam binnenkomt, wordt verteerd in de maag en darmen.

deze grondstoffen komen dan via de bloedbaan de leverfabriek binnen en de levercellen van de werknemer breken ze af, zuiveren ze, maken nuttige producten en ontdoen zich van schadelijke producten.

omdat de lever het belangrijkste orgaan is dat verantwoordelijk is voor het metaboliseren van alcohol, is het bijzonder kwetsbaar voor alcoholgerelateerde schade., Zelfs zo weinig als drie dranken tegelijk kunnen toxische effecten op de lever hebben wanneer gecombineerd met bepaalde over-the-counter medicijnen, zoals die die paracetamol bevatten.

van steatose tot cirrose

alcoholische leverziekte (ALD) omvat drie aandoeningen: leververvetting, alcoholische hepatitis en cirrose. Zwaar drinken voor slechts een paar dagen kan leiden tot” vette ” lever, of steatose-de vroegste fase van alcoholische leverziekte en de meest voorkomende alcohol-geïnduceerde leveraandoening.

steatose wordt gekenmerkt door een overmatige ophoping van vet in de levercellen., Deze voorwaarde kan echter worden omgekeerd, wanneer het drinken stopt.zwaar drinken gedurende langere periodes kan leiden tot een ernstigere en mogelijk fatale aandoening, alcoholische hepatitis-een ontsteking van de lever. Symptomen zijn misselijkheid, gebrek aan eetlust, braken, koorts, buikpijn en gevoeligheid, geelzucht en soms mentale verwarring. Wetenschappers geloven dat als het drinken doorgaat, bij sommige patiënten deze ontsteking uiteindelijk leidt tot alcoholische cirrose, waarbij gezonde levercellen worden vervangen door littekenweefsel (fibrose), waardoor de lever niet in staat om zijn vitale functies uit te voeren.,

de aanwezigheid van alcoholische hepatitis is een rode vlag die cirrose snel kan volgen: tot 70 procent van alle alcoholische hepatitis patiënten kan uiteindelijk cirrose gaan ontwikkelen. Patiënten met alcoholische hepatitis die stoppen met drinken kan een volledig herstel van de leverziekte, of ze kunnen nog steeds cirrose ontwikkelen.

levercirrose is een belangrijke doodsoorzaak in de Verenigde Staten. In 2000 was het de 12e doodsoorzaak. De sterftecijfers voor cirrose variëren aanzienlijk tussen de leeftijdsgroepen: zij zijn zeer laag onder jongeren, maar nemen op middelbare leeftijd aanzienlijk toe., Cirrose is in feite de vierde belangrijkste doodsoorzaak bij mensen in de leeftijd van 45-54.

andere factoren die de ALD-ontwikkeling beïnvloeden

andere factoren naast alcohol kunnen ook de ALD-ontwikkeling beïnvloeden, waaronder demografische en biologische factoren zoals etnische en raciale achtergrond, geslacht, leeftijd, opleiding, inkomen, werk en een familiegeschiedenis van drankproblemen.

vrouwen lopen een hoger risico op het ontwikkelen van cirrose dan mannen. Dit hogere risico kan het gevolg zijn van verschillen in de manier waarop alcohol wordt opgenomen en afgebroken., Als een vrouw drinkt, bereikt de alcohol in haar bloed een hoger niveau dan dat van een man, zelfs als beide dezelfde hoeveelheid drinken. De chemische stoffen die betrokken zijn bij het afbreken van alcohol verschillen ook tussen mannen en vrouwen.

vrouwenmagen kunnen bijvoorbeeld minder van een sleutelenzym (alcoholdehydrogenase) bevatten dat nodig is voor de initiële afbraak van alcohol. Dit betekent dat een vrouw breekt alcohol in een langzamer tempo, waardoor haar lever aan hogere alcoholconcentraties in het bloed voor langere tijd-een situatie die potentieel giftig voor de lever., Verschillen in hoe het lichaam van een vrouw afbreekt en alcohol verwijdert kunnen ook worden gekoppeld aan hoeveel en hoe vaak ze drinkt, het feit dat oestrogeen aanwezig is in haar lichaam, en zelfs haar levergrootte.

het diagnosticeren van ALD

het diagnosticeren van ALD is een uitdaging. Een geschiedenis van zwaar alcoholgebruik samen met bepaalde fysieke tekenen en positieve laboratoriumtests voor leverziekte zijn de beste indicatoren van ziekte. Alcoholafhankelijkheid is niet noodzakelijk een voorwaarde voor ALD, en ALD kan moeilijk te diagnosticeren zijn omdat patiënten hun alcoholmisbruik vaak minimaliseren of ontkennen., Nog meer verwarrend is het feit dat lichamelijke onderzoeken en labbevindingen niet specifiek naar ALD wijzen.

De diagnose berust doorgaans op laboratoriumtesten van drie leverenzymen: gamma-glutamyltransferase (GGT), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT). Leverziekte is de meest waarschijnlijke diagnose als het AST-niveau is meer dan tweemaal dat van ALT, een verhouding sommige studies hebben gevonden in meer dan 80 procent van alcoholische leverziekte patiënten. Een verhoogd niveau van het leverenzym GGT is een andere maat voor zwaar alcoholgebruik en leverbeschadiging.,

van de drie enzymen is GGT de beste indicator voor overmatig alcoholgebruik, maar GGT is aanwezig in veel organen en wordt ook verhoogd door andere geneesmiddelen, dus hoge GGT-waarden betekenen niet noodzakelijk dat de patiënt alcohol gebruikt.

Hepatitis C en alcoholische leverziekte

Hepatitis C is een leverziekte veroorzaakt door het hepatitis C-virus (HCV). Mensen worden meestal besmet nadat ze in contact komen met bloed van een geïnfecteerde persoon. Het delen van naalden of andere apparatuur voor het injecteren van drugs is de meest voorkomende manier om HCV te verspreiden., De ziekte kan ook worden verspreid door seksueel contact. Ongeveer 4 miljoen mensen in de Verenigde Staten hebben HCV, en tussen 10.000 en 12.000 sterven elk jaar.

HCV-infectie komt vooral vaak voor bij alcoholisten met een leverziekte. Zware alcoholconsumptie versnelt de progressie van patiënten van chronische HCV naar cirrose (een aandoening waarbij vezelig littekenweefsel gezond leverweefsel vervangt) en leverkanker (in het bijzonder hepatocellulair carcinoom, de meest voorkomende vorm van leverkanker) (5)., Hoewel minder studies de effecten van matig drinken op het verloop van leverziekte bij HCV-patiënten hebben onderzocht, zijn er enige aanwijzingen dat alcoholgebruik in het matige tot zware bereik het risico van HCV-geïnfecteerde patiënten op het ontwikkelen van leverfibrose en cirrose kan verhogen (6). Onderzoek naar de vraag of geslacht enig effect heeft op het verband tussen alcoholgebruik en progressie van de leverziekte bij HCV-patiënten is zeer beperkt.,

bloedonderzoek kan een HCV-infectie diagnosticeren, hetzij door antilichamen tegen het virus op te sporen, hetzij door de aanwezigheid en hoeveelheid van het genetische materiaal van het virus zelf op te sporen. Er is momenteel geen vaccin tegen hepatitis C. de standaardbehandeling omvat het gebruik van antivirale behandeling (interferon-alfa met ribavirine).strikte onthouding van alcohol is belangrijk tijdens de behandeling, omdat is aangetoond dat zwaar drinken tijdens de behandeling de respons van patiënten op de behandeling belemmert (8)., Bovendien, depressie, prikkelbaarheid, en angst-bijwerkingen die optreden bij 20 tot 30 procent van de patiënten die interferon behandeling-kunnen vooral moeilijk te beheren bij patiënten met een geschiedenis van alcoholisme, misschien waardoor ze een groter risico op relapsing om te drinken . Om de behandeling zo succesvol mogelijk te laten verlopen, raden artsen alcoholische patiënten aan om ten minste 6 maanden voor aanvang van de behandeling met interferon af te zien van het drinken van alcohol. Lichte tot matige drinkers kunnen onmiddellijk met de behandeling beginnen en hebben geen periode van onthouding nodig voordat de behandeling wordt gestart.,

behandeling voor alcoholische leverziekte

behandelingsstrategieën voor ALD omvatten veranderingen in levensstijl om alcoholconsumptie, roken van sigaretten en obesitas te verminderen; voedingstherapie; farmacologische therapie; en mogelijk levertransplantatie (in geval van cirrose).

veranderingen in levensstijl

alcoholonthouding is van vitaal belang om verdere leverbeschadiging, littekenvorming en mogelijk leverkanker te voorkomen; het lijkt patiënten in elk stadium van de ziekte ten goede te komen., Hoewel slechts enkele studies specifiek hebben gekeken naar de effecten van onthouding op de progressie van ALD, heeft vrijwel elke studie aangetoond dat het onthouden van alcohol gunstig is.

veel mensen die alcohol drinken roken ook sigaretten, en Europese studies hebben aangetoond dat littekenvorming in de lever sneller optreedt bij ALD-patiënten die roken. Obesitas is een andere factor geassocieerd met leverziekte-in het bijzonder, de ontwikkeling van vette lever en niet-alcoholische steatohepatitis, een aandoening vergelijkbaar met alcoholische hepatitis., Dus, stoppen met roken en het handhaven van een gezond gewicht zijn twee maatregelen die patiënten kunnen nemen om verdere leverbeschadiging te verminderen of te voorkomen.

voedingsbehandeling

hoewel alcoholische dranken calorieën bevatten, blijkt uit onderzoek dat deze calorieën onder bepaalde omstandigheden niet zoveel waarde hebben voor het lichaam als die welke uit andere nutriënten worden verkregen. Bovendien lijden veel alcoholisten aan ondervoeding, wat kan leiden tot leverschade en verminderde leverfunctie., Veel drinkers nemen minder dan de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid koolhydraten, eiwitten, vetten, vitaminen (A, C en B, vooral thiamine) en mineralen (zoals calcium en ijzer) op.

om deze deficiënties te voorkomen, dienen artsen alcoholisten een uitgebalanceerd dieet te geven. Voedingssupplementen kunnen de schadelijke effecten van alcohol voorkomen of verlichten. Bijvoorbeeld, hersenbeschadiging als gevolg van een gebrek aan vitamine B1, die kan leiden tot Voorwaarden zoals syndroom Wernicke-Korsakoff, kan tot op zekere hoogte worden omgekeerd., Omdat vitamine B1 over het algemeen veilig kan worden toegediend, adviseren artsen vaak dat alle alcoholisten die een behandeling ondergaan 50 milligram thiamine per dag ontvangen (hetzij door injectie als de patiënten in het ziekenhuis worden opgenomen of via de mond). Alcoholisten moeten ook supplementen van vitamine B2 (riboflavine) en B6 (pyridoxine) in doseringen gevonden in standaard multivitaminen ontvangen. Vitamine A kan echter giftig zijn in combinatie met alcohol en mag alleen worden gegeven aan alcoholisten die een goed gedocumenteerde deficiëntie hebben en die hun drinken kunnen stoppen of aanzienlijk kunnen verminderen.,

naast voedingssupplementen kunnen alcoholisten met matige ondervoeding baat hebben bij een behandeling met anabole steroïden. Deze samenstellingen, die van het mannelijke hormoon testosteron worden afgeleid, kunnen op korte termijn worden gebruikt om algemene lichaam “opbouw” te bevorderen en, daarom, kan de alcoholische beter van ondervoeding helpen herstellen.

opkomende therapieën

dierstudies helpen onderzoekers andere voedingssupplementen te vinden die kunnen helpen bij de behandeling van leverziekte., Bijvoorbeeld, het eten van bepaalde gezonde vetten (genoemd middellange keten triglyceriden, of MCT ‘ s) kan helpen om de opbouw van schadelijke vetten in de lever te verminderen. MCT ‘ s zijn over het algemeen alleen beschikbaar in reformwinkels als voedingssupplement.

oxidatieve stress speelt een belangrijke rol in de ontwikkeling van alcoholische leverziekte. Oxidatieve stress treedt op wanneer schadelijke zuurstofmoleculen, of vrije radicalen, vormen in het lichaam. Deze moleculen zijn zeer geladen en zeer onstabiel. Zij veroorzaken cellulaire veranderingen in hun inspanning om met de dichtstbijzijnde beschikbare molecuul te paren, die cellen verwonderen en hun functie wijzigen., Antioxidanten kunnen helpen voorkomen dat deze schade door vrije radicalen.

een belangrijke antioxidant, glutathion of GSH, kan niet als supplement worden gebruikt omdat deze stof niet rechtstreeks in de cellen kan terechtkomen die door oxidatieve stress worden bedreigd. Nochtans, gebruiken de onderzoekers een precursorsamenstelling, de molecule S-adenosylmethionine (zelfde), die de cellen kan ingaan en dan afbreken om het nuttige antioxidant te vormen., Wanneer hetzelfde werd gegeven aan patiënten met alcoholische cirrose in een klinische studie, hadden ze significant minder kans om te sterven of een levertransplantatie nodig binnen de volgende 2 jaar, in vergelijking met patiënten die een inactieve stof (dat wil zeggen een placebo) hadden gekregen. Bovendien ontdekte de studie vrijwel geen schadelijke bijwerkingen van dezelfde behandeling. Deze aanpak lijkt dus veelbelovend voor de behandeling van patiënten met ALD.

farmacologische therapie

Er bestaat geen door de FDA goedgekeurde therapie voor alcoholische cirrose of alcoholische hepatitis., Nochtans, zijn verscheidene drugs gebruikt “zonder etiket,” met inbegrip van pentoxifylline (PTX) en corticosteroids. PTX bleek werkzaam te zijn bij patiënten met ernstige alcoholische hepatitis. Akriviadis en collega ‘ s (21) behandelden 49 patiënten met PTX en 52 patiënten met placebo (vitamine B12) gedurende 4 weken en vonden dat PTX de overleving Verbeterde: 12 patiënten met PTX stierven (24,5 procent), vergeleken met 24 patiënten met placebo (46 procent).

hoewel corticosteroïden de meest uitgebreide onderzochte vorm van therapie voor alcoholische hepatitis zijn, kan het nut ervan slechts van korte duur zijn., Mathurin en collega ‘ s rapporteerden significant verbeterde overleving op 28 dagen (85 procent versus 65 procent) bij ernstig zieke alcoholische hepatitis patiënten, maar dit overlevingsvoordeel duurde niet veel langer dan een jaar. De meeste onderzoekers zijn het erover eens dat als corticosteroïden worden gebruikt, ze moeten worden gereserveerd voor patiënten met de meest ernstige leverziekte. Bovendien hebben steroïden goed gedocumenteerde bijwerkingen, waaronder het verhogen van het risico op infectie, wat al aanzienlijk is bij patiënten met alcoholische hepatitis.,

levertransplantatie

levertransplantatie is momenteel de enige definitieve behandeling voor ernstig (eindstadium) leverfalen. In de Verenigde Staten werden tussen 1992 en 2001 in totaal 41.734 levertransplantaties uitgevoerd met behulp van organen van kadavers. Hiervan werd 12,5 procent uitgevoerd bij patiënten met ALD en 5,8 procent bij patiënten met ALD en een gelijktijdige infectie met het hepatitis C-virus (HCV), waardoor ALD de tweede meest voorkomende reden is (na HCV-infectie alleen) voor transplantatie.,

ALD patiënten moeten een grondige evaluatie ondergaan om te bepalen of zij geschikt zijn voor transplantatie. Dit onderzoek richt zich op om het even welke coëxisterende medische problemen, zoals hartschade, kanker, pancreatitis, en osteoporose, die het resultaat van de transplantatie kunnen beà nvloeden. Het omvat een psychologische evaluatie om die patiënten te identificeren die het meest waarschijnlijk om abstinent blijven en voldoen aan de strikte medische regime dat de procedure volgt.,

om succesvol te zijn bij alcoholische patiënten is het van essentieel belang dat zij zich onthouden na de operatie en voldoen aan een veeleisend Medisch regime (bijv. consequent de noodzakelijke anti-rejectiemedicatie innemen). Routinematig uitvoeren van psychiatrische evaluaties voordat patiënten worden opgenomen in de lijst van kandidaten voor transplantatie helpt bij het identificeren van degenen die niet in staat zijn om aan deze criteria te voldoen.,

vanwege het tekort aan gedoneerde organen blijft transplantatie aan patiënten met alcoholische leverziekte controversieel, voornamelijk uit bezorgdheid dat de getransplanteerde lever kan worden “verspild” als een patiënt terugvalt aan het drinken en de nieuwe lever ook beschadigt. Toch zijn de terugvalpercentages bij patiënten na transplantatie lager dan bij patiënten die een behandeling met alcoholisme ondergaan, en ernstige terugvallen die de getransplanteerde lever of de patiënt nadelig beïnvloeden zijn ongewoon., Patiënten die een transplantatie krijgen vanwege een infectie met hepatitis-B-of-C-virussen ervaren daarentegen doorgaans een recidief van de ziekte en verliezen eerder de getransplanteerde lever als gevolg van een recidief van deze infecties.

een andere zorg is dat patiënten met ALD niet in staat zullen zijn om zich te houden aan het anti-rejectiemedicatieschema, maar dit werd niet ondersteund door onderzoek., Leverafstotingspercentages zijn vergelijkbaar voor patiënten die zijn getransplanteerd voor ALD en voor patiënten die zijn getransplanteerd voor andere vormen van leverziekte, wat wijst op vergelijkbare percentages van therapietrouw met de anti-rejectiemedicatie. Ten slotte werd aangenomen dat ALD-patiënten meer middelen zouden gebruiken, waardoor hogere kosten zouden worden gemaakt dan niet-ALD-patiënten, maar deze veronderstelling is ook hier niet bevestigd door onderzoek.

in tegenstelling tot deze negatieve veronderstellingen over het gebruik van levertransplantaties bij ALD-patiënten, beweren veel artsen dat ALD in feite een uitstekende reden is voor levertransplantatie., De algemene verbetering bij patiënten met ALD na transplantatie, waaronder een hogere productiviteit en een betere kwaliteit van leven, ondersteunt het overwegen van deze patiënten voor levertransplantaties. Bovendien kunnen de kosten op lange termijn van transplantatie en daaropvolgende behandeling van de alcoholische patiënt wel eens lager zijn dan de kosten van het beheer van alcoholisme en ALD zonder transplantatie.