アルコール性肝疾患（ALD）

肝臓は体内で最大かつ最も複雑な器官の一つです。 それは生命エネルギーおよび栄養素を貯え、健康に必要な蛋白質および酵素を製造し、病気からボディを保護し、そして破壊する(か新陳代謝する)そして助けはボディから有害な毒素を、アルコールのような、取除く。

BruceBlaus（自分の仕事）によって、ウィキメディア-コモンズを介して

肝臓はこれらのタスクを実行することができます

何百万もの細胞がチームとして働くため、肝臓はこれらのタスクを実行することができます。, 口から体内に入るものはすべて胃や腸で消化されます。

これらの原材料は、血流を介して肝臓工場に入り、労働者の肝臓細胞はそれらを分解し、浄化し、有用な製品を作り、有害な製品を取り除きます。

肝臓はアルコールを代謝する主な器官であるため、特にアルコール関連の傷害に対して脆弱です。, アセトアミノフェンを含むものなど、特定の市販薬と組み合わせると、一度に三つの飲み物としてもいくつかは、肝臓に毒性作用を有することがあり

脂肪症から肝硬変へ

アルコール性肝疾患（ALD）には、脂肪肝、アルコール性肝炎、肝硬変の三つの条件が含まれます。 アルコール性肝疾患の初期段階であり、最も一般的なアルコール誘発性肝障害である”脂肪”肝臓、または脂肪症につながる可能性があります。

脂肪症は、肝細胞内に脂肪が過剰に蓄積することによって特徴付けられる。, しかし、この状態は、飲酒が止まると元に戻すことができます。

より長い期間重く飲むと、より重度で潜在的に致命的な状態、アルコール性肝炎-肝臓の炎症につながる可能性があります。 症状には、吐き気、食欲不振、嘔吐、発熱、腹痛および圧痛、黄疸、および時には精神的混乱が含まれる。 科学者たちは、飲酒が続くと、一部の患者では、この炎症が最終的にアルコール性肝硬変につながり、健康な肝細胞が瘢痕組織（線維症）に置き換えられ、肝臓,

アルコール性肝炎の存在は、肝硬変がすぐに続く可能性がある赤い旗です：すべてのアルコール性肝炎患者の最大70％が最終的に肝硬変を発症する可 飲酒をやめたアルコール性肝炎の患者は、肝疾患から完全に回復するか、または肝硬変を発症する可能性があります。

肝硬変は米国における主要な死因である。 2000年には12番目の死因となった。 肝硬変の死亡率は年齢別グループ間で大幅に変わります:それらは若者の間で非常に低いですが、中年でかなり増加します。, 実際には、肝硬変は、人々の年齢45-54の死の第四の主要な原因です。

ALDの発達に影響を与えるその他の要因

アルコール以外の要因もALDの発達に影響を与える可能性があり、民族や人種的背景、性別、年齢、教育、所得、雇用、飲酒の問題の家族歴などの人口統計学的要因や生物学的要因を含む。

女性は肝硬変を発症する男性よりもリスクが高い。 このより高いリスクは、アルコールが吸収され分解される方法の違いの結果である可能性があります。, 女性が飲むとき、彼女の血流のアルコールは両方とも同じ量を飲んでいても人より高いレベルに達する。 アルコールの分解にかかわる化学薬品はまた人と女性の間で異なります。

例えば、女性の胃には、アルコールの初期分解に必要な重要な酵素（アルコールデヒドロゲナーゼ）が少なく含まれている可能性があります。 これは、女性がより遅い速度でアルコールを分解し、肝臓をより高い血中アルコール濃度にさらすことを意味します-肝臓に潜在的に有毒な状況です。, 女性の体がどのように分解し、アルコールを除去するかの違いは、彼女が飲む量と頻度、エストロゲンが彼女の体に存在するという事実、さらには彼女の

ALDの診断

ALDの診断は課題です。 重度のアルコール使用の歴史と特定の身体的徴候および肝疾患の陽性検査室検査は、疾患の最良の指標である。 アルコール依存症は必ずしもALDの前提条件ではなく、患者はしばしばアルコール乱用を最小限に抑えたり拒否したりするため、ALDを診断することは困難, さらに交絡することは、身体検査および検査所見が特にALDを指していない可能性があるという事実である。

診断は、通常、三つの肝酵素の実験室試験に依存しています：ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）。 肝臓病はASTのレベルが二度ALTのそれより多くなら本当らしい診断、ある調査がアルコール性の肝臓病の患者の80パーセント以上で見つけた比率です。 肝酵素GGTの上昇したレベルは、重いアルコール使用と肝障害の別のゲージです。,

三つの酵素のうち、GGTは過度のアルコール消費の最良の指標であるが、GGTは多くの臓器に存在し、他の薬物によっても増加するので、高いGGTレベル

C型肝炎およびアルコール性肝疾患

C型肝炎は、C型肝炎ウイルス（HCV）によって引き起こされる肝疾患である。 人々は通常、感染した人からの血液と接触した後に感染します。 薬剤を注入するための針か他の装置を共有することはHCVを広げる共通の方法です。, この病気はまた、性的contactによって広がる可能性があります。 米国では約4万人がHCVを持っており、毎年10,000から12,000の間で死亡しています。

HCV感染は、肝疾患を有するアルコール依存症において特に一般的である。 重度のアルコール摂取は、患者の慢性HCVから肝硬変（線維性scar痕組織が健康な肝組織に取って代わる状態）および肝癌（特に肝細胞癌、肝癌の最も一般的な形態）への進行を促進する5）。, HCV患者の肝疾患経過に対する中等度の飲酒の影響を検討した研究は少ないが、中等度から重度の範囲のアルコール消費がHCV感染患者の肝線維症および肝硬変を発症するリスクを増加させる可能性があることを示すものもある(6)。 HCV患者におけるアルコール消費と肝臓病の進行との関係に性別が影響を及ぼすかどうかに関する研究は非常に限られている。,

血液検査は、ウイルスに対する抗体を検出するか、ウイルスの遺伝物質そのものの存在および量を検出することによって、HCV感染を診断すること 標準的な治療には、抗ウイルス治療（リバビリンとのインターフェロン-アルファ）の使用が含まれます。

治療中に大量の飲酒が治療に対する患者の反応を妨げることが示されているため、治療中にアルコールからの厳格な禁酒が重要である（8）。, さらに、インターフェロンの処置を受け取る患者の20から30パーセントに起こる不況、過敏症および心配-副作用はアルコール中毒の歴史の患者で管理し特に したがって、治療が最も成功するためには、臨床医は、アルコール患者がインターフェロン療法を開始する少なくとも6ヶ月前にアルコールを飲むことを 軽から中moderateの酒飲みはすぐに治療を開始することができ、治療を開始する前に禁酒期間を必要としない。,

アルコール性肝疾患の治療

ALDの治療戦略には、アルコール消費、喫煙、肥満を減らすためのライフスタイルの変化、栄養療法、薬理療法、および肝移植（肝硬変

ライフスタイルの変化

アルコールからの禁酒は、さらなる肝障害、瘢痕化、およびおそらく肝癌を予防するために不可欠であり、疾患の各段階で患者に利益をもたらすようである。, 少数の調査だけがaldの進行に対する禁欲の効果をとりわけ見たが、事実上各自はアルコールからの棄権が有利であることを示しました。

アルコールを飲む多くの人々もタバコを吸っており、ヨーロッパの研究では、喫煙したALD患者で肝臓の瘢痕がより急速に起こることが判明しています。 肥満は、肝疾患に関連するもう一つの要因である-具体的には、脂肪肝および非アルコール性脂肪性肝炎の発症、アルコール性肝炎に類似した疾患である。, このため、停止の喫煙と健康維持の重量により対策の患者で減少又は拡大を防止するため肝臓損傷です。

栄養治療

アルコール飲料にはカロリーが含まれていますが、特定の条件下では、これらのカロリーは他の栄養素に由来するものほど体に価値がないことが研究によって示唆されています。 さらに、多くのアルコール依存症は栄養失調に苦しんでおり、肝臓の損傷や肝機能の障害につながる可能性があります。, 多くの酒飲みは炭水化物、蛋白質、脂肪、ビタミン(a、C、およびB、特にチアミン)、および鉱物の推薦された毎日量よりより少しで取る(カルシウムおよび鉄

これらの欠陥を防ぐために、臨床医はアルコール依存症にバランスの取れた食事を提供する必要があります。 栄養補助食品は、アルコールの有害な影響の一部を予防または緩和する可能性があります。 例えば、Wernicke-Korsakoff症候群などの状態につながる可能性のあるビタミンB1の不足に起因する脳損傷は、ある程度逆転する可能性があります。, ビタミンB1は一般的に安全に投与できるため、臨床医は治療を受けているすべてのアルコール依存症に対して、一日あたり50ミリグラムのチアミンを投与することを推奨することが多い（患者が入院している場合は注射または口で投与する）。 アルコール依存症はまた標準的なmultivitaminsで見つけられる適量のビタミンB2（riboflavin）およびB6（ピリドキシン）の補足を受け取るべきです。 しかし、ビタミンAはアルコールと組み合わせると有毒であり、十分に文書化された欠乏を有し、飲酒を停止または大幅に減らすことができるアルコール依存症にのみ与えられるべきである。,

栄養補助食品に加えて、中等度の栄養失調を有するアルコール依存症は、同化ステロイドによる治療の恩恵を受ける可能性がある。 従って男性のホルモンのテストステロンから得られるこれらの混合物が全面的なボディ”集結”を促進するのに短期的に使用することができ、アルコール性のよりよい栄養不良から回復するのを助けるかもしれません。

新興療法

動物を用いた研究は、研究者が肝疾患の治療に役立つ可能性のある他の栄養補助食品を見つけるのを助けています。, 例えば、特定の健康な脂肪（中鎖トリグリセリド、またはMctと呼ばれる）を食べることは、肝臓の有害な脂肪の蓄積を減らすのに役立つかもしれません。 Mctは、一般的に栄養補助食品として健康食品店でのみ利用可能です。

酸化ストレスは、アルコール性肝疾患の発症に大きな役割を果たす。 酸化圧力は有害な酸素の分子、か遊離基がボディで、形作るとき起こります。 これらの分子は非常に帯電しており、非常に不安定です。 それらは、最も近い利用可能な分子とペアリングする努力において細胞の変化を引き起こし、細胞を傷つけ、その機能を改変する。, 酸化防止剤はこの遊離基の損傷を防ぐのを助けることがで

重要な酸化防止剤、グルタチオン、またはGSHは、この物質が酸化圧力によって脅かされる細胞に直接入ることができないので補足として、使用するこ 但し、研究者は前駆物質の混合物、細胞を書き入れ、次に有用な酸化防止剤を形作るために破壊できる分子S-adenosylmethionine（同じ）を使用しています。, 臨床試験でアルコール性肝硬変の患者にSAMeを投与した場合、不活性物質（すなわちプラセボ）を投与した患者と比較して、次の2年以内に死亡または肝移植を必要とする可能性が有意に低かった。 さらに、この研究では、同じ治療の有害な副作用は事実上検出されなかった。 したがって、このアプローチは、ALD患者の治療のための約束を保持するように見えます。

薬理学的療法

アルコール性肝硬変またはアルコール性肝炎のいずれかに対してFDA承認の治療法は存在しない。, しかし、ペントキシフィリン（PTX）およびコルチコステロイドを含むいくつかの薬物が”オフラベル”で使用されている。 ＰＴＸは重度のアルコール性肝炎患者に有効であることが示された。 Akriviadisたち(21)は、PTX患者49人、プラセボ患者52人(ビタミンB12)を4週間治療し、PTXが生存を改善したことを発見した:PTX患者12人(24.5%)が死亡し、プラセボ患者24人(46%)と比較した。

コルチコステロイドは、アルコール性肝炎の治療の最も広く研究された形態であるが、その有用性は短期間のみであり得る。, Mathurinたちは、重症アルコール性肝炎患者の28日生存率（85％対65％）が有意に改善されたと報告したが、この生存上の利点は年よりもはるかに長くは伸びなかった。 ほとんどの研究者は副腎皮質ホルモンが使用されれば、最も厳しい肝臓病の患者のために予約されるべきであることに同意します。 さらに、ステロイドは、アルコール性肝炎患者において既に実質的である感染のリスクを増加させることを含む、十分に文書化された副作用を有する。,

肝移植

肝移植は現在、重度の（末期の）肝不全のための唯一の決定的な治療法です。 死体からの器官を使用して41,734の肝移植の合計は、1992年から2001年の間に米国で行われました。 このうち、ald患者では12.5％、ald患者では5.8％が行われ、C型肝炎ウイルス（HCV）との同時感染が行われ、ALDは移植のための（HCV感染のみに次ぐ）最も頻繁な理由であった。,

ALD患者は、移植に適した候補であるかどうかを判断するために徹底的な評価を受けなければならない。 このスクリーニングは移植の結果に影響を与えるかもしれない中心の損傷、癌、膵臓炎およびosteoporosisしょう症のような共存の医学問題に、演説します。 これには、禁欲を維持し、手順に従う厳格な医学的養生法に準拠する可能性が最も高い患者を特定するための心理的評価が含まれます。,

アルコール性患者に移植を成功させるためには、手術後に禁欲を維持し、要求の厳しい医療レジメンを遵守することが不可欠である（例えば、一貫して必 患者が移植候補者のリストに含まれる前に定期的に精神医学的評価を行うことは、これらの基準を満たすことができない可能性のある人を特定,

寄付された臓器が不足しているため、アルコール性肝疾患の患者への移植は議論の余地があり、主に患者が飲酒に再発して新しい肝臓に損傷を与えると、移植された肝臓が”無駄になる”可能性があるという懸念から議論が続いている。 しかし、移植後の患者の再発率は、アルコール依存症の治療を受けている患者よりも低く、移植された肝臓または患者に悪影響を及ぼす重篤な再発はまれである。, 対照的に、b型肝炎またはC型肝炎ウイルスの感染のために移植を受けた患者は、通常、疾患の再発を経験し、これらの感染の再発のために移植された

もう一つの懸念は、ALD患者が抗反射薬レジメンを遵守することができないことであるが、これは研究によって支持されていないことである。, 肝拒絶率は、ALDのために移植された患者および他のタイプの肝臓疾患のために移植された患者で類似しており、抗反射薬に対するコンプライアンスの同等の率を示す。 最後に、ALD患者はより多くのリソースを使用し、それによって非ALD患者よりも高いコストがかかると考えられていたが、この仮定は研究の証拠によって裏付けられていない。

ALD患者における肝移植の使用に関するこれらの否定的な仮定とは対照的に、多くの臨床医は、ALDが実際には肝移植の優れた理由であると主張, より高い生産性およびよりよい生活環境基準を含む移植の後のALDの患者の全面的な改善は、レバー移植のためのこれらの患者を考慮することを支え さらに、移植およびその後のアルコール患者の管理の長期コストは、移植なしでアルコール依存症およびALDを管理するコストよりも低い可能性がある。