Alkoholische Lebererkrankung (ALD)

Die Leber ist eines der größten und komplexesten Organe im Körper. Es speichert lebenswichtige Energie und Nährstoffe, produziert Proteine und Enzyme, die für eine gute Gesundheit notwendig sind, schützt den Körper vor Krankheiten und baut ab (oder metabolisiert) und hilft, schädliche Giftstoffe wie Alkohol aus dem Körper zu entfernen.

Von BruceBlaus (Eigene Arbeit) , via Wikimedia Commons

Die Leber kann diese Aufgaben erfüllen, weil Millionen von Zellen rund um die Uhr als Team arbeiten., Alles, was durch den Mund in den Körper gelangt, wird im Magen und Darm verdaut.

Diese Rohstoffe gelangen dann durch den Blutkreislauf in die Leberfabrik und die Arbeiterleberzellen zerlegen sie, reinigen sie, machen nützliche Produkte und entfernen schädliche Produkte.

Da die Leber das Hauptorgan ist, das für die Metabolisierung von Alkohol verantwortlich ist, ist sie besonders anfällig für alkoholbedingte Verletzungen., Sogar nur drei Getränke gleichzeitig können toxische Wirkungen auf die Leber haben, wenn sie mit bestimmten rezeptfreien Medikamenten wie paracetamolhaltigen kombiniert werden.

Von Steatose bis Zirrhose

Die alkoholische Lebererkrankung (ALD) umfasst drei Zustände: Fettleber, alkoholische Hepatitis und Zirrhose. Starkes Trinken für nur wenige Tage kann zu „fettiger“ Leber oder Steatose führen-dem frühesten Stadium einer alkoholischen Lebererkrankung und der häufigsten alkoholbedingten Lebererkrankung.

Steatose ist durch einen übermäßigen Fettaufbau in den Leberzellen gekennzeichnet., Dieser Zustand kann jedoch umgekehrt werden, wenn das Trinken aufhört.

Starkes Trinken über längere Zeiträume kann zu einer schwereren und möglicherweise tödlichen Erkrankung führen, alkoholische Hepatitis-eine Entzündung der Leber. Symptome sind Übelkeit, Appetitlosigkeit, Erbrechen, Fieber, Bauchschmerzen und Zärtlichkeit, Gelbsucht und manchmal geistige Verwirrung. Wissenschaftler glauben, dass, wenn das Trinken anhält, diese Entzündung bei einigen Patienten schließlich zu einer alkoholischen Zirrhose führt, bei der gesunde Leberzellen durch Narbengewebe (Fibrose) ersetzt werden, wodurch die Leber ihre lebenswichtigen Funktionen nicht mehr erfüllen kann.,

Das Vorhandensein einer alkoholischen Hepatitis ist eine rote Fahne, der bald eine Zirrhose folgen kann: Bis zu 70 Prozent aller alkoholischen Hepatitis-Patienten können schließlich eine Zirrhose entwickeln. Patienten mit alkoholischer Hepatitis, die aufhören zu trinken, können sich vollständig von einer Lebererkrankung erholen oder eine Zirrhose entwickeln.

Leberzirrhose ist eine der Haupttodesursachen in den USA. Im Jahr 2000 war es die zwölfte Todesursache. Die Sterblichkeitsraten bei Zirrhose variieren erheblich zwischen den Altersgruppen: Sie sind bei jungen Menschen sehr niedrig, nehmen jedoch im mittleren Alter erheblich zu., In der Tat ist Zirrhose die vierthäufigste Todesursache bei Menschen im Alter von 45-54 Jahren.

Andere Faktoren, die die ALD-Entwicklung beeinflussen

Neben Alkohol können auch andere Faktoren die ALD-Entwicklung beeinflussen, einschließlich demografischer und biologischer Faktoren wie ethnischer und rassischer Hintergrund, Geschlecht, Alter, Bildung, Einkommen, Beschäftigung und eine Familiengeschichte von Trinkproblemen.

Frauen haben ein höheres Risiko als Männer, an Zirrhose zu erkranken. Dieses höhere Risiko kann auf Unterschiede in der Art und Weise zurückzuführen sein, wie Alkohol absorbiert und abgebaut wird., Wenn eine Frau trinkt, erreicht der Alkohol in ihrem Blutkreislauf ein höheres Niveau als der eines Mannes, auch wenn beide die gleiche Menge trinken. Die Chemikalien, die beim Abbau von Alkohol beteiligt sind, unterscheiden sich auch zwischen Männern und Frauen.

Zum Beispiel können die Mägen von Frauen weniger eines Schlüsselenzyms (Alkoholdehydrogenase) enthalten, das für den anfänglichen Abbau von Alkohol benötigt wird. Dies bedeutet, dass eine Frau Alkohol langsamer abbaut und ihre Leber längere Zeit höheren Blutalkoholkonzentrationen aussetzt-eine Situation, die möglicherweise für die Leber toxisch ist., Unterschiede in der Art und Weise, wie der Körper einer Frau zusammenbricht und Alkohol entfernt, können auch damit zusammenhängen, wie viel und wie oft sie trinkt, dass Östrogen in ihrem Körper vorhanden ist und sogar ihre Lebergröße.

ALD diagnostizieren

ALD diagnostizieren ist eine Herausforderung. Eine Vorgeschichte von starkem Alkoholkonsum zusammen mit bestimmten körperlichen Anzeichen und positiven Labortests für Lebererkrankungen sind die besten Indikatoren für Krankheiten. Alkoholabhängigkeit ist nicht unbedingt eine Voraussetzung für ALD, und ALD kann schwierig zu diagnostizieren sein, da Patienten ihren Alkoholmissbrauch häufig minimieren oder leugnen., Noch verwirrender ist die Tatsache, dass körperliche Untersuchungen und Laborergebnisse möglicherweise nicht speziell auf ALD hinweisen.

Die Diagnose beruht typischerweise auf Labortests von drei Leberenzymen: Gamma-Glutamyltransferase (GGT), Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT). Lebererkrankungen sind die wahrscheinlichste Diagnose, wenn der AST-Spiegel mehr als doppelt so hoch ist wie der von ALT, ein Verhältnis, das einige Studien bei mehr als 80 Prozent der Patienten mit alkoholischen Lebererkrankungen festgestellt haben. Ein erhöhter Spiegel des Leberenzyms GGT ist ein weiterer Indikator für starken Alkoholkonsum und Leberschäden.,

Von den drei Enzymen ist GGT der beste Indikator für übermäßigen Alkoholkonsum, aber GGT ist in vielen Organen vorhanden und wird auch durch andere Medikamente erhöht, so dass hohe GGT-Spiegel nicht unbedingt bedeuten, dass der Patient Alkohol missbraucht.

Hepatitis C und alkoholische Lebererkrankung

Hepatitis C ist eine Lebererkrankung, die durch das Hepatitis-C-Virus (HCV) verursacht wird. Menschen infizieren sich normalerweise, nachdem sie mit Blut von einer infizierten Person in Kontakt gekommen sind. Das Teilen von Nadeln oder anderen Geräten zur Injektion von Medikamenten ist die häufigste Art der Verbreitung von HCV., Die Krankheit kann auch durch sexuellen Kontakt verbreitet werden. Etwa 4 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten haben HCV, und zwischen 10.000 und 12.000 sterben jedes Jahr.

HCV-Infektion ist besonders häufig bei Alkoholikern mit Lebererkrankungen. Starker Alkoholkonsum beschleunigt das Fortschreiten der Patienten von chronischer HCV zu Zirrhose (einem Zustand, bei dem fibröses Narbengewebe gesundes Lebergewebe ersetzt) und Leberkrebs (insbesondere hepatozelluläres Karzinom, die häufigste Form von Leberkrebs) (5)., Obwohl weniger Studien die Auswirkungen von mäßigem Trinken auf den Verlauf von Lebererkrankungen bei HCV-Patienten untersucht haben, gibt es einige Hinweise darauf, dass der Alkoholkonsum im mittelschweren bis schweren Bereich das Risiko HCV-infizierter Patienten für Leberfibrose und Zirrhose erhöhen kann (6). Die Forschung darüber, ob das Geschlecht einen Einfluss auf den Zusammenhang zwischen Alkoholkonsum und Fortschreiten der Lebererkrankung bei HCV-Patienten hat, ist sehr begrenzt.,

Bluttests können eine HCV-Infektion diagnostizieren, entweder durch Nachweis von Antikörpern gegen das Virus oder durch Nachweis des Vorhandenseins und der Menge des genetischen Materials des Virus selbst. Derzeit gibt es keinen Impfstoff gegen Hepatitis C. Die Standardbehandlung umfasst die Verwendung einer antiviralen Behandlung (Interferon-alfa mit Ribavirin).

Während der Behandlung ist eine strikte Alkoholabstinenz wichtig, da starkes Trinken während der Behandlung die Reaktionen der Patienten auf die Therapie behindert (8)., Darüber hinaus können Depressionen, Reizbarkeit und Angstzustände-Nebenwirkungen, die bei 20 bis 30 Prozent der Patienten auftreten, die eine Interferonbehandlung erhalten-bei Patienten mit Alkoholismus in der Vorgeschichte besonders schwer zu behandeln sein, was möglicherweise ein höheres Risiko für einen Rückfall in den Alkoholkonsum darstellt . Damit die Behandlung am erfolgreichsten ist, empfehlen Ärzte, dass alkoholische Patienten mindestens 6 Monate vor Beginn der Interferontherapie auf Alkohol verzichten. Leichte bis mittelschwere Trinker können sofort mit der Behandlung beginnen und benötigen vor Beginn der Therapie keine Abstinenzzeit.,

Behandlung von alkoholischen Lebererkrankungen

Zu den Behandlungsstrategien für ALD gehören Änderungen des Lebensstils zur Reduzierung von Alkoholkonsum, Zigarettenrauchen und Fettleibigkeit; Ernährungstherapie; pharmakologische Therapie; und möglicherweise Lebertransplantation (bei Zirrhose).

Änderungen des Lebensstils

Abstinenz von Alkohol ist wichtig, um weitere Leberverletzungen, Narben und möglicherweise Leberkrebs zu verhindern.es scheint Patienten in jedem Stadium der Krankheit zu profitieren., Obwohl nur wenige Studien speziell die Auswirkungen von Abstinenz auf das Fortschreiten der ALD untersucht haben, hat praktisch jeder gezeigt, dass der Verzicht auf Alkohol von Vorteil ist.

Viele Menschen, die Alkohol trinken, rauchen auch Zigaretten, und europäische Studien haben gezeigt, dass bei ALD-Patienten, die rauchten, eine schnellere Vernarbung der Leber auftritt. Fettleibigkeit ist ein weiterer Faktor im Zusammenhang mit Lebererkrankungen-insbesondere die Entwicklung von Fettleber und alkoholfreier Steatohepatitis, einer alkoholischen Hepatitis ähnlichen Erkrankung., Daher sind die Raucherentwöhnung und die Aufrechterhaltung eines gesunden Gewichts zwei weitere Maßnahmen, die Patienten ergreifen können, um weitere Leberschäden zu reduzieren oder zu verhindern.

Ernährungsbehandlung

Obwohl alkoholische Getränke Kalorien enthalten, legen Untersuchungen nahe, dass diese Kalorien unter bestimmten Bedingungen nicht so viel Wert für den Körper haben wie diejenigen, die aus anderen Nährstoffen stammen. Darüber hinaus leiden viele Alkoholiker an Unterernährung, die zu Leberschäden und Leberfunktionsstörungen führen kann., Viele Trinker nehmen weniger als die empfohlene tägliche Menge an Kohlenhydraten, Proteinen, Fetten, Vitaminen (A, C und B, insbesondere Thiamin) und Mineralien (wie Kalzium und Eisen) zu sich.

Um diesen Mängeln vorzubeugen, sollten Kliniker Alkoholikern eine ausgewogene Ernährung bieten. Nahrungsergänzungsmittel können einige der schädlichen Auswirkungen von Alkohol verhindern oder lindern. Zum Beispiel können Hirnschäden, die auf einen Mangel an Vitamin B1 zurückzuführen sind und zu Erkrankungen wie dem Wernicke-Korsakoff-Syndrom führen können, in gewissem Maße umgekehrt werden., Da Vitamin B1 im Allgemeinen sicher verabreicht werden kann, empfehlen Kliniker häufig, dass alle Alkoholiker, die sich einer Behandlung unterziehen, 50 Milligramm Thiamin pro Tag erhalten (entweder durch Injektion, wenn die Patienten ins Krankenhaus eingeliefert werden, oder durch den Mund). Alkoholiker sollten auch Ergänzungen der Vitamine B2 (Riboflavin) und B6 (Pyridoxin) in Dosierungen in Standard-Multivitaminen erhalten. Vitamin A kann jedoch in Kombination mit Alkohol toxisch sein und sollte nur Alkoholikern verabreicht werden, die einen gut dokumentierten Mangel haben und ihr Trinken stoppen oder signifikant reduzieren können.,

Zusätzlich zu Nahrungsergänzungsmitteln können Alkoholiker mit mäßiger Unterernährung von der Behandlung mit anabolen Steroiden profitieren. Diese Verbindungen, die aus dem männlichen Hormon Testosteron abgeleitet sind, können kurzfristig verwendet werden, um den gesamten Körperaufbau zu fördern und können daher dem Alkoholiker helfen, sich besser von Unterernährung zu erholen.

Neue Therapien

Studien mit Tieren helfen Forschern, andere Nahrungsergänzungsmittel zu finden, die bei der Behandlung von Lebererkrankungen helfen können., Zum Beispiel kann der Verzehr bestimmter gesunder Fette (so genannte mittelkettige Triglyceride oder MCTs) dazu beitragen, den Aufbau schädlicher Fette in der Leber zu reduzieren. MCTs sind in der Regel nur in Reformhäusern als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich.

Oxidativer Stress spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von alkoholischen Lebererkrankungen. Oxidativer Stress tritt auf, wenn sich schädliche Sauerstoffmoleküle oder freie Radikale im Körper bilden. Diese Moleküle sind hoch geladen und sehr instabil. Sie verursachen zelluläre Veränderungen in ihren Bemühungen, sich mit dem nächstgelegenen verfügbaren Molekül zu paaren, Zellen zu verletzen und ihre Funktion zu modifizieren., Antioxidantien können helfen, diese Schäden durch freie Radikale zu verhindern.

Ein wichtiges Antioxidans, Glutathion oder GSH, kann nicht als Ergänzung verwendet werden, da diese Substanz nicht direkt in die durch oxidativen Stress bedrohten Zellen gelangen kann. Die Forscher verwenden jedoch eine Vorläuferverbindung, das Molekül S-Adenosylmethionin (SAMe), das in die Zellen gelangen und dann zu dem hilfreichen Antioxidans zerfallen kann., Wenn SAMe Patienten mit alkoholischer Zirrhose in einer klinischen Studie verabreicht wurde, war die Wahrscheinlichkeit, innerhalb der nächsten 2 Jahre zu sterben oder eine Lebertransplantation zu benötigen, signifikant geringer als bei Patienten, die eine inaktive Substanz (dh ein Placebo) erhalten hatten. Darüber hinaus wurden in der Studie praktisch keine schädlichen Nebenwirkungen derselben Behandlung festgestellt. Daher scheint dieser Ansatz für die Behandlung von Patienten mit ALD vielversprechend zu sein.

Pharmakologische Therapie

Es gibt keine von der FDA zugelassene Therapie für alkoholische Zirrhose oder alkoholische Hepatitis., Es wurden jedoch mehrere Medikamente „off Label“ verwendet, darunter Pentoxifyllin (PTX) und Kortikosteroide. PTX zeigte sich bei Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis als wirksam. Akriviadis und Kollegen (21) behandelten 4 Wochen lang 49 Patienten mit PTX und 52 Patienten mit Placebo (Vitamin B12) und stellten fest, dass PTX das Überleben verbesserte: 12 PTX-Patienten starben (24, 5 Prozent), verglichen mit 24 Placebo-Patienten (46 Prozent).

Obwohl Kortikosteroide die am weitesten untersuchte Therapieform für alkoholische Hepatitis sind, kann ihre Nützlichkeit nur kurzfristig sein., Mathurin und Kollegen berichteten von einem signifikant verbesserten Überleben nach 28 Tagen (85 Prozent vs. 65 Prozent) bei schwer kranken alkoholischen Hepatitis-Patienten, aber dieser Überlebensvorteil erstreckte sich nicht viel länger als ein Jahr. Die meisten Forscher sind sich einig, dass Kortikosteroide bei Anwendung für Patienten mit der schwersten Lebererkrankung reserviert werden sollten. Darüber hinaus haben Steroide gut dokumentierte Nebenwirkungen, einschließlich der Erhöhung des Infektionsrisikos, das bereits bei Patienten mit alkoholischer Hepatitis erheblich ist.,

Lebertransplantation

Die Lebertransplantation ist derzeit die einzige definitive Behandlung für schweres (Endstadium) Leberversagen. In den USA wurden zwischen 1992 und 2001 insgesamt 41.734 Lebertransplantationen mit Leichenorganen durchgeführt. Von diesen wurden 12,5 Prozent bei Patienten mit ALD und 5,8 Prozent bei Patienten mit ALD und einer gleichzeitigen Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) durchgeführt, was ALD zum zweithäufigsten Grund (nach HCV-Infektion allein) für die Transplantation macht.,

ALD-Patienten müssen sich einer gründlichen Untersuchung unterziehen, um festzustellen, ob sie geeignete Kandidaten für eine Transplantation sind. Dieses Screening behandelt alle koexistierenden medizinischen Probleme wie Herzschäden, Krebs, Pankreatitis und Osteoporose, die das Ergebnis der Transplantation beeinflussen können. Es enthält eine psychologische Bewertung, um diejenigen Patienten zu identifizieren, die am wahrscheinlichsten abstinent bleiben und das strenge medizinische Regime einhalten, das dem Verfahren folgt.,

Damit die Transplantation bei alkoholischen Patienten erfolgreich verläuft, ist es wichtig, dass sie nach der Operation abstinent bleiben und ein anspruchsvolles medizinisches Regime einhalten (z. B. konsequent die notwendigen Antirejektionsmedikamente einnehmen). Die routinemäßige Durchführung psychiatrischer Bewertungen, bevor Patienten in die Liste der Transplantationskandidaten aufgenommen werden, hilft dabei, diejenigen zu identifizieren, die diese Kriterien möglicherweise nicht erfüllen.,

Wegen des Mangels an gespendeten Organen bleibt die Transplantation an Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung umstritten, hauptsächlich aus Sorge, dass die transplantierte Leber „verschwendet“ werden könnte, wenn ein Patient zum Trinken zurückkehrt und auch die neue Leber schädigt. Die Rückfallraten bei Patienten nach einer Transplantation sind jedoch niedriger als bei Patienten, die sich einer Alkoholismusbehandlung unterziehen, und schwerwiegende Rückfälle, die die transplantierte Leber oder den Patienten beeinträchtigen, sind ungewöhnlich., Im Gegensatz dazu treten bei Patienten, die aufgrund einer Infektion mit Hepatitis-B-oder C-Viren eine Transplantation erhalten, typischerweise ein Wiederauftreten der Krankheit auf und es ist wahrscheinlicher, dass die transplantierte Leber aufgrund eines erneuten Auftretens dieser Infektionen verloren geht.

Ein weiteres Problem ist, dass Patienten mit ALD das Antirejektionsmedikamentschema nicht einhalten können, dies wurde jedoch nicht durch Forschung unterstützt., Die Leberabstoßungsraten sind bei Patienten, die für ALD transplantiert wurden, und bei Patienten, die für andere Arten von Lebererkrankungen transplantiert wurden, ähnlich, was auf vergleichbare Raten der Einhaltung der Antirejektionsmedikamente hinweist. Schließlich wurde angenommen, dass ALD-Patienten mehr Ressourcen verbrauchen würden, wodurch höhere Kosten anfallen als Nicht-ALD-Patienten, aber auch diese Annahme wurde nicht durch Forschungsergebnisse bestätigt.

Im Gegensatz zu diesen negativen Annahmen über die Verwendung von Lebertransplantationen bei ALD-Patienten behaupten viele Kliniker, dass ALD tatsächlich ein ausgezeichneter Grund für eine Lebertransplantation ist., Die allgemeine Verbesserung bei Patienten mit ALD nach der Transplantation, einschließlich höherer Produktivität und besserer Lebensqualität, unterstützt die Berücksichtigung dieser Patienten bei Lebertransplantationen. Darüber hinaus können die langfristigen Kosten für die Transplantation und die anschließende Behandlung des alkoholischen Patienten durchaus niedriger sein als die Kosten für die Behandlung von Alkoholismus und ALD ohne Transplantation.