alkoholisk leversygdom (ALD)

leveren er et af de største og mest komplekse organer i kroppen. Det gemmer vitale energi og næringsstoffer, fremstiller proteiner og enzymer, der er nødvendige for et godt helbred, beskytter kroppen mod sygdom, og bryder ned (eller metabolizes) og hjælper med at fjerne skadelige toksiner, som alkohol fra kroppen.

Ved BruceBlaus (Eget arbejde) , via Wikimedia Commons.

leveren er i stand til at udføre disse opgaver, fordi millioner af celler, der arbejder sammen som et team døgnet rundt., Alt, der kommer ind i kroppen gennem munden, fordøjes i maven og tarmene.

disse råvarer går derefter ind i leverfabrikken gennem blodbanen, og arbejderens leverceller bryder dem ned, renser dem, fremstiller nyttige produkter og slippe af med skadelige produkter.

fordi leveren er det vigtigste organ, der er ansvarlig for metabolisering af alkohol, er det især sårbart over for alkoholrelateret skade., Selv så få som tre drikkevarer på .n gang kan have toksiske virkninger på leveren, når de kombineres med visse over-the-counter medicin, såsom dem, der indeholder acetaminophen.

fra steatose til cirrose

alkoholisk leversygdom (ALD) inkluderer tre tilstande: fedtlever, alkoholisk hepatitis og cirrose. Kraftig drikke i så lidt som et par dage kan føre til “fed” lever eller steatose-den tidligste fase af alkoholisk leversygdom og den mest almindelige alkoholinducerede leverlidelse.

steatose er præget af en overdreven opbygning af fedt inde i leverceller., Denne tilstand kan imidlertid vendes, når drikken stopper.drikke kraftigt i længere perioder kan føre til en mere alvorlig og potentielt dødelig tilstand, alkoholisk hepatitis-en betændelse i leveren. Symptomerne inkluderer kvalme, mangel på appetit, opkast, feber, mavesmerter og ømhed, gulsot og undertiden mental forvirring. Forskere mener, at hvis drikken fortsætter, fører denne betændelse i nogle patienter til alkoholisk cirrose, hvor sunde leverceller erstattes af arvæv (fibrose), hvilket efterlader leveren ude af stand til at udføre sine vitale funktioner.,

tilstedeværelsen af alkoholisk hepatitis er et rødt flag, som cirrose snart kan følge: op til 70 procent af alle alkoholiske hepatitispatienter kan til sidst fortsætte med at udvikle cirrose. Patienter med alkoholisk hepatitis, der holder op med at drikke, kan have en fuldstændig opsving fra leversygdom, eller de kan stadig udvikle cirrose.

levercirrhose er en væsentlig dødsårsag i USA. I 2000 var det den 12. største dødsårsag. Cirrhosis dødelighed varierer betydeligt blandt aldersgrupper: de er meget lave blandt unge, men stiger betydeligt i middelalderen., Faktisk er cirrose den fjerde førende dødsårsag hos mennesker i alderen 45-54 år.

Andre Faktorer, der Påvirker ALD Udvikling

Andre faktorer ud over alkohol også kan påvirke ALD udvikling, herunder demografiske og biologiske faktorer, såsom etnisk og racemæssig baggrund, køn, alder, uddannelse, indkomst, beskæftigelse, og en familie historie af alkoholproblemer.

kvinder har højere risiko end mænd for at udvikle cirrose. Denne højere risiko kan skyldes forskelle i, hvordan alkohol absorberes og nedbrydes., Når en kvinde drikker, når alkoholen i hendes blodbanen et højere niveau end en mand, selvom begge drikker den samme mængde. De kemikalier, der er involveret i nedbrydning af alkohol, varierer også mellem mænd og kvinder.for eksempel kan kvinders maver indeholde mindre af et nøgleen .ym (alkohol dehydrogenase), der er nødvendigt til den indledende nedbrydning af alkohol. Dette betyder, at en kvinde nedbryder alkohol i en langsommere hastighed og udsætter hendes lever for højere alkoholkoncentrationer i blodet i længere perioder-en situation, der er potentielt giftig for leveren., Forskelle i, hvordan en kvindes krop bryder ned og fjerner alkohol også kan være knyttet til, hvor meget og hvor ofte hun drikker, det faktum, at østrogen er til stede i hendes krop, og endda hendes lever størrelse.

diagnosticering ALD

diagnosticering ALD er en udfordring. En historie med tung alkoholbrug sammen med visse fysiske tegn og positive laboratorietests for leversygdom er de bedste indikatorer for sygdom. Alkoholafhængighed er ikke nødvendigvis en forudsætning for ALD, og ALD kan være vanskeligt at diagnosticere, fordi patienter ofte minimerer eller benægter deres alkoholmisbrug., Endnu mere forvirrende er det faktum, at fysiske eksamener og laboratoriefund ikke specifikt peger på ALD.

diagnose er typisk afhængig af laboratorieundersøgelser af tre leveren .ymer: gamma-glutamyltransferase (GGT), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT). Leversygdom er den mest sandsynlige diagnose, hvis AST-niveauet er mere end det dobbelte af ALT, et forhold nogle undersøgelser har fundet hos mere end 80 procent af alkoholiske leversygdomspatienter. Et forhøjet niveau af leveren .ymet GGT er en anden måler af tung alkoholbrug og leverskade.,af de tre en .ymer er GGT den bedste indikator for overdreven alkoholforbrug, men GGT er til stede i mange organer og øges også med andre lægemidler, så høje GGT-niveauer betyder ikke nødvendigvis, at patienten misbruger alkohol.

Hepatitis C og Alkoholisk Leversygdom

Hepatitis C er en leversygdom forårsaget af hepatitis C-virus (HCV). Folk bliver normalt smittet efter at have kommet i kontakt med blod fra en inficeret person. Deling af nåle eller andet udstyr til injektion af medikamenter er den mest almindelige måde at sprede HCV på., Sygdommen kan også spredes ved seksuel kontakt. Omkring 4 millioner mennesker i USA har HCV, og mellem 10.000 og 12.000 dør hvert år.

HCV-infektion er især almindelig hos alkoholikere med leversygdom. Kraftigt alkoholforbrug fremskynder patienternes progression fra kronisk HCV til cirrose (en tilstand, hvor fibrøst arvæv erstatter sundt levervæv) og leverkræft (specifikt hepatocellulært karcinom, den mest almindelige form for leverkræft) (5)., Selvom færre undersøgelser har undersøgt virkningerne af moderat drikke på forløbet af leversygdom hos HCV-patienter, er der en vis indikation af, at alkoholforbrug i det moderate til tunge interval kan øge HCV-inficerede patienters risiko for at udvikle leverfibrose og cirrose (6). Forskning om, hvorvidt køn har nogen effekt på sammenhængen mellem alkoholforbrug og leversygdomsprogression hos HCV-patienter, er meget begrænset.,

blodprøver kan diagnosticere HCV-infektion, enten ved at detektere antistoffer mod virussen eller ved at detektere tilstedeværelsen og mængden af selve virusets genetiske materiale. Der er i øjeblikket ingen vaccine mod hepatitis C. standardbehandlingen inkluderer anvendelse af antiviral behandling (interferon-alfa med ribavirin).

streng afholdenhed fra alkohol er vigtig under behandlingen, da kraftigt drikke under behandlingen har vist sig at hindre patienternes respons på behandlingen (8)., Derudover kan depression, irritabilitet og angst-bivirkninger, der forekommer hos 20 til 30 procent af patienterne, der får interferonbehandling-være særligt vanskelige at håndtere hos patienter med en historie med alkoholisme, hvilket måske sætter dem i større risiko for tilbagefald til at drikke . For at behandlingen skal være mest vellykket, anbefaler klinikere, at alkoholiske patienter afholder sig fra at drikke alkohol mindst 6 måneder før interferonbehandling påbegyndes. Lette til moderate drikkere kan begynde behandlingen straks og behøver ikke en periode med afholdenhed, før behandlingen påbegyndes.,

behandling af alkoholisk leversygdom

behandlingsstrategier for ALD inkluderer livsstilsændringer for at reducere alkoholforbrug, cigaretrygning og fedme; ernæringsterapi; farmakologisk terapi; og muligvis levertransplantation (i tilfælde af cirrose).

livsstilsændringer

afholdenhed fra alkohol er afgørende for at forhindre yderligere leverskade, ardannelse og muligvis leverkræft; det ser ud til at gavne patienter i hvert stadie af sygdommen., Selvom kun få undersøgelser specifikt har set på virkningerne af afholdenhed på ALD ‘ s progression, har stort set alle vist, at det er gavnligt at afholde sig fra alkohol.

mange mennesker, der drikker alkohol, ryger også cigaretter, og europæiske undersøgelser har fundet, at ardannelse i leveren forekommer hurtigere hos ALD-patienter, der ryger. Fedme er en anden faktor forbundet med leversygdom-specifikt udviklingen af fedtlever og ikke-alkoholisk steatohepatitis, en lidelse svarende til alkoholisk hepatitis., At stoppe med at ryge og opretholde en sund vægt er således yderligere to foranstaltninger, som patienter kan tage for at reducere eller forhindre yderligere leverskade.

ernæringsbehandling

selvom alkoholholdige drikkevarer indeholder kalorier, antyder forskning, at disse kalorier under visse betingelser ikke har så meget værdi for kroppen som dem, der stammer fra andre næringsstoffer. Derudover lider mange alkoholikere af underernæring, hvilket kan føre til leverskader og nedsat leverfunktion., Mange drikker indtager mindre end den anbefalede daglige mængde kulhydrater, proteiner, fedtstoffer, vitaminer (A, C og B, især thiamin) og mineraler (såsom calcium og jern).

for at forhindre disse mangler bør klinikere give alkoholikere en afbalanceret kost. Kosttilskud kan forhindre eller lindre nogle af alkoholens skadelige virkninger. For eksempel kan hjerneskade som følge af mangel på vitamin B1, som kan føre til tilstande som syndromeernicke-Korsakoff syndrom, vendes til en vis grad., Da vitamin B1 generelt kan administreres sikkert, anbefaler klinikere ofte, at alle alkoholikere, der gennemgår behandling, får 50 milligram thiamin om dagen (enten ved injektion, hvis patienterne er indlagt på hospitalet eller gennem munden). Alkoholikere bør også modtage tilskud af vitaminer B2 (riboflavin) og B6 (pyrido .in) i doser, der findes i standard multivitaminer. Vitamin A kan imidlertid være giftigt, når det kombineres med alkohol og bør kun gives til de alkoholikere, der har en veldokumenteret mangel, og som kan stoppe eller reducere deres drikke betydeligt.,

ud over kosttilskud kan alkoholikere med moderat underernæring drage fordel af behandling med anabolske steroider. Disse forbindelser, der er afledt af det mandlige hormon testosteron, kan bruges på kort sigt til at fremme den samlede krops “opbygning” og kan derfor hjælpe alkoholikeren bedre med at komme sig efter underernæring.

nye terapier

undersøgelser, der bruger dyr, hjælper forskere med at finde andre kosttilskud, der kan hjælpe til behandling af leversygdom., For eksempel kan spise visse sunde fedtstoffer (kaldet mellemkædede triglycerider eller MCT ‘ er) bidrage til at reducere opbygningen af skadelige fedtstoffer i leveren. MCT ‘ er er generelt kun tilgængelige i helsekostbutikker som kosttilskud.

o .idativ stress spiller en vigtig rolle i udviklingen af alkoholisk leversygdom. O .idativ stress opstår, når skadelige iltmolekyler eller frie radikaler dannes i kroppen. Disse molekyler er meget ladede og meget ustabile. De forårsager cellulære ændringer i deres indsats for at parre med det nærmeste tilgængelige molekyle, skade celler og ændre deres funktion., Antio .idanter kan hjælpe med at forhindre denne skade på frie radikaler.

en vigtig antio .idant, glutathion eller GSH, kan ikke bruges som supplement, fordi dette stof ikke direkte kan komme ind i cellerne truet af O .idativ stress. Forskere bruger imidlertid en forstadieforbindelse, molekylet S-adenosylmethionin (samme), som kan komme ind i cellerne og derefter nedbrydes for at danne den nyttige antio .idant., Når Samme blev givet til patienter med skrumpelever i et klinisk forsøg, de var betydeligt mindre tilbøjelige til at dø, eller som kræver en levertransplantation inden for de næste 2 år, sammenlignet med patienter, der havde modtaget et inaktivt stof (det er, er en placebo). Desuden undersøgelsen opdaget stort set ingen skadelige bivirkninger af samme behandling. Denne tilgang ser således ud til at holde løfte om behandling af patienter med ALD.

farmakologisk terapi

Der findes ingen FDA-godkendt behandling for hverken alkoholisk cirrose eller alkoholisk hepatitis., Imidlertid er flere lægemidler blevet brugt “off label”, herunder Pento .ifyllin (pt.) og kortikosteroider. PT.har vist sig at være effektivt hos patienter med svær alkoholisk hepatitis. Akriviadis og kolleger (21) behandlet 49 patienter med PTX og 52 patienter med placebo (vitamin B12) i 4 uger, og fandt, at PTX forbedret overlevelse: 12 PTX patienter døde (24,5 procent), sammenlignet med 24 placebo patienter (46 procent).selvom kortikosteroider er den mest omfattende undersøgte form for terapi for alkoholisk hepatitis, kan deres anvendelighed kun være kortvarig., Mathurin og kolleger rapporterede signifikant forbedret overlevelse efter 28 dage (85 procent mod 65 procent) hos alvorligt syge alkoholiske hepatitispatienter, men denne overlevelsesfordel varede ikke meget længere end et år. De fleste efterforskere er enige om, at hvis kortikosteroider anvendes, bør de reserveres til patienter med den mest alvorlige leversygdom. Derudover har steroider veldokumenterede bivirkninger, herunder øget risiko for infektion, som allerede er betydelig hos patienter med alkoholisk hepatitis.,

levertransplantation

levertransplantation er i øjeblikket den eneste endelige behandling for svær (sluttrin) leversvigt. I alt 41,734 levertransplantationer ved hjælp af organer fra kadavere blev udført i USA mellem 1992 og 2001. Af disse, 12.5 procent blev udført på patienter med ALD, og 5,8 procent blev udført på patienter med ALD og en samtidig infektion med hepatitis C-virus (HCV), hvilket gør ALD den anden mest hyppige årsag (efter HCV-infektion alene) til transplantation.,ALD-patienter skal gennemgå en grundig evaluering for at afgøre, om de er egnede kandidater til transplantation. Denne screening adresserer eventuelle sameksisterende medicinske problemer, såsom hjerteskader, kræft, pancreatitis og osteoporose, som kan påvirke resultatet af transplantationen. Det inkluderer en psykologisk evaluering for at identificere de patienter, der mest sandsynligt forbliver abstinente og overholder det strenge medicinske regime, der følger proceduren.,

for at transplantation skal lykkes hos alkoholiske patienter, er det vigtigt, at de forbliver abstinente efter operationen og overholder et krævende medicinsk regime (f.eks. Rutinemæssigt udførelse af psykiatriske evalueringer, før patienter er inkluderet på listen over kandidater til transplantation, hjælper med at identificere dem, der muligvis ikke er i stand til at opfylde disse kriterier.,

på grund af manglen på donerede organer forbliver transplantation til patienter med alkoholisk leversygdom kontroversiel, hovedsageligt af bekymring for, at den transplanterede lever kunne “spildes”, hvis en patient får tilbagefald til at drikke og også skader den nye lever. Alligevel er tilbagefaldsraterne hos patienter efter transplantation lavere end hos patienter, der gennemgår alkoholismebehandling, og alvorlige tilbagefald, der påvirker den transplanterede lever eller patienten negativt, er usædvanlige., I modsætning til patienter, der får en transplantation på grund af en infektion med hepatitis B-eller C-virus typisk opleve sygdom recidiv og er mere tilbøjelige til at miste den transplanterede lever på grund af gentagelse af disse infektioner.

en anden bekymring er, at patienter med ALD ikke vil være i stand til at overholde antirefjektionsmedicineringsregimen, men dette er ikke blevet understøttet af forskning., Leverafstødningshastigheder er ens for patienter, der er transplanteret for ALD, og dem, der transplanteres for andre typer leversygdom, hvilket indikerer sammenlignelige overholdelseshastigheder med antirejektionsmedicin. Endelig blev det antaget, at ALD-patienter ville bruge flere ressourcer og derved pådrage sig højere omkostninger end ikke-ALD-patienter, men igen er denne antagelse ikke bekræftet af forskningsbevis.i modsætning til disse negative antagelser om brugen af levertransplantationer hos ALD-patienter hævder mange klinikere, at ALD faktisk er en fremragende grund til levertransplantation., Den samlede forbedring hos patienter med ALD efter transplantation, herunder højere produktivitet og bedre livskvalitet, understøtter at overveje disse patienter til levertransplantationer. Desuden kan de langsigtede omkostninger ved transplantation og efterfølgende behandling af den alkoholiske patient meget vel være lavere end omkostningerne ved håndtering af alkoholisme og ALD uden transplantation.