Alkoholholdige leversykdom (ALD)

leveren er en av de største og mest komplekse organer i kroppen. Den lagrer vital energi og næringsstoffer, produserer proteiner og enzymer som er nødvendige for god helse, beskytter kroppen mot sykdom, og bryter ned (eller metabolizes) og bidrar til å fjerne skadelige giftstoffer som alkohol, fra kroppen.

Ved BruceBlaus (Eget verk) , via Wikimedia Commons

leveren er i stand til å utføre disse oppgavene fordi millioner av celler som fungerer som et team døgnet rundt., Alt som kommer inn i kroppen gjennom munnen er fordøyd i magen og tarmene.

Disse råvarene skriv deretter inn leveren fabrikken gjennom blodet og arbeidstaker leveren celler bryte dem ned, rense dem, lage nyttige produkter, og bli kvitt skadelige produkter.

Fordi leveren er den øvste organ som har ansvaret for metabolizing alkohol, det er spesielt sårbar for alkoholrelaterte skader., Selv så få som tre drikke på en gang kan ha toksiske effekter på leveren når kombinert med en viss over-the-counter medisiner, for eksempel de som inneholder paracetamol.

Fra Steatosis til Skrumplever

Alkoholholdige leversykdom (ALD) omfatter tre forhold: Fatty liver, alkoholholdige hepatitt og skrumplever. Tung drikking for så lite som et par dager kan føre til «tjukken» leveren, eller steatosis-den tidligste fasen av alkoholholdige leversykdom, og den mest vanlige alkohol-indusert leversykdom.

Steatosis er merket med en overdreven opphoping av fett inne i leveren celler., Denne tilstanden kan reverseres, men når du slutter å drikke.

Drikking tungt for lengre perioder, kan det føre til en mer alvorlig og potensielt dødelig tilstand, alkoholholdige hepatitt-en betennelse i leveren. Symptomer er kvalme, mangel på appetitt, oppkast, feber, magesmerter og ømhet, gulsott, og, noen ganger, mental forvirring. Forskere tror at hvis du drikker fortsetter, hos noen pasienter denne betennelsen fører til slutt til alkoholholdige skrumplever, der friske leveren celler er erstattet av arrvev (fibrose), og de lever ikke i stand til å utføre sine livsviktige funksjoner.,

tilstedeværelsen av alkoholholdige hepatitt er et rødt flagg som skrumplever kan snart følge: Opp til 70 prosent av alle alkoholholdige hepatitt pasienter etter hvert kan gå på å utvikle skrumplever. Pasienter med alkoholholdige hepatitt som å slutte å drikke, kan ha en fullstendig gjenoppretting fra en leversykdom, eller har de fortsatt kan utvikle skrumplever.

levercirrhose er en viktig årsak til død i Usa. I 2000 ble det den 12. ledende årsak til død. Skrumplever dødelighet varierer betydelig mellom aldersgruppene: De er svært lav blant unge mennesker, men øke betydelig i middelalderen., Faktisk, skrumplever er den fjerde største årsaken til død hos personer alderen 45-54.

Andre Faktorer som Påvirker ALD Utvikling

Andre faktorer i tillegg til alkohol kan også påvirke ALD utvikling, herunder demografiske og biologiske faktorer, slik som etnisk og rasemessig bakgrunn, kjønn, alder, utdanning, inntekt, arbeid, og en familie historie av alkoholproblemer.

Kvinner har høyere risiko enn menn for å utvikle skrumplever. Denne høyere risikoen kan være et resultat av forskjeller i måten alkohol absorberes og brutt ned., Når en kvinne drikker alkohol i blodet hennes når et høyere nivå enn en mann, selv om begge er drukket den samme mengden. Kjemikalier er involvert i å bryte ned alkohol også forskjellige mellom menn og kvinner.

For eksempel, kvinner er mager kan inneholde mindre av et viktig enzym (alkohol dehydrogenase) som er nødvendig for første nedbrytningen av alkohol. Dette betyr at en kvinne bryter ned alkohol på en lavere pris, å utsette henne for leveren til høyere promille konsentrasjoner for lengre perioder av gangen-en situasjon som er potensielt giftig for leveren., Forskjeller i hvordan en kvinnes kroppen bryter ned og fjerner alkohol også kan være knyttet til hvor mye og hvor ofte hun drikker, at østrogen er til stede i kroppen hennes, og selv hennes lever størrelse.

Diagnostisering ALD

Diagnostisering ALD er en utfordring. En historie med tung bruk av alkohol sammen med visse fysiske tegn og positive tester i laboratorium for leversykdom er de beste indikatorer på sykdom. Alkohol avhengighet er ikke nødvendigvis en forutsetning for ALD, og ALD kan være vanskelig å diagnostisere fordi pasienter ofte minimere eller fornekte sin alkoholmisbruk., Enda mer forvirrende er det faktum at fysisk eksamen og lab-funn kan ikke spesifikt peker til ALD.

Diagnose vanligvis er avhengig av laboratorietester av tre leverenzymer: gamma-glutamyltransferase (GGT), aspartat aminotransferase (AST), og alanin aminotransferase (ALT). Leversykdom er mest sannsynlig diagnose hvis AST nivå er mer enn dobbelt av ALT, et forhold noen studier har funnet i mer enn 80 prosent av alkoholholdige leversykdom pasienter. En forhøyet nivå av leveren enzym GGT er en gauge av tung bruk av alkohol og leverskade.,

Av de tre enzymer, GGT er den beste indikator på overdreven alkoholforbruk, men GGT er til stede i mange organer og er økt med andre medisiner så vel, så høy GGT-nivåer er ikke nødvendigvis at pasienten er å misbruke alkohol.

Hepatitt C og Alkoholholdige leversykdom

Hepatitt C er en lever sykdom forårsaket av hepatitt C-virus (HCV). Folk vanligvis blir smittet når de kommer i kontakt med blod fra en infisert person. Dele nåler eller annet utstyr for å injisere medikamenter er den vanligste måten å spre HCV., Sykdommen kan også spres ved seksuell kontakt. Om lag 4 millioner mennesker i Usa har HCV, og mellom 10 000 og 12 000 dør hvert år.

HCV-infeksjon er spesielt vanlig hos alkoholikere med leversykdom. Tungt alkoholforbruk akselererer pasientenes progresjon av kronisk HCV til skrumplever (en tilstand som fibrøs arrvev erstatter sunn lever vev) og leverkreft (spesifikt, hepatocellulært karsinom, er den vanligste formen for leverkreft) (5)., Selv om færre studier har undersøkt effekten av moderat drikking på i løpet av leversykdom i HCV-pasienter, det er noen indikasjon på at alkohol i moderate-til-tung utvalg kan øke HCV-infiserte pasienter’ risiko for å utvikle leveren fibrose og cirrhose (6). Forskning om kjønn har noen effekt på sammenhengen mellom alkoholforbruk og leversykdom progresjon i HCV-pasienter er svært begrenset.,

blodprøver kan diagnostisere HCV-infeksjon, enten ved å påvise antistoffer mot viruset, eller ved å påvise tilstedeværelse og mengde av virus genetiske materialet selv. Det er for tiden ingen vaksine for hepatitt C. standard behandling inkluderer bruk av antiviral behandling (interferon-alfa med ribavirin).

Strenge avholdenhet fra alkohol er viktig under behandling, så tung drikking under behandling har vist seg å hindre pasientenes respons på behandlingen (8)., I tillegg, depresjon, irritabilitet, angst og-bivirkninger som oppstår i 20 til 30 prosent av pasienter som mottar interferon behandling-kan være spesielt vanskelig å håndtere i pasienter med en historie med alkoholisme, kanskje sette dem i større fare for relapsing til å drikke . Derfor, for behandling å bli mest mulig vellykket, klinikere anbefaler at alkoholholdige pasienter avstå fra å drikke alkohol i minst 6 måneder før begynnelsen interferon behandling. Lys-til-personer som drikker moderat, kan begynne behandling umiddelbart, og ikke trenger en periode med avholdenhet før oppstart av behandling.,

Behandling for Alkoholholdige leversykdom

Behandling strategier for ALD inkluderer endringer i livsstil for å redusere alkoholforbruk, røyking og fedme; ernæringsterapi; farmakologisk behandling, og muligens på lever-transplantasjon (i tilfelle av skrumplever).

Endringer i Livsstil

Avholdenhet fra alkohol er viktig for å unngå ytterligere skade leveren, arrdannelse, og muligens leveren kreft; det vises til nytte for pasienter på hvert stadium av sykdommen., Selv om bare noen få studier har sett spesifikt på effekten av avholdenhet på progresjon av ALD, nesten alle har vist at de avstår da fra alkohol er gunstig.

Mange mennesker som drikker alkohol også røyker sigaretter, og Europeiske studier har funnet arrdannelse i leveren skjer raskere i ALD pasienter som har røykt. Fedme er en annen faktor assosiert med leversykdom, spesielt utviklingen av fettsyrer i leveren og alkoholisk steatohepatitis, en lidelse som ligner alkoholholdige hepatitt., Dermed, røykeslutt og å opprettholde en sunn vekt er to flere tiltak pasienten kan ta for å redusere eller hindre ytterligere skade leveren.

Ernæringsmessig Behandling

Selv om alkoholholdige drikker inneholder kalorier, forskning tyder på at under visse betingelser kan disse kaloriene ikke har så mye verdi for kroppen som de som er avledet av andre næringsstoffer. I tillegg, mange alkoholikere som lider av underernæring, noe som kan føre til leverskade og nedsatt leverfunksjon., Mange drikker ta i mindre enn den anbefalte daglige mengden av karbohydrater, proteiner, fett, vitaminer (A, C og B, spesielt tiamin) og mineraler (slik som kalsium og jern).

for Å hindre at disse manglene, klinikere bør gi alkoholikere med et balansert kosthold. Kosttilskudd kan forebygge eller lindre noen av alkohol er skadelig effekter. For eksempel, hjerneskade som følge av en mangel på vitamin B1, som kan føre til tilstander som Wernicke-Korsakoff syndrom, kan bli snudd til en viss grad., Fordi vitamin B1 generelt kan gis trygt, klinikere ofte anbefaler at alle alkoholikere som gjennomgår behandling motta 50 milligram av tiamin per dag (enten ved injeksjon hvis pasienten er innlagt på sykehus eller av munnen). Alkoholikere også bør få tilskudd av vitamin B2 (riboflavin) og B6 (pyridoksin) i doser som finnes i standard multivitaminer. Vitamin A, imidlertid, kan være giftig når den kombineres med alkohol, og bør bare gis til de som alkoholikere som har en godt dokumentert mangel og som kan stoppe eller redusere drikkingen.,

I tillegg til kosttilskudd, alkoholikere med moderat underernæring kan ha nytte av behandling med anabole steroider. Disse forbindelsene, som er avledet fra det mannlige hormonet testosteron, som kan brukes på kort sikt for å fremme generelle kroppen «oppbygging», og derfor kan hjelpe alkoholholdige bedre gjenopprette fra underernæring.

Nye Behandlingsformer

Studier med dyr er å hjelpe forskere med å finne andre kosttilskudd som kan hjelpe i behandlingen av leversykdom., For eksempel, å spise visse sunt fett (kalt medium-chain triglyserider, eller MCTs) kan bidra til å redusere opphoping av farlig fett i leveren. MCTs generelt er kun tilgjengelig i helsekostbutikker som et kosttilskudd.

Oksidativt stress spiller en viktig rolle i utviklingen av alkoholholdige leversykdom. Oksidativt stress oppstår når skadelig oksygen molekyler, eller frie radikaler, form i kroppen. Disse molekylene er svært ladet og svært ustabil. De forårsake celleforandringer i deres innsats for å koble sammen med den nærmeste tilgjengelige molekyl, som skader celler og endre deres funksjon., Antioksidanter kan bidra til å hindre dette skader fra frie radikaler.

En viktig antioksidant, glutation, eller GSH, kan ikke brukes som et supplement fordi dette stoffet ikke direkte inn i cellene truet av oksidativt stress. Forskerne bruker en forløper sammensatte, molekylet S-adenosylmethionine (Samme), som kan gå inn i cellene, og deretter bryte ned for å danne nyttig antioksidant., Når Samme ble gitt til pasienter med alkoholholdige cirrhose i en klinisk studie, de var betydelig mindre sannsynlig å dø eller krever en levertransplantasjon i løpet av de neste 2 år, sammenlignet med pasienter som hadde mottatt et inaktivt stoff (som er en placebo). Videre er studien oppdaget nesten ingen skadelige bivirkninger av Samme behandling. Dermed, denne tilnærmingen ser ut til å holde løftet for behandling av pasienter med ALD.

Farmakologisk Terapi

Ingen FDA-godkjente behandling finnes for enten alkoholholdige skrumplever eller alkoholholdige hepatitt., Men, flere medikamenter har vært brukt «off label», inkludert pentoxifylline (PTX) og kortikosteroider. PTX ble vist å være effektiv hos pasienter med alvorlig alkoholholdige hepatitt. Akriviadis og kolleger (21) behandlet 49 pasienter med PTX og 52 pasienter med placebo (vitamin B12) i 4 uker, og fant at PTX bedre overlevelse: 12 PTX pasienter døde (24,5 prosent), sammenlignet med 24 placebo hos pasienter (46 prosent).

Selv om kortikosteroider er den mest omfattende studert form for terapi for alkoholholdige hepatitt, nytteverdien kan være bare kort sikt., Mathurin og kolleger rapporterte signifikant bedre overlevelse på 28 dager (85 prosent mot 65 prosent) i svært syk alkoholholdige hepatitt pasienter, men dette overlevelse fordel gjorde ikke strekke seg mye lenger enn et år. De fleste etterforskere er enig i at hvis kortikosteroider er brukt, bør de være reservert for pasienter med de mest alvorlig leversykdom. I tillegg steroider har godt dokumenterte bivirkninger, inkludert å øke risikoen for infeksjon, som allerede er betydelig i pasienter med alkoholholdige hepatitt.,

levertransplantasjon

levertransplantasjon foreløpig er den eneste definitive behandling for alvorlig (end-stage) leversvikt. Totalt 41,734 leveren transplantasjon ved å bruke organer fra kadavre ble utført i Usa, mellom 1992 og 2001. Av disse, 12,5 prosent ble utført på pasienter med ALD, og 5,8 prosent ble utført på pasienter med ALD og samtidig infeksjon med hepatitt C-viruset (HCV), noe som gjør ALD den nest hyppigste årsak (etter HCV-infeksjon alene) for transplantasjon.,

ALD pasienter som må gjennomgå en grundig evaluering for å finne ut om de er egnede kandidater til transplantasjon. Denne screening-adresser noen coexisting helseproblemer, som for eksempel skade på hjertet, kreft, pankreatitt, og osteoporose, som kunne påvirke utfallet av transplantasjon. Det inkluderer en psykologisk evaluering for å identifisere de pasientene som er mest sannsynlig til å forbli rusfrie, og i samsvar med strenge medisinske regime som følger prosedyren.,

For transplantasjon for å være vellykket i alkoholholdige pasienter er det avgjørende at de forbli rusfrie etter operasjonen og i samsvar med en krevende medisinsk regime (f.eks., konsekvent ta de nødvendige antirejection medisiner). Rutinemessig gjennomfører psykiatrisk evaluering før pasienter er inkludert på listen over kandidater til transplantasjon bidrar til å identifisere de som kanskje ikke være i stand til å oppfylle disse kriteriene.,

på Grunn av mangel på donerte organer, transplantasjon til pasienter med alkoholholdige leversykdom fortsatt uavklart, hovedsakelig ut av bekymring for at transplantert lever kan være «bortkastet» hvis en pasient tilbakefall til drikking og skader den nye leveren også. Men tilbakefall hos pasienter etter transplantasjon er lavere enn hos pasienter som gjennomgår alkoholisme behandling, og alvorlige tilbakefall som negativt påvirker transplantert lever-eller pasienten er uvanlig., I motsetning til pasienter som mottar en transplantasjon på grunn av en infeksjon med hepatitt B eller C virus vanligvis opplever sykdom tilbakefall og er mer sannsynlig å miste transplantert lever på grunn av gjentakelse av disse infeksjonene.

en Annen bekymring er at pasienter med ALD vil ikke være i stand til å overholde antirejection medication regime, men dette har ikke vært støttet av forskning., Leveren avvisning priser er lik for pasienter transplantert for ALD og de transplanterte for andre typer av leversykdom, som indikerer sammenlignbare priser i samsvar med antirejection medisiner. Til slutt ble det antatt at ALD pasienter ville bruke mer ressurser, og dermed pådra seg høyere kostnader enn ikke-ALD pasienter, men igjen denne antakelsen har ikke blitt bekreftet av forskning bevis.

I motsetning til disse negative antakelser om bruk av leveren transplantasjon i ALD pasienter, mange klinikere hevder at ALD er, faktisk, en utmerket grunn for levertransplantasjon., Den generelle forbedringen i pasienter med ALD etter transplantasjon, inkludert høyere produktivitet og bedre livskvalitet, støtter vurderer disse pasientene for leveren transplantasjon. Videre, de langsiktige kostnadene for transplantasjon og etterfølgende styring av alkoholholdige pasienten kan godt være lavere enn kostnadene ved å administrere alkoholisme og ALD uten transplantasjon.