Staphylococcal infections
黄色ブドウ球菌およびstaphylococcus epidermidisは、皮膚に見られる天然の病原体であり、したがって、火傷の集団における感染症の最も一般的な原因である。 これらの微生物は一般にペニシリンβ-ラクタムリングを壊し、これらの細菌に対して自然なペンシリンを無効にするペニシリナーゼを作り出します。
これらのタイプの感染症は、”メチシリン感受性”と呼ばれるペニシリナセレシスタントペニシリンによって治療された。,”これらの抗生物質は、非経口抗生物質、ナフシリン、メチシリン、オキサシリン、および経口抗生物質、クロキサシリン、ジクロキサシリン、ナフシリン、およびオキサシリンが含まれていました。 Penicillinaseresistantペニシリンに他のペニシリンに類似している行為のメカニズムがあります。 それらはペニシリン結合蛋白質の一つまたは複数に結合することによって活動的な乗法の間に細菌の細胞壁の統合と干渉します。 彼らを阻害する最終transpeptidationステップのペプチドグリカンの合成が細胞壁の死とその殺菌活性に対し脆弱です。, しかし，ブドウ球菌耐性パターンは，これらのペニシリナーゼ耐性ペニシリンがもはやこれらの生物に対してあまり有効ではないようになっている。 2005年には、シュライナーズバーンズ病院、ガルベストン、テキサス州（SBH-G）で黄色ブドウ球菌の焼跡創の分離株のわずか31％がオキサシリンに敏感であり、S.epidermidisおよびS.haemolyticus分離株のどれもオキサシリンに敏感ではなかった。, ペニシリナーゼ耐性ペニシリンに耐性のあるブドウ球菌感染症は、MRSA（methicillin-resistant Staphylococcus aureus）またはMRSE（methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis）と呼ばれる。
単独でまたは他のantiinfectivesと共にバンコマイシンは一般にmethicillin抵抗力があるぶどう状球菌によって引き起こされる伝染のための選択の処置として考慮 2005年には、すべてのブドウ球菌分離株の100％がSBH-Gでバンコマイシンの影響を受けやすかった。, バンコマイシンは殺菌であり、糖ペプチド重合の妨害を引き起こす細菌の細胞壁に結合するようです。 この効果は、ペニシリンの影響を受ける部位とは異なる部位で起こり、細胞壁合成の即時阻害および細胞質膜への二次的損傷を生じる。72しかし、バンコマイシンは時間依存性抗菌薬であり、適切な殺菌活性を提供するために、この薬剤の血清レベルが常に最小阻害濃度（MIC）を超えなければならないことを必要とする。,
代謝性熱傷患者は、糸球体濾過率の増加およびrenallyクリアされた薬物であるバンコマイシンの排泄の増加を示す。 熱傷患者におけるバンコマイシン除去の幅広い患者の変動のために、最適な時間依存性血清濃度を提供するために投与量を個別化しなければならない。 有効なピークおよびたらいのレベルは特定の細菌の有機体のためのMICから得られる。 治療上のピークレベルはMICかける5-8とほぼ同等であり、たらいの集中はMICかける1-2と同等です。, バンコマイシンの監視のために最も頻繁に引用されるいわゆる治療上の範囲は30-40µg/mLのピークレベルおよび5-10µg/mLのたらいのレベルです。 バンコマイシンは濃度に依存しない、または時間依存性の抗生物質であり、このマルチコンパートメント抗生物質による正確なピーク血清濃度の決定に関連する実用的な問題があるため、ほとんどの臨床医はピーク血清濃度を決定する日常的な練習を放棄している。,
全体的なAUC/MIC値は、バンコマイシンの使用に関連する成功した結果と最も相関する薬力学的パラメータであり、MICに近い血清レベルへの長期暴露は抵抗性の出現と関連しているため、熱傷患者のような迅速または急速に変化するクレアチニンクリアランスを有する患者において適切な血清濃度を維持することが重要である。 また、肺や中枢神経系など、浸透が悪い特定の身体区画もあります。, また、肺炎または髄膜炎の患者、ならびに腎不全のために透析を受けている患者において、濃度が最適ではないようにすることが賢明であるよう 米国胸部学会は最近、病院取得、人工呼吸器関連、およびヘルスケア関連肺炎のためのガイドラインを発表しました。 これらのガイドラインは、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌の肺炎の治療のために15-20μg/mLのバンコマイシントラフ濃度を推奨している。,74これらのより高い濃度は隔離された伝染のためにまたはバンコマイシンの浸透が悪いために文書化された状態で必要かもしれません。 何人かの臨床医はバンコマイシンのこれらのより高い濃度がぶどう球菌伝染の処置にまた必要かもしれないことを推薦します。 最近のテストは焼跡の傷の伝染のこれらの微生物を根絶するためにより高いバンコマイシンのたらいの血清の集中を必要とするかもしれない”バ,74
バンコマイシンはStreptomyces orientalis細菌に由来し、精製されていない製品の茶色のために”ミシシッピ泥”と呼ばれていました。 これらのタンパク質不純物は、1950年代に初期の製品で観察された耳毒性および腎毒性を引き起こしたと考えられているが、1970年代により新しいより純粋な製剤が再試験されたとき、アミノグリコシドと組み合わせて与えられない限り、動物モデルでは耳毒性および腎毒性はほとんどなかった。これまでで最大の調査の一つで74,Pestotnik et al., 1750人の患者の腎毒性の発生率は1.4％であったことが報告されている。74しかし、熱傷患者では、バンコマイシンは、アミノグリコシド、ループ利尿剤、フロセミドおよび抗真菌薬、アンホテリシンなどの他の耳毒性および腎毒性薬と組み合わせて使用されることが多い。 腎毒性は血清血中尿素窒素（ＢＵＮ）または血清クレアチニンの一時的な上昇によって現れ，糸球体濾過率およびクレアチニンクリアランスの低下によって現れる。 硝子および粒状の鋳造物およびアルブミンはまた尿で見つけられるかもしれません。,
バンコマイシンは、少なくとも1時間遅い静脈内注入によってのみ投与される。 バンコマイシン注射ははるかに純粋ですが、それでも”レッドマン症候群”または”レッドネック症候群”として知られるアナフィラキシー様反応を引き起こす可能性があります。 この反応は、血圧の急激な低下を特徴とし、これは重度であり、顔面、頸部、胸部および上肢に紅斑丘疹または紅斑性発疹を伴うことがある。, これが本当の”アレルギー反応ではないので、”患者は少なくとも90-120分のバンコマイシンの延長注入の前にacetaminophenおよびdiphenhydramineと前処理をされるかもしれません。
MRSAおよびMRSEの経口治療は、熱傷臨床医にとってより大きな課題を提示する可能性がある。 リファンピンは殺菌抗生物質であり、これらの生物の治療において有効性を有する。 2005年には、s.aureusは64％感受性であり、s.epidermidisは74％であり、s.haemolyticusはSBH-Gでリファンピンに感受性であった76％であった。, リファンピンは細菌のRNAの統合を禁じ、DNA依存したRNAポリメラーゼのbの亜単位に結合し、RNAのトランスクリプションを妨げることによって行為を作り出します。72しかし、それは単独で使用されたとき抗力が高いパターンによるMRSAおよびMRSEの処置で他の反感染者を伴って使用されなければなりません。 MRSAおよびMRSEに対する異なる作用機序を有する他の抗感染性は、リファンピンの抵抗性を低下させる。 Bactrim®（sulfamethoxazoleおよびtrimethoprim）またはlevofloxacinのような口頭抗生物質はrifampinと共に頻繁に使用されます。 2005年にSBH-G,S.に移籍した。, 黄色ブドウ球菌は64％感受性であり、s.epidermidisは71％感受性であり、S.haemolyticusはスルファメトキサゾール/トリメトプリム併用抗生物質に対してわずか29％感受性であった。
Sulfamethoxazoleはパラaminobenzoic酸からのdihydrofolic酸の形成の阻止によって細菌の葉酸の統合および成長との干渉によって働きます;trimethoprimは葉酸の細道の酵素の順次阻止に終ってtetrahydrofolateにdihydrofolic酸の減少を、禁じます。72
2005年SBH-Gでは、s.aureusは47％の感受性を示し、s.epidermidisは49％の感受性を示し、S., 溶血はレボフロキサシンに対する24％の感受性を示した。 Levofloxacinは敏感な有機体のDNA回転の禁止によって抗菌性の行為を作り出します。 この作用は、スーパーコイルされたDNAの弛緩を阻害し、細菌DNA鎖の切断を促進する。72
Linezolidは、MRSAおよびMRSEに対する武装組織に加わった新しいクラスの抗生物質、oxazolidinonesの合成抗菌剤です。, Linezolidは細菌23SリボソームRNA50Sサブユニットのサイトに結合することによって細菌タンパク質合成を阻害し、細菌翻訳プロセスの不可欠なコンポーネントである機能的な70S開始複合体の形成を防止します。72時間殺す調査の結果はenterococciおよびぶどう状球菌に対してbacteriostaticであるためにlinezolidを示しました。 連鎖球菌については，リネゾリドは大部分の株に対して殺菌であることが分かった。, しかし、in vitroでの研究では、23SリボソームRNAの点突然変異がリネゾリド耐性と関連しており、Enterococcus faeciumおよびStaphylococcus aureusのいくつかの株で報告されていることが示されている。72 2005年SBH-Gでは、s.aureusとs.epidermidisの両方が96％の感受性を示し、S.haemolyticusはリネゾリドに対する99％の感受性を示した。
リネゾリドに対する薬物の有害作用には、薬物の中止時に一般に可逆的である骨髄抑制（例えば、白血球減少症、汎血球減少症、血小板減少症）およびクロストリジウム-ディフィシル関連大腸炎が含まれる。, Linezolidはまたmonoamineのオキシダーゼ(MAO)の弱く、nonselective、リバーシブルの抑制剤で、フルオキセチンおよびsertralineのようなさまざまなセロトニンの再通風管の抑制剤の患者で高められたセロトニンの血清のレベルおよびセロトニンシンドロームを引き起こすかも
ブドウ球菌感染症はまた、キヌプリスチン/ダルフォプリスチン（Synercid®）で治療することができる。 Quinupristin/dalfopristinは殺菌で、それにより細菌の細胞の蛋白質の統合を禁じる50S ribosomal亜単位の異なった場所に不良部分によって細菌蛋白質の統合を、禁じます。72 2005年SBH-G,S., 黄色ブドウ球菌は97％の感受性を示し、s.epidermidisは99％の感受性を示し、S.haemolyticusはこの薬剤に対して100％の感受性を示した。
キヌプリスチン/ダルフォプリスチンをシクロスポリン、ミダゾラム、ニフェジピンなどのシトクロムP-450アイソザイム3A4基質と同時に与えると、QT延長を引き起こす可能性がある。72同時投与は、これらの基質の血清濃度の増加および潜在的に延長/増加した治療的または有害作用をもたらす。, クロストリジウムのdifficile準の下痢および結腸炎はまた穏やかから生命にかかわるまで厳格で及ぶこの薬剤と報告されました。 不利な静脈の効果（例えばthrombophlebitis）は起こるかもしれません;従って、周辺注入の完了の後の5%の右旋糖の注入が付いている洗い流す注入ラインは推薦され 可能な非互換性のために塩化ナトリウムの注入かヘパリンと洗い流さないで下さい。 いくつかの症例で重度の関節痛および筋肉痛は、病因が不明であることが報告されている。 一部の患者は、投与頻度を12時間ごとに減少させて改善した。72
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