infecții Stafilococice
Staphylococcus aureus și Staphylococcus epidermidis sunt naturale patogeni de pe piele și, prin urmare, sunt cele mai frecvente cauze de infecții în arde populații. Acești microbi produc, în general, penicilinaze care sparg inelul β-lactamic al penicilinei și fac penicilinele naturale ineficiente împotriva acestor bacterii.aceste tipuri de infecții au fost tratate cu penicilinepiniciline rezistente la tratament care au fost denumite ” sensibile la meticilină.,”Aceste antibiotice au inclus antibioticele parenterale, nafcilina, meticilina și oxacilina și antibioticele orale, cloxacilina, dicloxacilina, nafcilina și oxacilina. Penicilinapinicilinele rezistente la peniciline au un mecanism de acțiune similar cu alte peniciline. Acestea interferează cu sinteza peretelui celular bacterian în timpul multiplicării active prin legarea la una sau mai multe proteine de legare a penicilinei. Acestea inhibă etapa finală de transpeptidare a sintezei peptidoglicanului provocând moartea peretelui celular și activitatea bactericidă rezultată împotriva bacteriilor sensibile., Cu toate acestea, modelul de rezistență la bacterii stafilococice a devenit astfel încât aceste peniciline rezistente la penicilinază nu mai sunt foarte eficiente împotriva acestor organisme. În 2005, doar 31% din izolatele de S. aureus burn la Shriners Burns Hospital, Galveston, Texas (SBH-G) au fost sensibile la oxacilină și niciunul dintre izolatele S. epidermidis și S. haemolyticus nu a fost sensibil la oxacilină., Infecțiile stafilococice care sunt rezistente la penicilinele rezistente la penicilinază sunt denumite MRSA (Staphylococcus aureus rezistent la meticilină) sau MRSE (Staphylococcus epidermidis rezistent la meticilină).vancomicina singură sau împreună cu alte antiinfecțioase a fost în general considerată tratamentul de alegere pentru infecțiile cauzate de stafilococi rezistenți la meticilină. În 2005, 100% din toate izolatele stafilococice au fost susceptibile la vancomicină la SBH-G., Vancomicina este bactericidă și pare să se lege de peretele celular bacterian, provocând blocarea polimerizării glicopeptidice. Acest efect, care apare într-un loc diferit de cel afectat de peniciline, produce inhibarea imediată a sintezei peretelui celular și deteriorarea secundară a membranei citoplasmatice.72 Cu toate acestea, vancomicina este un antimicrobian dependent de timp, care necesită ca nivelul seric al acestui medicament să rămână în orice moment peste concentrația minimă inhibitoare (MIC) pentru a asigura o activitate bactericidă adecvată.,pacientul cu arsuri hipermetabolice prezintă o rată crescută de filtrare glomerulară și o excreție crescută a medicamentului eliminat renal, vancomicină. Datorită variabilității interindividuale largi a eliminării vancomicinei la un pacient ars, doza trebuie individualizată pentru a asigura o concentrație serică optimă dependentă de timp. Nivelurile efective de vârf și minime sunt derivate din MIC pentru un anumit organism bacterian. Nivelul maxim terapeutic este aproximativ echivalent cu 5-8 ori CMI, iar concentrația minimă este echivalentă cu 1-2 ori CMI., Așa-numitul interval terapeutic cel mai des citat pentru monitorizarea vancomicinei este nivelurile maxime de 30-40 µg/mL și nivelurile minime de 5-10 µg/mL. Deoarece vancomicina este un antibiotic independent de concentrație sau dependent de timp și deoarece există probleme practice asociate cu determinarea unei concentrații serice maxime precise cu acest antibiotic cu mai multe compartimente, majoritatea clinicienilor au abandonat practica de rutină de determinare a concentrațiilor serice maxime.,valoarea globală a ASC / CMI poate fi parametrul farmacodinamic care se corelează cel mai bine cu un rezultat reușit asociat cu utilizarea vancomicinei, expunerea prelungită la niveluri serice apropiate de CMI este asociată cu apariția rezistenței; prin urmare, este important să se mențină concentrații serice adecvate la pacienții cu clearance-ul creatininei rapid sau în schimbare rapidă, cum ar fi pacienții cu arsuri. Există, de asemenea, anumite compartimente ale corpului în care penetrarea este slabă, cum ar fi plămânul și SNC., De asemenea, ar părea prudent să se mențină concentrațiile suboptimale la pacienții cu pneumonie sau meningită, precum și la pacienții care primesc dializă pentru insuficiență renală. American Thoracic Society a publicat recent ghiduri pentru pneumonia dobândită în spital, asociată ventilatorului și asociată asistenței medicale. Aceste orientări recomandă concentrații minime de vancomicină de 15-20 µg/mL pentru tratamentul pneumoniei Staphylococcus aureus rezistente la meticilină.,Aceste concentrații mai mari pot fi necesare pentru infecții sechestrate sau în situații în care penetrarea vancomicinei a fost dovedită a fi slabă. Unii clinicieni recomandă ca aceste concentrații mai mari de vancomicină să fie necesare și în tratamentul infecțiilor stafilococice. Testele recente au arătat „fluaj de vancomicină de MIC” care poate necesita concentrații serice minime mai mari de vancomicină pentru eradicarea acestor microorganisme în infecțiile plăgilor arse.,74
Vancomicina este derivată din bacteriile Streptomyces orientalis și a fost denumită „noroi Mississippi” datorită culorii maro a produsului nepurificat. Aceste proteine impurități sunt considerate a fi cauzate de ototoxicitate și nefrotoxicitate că s-a observat mai devreme, produse în anii 1950. Cu toate acestea, atunci când noi, mai pure pregătirile au fost retestate în anii 1970, au produs nu ototoxicitate și mica nefrotoxicitate în modele animale, cu excepția cazului dat în combinație cu aminoglicozide.74 într-una dintre cele mai mari investigații de până acum, Pestotnik și colab., a raportat că incidența nefrotoxicității la 1750 de pacienți a fost de 1,4%.74 cu toate acestea, la pacientul ars, vancomicina este adesea utilizată nu numai în combinație cu alți agenți ototoxici și nefrotoxici, cum ar fi aminoglicozidele, diureticul cu buclă, furosemidul și medicamentul antifungic, amfotericina. Nefrotoxicitatea se manifestă prin creșteri tranzitorii ale azotului seric de uree din sânge (BUN) sau ale creatininei serice și scăderea ratei de filtrare glomerulară și a clearance-ului creatininei. În urină se pot găsi, de asemenea, picături hialine și granulare și albumină.,vancomicina se administrează numai prin perfuzie intravenoasă lentă timp de cel puțin 1 oră. Deși, vancomicina injecție este mult mai pură poate provoca încă o reacție anafilactoidă cunoscută sub numele de „sindromul omului roșu” sau ” sindromul gâtului roșu.”Această reacție se caracterizează printr-o scădere bruscă a tensiunii arteriale, care poate fi severă și poate fi însoțită de înroșirea feței și/sau de o erupție maculopapulară sau eritematoasă pe față, gât, piept și extremități superioare; această din urmă manifestare poate apărea și în absența hipotensiunii., Deoarece aceasta nu este o adevărată „reacție alergică”, pacientul poate fi pretratat cu acetaminofen și difenhidramină înainte de o perfuzie extinsă de vancomicină de cel puțin 90-120 de minute.tratamentul oral al MRSA și MRSE poate prezenta o provocare mai mare pentru un clinician ars. Rifampicina este un antibiotic bactericid și are eficacitate în tratamentul acestor organisme. În 2005, S. aureus a fost 64% susceptibil, S. epidermidis a fost 74% și S. haemolyticus a fost 76% susceptibil la rifampicină la SBH-G., Rifampicina își produce acțiunea prin inhibarea sintezei ARN în bacterii, legarea la subunitatea b a ARN polimerazei dependente de ADN și blocarea transcripției ARN.72 Cu toate acestea, trebuie utilizat în asociere cu alte antiinfecțioase în tratamentul MRSA și MRSE datorită modelului său de rezistență ridicată atunci când este utilizat singur. Alte antiinfecțioase cu un mecanism diferit de acțiune împotriva MRSA și MRSE reduc rezistența la rifampicină. Antibioticele orale, cum ar fi Bactrim® (sulfametoxazol și trimetoprim) sau levofloxacina, sunt adesea utilizate împreună cu rifampicina. În 2005 la SBH-G, S., aureus a fost susceptibil de 64%, S. epidermidis a fost susceptibil de 71%, iar S. haemolyticus a fost susceptibil de numai 29% la antibioticul combinat sulfametoxazol/trimetoprim.sulfametoxazolul acționează prin interferența cu sinteza și creșterea acidului folic bacterian prin inhibarea formării acidului dihidrofolic din acidul para-aminobenzoic; trimetoprim inhibă reducerea acidului dihidrofolic la tetrahidrofolat, ducând la inhibarea secvențială a enzimelor din calea acidului folic.72
în 2005 la SBH-G, S. aureus a prezentat sensibilitate 47%, S. epidermidis a prezentat sensibilitate 49% și S., hemolyticus a arătat o sensibilitate de 24% la levofloxacină. Levofloxacina își produce acțiunea antibacteriană prin inhibarea ADN-girazei în organismele sensibile. Această acțiune therby inhibă relaxarea ADN-ului supracoiled și promovează ruperea firelor ADN bacteriene.72
Linezolid este un agent antibacterian sintetic de o noua clasa de antibiotice, oxazolidinones, care a intrat în arsenalul împotriva MRSA și MRSE., Linezolid inhibă sinteza proteinelor bacteriene prin legarea de un site pe bacteriene 23S a ARN ribozomal al subunității 50S și previne formarea de o funcțională 70 de inițiere complex, care este o componentă esențială bacteriene procesul de traducere.72 rezultatele studiilor time-kill au arătat că linezolidul este bacteriostatic împotriva enterococilor și stafilococilor. Pentru streptococi, s-a constatat că linezolidul este bactericid pentru majoritatea tulpinilor., Cu toate acestea, studiile in vitro arată că mutațiile punctuale ale ARN-ului ribozomal 23S sunt asociate cu rezistența la linezolid și au fost raportate la unele tulpini de Enterococcus faecium și Staphylococcus aureus.72 în 2005 la SBH-G, S. aureus și S. epidermidis au prezentat o sensibilitate de 96%, iar S. haemolyticus a prezentat o sensibilitate de 99% la linezolid.efectele Adverse ale medicamentului la linezolid includ mielosupresia (de exemplu leucopenia anemiei, pancitopenia și trombocitopenia), care este în general reversibilă la întreruperea tratamentului și colita asociată cu Clostridium difficile., Linezolid este, de asemenea, un slab, neselectiv, reversibile inhibitor al monoaminooxidazei (MAO) și poate determina creșterea serotoninei serice și sindrom serotoninergic la pacienții pe diverse recaptării serotoninei inhibitori, cum ar fi fluoxetina și sertralina.
infecții Stafilococice poate fi, de asemenea, tratate cu quinupristin/dalfopristin (Synercid®). Quinupristin/dalfopristin este bactericid și inhibă sinteza proteinelor bacteriene prin legarea la diferite site-uri de pe subunitatea 50S, inhibând astfel sinteza de proteine în celula bacteriană.72 în 2005 la SBH-G, S., aureus a prezentat o sensibilitate de 97%, S. epidermidis a prezentat o sensibilitate de 99%, iar S. haemolyticus a prezentat o sensibilitate de 100% la acest medicament.
adverse Majore cardiovasculare efecte sunt observate atunci când quinupristin/dalfopristin este administrată concomitent cu citocromul P-450 izoenzimei 3A4 substraturi, cum ar fi ciclosporină, midazolam, și nifedipină care pot determina prelungirea intervalului QT.Administrarea concomitentă determină creșterea concentrațiilor serice ale acestor substraturi și efecte terapeutice sau adverse potențial prelungite/crescute., Diareea și colita asociată cu Clostridium difficile au fost, de asemenea, raportate cu acest medicament variind în severitate de la ușoară până la viața în pericol. Pot apărea reacții adverse venoase (de exemplu tromboflebită); de aceea, se recomandă înroșirea feței linii de perfuzie cu injecție de dextroză 5% După terminarea perfuziilor periferice. Nu spălați cu injecție de clorură de sodiu sau heparină din cauza posibilelor incompatibilități. Au fost raportate artralgii și mialgii, severe în unele cazuri, de etiologie necunoscută. Unii pacienți s-au ameliorat prin reducerea frecvenței de administrare la fiecare 12 ore.72
Leave a Reply