Stafylokokových infekcí
Staphylococcus aureus a Staphylococcus epidermidis jsou přírodní patogeny nalezené na kůži, a proto jsou nejčastější příčinou infekcí u popálených populace. Tyto mikroby obecně produkují penicilináz, které zlomit penicilin β-laktamový kruh a přírodní pencillins neúčinné proti těmto bakteriím.
tyto typy infekcí byly léčeny penicilinaserezistentními peniciliny, které byly nazývány “ citlivými na meticilin.,’Tyto antibiotika včetně parenterální antibiotika, nafcilin, meticilin a oxacilin, a ústní antibiotika, cloxacillin, dicloxacillin, nafcilin, oxacilin. Penicilinaseresistentní peniciliny mají mechanismus účinku, který je podobný jiným penicilinům. Narušují syntézu bakteriální buněčné stěny během aktivního množení vazbou na jeden nebo více proteinů vázajících penicilin. Inhibují konečný transpeptidační krok syntézy peptidoglykanu způsobující smrt buněčné stěny a výslednou baktericidní aktivitu proti citlivým bakteriím., Vzor rezistence na stafylokokové bakterie se však stal takovým, že tyto penicilin rezistentní na penicilinázu již nejsou proti těmto organismům příliš účinné. V roce 2005, pouze 31% S. aureus vypálit ránu izoluje na Shriners Popálenin Nemocnice, Galveston, Texas (SBH-G) byly citlivé na oxacilin a nikdo S. epidermidis a S. haemolyticus izoláty byly citlivé na oxacilin., Na stafylokokové infekce, které jsou rezistentní k penicilináza-rezistentní peniciliny se nazývají MRSA (meticilin-rezistentní Staphylococcus aureus) nebo MRSE (meticilin-rezistentní Staphylococcus epidermidis).
samotný vankomycin nebo ve spojení s jinými antiinfekcemi byl obecně považován za léčbu infekcí způsobených stafylokoky rezistentními na meticilin. V roce 2005 bylo 100% všech stafylokokových izolátů náchylné k Vancomycinu v SBH-G., Vankomycin je baktericidní a zdá se, že se váže na bakteriální buněčnou stěnu, což způsobuje zablokování polymerace glykopeptidu. Tento účinek, který se vyskytuje na místě, odlišné od ovlivněna peniciliny, způsobuje bezprostřední inhibici syntézy buněčné stěny a sekundární poškození cytoplazmatické membrány.72 Nicméně, vankomycin je závislé na čase, antimikrobiální, který vyžaduje, aby hladina tento lék musí zůstat za všech okolností nad minimální inhibiční koncentrace (MIC) v zájmu zajištění dostatečné baktericidní aktivity.,
hypermetabolickým hořet pacient vykazuje zvýšenou glomerulární filtrace a zvýšení vylučování ledvinami zbaven drog, vankomycin. Vzhledem k široké variabilitě mezi jednotlivými pacienty eliminace vankomycinu v hořet pacienta, dávkování musí být individuální s cílem zajistit optimální časově závislé koncentrace v séru. Efektivní maximální a minimální hladiny jsou odvozeny od MIC pro konkrétní bakteriální organismus. Terapeutické vrcholové úrovni odpovídá přibližně 5-8 krát MIC a minimální koncentrace odpovídá 1-2 krát MIC., Takzvaný terapeutický rozsah nejčastěji uváděný pro monitorování vankomycinu je maximální hladina 30-40 µg / mL a minimální hladina 5-10 µg / ml. Protože vankomycin je na koncentraci nezávislá, nebo závislá na čase, antibiotika a protože existují praktické problémy spojené s určením přesné maximální sérové koncentrace s tímto multi-prostoru antibiotika, většina kliničtí lékaři opustili rutinní praxe určování maximální koncentrace v séru.,
celková AUC/MIC hodnota může být farmakodynamickým parametrem, který nejlépe koreluje s úspěšným výsledkem spojené s použitím vankomycinu, Dlouhodobé vystavení sérové hladiny blízko MIKROFONU jsou spojeny se vznikem rezistence, a proto je důležité pro udržení dostatečné koncentrace v séru u pacientů s rychle nebo rychle se měnící clearance kreatininu jako popálených pacientů. Existují také určité části těla, ve kterých je penetrace špatná, jako jsou plíce a CNS., To by se také zdát rozumné držet koncentrace od suboptimální u pacientů s zápal plic nebo meningitida, stejně jako u pacientů podstupujících dialýzu kvůli selhání ledvin. Americká hrudní společnost nedávno zveřejnila pokyny pro pneumonii spojenou s nemocnicí, ventilátorem a pneumonií spojenou se zdravotní péčí. Tyto pokyny doporučují minimální koncentrace vankomycinu 15-20 µg / mL pro léčbu pneumonie Staphylococcus aureus rezistentní na meticilin.,74 tyto vyšší koncentrace mohou být potřebné pro sekvestrované infekce nebo v situacích, kdy byla prokázána špatná penetrace vankomycinu. Někteří lékaři doporučují, aby tyto vyšší koncentrace vankomycinu mohly být nezbytné i při léčbě stafylokokových infekcí. Nedávné testování ukázalo, že „vankomycin MIC creep“ může vyžadovat vyšší minimální sérové koncentrace vankomycinu k eradikaci těchto mikroorganismů při infekcích popálenin.,74
vankomycin je odvozen od bakterií Streptomyces orientalis a používá se jako „Mississippi bahno“ kvůli hnědé barvě nezčištěného produktu. Tyto bílkovinné nečistoty jsou si myslel, že způsobil ototoxicita a nefrotoxicita, která byla pozorována s předchozími produkty v roce 1950. Nicméně, i když novější, čistší přípravky byly testovány znovu v roce 1970, že k žádnému ototoxicita a trochu nefrotoxicity ve zvířecích modelech, pokud je podáván v kombinaci s aminoglykosidy.74 V jednom z největších dosavadních vyšetřování, Pestotnik et al., uvádí se, že incidence nefrotoxicity u 1750 pacientů byla 1, 4%.74 Nicméně, v hořet pacienta, vankomycin se často používá nejen v kombinaci s jinými ototoxických a nefrotoxických látek, jako jsou aminoglykosidy, kličková diuretika, furosemid a antifungální léčiva, amfotericin. Nefrotoxicita se projevuje přechodným zvýšením dusíku močoviny v krvi v séru (BUN) nebo kreatininu v séru a snížením rychlosti glomerulární filtrace a clearance kreatininu. Hyalinní a granulované odlitky a albumin mohou být také nalezeny v moči.,
vankomycin se podává pouze pomalou intravenózní infuzí po dobu nejméně 1 hodiny. Ačkoli, injekce vankomycinu je mnohem čistší, může stále způsobit anafylaktoidní reakci známou jako „syndrom červeného muže „nebo“ syndrom červeného krku“.’Tato reakce se vyznačuje tím, náhlý pokles krevního tlaku, které mohou být závažné a může být doprovázen návaly horka a/nebo makulopapulózní nebo erytematózní vyrážka na obličeji, krku, hrudníku a horních končetin; tento projev může dojít také v nepřítomnosti hypotenze., Protože to není pravda alergické reakce, může být pacient předem s paracetamolem a difenhydramin před delší infuze vankomycinu alespoň 90-120 minut.
perorální léčba MRSA a MRSE může představovat větší výzvu pro popáleninového lékaře. Rifampin je baktericidní antibiotikum a má účinnost při léčbě těchto organismů. V roce 2005 byl s. aureus náchylný k 64%, s. epidermidis byl 74% a s. haemolyticus byl 76% náchylný k rifampinu v SBH-G., Rifampin produkuje svůj účinek inhibicí syntézy RNA v bakteriích, vazbou na podjednotku B DNA závislé RNA polymerázy a blokováním transkripce RNA.72 Nicméně, to musí být použit v kombinaci s jinými antiinfektiv v léčbě MRSA a MRSE vzhledem k jeho vysoké odolnosti vzor, pokud je použit samostatně. Jiné antiinfekční látky s jiným mechanismem účinku proti MRSA a MRSE snižují odolnost rifampinu. Perorální antibiotika, jako je Bactrim® (sulfamethoxazol a trimethoprim) nebo levofloxacin, se často používají ve spojení s rifampinem. V roce 2005 na SBH-G, S., aureus byl 64% náchylný, s. epidermidis byl 71% náchylný a s. haemolyticus byl pouze 29% náchylný k kombinovanému antibiotiku sulfamethoxazol/trimethoprim.
Sulfamethoxazol pracuje tím, že manipulují s bakteriální syntézu kyseliny listové a růst prostřednictvím inhibice dihydrofolic formace z para-aminobenzoová kyselina; trimethoprim inhibuje dihydrofolic snížení tetrahydrofolate, což vede k postupné inhibici enzymů na kyselinu listovou cestou.72
V roce 2005 v SBH-G, S. aureus ukázal, 47% citlivosti, S. epidermidis ukázal 49% citlivosti, a. S., hemolyticus vykazoval 24% náchylnost k levofloxacinu. Levofloxacin produkuje svůj antibakteriální účinek inhibicí DNA-gyrázy v citlivých organismech. Tento účinek therby inhibuje relaxaci supercoiled DNA a podporuje rozbití bakteriálních dna pramenů.72
Linezolid je syntetická antibakteriální činidlo nové třídy antibiotik, oxazolidinones, který se připojil k armamentarium proti MRSA a MRSE., Linezolid inhibuje syntézu bakteriálních proteinů vazbou na webu na bakteriální 23S ribozomální RNA podjednotky 50S a zabraňuje vzniku funkčního 70S iniciační komplex, který je nezbytnou součástí bakteriální proces překladu.72 výsledky studií s časovým zabitím ukázaly, že linezolid je bakteriostatický proti enterokokům a stafylokokům. U streptokoků bylo zjištěno, že linezolid je pro většinu kmenů baktericidní., Studie In vitro však ukazují, že bodové mutace v 23S ribozomální RNA jsou spojeny s linezolid odpor a byly hlášeny některé kmeny Enterococcus faecium a Staphylococcus aureus.72 V roce 2005 v SBH-G, S. aureus a S. epidermidis oba ukázal, že 96% citlivostí a S. haemolyticus ukázal 99% náchylnost k linezolid.
Nežádoucí účinky na linezolid patří myelosuprese (např. anémie, leukopenie, pancytopenie a trombocytopenie), která je obvykle reverzibilní po vysazení léku a Clostridium difficile kolitida související., Linezolid je také slabý, selektivní, reverzibilní inhibitor monoaminooxidázy (MAO) a může způsobit zvýšení serotoninu v séru a serotoninový syndrom u pacientů na různé inhibitory zpětného vychytávání serotoninu jako fluoxetin a sertralin.
stafylokokové infekce mohou být také léčeny chinupristinem / dalfopristinem (Synercid®). Quinupristin/dalfopristin je baktericidní a inhibuje syntézu bakteriálních proteinů vazbou na různých místech na 50S ribozomální podjednotce, čímž inhibuje syntézu proteinů v bakteriální buňce.72 v roce 2005 na SBH-G, S., aureus ukázal, 97% citlivost, S. epidermidis ukázal 99% citlivosti, a. S. haemolyticus ukázal, 100% citlivost na této drogy.
Velké nežádoucí kardiovaskulární účinky jsou vidět, když quinupristin/dalfopristin je podáván současně s cytochromem P-450 izoenzym 3A4 substráty, jako jsou cyklosporin, midazolam, a nifedipin, které může způsobit prodloužení QT intervalu.72 současné podávání vede ke zvýšení sérových koncentrací těchto substrátů a potenciálně prodlouženým / zvýšeným terapeutickým nebo nežádoucím účinkům., Clostridium difficile-Spojené průjem a kolitida byla také hlášena s tímto lékem v rozmezí od závažnosti mírné až život ohrožující. Mohou se objevit nežádoucí žilní účinky (např. tromboflebitida), proto se doporučuje propláchnutí infuzních linií 5% injekcí dextrózy po dokončení periferních infuzí. Nesplachujte injekcí chloridu sodného nebo heparinem z důvodu možných inkompatibilit. Artralgie a myalgie, závažné v některých případech, neznámé etiologie byly hlášeny. Někteří pacienti se zlepšili se snížením frekvence dávkování na každých 12 hodin.72
Leave a Reply