Obliterative bronchiolitis (Italiano)

Not to be confused with Bronchiolitis obliterans organizing pneumonia.,cace disturbo del tessuto, a seguito di un midollo osseo o trapianto cuore-polmone

metodo Diagnostico

TC, test di funzionalità polmonare, biopsia polmonare

diagnosi Differenziale

l’Asma

Trattamento

Corticosteroidi, farmaci immunosoppressivi, trapianto di polmone

Prognosi

Spesso poveri

Frequenza

Rare

bronchiolite Obliterante (OB), noto anche come bronchiolite costrittiva e popcorn al polmone è una malattia che provoca l’ostruzione delle piccole vie aeree dei polmoni (bronchioli) a causa dell’infiammazione., I sintomi includono tosse secca, mancanza di respiro, respiro sibilante e sensazione di stanchezza. Questi sintomi generalmente peggiorano nel corso di settimane o mesi. Non è correlato alla polmonite organizzativa criptogenetica, precedentemente nota come bronchiolite obliterante che organizza la polmonite.

Le cause includono la respirazione in fumi tossici, infezioni respiratorie, disturbi del tessuto connettivo o complicazioni a seguito di un trapianto di midollo osseo o cuore-polmone. I sintomi non possono verificarsi fino a due-otto settimane dopo l’esposizione tossica o infezione. Il meccanismo sottostante comporta l’infiammazione che provoca la formazione di tessuto cicatriziale., La diagnosi è mediante TAC, test di funzionalità polmonare o biopsia polmonare. Una radiografia del torace è spesso normale.

Mentre la malattia non è reversibile, i trattamenti possono rallentare un ulteriore peggioramento. Ciò può includere l’uso di corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi. Un trapianto di polmone può essere offerto. I risultati sono spesso poveri, con la maggior parte delle persone che muoiono in mesi o anni.

La bronchiolite obliterativa è rara nella popolazione generale. Tuttavia, colpisce circa il 75% delle persone entro dieci anni dopo un trapianto di polmone e fino al 10% delle persone che hanno ricevuto un trapianto di midollo osseo da qualcun altro., La condizione è stata descritta per la prima volta chiaramente nel 1981. Le descrizioni precedenti si sono verificate già nel 1956, con il termine “bronchiolite obliterante” usato per la prima volta da Reynaud nel 1835.

Segni e sintomi

La bronchiolite obliterante provoca un peggioramento della mancanza di respiro, respiro sibilante e tosse secca. I sintomi possono iniziare gradualmente, o sintomi gravi possono verificarsi improvvisamente. Questi sintomi rappresentano un modello ostruttivo che non è reversibile con la terapia broncodilatatrice e devono essere correlati a vari insulti polmonari., Questi insulti includono danni da inalazione, lesioni auto-immuni post trapianto, malattie post-infettive, reazioni ai farmaci e diverse malattie auto-immunitarie.,ssible causes, including collagen vascular disease, transplant rejection in organ transplant patients, viral infection (adenovirus, respiratory syncytial virus, influenza, HIV, cytomegalovirus), Stevens–Johnson syndrome, Pneumocystis pneumonia, drug reaction, aspiration and complications of prematurity (bronchopulmonary dysplasia), and exposure to toxic fumes, including diacetyl, sulfur dioxide, nitrogen dioxide, ammonia, chlorine, thionyl chloride, methyl isocyanate, hydrogen fluoride, hydrogen bromide, hydrogen chloride, hydrogen sulfide, phosgene, polyamide-amine dyes, mustard gas and ozone., Può anche essere presente in pazienti con IBD, lupus eritematoso sistemico, artrite idiopatica giovanile, artrite reumatoide, GERD, nefropatia IgA e atassia telangiectasia. Carbone attivo, sono stati conosciuti per causare quando aspirato. L’ingestione di grandi dosi di papaverina nel Sauropus androgynus vegetale lo ha causato. Inoltre, il disturbo può essere idiopatico (senza causa nota).,

Trapianto polmonare

La bronchiolite obliterativa è una complicanza comune nel trapianto polmonare, perché i polmoni trapiantati sono a maggior rischio di alloimmunizzazione rispetto ai polmoni sani. La malattia è spesso definita sindrome di bronchiolite obliterante (BOS) nell’ambito del trapianto post-polmonare e del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). I pazienti che sviluppano BOS post trapianto di polmone variano nel lasso di tempo e la gravità della malattia. I pazienti spesso inizialmente hanno una normale funzionalità polmonare durante il test di funzionalità polmonare e hanno normali radiografie del torace., Come la malattia progredisce cominciano ad avere sintomi di mancanza di respiro, tosse e respiro sibilante come la loro funzione polmonare diminuisce. Il Journal of Heart and Lung Transplantation ha pubblicato linee guida aggiornate nel 2001 per la classificazione della gravità della BOS. Le linee guida originali e il sistema di classificazione sono stati pubblicati nel 1993 dalla Società Internazionale per il trapianto di cuore e polmone. Il loro sistema di punteggio si basa sulle variazioni del FEV1 nei pazienti rispetto al basale., Quando i pazienti sono diagnosticati per la prima volta con BOS hanno la loro funzione polmonare basale stabilita facendo test di funzionalità polmonare al momento della diagnosi., Il BOS sistema di punteggio è il seguente:

BOS 0: FEV1 > 90% della baseline e FEF25-75 > 75% rispetto al valore di riferimento

BOS 0-p: FEV1 81-89% del valore basale e/o FEF25-75 <= 75% della linea di base

BOS 1: FEV1 66-80% rispetto al valore di riferimento

BOS 2: FEV1 51-65% rispetto al valore di riferimento

BOS 3: FEV1 50% o meno della linea di base

Il sistema di punteggio mostra un aumento del livello di gravità della malattia, come il BOS numero aumenta.

Trapianto di cellule staminali ematopoietiche

La bronchiolite obliterativa colpisce fino a 5.,5% delle persone che hanno ricevuto HSCT. Uno dei maggiori fattori di rischio dopo HSCT è lo sviluppo di GVHD con un rischio del 14%. Altri fattori di rischio dopo il trapianto, tra cui l’uso del tabacco, l’età del donatore, l’età del ricevente, il rapporto FEV1/FVC al basale più basso, la razza non caucasica, i livelli di IgG circolanti periferici e più bassi. Gli studi hanno, tuttavia, mostrato risultati misti per quanto riguarda questi altri fattori di rischio. È stata dimostrata un’associazione tra l’aumento dell’uso di cellule staminali periferiche e il rischio di sviluppare bronchiolite obliterante., Inoltre, la ricerca ha mostrato un aumento del rischio di sviluppare la malattia entro il primo anno dal trapianto se la persona è infettata da virus respiratorio sinciziale o virus parainfluenzale entro i primi 100 giorni dopo il trapianto.

Inalanti

Esistono molti inalanti industriali che sono noti per causare vari tipi di bronchiolite, inclusa la bronchiolite obliterante.,

i lavoratori Industriali che hanno presentato con bronchiolite:

• nylon-gregge lavoratori
• i lavoratori che a spruzzo di stampare su tessuti in poliammide-ammina coloranti
• batteria lavoratori che sono esposti al cloruro di tionile fumi
• addetti a impianti che utilizzano o producono aromi come diacetile

Il diacetile è una sostanza chimica utilizzata per produrre il burro artificiale insaporire in molti alimenti come caramelle e popcorn a microonde e naturalmente i vini., Questo primo è venuto all’attenzione pubblica quando otto ex dipendenti della Gilster-Mary Lee popcorn plant a Jasper, Missouri sviluppato bronchiolite obliterante. A causa di questo evento, la bronchiolite obliterativa cominciò ad essere indicata nei media popolari come “polmone popcorn” o “polmone dei lavoratori popcorn”. È anche indicato come “malattia polmonare correlata agli aromi”.,

Post-infettiva

Si trovano tipicamente in bambini in giovane età ed è la causa più comune a questa età. Generalmente si verifica dopo un’infezione virale di adenovirus (tipi 3, 7 e 21), morbillo (rubeola), micoplasma, CMV, influenza e parainfluenza., La sindrome di Swyer-James è una rara complicanza della bronchiolite obliterativa causata da morbillo o adenovirus. La bronchiolite obliterativa post-infettiva è più comune nell’emisfero australe, in particolare in paesi come Brasile, Argentina, Australia, Cile e Nuova Zelanda. C’è stata una grande prevalenza della malattia in queste aree durante gli anni 1990 e l’inizio degli anni 2000. In un ospedale di Buenos Aires, l’ospedale pediatrico Ricardo Gutiérrez, la malattia ha rappresentato il 14% della popolazione respiratoria ospedaliera dal 1993 al 2002., Come tale, gran parte delle informazioni sulla bronchiolite obliterativa post-infettiva è venuto dalla ricerca fuori del Sud America. I fattori di rischio più significativi per la malattia sono l’infezione da adenovirus e la necessità di supporto del ventilatore. In contrasto con un’altra causa di bronchiolite obliterativa nei bambini, la sindrome di Steven Johnson, la bronchiolite obliterativa post-infettiva tende ad essere una malattia cronica ma non progressiva. La malattia può avere un impatto variabile sui bambini e sulla loro qualità di vita, che è stata studiata dai test di funzionalità polmonare, nonché dalla loro tolleranza all’esercizio., I bambini con funzione polmonare inferiore in base al loro test di funzionalità polmonare, hanno una minore tolleranza all’esercizio, che aggrava l’impatto della malattia sulla funzione cardiovascolare in quanto non sono in grado di mantenere un’adeguata forma aerobica all’età. Questo in ultima analisi, colpisce le loro attività di vita quotidiana (ADLS) e la loro qualità della vita andando avanti.

Bruciare pozzi

Una forma di bronchiolite costrittiva sta iniziando a presentare in Iraq e Afghanistan veterani. E ‘ stato attribuito ai veterani di essere esposti a spazzatura bruciare pozzi., I veterani presentano mancanza di respiro e altri sintomi simili all’asma. L’unico modo per diagnosticare questa condizione è facendo una biopsia polmonare come radiografia del torace e TAC tornare come normale. Il governo nega ancora che ci sia alcuna correlazione tra bruciare pozzi e problemi di salute, ma il governo ha iniziato un “Rischi per l’aria e Open Burn Pit Registry” per iniziare a monitorare la salute dei veterani che sono stati esposti a bruciare pozzi per vedere se c’è una connessione.

E-sigarette

L’American Lung Association elenca le e-sigarette aromatizzate come un rischio in 2016., Health Canada, tuttavia, non ha visto casi a partire da 2019. Public Health England scrive che l’associazione è nata come “alcuni aromi utilizzati negli e-liquidi per fornire un sapore burroso contengono il diacetile chimico… tuttavia, diacetile è vietato come ingrediente da e-sigarette e e-liquidi nel Regno Unito.”

Meccanismo

Il meccanismo sottostante comporta lesioni e infiammazione delle cellule epiteliali e sub-epiteliali., Queste cellule poi perdono la capacità di riparare il tessuto, in particolare perdono la capacità di rigenerare lo strato epiteliale o più esterno, portando alla crescita in eccesso di cellule che causano cicatrici. Ci sono vie multiple della malattia compreso fibrotico, lymphocytic ed anticorpo-mediato che sono stati descritti. Tuttavia, mentre ogni via ha un punto di partenza e una causa più unici, il risultato finale è ancora lesioni e infiammazione che portano a cicatrici del tessuto polmonare., Il tessuto cicatrizzato rende quindi più difficile la fase di espirazione della respirazione, portando l’aria a non essere espulsa dai polmoni. Questo è chiamato “air-trapping”, che può essere visto su imaging medico. Poiché le cicatrici non sono reversibili, la malattia generalmente non migliora nel tempo e, a seconda dell’incitamento, può progredire fino alla morte.,

Diagnosi

bronchiolite Obliterante è spesso diagnosticata sulla base dei sintomi della malattia polmonare ostruttiva seguenti lesioni polmonari., La diagnosi definitiva è attraverso la biopsia, ma a causa della distribuzione variabile delle lesioni, che porta a test falsamente negativi, e la natura invasiva di questa procedura spesso non viene eseguita. Sono spesso necessari diversi test per diagnosticare la bronchiolite obliterativa, tra cui spirometria, capacità di diffusione dei test polmonari (DLCO), test del volume polmonare, raggi X del torace, TC ad alta risoluzione (HRCT) e biopsia polmonare.

Test di funzionalità polmonare

I test spirometrici di solito mostrano un pattern ostruttivo ed è la presentazione più comune., Una capacità vitale forzata leggermente ridotta alla normale (FVC) e un rapporto FEV1-FVC ridotto e un volume espiratorio forzato (FEV) con poca o nessuna correzione con l’uso di broncodialatori sono risultati comuni. I test del volume polmonare possono mostrare iperinflazione (eccessiva aria nei polmoni causata dall’intrappolamento dell’aria). I test di diffusione della capacità del polmone (DLCO) sono di solito normali; le persone con OB in fase iniziale hanno maggiori probabilità di avere DLCO normale.

FEV1 (volume espiratorio forzato in 1 secondo) deve essere superiore all ‘ 80% dei valori previsti per essere considerato normale., La bronchiolite obliterativa lo riduce tra il 16% e il 21%.

Imaging medico

All’inizio della malattia radiografia del torace è in genere normale, ma può mostrare iperinflazione. Con il progredire della malattia può essere presente un reticolo reticolare con ispessimento delle pareti delle vie aeree. HRCT può anche mostrare intrappolamento dell’aria quando la persona che viene scansionata espira completamente; può anche mostrare ispessimento nelle vie aeree e haziness nei polmoni. Un risultato comune su HRCT è aree irregolari di densità polmonare diminuita, significante il calibro vascolare ridotto e l’intrappolamento dell’aria., Questo modello è spesso descritto come un” modello a mosaico ” e può indicare bronchiolite obliterante.

Biopsia polmonare

Le biopsie polmonari transtoraciche sono preferibili per la diagnosi di BO costrittivo rispetto alle biopsie transbronchiale; indipendentemente dal tipo di biopsia, una diagnosi può essere ottenuta solo mediante l’esame di più campioni. Le biopsie transtoraciche sono preferite sopra transbronchiale dovuto l’eterogeneità e la distribuzione delle lesioni. OB può essere ulteriormente classificato in due categorie: costrittiva o proliferativa., Il modello costrittivo è dimostrato da infiltrati cellulari peribronchiolari che alla fine causano piccoli danni alle vie aeree e portano alla fibrosi subepiteliale. Il muscolo bronchiale può eventualmente diventare fibroso che può essere identificato con colorazione tricromatica. Per quanto riguarda la malattia proliferativa, le gemme intraluminali chiamate “corpi Massonici” riempiono il lume, il che si traduce in un blocco bronchiolare. Spesso le persone con malattia proliferativa mostreranno l’aspetto simile ad un’ala di farfalla sotto microscopia., Una chiave determinata che può essere vista sulla biopsia per differenziare la costrittiva dalla malattia proliferativa è l’entità delle lesioni. Entrambe le lesioni sono localizzate dai piccoli bronchi ai bronchi membranosi, ma nella malattia costrittiva le lesioni sono intermittenti mentre la malattia proliferativa ha una distribuzione continua.

Diagnosi differenziale

Altre condizioni che possono presentarsi allo stesso modo includono broncopneumopatia cronica ostruttiva, asma, bronchiectasie, polmonite da ipersensibilità e polmonite.,

Prevenzione

Inalanti

La malattia causata dall’esposizione a inalanti industriali e bruciature può essere prevenuta con l’uso di controlli tecnici (ad esempio cappe di scarico o sistemi chiusi), dispositivi di protezione individuale, monitoraggio del personale potenzialmente interessato, istruzione e formazione dei lavoratori.

Trapianto

La prevenzione primaria della bronchiolite obliterativa nelle persone che hanno ricevuto trapianto polmonare o terapia con HSCT è l’immunosoppressione., Per quanto riguarda il trapianto polmonare post, la combinazione di inibitore della calcineurina combinato con un inibitore della sinetesi delle purine e un glucocorticoide è il regime generale utilizzato. Le persone hanno anche un test di funzionalità polmonare post-trapianto di base fatto al fine di determinare nel tempo se la loro funzione polmonare è in declino. Le persone che sono post HSCT loro regime immunosoppressivo comprende tipicamente metotrexato in combinazione con un inibitore della calcineurina per prevenire GVHD, un fattore di rischio per lo sviluppo di bronchiolite obliterante.,

Trattamento

Sebbene la malattia non sia reversibile, i trattamenti possono rallentare un ulteriore peggioramento. Ciò può includere l’uso di corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi che possono avere un effetto sulla capacità di ricevere un trapianto di polmone se offerto. Se i pazienti hanno difficoltà a respirare (ipossiemia) l’ossigeno può essere integrato. Le vaccinazioni di routine sono raccomandate per i pazienti con malattia polmonare cronica per prevenire complicazioni da infezioni secondarie dovute a polmonite e influenza.,

I pazienti sottoposti a trapianto sono a rischio di ri-sviluppare la malattia, poiché la bronchiolite obliterativa è una forma di rigetto cronico. La valutazione degli interventi per prevenire la bronchiolite obliterativa si basa sulla diagnosi precoce di risultati spirometrici anormali o di diminuzioni insolite nelle misurazioni ripetute.

Terminologia

“Bronchiolite obliterante” era originariamente un termine usato dai patologi per descrivere due modelli di malattia delle vie aeree., Uno era bronchiolite obliterante che organizza la polmonite (BOOP), nota anche come polmonite criptogenetica, e l’altro è ora noto come bronchiolite obliterativa. Il nome bronchiolite obliterativa criptogenetica (costrittiva) viene utilizzato quando una causa è sconosciuta.

Anche la bronchiolite obliterativa non deve essere confusa con la sindrome di bronchiolite obliterante (BOS). BOS è definito come una persona che ha avuto un trapianto di HSCT o polmone e sviluppa sintomi o risultati radiografici coerenti con bronchiolite obliterante, ma non è stata confermata dalla biopsia.,

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