alkoholos májbetegség (ALD)

a máj az egyik legnagyobb és legösszetettebb szerv a szervezetben. Létfontosságú energiát és tápanyagokat tárol, a jó egészséghez szükséges fehérjéket és enzimeket gyárt, megvédi a szervezetet a betegségektől, lebomlik (vagy metabolizálódik), és segít eltávolítani a szervezetből a káros toxinokat, például az alkoholt.

által BruceBlaus (saját munka) , keresztül Wikimedia Commons

a máj képes elvégezni ezeket a feladatokat, mert több millió sejt működik, mint egy csapat éjjel-nappal., Minden, ami belép a szervezetbe a szájon keresztül, emészthető a gyomorban és a belekben.

Ezek a nyersanyagok a véráramon keresztül jutnak be a májgyárba, a dolgozó májsejtek lebontják, megtisztítják, hasznos termékeket készítenek, és megszabadulnak a káros termékektől.

mivel a máj az alkohol metabolizálásáért felelős fő szerv, különösen érzékeny az alkohollal kapcsolatos sérülésekre., Még olyan kevés, mint három ital egyszerre toxikus hatással lehet a májra, ha bizonyos vény nélkül kapható gyógyszerekkel, például acetaminofént tartalmazó gyógyszerekkel kombinálják.

A steatosistól a cirrhosisig

az alkoholos májbetegség (ALD) három feltételt tartalmaz: zsírmáj, alkoholos hepatitis és cirrhosis. A néhány napig tartó súlyos ivás “zsíros” májhoz vagy steatosishoz vezethet-ez az alkoholos májbetegség legkorábbi szakasza, valamint a leggyakoribb alkohol okozta májbetegség.

a steatosist a májsejtekben lévő zsír túlzott felhalmozódása jellemzi., Ez az állapot azonban megfordítható, ha az ivás leáll.

az erősen hosszabb ideig tartó alkoholfogyasztás súlyosabb és potenciálisan halálos kimenetelű alkoholos hepatitist okozhat-ez a máj gyulladása. A tünetek közé tartozik a hányinger, étvágytalanság, hányás, láz, hasi fájdalom és érzékenység, sárgaság, és néha mentális zavar. A tudósok úgy vélik, hogy ha az ivás folytatódik, egyes betegeknél ez a gyulladás végül alkoholos cirrhosishoz vezet, amelyben az egészséges májsejteket hegszövet (fibrózis) váltja fel, így a máj nem képes ellátni létfontosságú funkcióit.,

az alkoholos hepatitis jelenléte vörös zászló, amelyet hamarosan cirrhosis követhet: az összes alkoholos hepatitis beteg akár 70% – a végül cirrhosis alakulhat ki. Az alkoholos hepatitisben szenvedő betegek, akik abbahagyják az ivást, teljes mértékben felépülhetnek a májbetegségből, vagy még mindig cirrhosis alakulhat ki.

a májcirrózis az Egyesült Államokban a halál egyik fő oka. 2000-ben ez volt a 12. vezető halálok. A Cirrhosis halálozási aránya jelentősen változik a korcsoportok között: nagyon alacsony a fiatalok körében, de a középkorban jelentősen növekszik., Valójában a cirrhosis a negyedik vezető halálok a 45-54 éves embereknél.

az ALD fejlődését befolyásoló egyéb tényezők

az alkoholon kívül más tényezők is befolyásolhatják az ALD fejlődését, beleértve a demográfiai és biológiai tényezőket, mint például az etnikai és faji háttér, a nem, az életkor, az oktatás, a jövedelem, a foglalkoztatás, valamint az ivási problémák családi története.

a nőknél nagyobb a kockázata a cirrhosis kialakulásának, mint a férfiaknál. Ez a nagyobb kockázat az alkohol felszívódásának és lebontásának módjában mutatkozó különbségek következménye lehet., Amikor egy nő iszik, az alkohol a véráramában magasabb szintet ér el, mint egy férfi, még akkor is, ha mindkettő ugyanazt az összeget fogyasztja. Az alkohol lebontásában részt vevő vegyi anyagok férfiak és nők között is különböznek.

például a női gyomor kevesebb kulcsfontosságú enzimet (alkohol-dehidrogenázt) tartalmazhat, amely az alkohol kezdeti lebontásához szükséges. Ez azt jelenti, hogy egy nő lassabban bontja le az alkoholt, hosszabb ideig magasabb véralkoholszintnek téve ki a májat-olyan helyzet, amely potenciálisan mérgező a májra., Különbségek, hogy egy nő teste lebomlik, és eltávolítja az alkohol is összefügghet, hogy mennyi és milyen gyakran iszik, az a tény, hogy az ösztrogén jelen van a testében, sőt a máj mérete.

az ALD diagnosztizálása

az ALD diagnosztizálása kihívás. A kórtörténetben szereplő súlyos alkoholfogyasztás, valamint bizonyos fizikai jelek, valamint a májbetegségre vonatkozó pozitív laboratóriumi vizsgálatok a betegség legjobb mutatói. Az alkoholfüggőség nem feltétlenül előfeltétele az ALD-nek, az ALD-t pedig nehéz diagnosztizálni, mivel a betegek gyakran minimalizálják vagy tagadják az alkoholfogyasztásukat., Még zavarba ejtőbb az a tény, hogy a fizikai vizsgák és a laboratóriumi eredmények nem feltétlenül utalnak az ALD-re.

a diagnózis általában három májenzim laboratóriumi vizsgálataira támaszkodik: gamma-glutamil-transzferáz (GGT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT). A májbetegség a legvalószínűbb diagnózis, ha az AST szint több mint kétszerese az ALT-nak, ez az arány néhány tanulmány az alkoholos májbetegségben szenvedő betegek több mint 80% – ánál fordult elő. A GGT májenzim emelkedett szintje a súlyos alkoholfogyasztás és a májkárosodás egy másik mérőszáma.,

A három enzim közül a GGT a túlzott alkoholfogyasztás legjobb mutatója, de a GGT számos szervben jelen van, és más gyógyszerekkel is növekszik, így a magas GGT-szint nem feltétlenül jelenti azt, hogy a beteg visszaél az alkohollal.

Hepatitis C és alkoholos májbetegség

a Hepatitis C a hepatitis C vírus (HCV) által okozott májbetegség. Az emberek általában fertőzöttek, miután érintkezésbe kerültek a fertőzött személy vérével. A HCV terjesztésének leggyakoribb módja a tűk vagy más gyógyszerek befecskendezésére szolgáló berendezések megosztása., A betegség szexuális érintkezés útján is terjedhet. Az Egyesült Államokban mintegy 4 millió embernek van HCV-je, évente 10 000-12 000 ember hal meg.

a HCV fertőzés különösen gyakori a májbetegségben szenvedő alkoholistáknál. Nehéz az alkohol fogyasztása felgyorsítja a betegek progresszió a krónikus HCV cirrhosis (az az állapot, amelyben szálas hegszövet helyettesíti az egészséges májszövet), illetve májrák (konkrétan a hepatocellularis carcinoma, a leggyakoribb formája a májrák) (5)., Bár kevesebb tanulmány vizsgálta a mérsékelt alkoholfogyasztás hatását a májbetegség lefolyására HCV-s betegeknél, van némi utalás arra, hogy a mérsékelt vagy súlyos alkoholfogyasztás növelheti a HCV-fertőzött betegek májfibrózis és cirrhosis kialakulásának kockázatát (6). Nagyon korlátozott annak vizsgálata, hogy a nem befolyásolja-e a HCV-ben szenvedő betegek alkoholfogyasztása és májbetegsége progressziója közötti összefüggést.,

a vérvizsgálatok diagnosztizálhatják a HCV fertőzést, akár a vírus elleni antitestek kimutatásával, akár a vírus genetikai anyagának jelenlétének és mennyiségének kimutatásával. A standard kezelés magában foglalja a vírusellenes kezelés (interferon-alfa ribavirinnel) alkalmazását.

a kezelés során fontos az alkoholtól való szigorú absztinencia, mivel a kezelés során tapasztalt erős alkoholfogyasztás gátolja a betegek terápiás válaszát (8)., Ezenkívül a depresszió, az ingerlékenység és a szorongás-az interferon kezelésben részesülő betegek 20-30%-ánál előforduló mellékhatások-különösen nehéz lehet kezelni olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében alkoholizmus szerepel, talán nagyobb kockázatot jelentenek az ivás visszaesésére . Így ahhoz, hogy a kezelés a legsikeresebb legyen, a klinikusok azt javasolják, hogy az alkoholos betegek legalább 6 hónappal az interferon terápia megkezdése előtt tartózkodjanak az alkoholfogyasztástól. A könnyű-mérsékelt ivók azonnal elkezdhetik a kezelést, és a terápia megkezdése előtt nincs szükség absztinenciára.,

alkoholos májbetegség kezelése

az ALD kezelési stratégiái közé tartozik az életmódbeli változások az alkoholfogyasztás, a dohányzás és az elhízás csökkentése érdekében; táplálkozási terápia; farmakológiai terápia; és esetleg májtranszplantáció (cirrhosis esetén).

életmódbeli változások

az alkoholtól való absztinencia létfontosságú a további májkárosodás, hegesedés és esetleg májrák megelőzése érdekében; úgy tűnik, hogy a betegség minden szakaszában előnyös a betegek számára., Bár csak néhány tanulmány vizsgálta kifejezetten az absztinencia hatását az ALD progressziójára, gyakorlatilag mindenki kimutatta, hogy az alkoholtól való tartózkodás előnyös.

sokan, akik alkoholt fogyasztanak, szintén cigarettáznak, és az európai tanulmányok szerint a máj hegesedése gyorsabban fordul elő az ALD-ben szenvedő betegeknél, akik füstöltek. Az elhízás egy másik tényező kapcsolódó májbetegség-különösen a fejlesztési zsírmáj, alkoholmentes steatohepatitis, hasonló rendellenesség alkoholos hepatitis., Így a dohányzás abbahagyása és az egészséges testsúly fenntartása még két olyan intézkedés, amelyet a betegek megtehetnek a további májkárosodás csökkentése vagy megelőzése érdekében.

táplálkozási kezelés

bár az alkoholtartalmú italok kalóriát tartalmaznak, a kutatások azt sugallják, hogy bizonyos körülmények között ezeknek a kalóriáknak nincs annyi értéke a test számára, mint más tápanyagokból származóknak. Ezenkívül sok alkoholista alultápláltságban szenved, ami májkárosodáshoz és májkárosodáshoz vezethet., Sok ivó kevesebb, mint az ajánlott napi mennyiségű szénhidrátot, fehérjét, zsírt, vitamint (A, C és B, különösen tiamint ), valamint ásványi anyagokat (például kalciumot és vasat) vesz be.

ezeknek a hiányosságoknak a megelőzése érdekében a klinikusoknak kiegyensúlyozott étrendet kell biztosítaniuk az alkoholistáknak. Az étrend-kiegészítők megakadályozhatják vagy enyhíthetik az alkohol káros hatásait. Például a B1-vitamin hiányából eredő agykárosodás, amely olyan állapotokhoz vezethet, mint a Wernicke-Korsakoff-szindróma, bizonyos mértékig visszafordítható., Mivel a B1-vitamin általában biztonságosan beadható, a klinikusok gyakran javasolják, hogy a kezelés alatt álló összes alkoholista naponta 50 milligramm tiamint kapjon (injekcióval, ha a betegeket kórházba vagy szájon át kezelik). Az alkoholistáknak a B2 (riboflavin) és B6 (piridoxin) vitaminok kiegészítőit is be kell kapniuk a standard multivitaminokban található dózisokban. Az A-Vitamin azonban alkohollal kombinálva mérgező lehet, és csak azoknak az alkoholistáknak adható, akiknek jól dokumentált hiányuk van, és akik abbahagyhatják vagy jelentősen csökkenthetik az ivást.,

az étrend-kiegészítők mellett a mérsékelt alultápláltsággal rendelkező alkoholisták is részesülhetnek az anabolikus szteroidok kezelésében. Ezek a vegyületek, amelyek származnak a férfi hormon tesztoszteron, lehet használni a rövid távú, hogy támogassák a teljes test “építmény”, ezért segíthet az alkoholista jobban felépüljön az alultápláltság.

feltörekvő terápiák

az állatokon végzett vizsgálatok segítenek a kutatóknak más étrend-kiegészítők megtalálásában, amelyek segíthetnek a májbetegség kezelésében., Például bizonyos egészséges zsírok (közepes láncú trigliceridek vagy MCT-k) fogyasztása segíthet csökkenteni a káros zsírok felhalmozódását a májban. Az MCTs általában csak az egészségügyi élelmiszerboltokban kapható étrend-kiegészítőként.

az oxidatív stressz fontos szerepet játszik az alkoholos májbetegség kialakulásában. Az oxidatív stressz akkor fordul elő, amikor káros oxigénmolekulák vagy szabad gyökök alakulnak ki a szervezetben. Ezek a molekulák nagyon töltöttek és nagyon instabilak. Sejtes változásokat okoznak a legközelebbi elérhető molekulával való párosodásban, károsítják a sejteket és módosítják funkciójukat., Az antioxidánsok segíthetnek megakadályozni ezt a szabad gyökök károsodását.

fontos antioxidáns, glutation vagy GSH nem használható kiegészítőként, mert ez az anyag nem tud közvetlenül belépni az oxidatív stressz által fenyegetett sejtekbe. A kutatók azonban egy prekurzor vegyületet használnak, az S-adenozilmetionin molekulát (ugyanaz), amely beléphet a sejtekbe, majd lebomlik, hogy hasznos antioxidánst képezzen., Amikor egy klinikai vizsgálatban az alkoholos cirrhosisban szenvedő betegeknek ugyanezt adták, szignifikánsan kisebb valószínűséggel haltak meg, vagy májátültetést igényeltek a következő 2 évben, összehasonlítva azokkal a betegekkel, akik inaktív anyagot kaptak (azaz placebót). Ezenkívül a vizsgálat gyakorlatilag nem mutatott ki azonos kezelés káros mellékhatásait. Így úgy tűnik, hogy ez a megközelítés ígéretet tesz az ALD-ben szenvedő betegek kezelésére.

farmakológiai terápia

az FDA által jóváhagyott terápia nem létezik alkoholos cirrhosis vagy alkoholos hepatitis esetén., Azonban számos gyógyszert alkalmaztak “off label”, beleértve a pentoxifillin (PTX) és a kortikoszteroidok. A PTX hatásosnak bizonyult súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél. Akriviadis, kollégák, (21) kezelt 49 betegek PTX 52 betegnél placebóval (B12-vitamin), 4 hete megállapította, hogy a PTX jobb túlélési: 12 PTX beteg halt meg (24.5 százalék), míg 24 placebót kapó betegeknél (46 százalék).

bár a kortikoszteroidok az alkoholos hepatitis terápiájának legszélesebb körben vizsgált formája, hasznosságuk csak rövid távú lehet., Mathurin és munkatársai 28 napon belül (85 százalék vs.65 százalék) szignifikánsan jobb túlélésről számoltak be súlyosan beteg, alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél, de ez a túlélési előny nem hosszabbodott meg sokkal egy évnél. A legtöbb kutató egyetért abban, hogy kortikoszteroidok alkalmazása esetén azokat a legsúlyosabb májbetegségben szenvedő betegek számára kell fenntartani. Ezenkívül a szteroidoknak jól dokumentált mellékhatásai vannak, beleértve a fertőzés kockázatának növelését is, ami már jelentős az alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél.,

májtranszplantáció

a májtranszplantáció jelenleg az egyetlen végleges kezelés súlyos (végstádiumú) májelégtelenség esetén. Az Egyesült Államokban 1992 és 2001 között összesen 41 734, tetemekből származó szervátültetést hajtottak végre. Ezek közül 12, 5% – ot ALD-ben szenvedő betegeknél, 5, 8% – ot pedig ALD-ben szenvedő betegeknél, valamint egyidejűleg hepatitis C vírussal (HCV) fertőzött betegeknél végeztek, így az ALD a transzplantáció második leggyakoribb oka (csak a HCV fertőzés után).,

az ALD-s betegeket alapos vizsgálatnak kell alávetni annak megállapítására, hogy alkalmasak-e a transzplantációra. Ez a szűrővizsgálat minden olyan létező orvosi problémára megoldást kínál, mint a szívkárosodás, a rák, a hasnyálmirigy-gyulladás és a csontritkulás, amelyek befolyásolhatják a transzplantáció kimenetelét. Ez magában foglalja a pszichológiai értékelés azonosítani azokat a betegeket, akik a legvalószínűbb, hogy továbbra is absztinens, és megfelelnek a szigorú orvosi rend, amely követi az eljárást.,

ahhoz, hogy a transzplantáció sikeres legyen az alkoholos betegeknél, elengedhetetlen, hogy a műtét után tartózkodjanak, és megfeleljenek egy igényes orvosi rendnek (pl. következetesen vegye be a szükséges antirejection gyógyszereket). A pszichiátriai értékelések rutinszerű elvégzése, mielőtt a betegeket felveszik a transzplantációs jelöltek listájába, segít azonosítani azokat, akik esetleg nem képesek megfelelni ezeknek a kritériumoknak.,

az adományozott szervek hiánya miatt az alkoholos májbetegségben szenvedő betegek átültetése továbbra is ellentmondásos, elsősorban amiatt, hogy az átültetett máj “elpazarolható”, ha a beteg az ivásra visszaesik, és károsítja az új májat is. A transzplantációt követően a relapszusok aránya azonban alacsonyabb, mint az alkoholizmus kezelésében részesülő betegeknél, és nem gyakoriak az átültetett májat vagy a beteget hátrányosan befolyásoló súlyos relapszusok., Ezzel szemben azok a betegek, akik hepatitis B vagy C vírusfertőzés miatt transzplantációt kapnak, általában a betegség megismétlődését tapasztalják, és nagyobb valószínűséggel veszítik el az átültetett májat e fertőzések megismétlődése miatt.

egy másik aggodalom az, hogy az ALD-ben szenvedő betegek nem lesznek képesek megfelelni az antirejection gyógyszeres kezelésnek, de ezt a kutatás nem támogatta., A máj kilökődésének aránya hasonló az ALD-re átültetett és más típusú májbetegségre átültetett betegek esetében, ami az antirejectiós gyógyszereknek való megfelelés összehasonlítható arányát jelzi. Végül azt hitték, hogy az ALD-s betegek több erőforrást használnak fel, ezáltal magasabb költségekkel járnak, mint a nem ALD-s betegek, de ezt a feltételezést ismét nem támasztják alá kutatási bizonyítékok.

ellentétben ezekkel a negatív feltételezésekkel a májátültetések ALD-s betegekben történő alkalmazásáról, sok klinikus azt állítja, hogy az ALD valójában kiváló oka a májátültetésnek., Az ALD-ben szenvedő betegek transzplantációt követő általános javulása, beleértve a nagyobb termelékenységet és a jobb életminőséget, támogatja ezen betegek májátültetésre történő megfontolását. Ezenkívül az alkoholista beteg átültetésének és későbbi kezelésének hosszú távú költségei is alacsonyabbak lehetnek, mint az alkoholizmus és az ALD transzplantáció nélküli kezelésének költségei.