Øget Nakkestivhed Gennemskinnelighed og Cystisk Hygroma
NT er det subkutane væskefyldte rum mellem bagsiden af fostrets nakke og overliggende hud.25 føtal NT skal måles mellem 10 og 14 ugers drægtighed, når CRL er mellem 36 og 84 mm, af en kliniker med ekspertise inden for denne teknik.26 et cystisk hygroma er et forstørret hypoechoisk rum bag på føtalhalsen, der strækker sig langs længden af føtal ryggen, og hvor septationer er tydeligt synlige.,27
Øget NT er forbundet med en øget risiko for kromosomale abnormiteter, herunder trisomi 21, 13, 18, og monosomi X, 13,28,29 opdagelse sats for Down syndrom ved hjælp NT intervaller mellem 63% og 77% med 5% falsk positive rate.12,17,30 risikoen for føtal aneuploidi øges med NT-måling.31,32 en undersøgelse undersøgte 11,315 graviditeter, som omfattede 19% (2168) med en unormal karyotype.31 i denne undersøgelse var en NT-måling mindre end 3 mm forbundet med en 7% risiko for en kromosomabnormalitet, mens risikoen steg til 75%, når NT målte 8, 5 mm eller derover., Desuden NT måling varieret afhængigt af den føtale karyotype med de fleste af fostre påvirkes med trisomi 21, der har en NT-måling er mindre end 4,5 mm, fostre påvirkes med trisomi 13 og 18 mellem 4,5 og 8.4 mm, og fostre påvirkes med Turner syndrom over 8.5 mm. En cystisk hygroma er forbundet med cirka 50% risiko for kromosomfejl, især trisomi 21, trisomi 18, og Turner syndrom.,27,33 nogle undersøgelser har vist,at septerede cystiske hygromer har en højere risiko for aneuploidi end enkle cystiske hygromer, 34 men andre undersøgelser har ikke fundet denne tilknytning.35
nt-måling bruges i øjeblikket som en komponent i første trimester screening, integreret screening og sekventiel screening.20 Comstock og kolleger evaluerede data fra 36.120 forsøgspersoner, der var indskrevet i det hurtigere forsøg for at bestemme anvendeligheden af serumanalytter i indstillingen af en øget nt.,36 I denne undersøgelse, 32 patienter havde en NT-måling, der er større end 4 mm, og 128 patienter havde en NT-måling mellem 3 og 4 mm. Der var minimal fordel for måling af serum analytter i sager med et NT måling mellem 3 og 4 mm, og ingen fordel at måle serum analytter, når NT måling er over 4 mm. Forfatterne konkluderede, at chorion villus sampling (CVS), bør tilbydes til patienter med en NT på 3 mm eller større.
NT-måling er muligvis ikke nyttig til at identificere aneuploidi for kvinder, der allerede gennemgår cfDNA-screening., Dnafirst-undersøgelsen undersøgte 2691 kvinder i Rhode Island, der havde cfDNA-test som den primære tilstand for aneuploidiscreening mellem September 2014 og juli 2015. Ti kvinder havde en NT over 3 mm eller en cystisk hygroma såvel som cfDNA-test, og cfDNA-testen var i stand til korrekt at identificere både euploide og aneuploide fostre.37 i 2017 udsendte Society for Maternal Fetal Medicine en erklæring, der anbefalede, at nt-måling ikke er nyttig for kvinder, der allerede gennemgår cfDNA-test.,38
i modsætning hertil kan ultralyd i første trimester stadig være nyttigt for kvinder, der beslutter mellem aneuploid screening og diagnostisk test via CVS. I en retrospektiv undersøgelse af mere end 2400 kvinder i avancerede moderens alder, 2337 var berettiget til cfDNA test, og 237 af disse kvinder havde en ultralyd unormalt på det tidspunkt, test, der kunne have ændret test strategi, som en anomali, forkert dating, flere drægtighedsperioden, eller levedygtige graviditet.,39 tilsvarende undersøgte en retrospektiv kohortundersøgelse 1739 kvinder med øget risiko for aneuploidi baseret på alder eller medicinsk historie, der havde negativ cfDNA-test.40 Tres kvinder havde en uventet føtal at finde: 33 havde en NT-måling over 3 mm (4 af disse sager havde en cystisk hygroma, og 3 havde en strukturel abnormitet); 13 havde genkendt tvillinger, og 10 havde en føtal død. En normal karyotype blev bekræftet i 98,7% af disse tilfælde. En anden retrospektiv kohortundersøgelse undersøgte 1906 kvinder, der gennemgik ultralyd i første trimester mellem 2013 og 2014.,41 Negative cfDNA-testresultater var tilgængelige for halvdelen af kvinderne (956), og 37% af disse kvinder havde en klinisk signifikant ultralydfinding i første trimester (42 føtal, 286 gynækologisk og 317 placenta). Føtal resultater NT abnormiteter (8, 19%), føtal abnormitet med NT abnormitet (8, 19%), og føtale abnormaliteter uden NT abnormitet (26, 61%). Gynækologiske abnormiteter omfattede æggestokkene (148, 52%) og livmoderfund (138, 48%). Placenta abnormiteter i prisen placering (258, 81%), placentation (1, 0.3%), blødning (56, 18%), og ledningen indsættelse (2, 0.6%).,
fostre med øget NT og cystisk hygroma, der har normale karyotyper, har øget risiko for strukturelle abnormiteter, især hjertefejl.42-44 risikoen for hjertefejl øges med stigende NT-måling, 45 med cirka en tredjedel risiko for hjertefejl, når der opdages et cystisk hygroma.27 A metaanalysis, der omfattede 20 undersøgelser, der involverer 205,232 fostre, herunder 537 diagnosticeret med en medfødt hjertefejl,46 rapporterede en samlet positiv likelihood ratio på 30,5 (95% CI, 24.3–38.6) for NT > 99 percentil., Andre føtale anomalier, der er set i forbindelse med øget NT, har involveret neurologiske, gastrointestinale, urogenitale og skeletsystemer.27 Derfor anbefales en detaljeret føtalundersøgelse og føtal ekkokardiogram til alle fostre med øget NT eller cystisk hygroma.
adskillige genetiske syndromer er blevet forbundet med et øget NT og cystisk hygroma,27 med Noonan-syndrom som det hyppigste diagnosticerede syndrom. Lee et al.,47 udførte en retrospektiv gennemgang af 134 fostre testet for mutationer i PTPN11, hvilket er det mest almindelige gen forbundet med Noonan-syndrom, og 12/134 fostre havde en ptpn11-mutation. Cystisk hygroma havde en højere sandsynlighed for et positivt resultat (16%) end øget NT (2%). En anden undersøgelse udført af Croonen et al.48 fundet en mutation i gener, der er forbundet med Noonan syndrom i 13/75 fostre med en normal karyotype, og unormal ultralyd (PTPN11, KRAS, RAF1) og 10/60 fostre med en unormal ultralyd kun (PTPN11, RAF1, BRAF, MAP2K1)., Forfatterne anbefalede prænatal test for Noonan syndrom (PTPN11, RAF1, KRAS) i fostre med en øget NT og mindst et yderligere ultralyd, at finde sådan som polyhydramnios, hydrops, nyre-abnormiteter, udspilet jugularis lymfe-sac, hydrothorax, hjerte-abnormiteter, cystisk hygroma, og ascites. De anbefalede også at overveje mutationsanalyse af BRAF og MAP2K1. En nylig undersøgelse, der beregnes 10% risiko for Noonan syndrom fostre med en NT-over 3 mm, der er baseret på resultaterne af en Noonan syndrom–relaterede mutation i 4/39 fostre med en NT-over 3 mm, og en normal karyotype.,49 test for andre genetiske syndromer bør bestemmes ud fra yderligere ultralydsfund på tidspunktet for føtalundersøgelsen ultralyd.
Kromosommikroarray bør overvejes for alle fostre med øget NT eller cystisk hygroma. En metaanalyse viste, at en NT-måling over 3, 5 mm var forbundet med en 5% poolet hastighed af kopitalvarianter på kromosommikroarray.50 de mest almindelige fund var 221111. 2 Sletning, 22 .11.2 duplikering, 10 .26.12 .26.3 Sletning og 12 .21 .22 sletning. Varianter af usikker betydning opstod 1% af tiden., Fostre med yderligere abnormiteter var mere tilbøjelige til at have en kopi nummer variant. Tilsvarende Yang et al.51 identificerede en submikroskopisk kromosomal abnormitet hos 20 ud af 220 fostre med en øget NT og normal karyotype (9, 1%). Fostre med yderligere ultralyd abnormiteter på en anden trimester ultralyd var mere tilbøjelige til at have en submikroskopisk abnormitet (26.9%) end dem med ellers normale ultralyd (6.7%). Maya et al.52 vurderede NT-afskæringsniveauer som indikation for CMA ved at undersøge 462 fostre med en normal NT (mindre end 3 mm), 170 med NT mellem 3-3.,4 mm, og 138 med en NT større end 3,5 mm. Patogene kopi række varianter blev fundet mere ofte, når NT var større (1.7% NT mindre end 3 mm, 6.5% NT 3-3.4 mm til 13,8% NT større end 3,5 mm).nogle undersøgelser har undersøgt langsigtede neuro-udviklingsresultater hos fostre med øget NT. Der synes ikke at være en øget risiko for neurologiske problemer i den tidlige barndom for børn med normal karyotypes, ingen strukturelle abnormiteter, og en historie om en øget NT måling eller cystisk hygroma.53,54 Iculano et al.,55 rapporterede, at risikoen for negativt resultat hos børn i skolealderen med en historie med øget NT er sammenlignelig med den generelle befolkning.
Leave a Reply