US Pharm. 2014;39(8):24-29.
abstrakt: močová inkontinence postihuje muže i ženy, a zejména starší osoby. Agentura pro politiku a výzkum zdravotní péče identifikovala čtyři typy močové inkontinence: stres, nutkání, smíšené a přetečení., Farmakologické prostředky včetně perorální estrogeny, alfa-blokátory, sedativa-hypnotika, antidepresiva, antipsychotika, inhibitory ACE, kličková diuretika, nesteroidní protizánětlivé léky, a blokátory kalciových kanálů byly zapleteny do určité míry v nástupu nebo zhoršení močové inkontinence. Lékárník by měl při kontrole profilů pacientů zvážit léky vyvolávající močovou inkontinenci.
u zdravých lidí dochází k vyprazdňování v intervalech několikrát denně, i když ledviny produkují moč nepřetržitě., To znamená, že měchýř se musí ukládat moči po dobu několika hodin, funkce, která vyžaduje svaloviny močového měchýře-výtokové smlouvy generovat odpor. Poruchy této skladovací funkce močového měchýře vedou k močové inkontinenci. Může být odpovědná řada faktorů, včetně onemocnění a nepříznivých účinků léčby.1
jako možné příčiny inkontinence moči vyvolané léky bylo navrženo několik léků, včetně antagonistů alfa1-adrenoceptoru, antipsychotik, benzodiazepinů, antidepresiv a léků používaných pro hormonální substituční terapii.,1 Vzhledem k tomu, že léky jsou často metabolizovány a vylučovány močí, dolní močový trakt je zvláště náchylný k nežádoucím účinkům. Kromě toho jsou karcinogeny nebo zánětlivé látky v moči v těsné blízkosti epitelu po delší dobu, kdy jsou uloženy v močovém měchýři. Léky mohou způsobit stresovou inkontinenci, nutkání inkontinenci nebo přetečení inkontinence.2
tento článek popisuje různé typy inkontinence, jejich příčiny a možné mechanismy inkontinence vyplývající z léků.,
Epidemiologie
výskyt močové inkontinence se zvyšuje s věkem, s celkovou prevalencí 38% u žen a 17% u mužů. U žen je prevalence přibližně 12, 5% u žen ve věku 60 až 64 let a u osob ve věku ≥85 let stoupá na přibližně 20, 9%. Navíc, vyšší prevalence byla zaznamenána v non-Hispánské bílé ženy (41%) ve srovnání s non-Hispánská černá (20%) a Mexicko-Americké ženy (36%).3 v podobné studii byla prevalence týdenní inkontinence nejvyšší u hispánských žen, následované bílými, černými a asijsko-americkými ženami.,4
u mužů se prevalence zvyšuje s věkem, z 11% u osob ve věku 60 až 64 let na 31% u osob ve věku ≥85 let. Míra inkontinence u černých mužů je podobná jako u černých žen, ale u bílých a mexicko-amerických mužů je míra 2, 5krát nižší než u žen stejného etnika.3
močová inkontinence může být podhodnocena kvůli trapné povaze tohoto stavu.,
Druhy Inkontinence
Podle pokynů klinické praxe vydané Agenturou pro Zdravotní Politiku a Výzkum (nyní nazývá Agentura pro Zdravotnický Výzkum a Kvalitu), tam jsou čtyři typy inkontinence: stres, nucení, smíšené, a přetečení. Další pokyny identifikují funkční inkontinenci jako pátý typ.5-8 tabulka 1 podrobněji popisuje různé typy inkontinence spolu s obvyklými přístupy používanými při řízení každého z nich.,5-10
mechanismy močové kontinence
u zdravých jedinců močový měchýř snímá objem moči pomocí distenze. Distenze močového měchýře vzrušuje aferentní A-delta vlákna (a C vláken, v patologický stav), který relé informace do pontine skladovací centrum v mozku. Mozek zase spouští eferentní impulsy ke zvýšení skladování moči aktivací sympatické inervace dolního močového traktu (hypogastrický nerv)., Tyto impulsy také aktivují somatické, pudendální a sakrální nervy.1
hypogastrické nervy uvolňují norepinefrin ke stimulaci beta3-adrenoceptorů v detrusoru a alfa1-adrenoceptorech v krku močového měchýře a proximální močové trubici. Úlohou beta3-adrenoceptorů je zprostředkovat relaxaci hladkého svalstva a zvýšit soulad s močovým měchýřem, zatímco alfa1-adrenoceptorů je zprostředkovat kontrakci hladkého svalstva a zvýšit odolnost proti výstupu močového měchýře.,1 somatické, stydké, a sakrálních nervů, uvolnění acetylcholinu působí na nikotinové receptory v příčně pruhovanou svalovinu, v distální uretry a pánevního dna, což smlouvu na zvýšení močového měchýře výstupní odpor.1
eferentní sympatický odtok a somatický odtok jsou zastaveny, když aferentní signalizace mozku překročí určitou prahovou hodnotu. V tomto okamžiku se parasympatický odtok aktivuje pomocí pánevních nervů. Tyto nervy uvolňují acetylcholin, který pak působí na muskarinové receptory v detrusorových buňkách hladkého svalstva, aby způsobil kontrakci., Do tohoto procesu se podílí řada vysílačů, včetně dopaminu a serotoninu a endorfinů.1
Farmakologické látky, Které Způsobují Močové Inkontinence
řadu léků, které byly zapleteny v inkontinence moči, a pokusy byly provedeny k určení mechanismu, který je odpovědný na základě současného chápání procesů v kontinence a vysílače, které hrají roli. Každý z postupů popsaných výše lze manipulovat pomocí farmakologické agenti způsobit jeden nebo více typů inkontinence.,
léky běžně označila v inkontinence moči patří anticholinergika, alfa-adrenergní agonisté alfa-blokátory, diuretika, blokátory kalciových kanálů, sedativa-hypnotika, inhibitory ACE, a antiparkinsonika léky. V závislosti na způsobu působení může být účinek přímý nebo nepřímý a může vést k některému z typů inkontinence. Brát tyto faktory v úvahu, je důležité zvážit, pacienta, lékové terapie jako příčina inkontinence, zejména v nových nástupem inkontinence pacientů a u starších pacientů, u nichž polypragmazie je běžné.,11,12
Na druhou stranu, farmakologické agent, nebo jakýkoliv jiný faktor, který výsledky v chronické retence moči může vést k nárůstu intravezikální tlak a výsledné stékavost ztráta moči. Tímto způsobem mohou léky, které způsobují retenci moči, nepřímo vést k přetečení inkontinence.2
alfa-adrenergní antagonisté: jak bylo popsáno výše, stimulace alfa1-adrenoceptorů norepinefrinem vede ke zvýšené rezistenci na výstup močového měchýře., Bylo prokázáno, že alfa1-adrenoceptory ovlivňují funkci dolních močových cest nejen přímým účinkem na hladký sval, ale také na úrovni ganglií míchy a nervových terminálů. Tímto způsobem zprostředkovávají sympatický, parasympatický a somatický odtok do močového měchýře, krku močového měchýře, prostaty a vnějšího uretrálního svěrače.13 blokování těchto receptorů takovými látkami, jako je prazosin, doxazosin a terazosin, by proto vedlo ke snížené rezistenci na výstup močového měchýře, a tedy k inkontinenci.,2 jedna studie zjistila, že použití alfa-blokátorů zvýšilo riziko močové inkontinence u starších afroamerických a bílých žen téměř pětinásobně.14 další studie ukázala, že téměř polovina ženských subjektů užívajících alfa-blokátor hlásila močovou inkontinenci.15 fenoxybenzamin, neselektivní, nevratný antagonista alfa-adrenoceptoru, byl spojen se stresovou močovou inkontinencí.1
je užitečné poznamenat, že mnoho antidepresiv a antipsychotik vykazuje značnou antagonistickou aktivitu alfa1-adrenoceptoru.,1
alfa-adrenergní agonisté: alfa-adrenergní agonisté, jako je klonidin a methyldopa, napodobují působení norepinefrinu na receptorech. Tímto způsobem mohou kontrahovat krk močového měchýře, což způsobuje retenci moči a tím přetečení močové inkontinence.2,16-18
Antipsychotika: řada antipsychotik byly spojeny s močové inkontinence, včetně chlorpromazin, thioridazin, chlorprothixen, thiothixene, trifluoperazine, flufenazin (včetně enanthate a dekanoát), haloperidol a pimozid.19-24 inkontinence se vyskytuje v širokém spektru antipsychotických dávek., Navíc, zatímco u některých pacientů dochází k inkontinenci moči během několika hodin po zahájení antipsychotické léčby, u jiných nedochází k inkontinenci několik týdnů po zahájení léčby. Ve většině případů inkontinence spontánně přetrvává po přerušení antipsychotiky. Typickými antipsychotiky jsou především antagonisté dopaminu a vedou ke stresové močové inkontinenci, zatímco atypická antipsychotika jsou antagonisty serotoninových receptorů.,24 Antipsychotika také způsobit inkontinenci tím, že jeden nebo více z následujících mechanismů: alfa-adrenergní blokáda, blokáda dopaminu, a cholinergní akce na močový měchýř.25 vzhledem k těmto komplexním interakcím lék-receptor nelze zobecnit popis toho, jak antipsychotika způsobují močovou inkontinenci.1
Pokud není možné antipsychotiku přerušit, lze močovou inkontinenci způsobenou antipsychotiky zvládnout různými farmakologickými činidly. Desmopresin je možná nejúčinnější, ale také nejdražší, terapeutické činidlo dostupné pro toto použití., Mezi další látky patří pseudoefedrin, oxybutynin, Benztropin, trihexyfenidyl a agonisté dopaminu.25
antidepresiva: existuje řada tříd antidepresiv, všechny s různými farmakologickými vlastnostmi. To ztěžuje zobecnění základních mechanismů, které vedou k močové inkontinenci v důsledku užívání antidepresiv. Všechna antidepresiva však vedou k retenci moči a nakonec k přetečení inkontinence. Většina antidepresiv jsou inhibitory norepinefrinu a/nebo vychytávání serotoninu., Někteří také působí jako antagonisté na adrenergních, cholinergních nebo histaminergních receptorech v terapeutických dávkách.1
diuretika: účelem diuretika je zvýšit tvorbu moči ledvinami. Výsledkem je, že diuretika zvyšují močovou frekvenci a mohou způsobit naléhavost moči a inkontinenci ohromením kapacity močového měchýře pacienta. Jedna studie uváděla souvislost mezi diuretiky a/nebo stavy spojenými s jejich užíváním a močovou inkontinencí u žen žijících v komunitě.,26 V další studii, použití smyčky diuretikum s alfa-blokátory téměř zdvojnásobil riziko močové inkontinence versus alfa-blokátory sama, ale žádné zvýšené riziko bylo zaznamenáno při thiazidových diuretik nebo draslík šetřící diuretika byly přidány alfa-blokátory.27
blokátory kalciového kanálu: blokátory kalciového kanálu snižují kontraktilitu hladkého svalstva v močovém měchýři. To způsobuje retenci moči, a proto vede k přetečení inkontinence.10
sedativní-hypnotika: sedativní-hypnotika vede k nehybnosti sekundární k sedaci, která vede k funkční inkontinenci.,10 kromě toho mohou benzodiazepiny způsobit uvolnění pruhovaného svalu kvůli jejich účinkům na receptory kyseliny gama-aminomáselné typu a v centrálním nervovém systému.1,28
ACE inhibitory a blokátory Angiotensinových receptorů: renin-angiotensinový systém existuje specificky v močovém měchýři a močové trubici. Blokuje angiotensin receptory, inhibitory ACE nebo blokátory receptorů angiotensinu snižuje jak hyperaktivita detruzoru a svěrače močové trubice tón, což vede ke snížené urgentní inkontinence a zvýšené stresové inkontinence moči.,29 kromě toho mohou inhibitory ACE vést k chronickému suchému kašli, který může způsobit stresovou inkontinenci. To bylo prokázáno u pacientky s cystocele, která dostávala enalapril. U pacienta se vyvinul suchý kašel a stresová inkontinence, která přestala do 3 týdnů od přerušení inhibitoru ACE.
Estrogeny: Jedna studie ukázala, že perorální a transdermální estrogen, s nebo bez progestin, zvyšuje riziko inkontinence o 45% na 60% v komunitní obydlí starších žen.,14 souhrn randomizovaných kontrolovaných studií také ukázal, že použití perorálního estrogenu zvýšilo riziko inkontinence moči o 50% na 80%.30
hydroxychlorochin: hydroxychlorochin byl nedávno identifikován jako činidlo, které může vyvolat močovou inkontinenci. V současné době existuje pouze jedna zpráva podporující toto zjištění. V této zprávě 71letá pacientka vyvinula močovou inkontinenci jako nežádoucí reakci na hydroxychlorochin podávaný v terapeutických dávkách k léčbě revmatoidní artritidy., Močová inkontinence byla remitována stažením léku a znovu se objevila, když byl lék readministerován.31
závěr
různé léky byly spojeny s močovou inkontinencí. To může být způsobeno přímou inkontinencí nebo přetečením inkontinence sekundární k retenci moči., Při prohlížení profilů pacientů, lékárníci by měli brát v úvahu o použití perorální estrogeny, alfa-blokátory, sedativa-hypnotika, antidepresiva, antipsychotika, inhibitory ACE, kličková diuretika, nesteroidní protizánětlivé léky, a blokátory kalciových kanálů, které mohou vést k močové inkontinence. Je důležité mít na paměti, že někteří pacienti s inkontinencí užívající tyto léky mohou být příliš rozpačití, aby mohli dobrovolně diskutovat o svém stavu.
Leave a Reply