levern är ett av de största och mest komplexa organen i kroppen. Det lagrar vital energi och näringsämnen, tillverkar proteiner och enzymer som är nödvändiga för god hälsa, skyddar kroppen från sjukdom och bryter ner (eller metaboliserar) och hjälper till att ta bort skadliga toxiner, som alkohol, från kroppen.
av BruceBlaus (eget arbete) , via Wikimedia Commons
levern kan utföra dessa uppgifter eftersom miljontals celler fungerar som ett lag dygnet runt., Allt som kommer in i kroppen genom munnen smälter i magen och tarmarna.
dessa råvaror går sedan in i leverfabriken genom blodomloppet och arbetarens leverceller bryter ner dem, renar dem, gör användbara produkter och bli av med skadliga produkter.
eftersom levern är det främsta organet som ansvarar för att metabolisera alkohol är det särskilt sårbart för alkoholrelaterad skada., Även så få som tre drycker på en gång kan ha toxiska effekter på levern i kombination med vissa receptfria läkemedel, såsom de som innehåller acetaminofen.
från steatos till cirros
alkoholhaltig leversjukdom (ALD) omfattar tre villkor: fettlever, alkoholhepatit och cirros. Tungt drickande för så lite som några dagar kan leda till ”fet” lever eller steatos-det tidigaste skedet av alkoholisk leversjukdom och den vanligaste alkoholinducerade leverstörningen.
steatos kännetecknas av en överdriven uppbyggnad av fett inuti leverceller., Detta tillstånd kan dock vändas när man dricker stopp.
att dricka tungt under längre perioder kan leda till ett allvarligare och potentiellt dödligt tillstånd, alkoholhepatit-en inflammation i levern. Symtom är illamående, aptitlöshet, kräkningar, feber, buksmärta och ömhet, gulsot och ibland mental förvirring. Forskare tror att om dricka fortsätter, leder denna inflammation i vissa patienter till alkoholisk cirros, där friska leverceller ersätts av ärrvävnad (fibros), vilket gör att levern inte kan utföra sina vitala funktioner.,
förekomsten av alkoholhepatit är en röd flagga som cirros snart kan följa: upp till 70 procent av alla alkoholhepatitpatienter kan så småningom fortsätta att utveckla cirros. Patienter med alkoholhepatit som slutar dricka kan ha en fullständig återhämtning från leversjukdom, eller de kan fortfarande utveckla cirros.
levercirros är en viktig dödsorsak i USA. År 2000 var det den 12: e ledande dödsorsaken. Dödligheten i cirros varierar kraftigt mellan åldersgrupperna: de är mycket låga bland ungdomar men ökar betydligt i medelåldern., I själva verket är cirros den fjärde ledande dödsorsaken hos människor i åldrarna 45-54.
andra faktorer som påverkar ALD-utveckling
andra faktorer förutom alkohol kan också påverka ALD-utveckling, inklusive demografiska och biologiska faktorer som etnisk och rasbakgrund, kön, ålder, utbildning, inkomst, sysselsättning och familjehistoria av dricksproblem.
kvinnor löper större risk än män för att utveckla cirros. Denna högre risk kan vara resultatet av skillnader i hur alkohol absorberas och bryts ner., När en kvinna dricker, når alkoholen i blodet en högre nivå än en mans, även om båda dricker samma mängd. De kemikalier som är involverade i att bryta ner alkohol skiljer sig också mellan män och kvinnor.
till exempel kan kvinnors magar innehålla mindre av ett nyckelenzym (alkoholdehydrogenas) som behövs för den initiala nedbrytningen av alkohol. Detta innebär att en kvinna bryter ner alkohol i långsammare takt och utsätter sin lever för högre blodalkoholkoncentrationer under längre tidsperioder-en situation som är potentiellt giftig för levern., Skillnader i hur en kvinnas kropp bryter ner och tar bort alkohol kan också kopplas till hur mycket och hur ofta hon dricker, det faktum att östrogen är närvarande i hennes kropp och till och med hennes leverstorlek.
diagnostisera ALD
diagnostisera ALD är en utmaning. En historia av tung alkoholanvändning tillsammans med vissa fysiska tecken och positiva laboratorietester för leversjukdom är de bästa indikatorerna på sjukdom. Alkoholberoende är inte nödvändigtvis en förutsättning för ALD, och ALD kan vara svårt att diagnostisera eftersom patienter ofta minimerar eller nekar sitt alkoholmissbruk., Ännu mer förvirrande är det faktum att fysiska tentor och laboratorieresultat kanske inte specifikt pekar på ALD.
Diagnosen bygger vanligtvis på laboratorietester av tre leverenzymer: gamma-glutamyltransferas (GGT), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (alat). Leversjukdom är den mest sannolika diagnosen om AST-nivån är mer än dubbelt så hög som för ALT, ett förhållande som vissa studier har funnit hos mer än 80 procent av alkoholiska leversjukdomspatienter. En förhöjd nivå av leverenzymet GGT är en annan mätare av tung alkoholanvändning och leverskada.,
av de tre enzymerna är GGT den bästa indikatorn på överdriven alkoholkonsumtion, men GGT är närvarande i många organ och ökar också med andra droger, så höga GGT-nivåer betyder inte nödvändigtvis att patienten missbrukar alkohol.
hepatit C och alkoholhaltig leversjukdom
hepatit C är en leversjukdom som orsakas av hepatit C-virus (HCV). Människor blir vanligtvis smittade efter att ha kommit i kontakt med blod från en smittad person. Dela nålar eller annan utrustning för att injicera droger är det vanligaste sättet att sprida HCV., Sjukdomen kan också spridas genom sexuell kontakt. Cirka 4 miljoner människor i USA har HCV, och mellan 10 000 och 12 000 dör varje år.
HCV-infektion är särskilt vanligt hos alkoholister med leversjukdom. Tung alkoholkonsumtion accelererar patienternas progression från kronisk HCV till cirros (ett tillstånd där fibrös ärrvävnad ersätter frisk levervävnad) och levercancer (specifikt hepatocellulärt karcinom, den vanligaste formen av levercancer) (5)., Även om färre studier har undersökt effekterna av måttlig dricks på leversjukdom hos HCV-patienter, finns det viss indikation på att alkoholkonsumtion i det måttliga till tunga intervallet kan öka HCV-infekterade patienters risk att utveckla leverfibros och cirros (6). Forskning om huruvida kön har någon effekt på sambandet mellan alkoholkonsumtion och leversjukdom progression hos HCV-patienter är mycket begränsad.,
blodprov kan diagnostisera HCV-infektion, antingen genom att detektera antikroppar mot viruset eller genom att detektera närvaron och kvantiteten av virusets genetiska material i sig. Det finns för närvarande inget vaccin mot hepatit C. standardbehandlingen innefattar användning av antiviral behandling (interferon-alfa med ribavirin).
strikt avhållsamhet från alkohol är viktigt under behandlingen, eftersom tungt drickande under behandlingen har visat sig hindra patienternas svar på behandling (8)., Dessutom kan depression, irritabilitet och ångest – biverkningar som uppträder hos 20 till 30 procent av patienterna som får interferonbehandling-vara särskilt svåra att hantera hos patienter med en historia av alkoholism, kanske sätta dem i större risk för återfall till att dricka . För att behandlingen ska vara mest framgångsrik rekommenderar kliniker att alkoholhaltiga patienter avstår från att dricka alkohol minst 6 månader innan interferonbehandling påbörjas. Lätta till måttliga drinkare kan börja behandlingen omedelbart och behöver inte en period av abstinens innan behandlingen påbörjas.,
behandling av alkoholisk leversjukdom
behandlingsstrategier för ALD inkluderar livsstilsförändringar för att minska alkoholkonsumtionen, cigarettrökning och fetma; näringsterapi; farmakologisk terapi; och eventuellt levertransplantation (vid cirros).
livsstilsförändringar
abstinens från alkohol är avgörande för att förhindra ytterligare leverskada, ärrbildning och eventuellt levercancer; det verkar gynna patienter vid varje stadium av sjukdomen., Även om endast ett fåtal studier har tittat specifikt på effekterna av avhållsamhet på utvecklingen av ALD, har nästan alla visat att avstå från alkohol är fördelaktigt.
många människor som dricker alkohol röker också cigaretter, och europeiska studier har funnit ärrbildning i levern sker snabbare hos ALD-patienter som rökt. Fetma är en annan faktor i samband med leversjukdom-specifikt utvecklingen av fettlever och alkoholfri steatohepatit, en sjukdom som liknar alkoholhepatit., Således, sluta röka och upprätthålla en hälsosam vikt är ytterligare två åtgärder patienter kan vidta för att minska eller förhindra ytterligare leverskada.
näringsbehandling
även om alkoholhaltiga drycker innehåller kalorier, föreslår forskning att dessa kalorier under vissa förhållanden inte har lika mycket värde för kroppen som de som härrör från andra näringsämnen. Dessutom lider många alkoholister av undernäring, vilket kan leda till leverskador och nedsatt leverfunktion., Många dricker tar in mindre än den rekommenderade dagliga mängden kolhydrater, proteiner, fetter, vitaminer (A, C och B, särskilt tiamin) och mineraler (såsom kalcium och järn).
för att förhindra dessa brister bör kliniker ge alkoholister en balanserad kost. Kosttillskott kan förhindra eller lindra några av alkoholens skadliga effekter. Till exempel kan hjärnskador till följd av brist på vitamin B1, vilket kan leda till tillstånd som Wernicke-Korsakoff syndrom, vändas i viss utsträckning., Eftersom vitamin B1 i allmänhet kan administreras säkert, rekommenderar kliniker ofta att alla alkoholister som genomgår behandling får 50 milligram tiamin per dag (antingen genom injektion om patienterna är på sjukhus eller genom munnen). Alkoholister bör också få tillskott av vitaminer B2 (riboflavin) och B6 (pyridoxin) i doser som finns i vanliga multivitaminer. Vitamin A kan dock vara giftigt i kombination med alkohol och bör endast ges till de alkoholister som har en väldokumenterad brist och som kan stoppa eller avsevärt minska deras dricks.,
förutom kosttillskott kan alkoholister med måttlig undernäring dra nytta av behandling med anabola steroider. Dessa föreningar, som härrör från det manliga hormonet testosteron, kan användas på kort sikt för att främja övergripande kropp ”uppbyggnad” och kan därför hjälpa alkoholisten bättre återhämta sig från undernäring.
nya terapier
studier med djur hjälper forskare att hitta andra kosttillskott som kan hjälpa till vid behandling av leversjukdom., Till exempel kan äta vissa friska fetter (kallade medelkedjiga triglycerider eller MCT) bidra till att minska uppbyggnaden av skadliga fetter i levern. MCTs är i allmänhet endast tillgängliga i hälsokostaffärer som kosttillskott.
oxidativ stress spelar en viktig roll vid utvecklingen av alkoholisk leversjukdom. Oxidativ stress uppstår när skadliga syremolekyler eller fria radikaler bildas i kroppen. Dessa molekyler är mycket laddade och mycket instabila. De orsakar cellulära förändringar i deras försök att para ihop med närmaste tillgängliga molekyl, skada celler och modifiera deras funktion., Antioxidanter kan hjälpa till att förhindra denna fria radikala skada.
en viktig antioxidant, glutation eller GSH kan inte användas som tillägg eftersom detta ämne inte direkt kan komma in i cellerna som hotas av oxidativ stress. Forskare använder emellertid en prekursorförening, molekylen S-adenosylmetionin (samma), som kan komma in i cellerna och sedan bryta ner för att bilda den användbara antioxidanten., När samma gavs till patienter med alkoholisk cirros i en klinisk studie var de signifikant mindre benägna att dö eller kräva en levertransplantation inom de närmaste 2 åren jämfört med patienter som hade fått en inaktiv substans (det vill säga en placebo). Dessutom upptäckte studien praktiskt taget inga skadliga biverkningar av samma behandling. Således verkar detta tillvägagångssätt hålla löfte om behandling av patienter med ALD.
farmakologisk terapi
ingen FDA-godkänd behandling finns för antingen alkoholcirros eller alkoholhepatit., Flera läkemedel har dock använts ”off label”, inklusive pentoxifyllin (PTX) och kortikosteroider. PTX visades vara effektivt hos patienter med svår alkoholhepatit. Akriviadis och kollegor (21) behandlade 49 patienter med PTX och 52 patienter med placebo (vitamin B12) i 4 veckor och fann att PTX förbättrad överlevnad: 12 PTX patienter dog (24,5 procent), jämfört med 24 placebopatienter (46 procent).
även om kortikosteroider är den mest studerade behandlingsformen för alkoholhepatit, kan deras användbarhet endast vara kortvarig., Mathurin och kollegor rapporterade signifikant förbättrad överlevnad vid 28 dagar (85 procent mot 65 procent) hos allvarligt sjuka alkoholiska hepatitpatienter, men denna överlevnadsfördel förlängde inte mycket längre än ett år. De flesta utredare är överens om att om kortikosteroider används, bör de reserveras för patienter med den allvarligaste leversjukdomen. Dessutom har steroider väl dokumenterade biverkningar, inklusive ökad risk för infektion, vilket redan är väsentligt hos patienter med alkoholhepatit.,
levertransplantation
levertransplantation är för närvarande den enda definitiva behandlingen för svår (slutstadiet) leversvikt. Totalt 41 734 levertransplantationer med organ från kadaver utfördes i USA mellan 1992 och 2001. Av dessa utfördes 12, 5 procent hos patienter med ALD, och 5, 8 procent utfördes hos patienter med ALD och en samtidig infektion med hepatit C-virus (HCV), vilket gjorde ALD till den näst vanligaste orsaken (enbart efter HCV-infektion) för transplantation.,
ALD-patienter måste genomgå en grundlig utvärdering för att avgöra om de är lämpliga kandidater för transplantation. Denna screening behandlar eventuella samexisterande medicinska problem, såsom hjärtskada, cancer, pankreatit och osteoporos, vilket kan påverka resultatet av transplantationen. Den innehåller en psykologisk utvärdering för att identifiera de patienter som sannolikt kommer att förbli avstående och följa den strikta medicinska regimen som följer proceduren.,
för att transplantationen ska lyckas hos alkoholpatienter är det viktigt att de förblir avstående efter operationen och följer en krävande medicinsk behandling (t.ex. konsekvent ta de nödvändiga antirejektionsmedicinerna). Rutinmässigt genomföra psykiatriska utvärderingar innan patienter ingår i listan över kandidater för transplantation hjälper till att identifiera dem som kanske inte kan uppfylla dessa kriterier.,
på grund av bristen på donerade organ är transplantation till patienter med alkoholhaltig leversjukdom fortfarande kontroversiell, främst av oro för att den transplanterade levern kan ”slösas bort” om en patient återkommer till att dricka och skadar den nya levern också. Ändå är återfallet hos patienter efter transplantation lägre än hos patienter som genomgår alkoholismbehandling, och allvarliga återfall som påverkar den transplanterade levern eller patienten negativt är ovanliga., Däremot upplever patienter som får en transplantation på grund av en infektion med hepatit B-eller C-virus vanligtvis sjukdomsåterfall och är mer benägna att förlora den transplanterade levern på grund av återkommande infektioner.
ett annat problem är att patienter med ALD inte kommer att kunna följa antirejektionsmedicineringsregimen, men detta har inte stödts av forskning., För patienter som transplanterats för ALD och för andra typer av leversjukdom är avstötningsgraden likartad, vilket indikerar jämförbara nivåer av överensstämmelse med antirejektionsmedicinerna. Slutligen trodde man att ALD-patienter skulle använda mer resurser och därmed medföra högre kostnader än icke-ALD-patienter, men återigen har detta antagande inte bekräftats av forskningsbevis.
i motsats till dessa negativa antaganden om användningen av levertransplantationer hos ALD-patienter hävdar många kliniker att ALD faktiskt är en utmärkt orsak till levertransplantation., Den totala förbättringen hos patienter med ALD efter transplantation, inklusive högre produktivitet och bättre livskvalitet, stöder med tanke på dessa patienter för levertransplantationer. Dessutom kan de långsiktiga kostnaderna för transplantation och efterföljande hantering av alkoholpatienten vara lägre än kostnaderna för att hantera alkoholism och ALD utan transplantation.
Leave a Reply