boala hepatică alcoolică (ALD)

ficatul este unul dintre cele mai mari și mai complexe organe din organism. Stochează energie vitală și nutrienți, produce proteine și enzime necesare pentru o sănătate bună, protejează organismul de boli și se descompune (sau metabolizează) și ajută la eliminarea toxinelor dăunătoare, cum ar fi alcoolul, din organism.

De BruceBlaus (muncă Proprie) , prin Wikimedia Commons

ficatul este capabil de a efectua aceste sarcini, pentru milioane de celule lucra ca o echipă în jurul ceasului., Tot ceea ce intră în corp prin gură este digerat în stomac și intestine.aceste materii prime intră apoi în fabrica de ficat prin fluxul sanguin, iar celulele hepatice muncitoare le descompun, le purifică, fac produse utile și scapă de produse dăunătoare.

deoarece ficatul este organul principal responsabil pentru metabolizarea alcoolului, este deosebit de vulnerabil la leziuni legate de alcool., Chiar și trei băuturi la un moment dat pot avea efecte toxice asupra ficatului atunci când sunt combinate cu anumite medicamente fără prescripție medicală, cum ar fi cele care conțin acetaminofen.

de la steatoză la ciroză

boala hepatică alcoolică (ALD) include trei afecțiuni: ficat gras, hepatită alcoolică și ciroză. Consumul excesiv de alcool timp de câteva zile poate duce la ficat „gras” sau steatoză-cea mai veche etapă a bolii hepatice alcoolice și cea mai frecventă afecțiune hepatică indusă de alcool.steatoza este marcată de o acumulare excesivă de grăsime în interiorul celulelor hepatice., Această condiție poate fi inversată, totuși, atunci când consumul de alcool se oprește.consumul puternic pentru perioade mai lungi poate duce la o stare mai severă și potențial letală, hepatită alcoolică-o inflamație a ficatului. Simptomele includ greață, lipsa poftei de mâncare, vărsături, febră, dureri abdominale și sensibilitate, icter și, uneori, confuzie mentală. Oamenii de stiinta cred ca daca consumul continua, la unii pacienti aceasta inflamatie duce in cele din urma la ciroza alcoolica, in care celulele hepatice sanatoase sunt inlocuite de tesut cicatricial (fibroza), lasand ficatul incapabil sa-si indeplineasca functiile vitale.,prezența hepatitei alcoolice este un steag roșu pe care ciroza îl poate urma în curând: până la 70% din toți pacienții cu hepatită alcoolică pot continua să dezvolte ciroză. Pacienții cu hepatită alcoolică care nu mai beau pot avea o recuperare completă din cauza bolii hepatice sau pot dezvolta ciroză.

ciroza hepatică este o cauză majoră de deces în Statele Unite. În 2000, a fost a 12-A cauză principală de deces. Ratele mortalității la ciroză variază substanțial în rândul grupurilor de vârstă: sunt foarte scăzute în rândul tinerilor, dar cresc considerabil la vârsta medie., De fapt, ciroza este a patra cauză principală de deces la persoanele cu vârste cuprinse între 45 și 54 de ani.

Alți Factori care Influențează ALD Dezvoltare

de Alți factori în afară de alcool, de asemenea, pot influența ALD de dezvoltare, inclusiv demografia și factorii biologici, cum ar fi etnice și de rasă, sex, vârstă, educație, venituri, ocuparea forței de muncă, și un istoric familial de probleme cu băutura.femeile prezintă un risc mai mare decât bărbații pentru dezvoltarea cirozei. Acest risc mai mare poate fi rezultatul diferențelor în modul în care alcoolul este absorbit și descompus., Când o femeie bea, alcoolul din sângele ei atinge un nivel mai ridicat decât cel al unui bărbat, chiar dacă ambii beau aceeași cantitate. Substanțele chimice implicate în descompunerea alcoolului diferă, de asemenea, între bărbați și femei.de exemplu, stomacurile femeilor pot conține mai puțin de o enzimă cheie (alcool dehidrogenază) necesară pentru defalcarea inițială a alcoolului. Aceasta înseamnă că o femeie descompune alcoolul într-un ritm mai lent, expunându-și ficatul la concentrații mai mari de alcool în sânge pentru perioade mai lungi de timp-o situație potențial toxică pentru ficat., Diferențele în modul în care corpul unei femei se descompune și elimină alcoolul pot fi, de asemenea, legate de cât de mult și cât de des bea, de faptul că estrogenul este prezent în corpul ei și chiar de dimensiunea ficatului.

diagnosticarea ALD

diagnosticarea ALD este o provocare. Un istoric al consumului de alcool greu, împreună cu anumite semne fizice și teste de laborator pozitive pentru boala hepatică sunt cei mai buni indicatori ai bolii. Dependența de alcool nu este neapărat o condiție prealabilă pentru ALD, iar ALD poate fi dificil de diagnosticat, deoarece pacienții reduc adesea sau neagă abuzul de alcool., Chiar mai confuz este faptul că examenele fizice și rezultatele laboratorului nu pot indica în mod specific ALD.diagnosticul se bazează de obicei pe teste de laborator a trei enzime hepatice: gama-glutamiltransferază (GGT), aspartat aminotransferază (AST) și alanin aminotransferază (ALT). Boala hepatică este diagnosticul cel mai probabil dacă nivelul AST este mai mare de două ori decât cel al ALT, un raport unele studii au găsit la mai mult de 80% dintre pacienții cu boli hepatice alcoolice. Un nivel crescut al enzimei hepatice GGT este un alt indicator al consumului excesiv de alcool și al leziunilor hepatice.,dintre cele trei enzime, GGT este cel mai bun indicator al consumului excesiv de alcool, dar GGT este prezent în multe organe și este crescut și de alte medicamente, astfel încât nivelurile ridicate de GGT nu înseamnă neapărat că pacientul abuzează de alcool.

hepatita C și boala hepatică alcoolică

hepatita C este o boală hepatică cauzată de virusul hepatitei C (VHC). Oamenii se infectează de obicei după ce intră în contact cu sângele unei persoane infectate. Schimbul de ace sau alte echipamente pentru injectarea de droguri este cel mai frecvent mod de răspândire a VHC., Boala poate fi, de asemenea, răspândită prin contact sexual. Aproximativ 4 milioane de oameni din Statele Unite au VHC, și între 10.000 și 12.000 mor în fiecare an.infecția cu VHC este deosebit de frecventă la alcoolicii cu boală hepatică. Consumul mare de alcool accelerează progresia pacienților de la VHC cronic la ciroză (o afecțiune în care țesutul cicatricial fibros înlocuiește țesutul hepatic sănătos) și cancerul hepatic (în special, carcinomul hepatocelular, cea mai comună formă de cancer hepatic) (5)., Deși puține studii au examinat efectele de consumul moderat de alcool asupra cursului bolii hepatice la pacienții cu VHC, există unele indicii că consumul de alcool în medii grele gama poate crește VHC-pacienți infectați’ riscul de a dezvolta fibroza hepatica si ciroza (6). Cercetările privind dacă sexul are vreun efect asupra legăturii dintre consumul de alcool și progresia bolii hepatice la pacienții cu VHC sunt foarte limitate.,testele de sânge pot diagnostica infecția cu VHC, fie prin detectarea anticorpilor la virus, fie prin detectarea prezenței și cantității materialului genetic al virusului în sine. În prezent nu există vaccin pentru hepatita C. Tratamentul standard include utilizarea tratamentului antiviral (interferon-alfa cu ribavirină).abstinența strictă de la alcool este importantă în timpul tratamentului, deoarece s-a demonstrat că consumul excesiv de alcool în timpul tratamentului împiedică răspunsurile pacienților la terapie (8)., În plus, depresie, iritabilitate, anxietate și efectele secundare care apar la 20 la 30 la sută din pacienții care primesc tratament cu interferon-poate fi deosebit de dificil de a gestiona la pacienții cu antecedente de alcoolism, poate le pune la risc mai mare de recurent a de băut . Astfel, pentru ca tratamentul să aibă cel mai mare succes, clinicienii recomandă pacienților alcoolici să se abțină de la consumul de alcool cu cel puțin 6 luni înainte de începerea tratamentului cu interferon. Băutorii ușori până la moderați pot începe imediat tratamentul și nu au nevoie de o perioadă de abstinență înainte de începerea tratamentului., strategiile de tratament pentru ALD includ modificări ale stilului de viață pentru a reduce consumul de alcool, fumatul și obezitatea; terapie nutrițională; terapie farmacologică; și, eventual, transplant hepatic (în caz de ciroză).

modificări ale stilului de viață

abstinența de la alcool este vitală pentru a preveni leziunile hepatice, cicatricile și, eventual, cancerul hepatic; pare să beneficieze pacienții în fiecare etapă a bolii., Deși doar câteva studii au analizat în mod specific efectele abstinenței asupra progresiei ALD, practic fiecare a arătat că abținerea de la alcool este benefică.multe persoane care beau alcool fumează și țigări, iar studiile europene au descoperit că cicatrizarea ficatului apare mai rapid la pacienții cu ALD care au fumat. Obezitatea este un alt factor asociat cu boala hepatică-în special, dezvoltarea ficatului gras și a steatohepatitei nealcoolice, o tulburare similară hepatitei alcoolice., Astfel, oprirea fumatului și menținerea unei greutăți sănătoase sunt încă două măsuri pe care pacienții le pot lua pentru a reduce sau preveni alte leziuni hepatice.deși băuturile alcoolice conțin calorii, cercetările sugerează că, în anumite condiții, aceste calorii nu au la fel de multă valoare pentru organism ca cele derivate din alți nutrienți. În plus, mulți alcoolici suferă de malnutriție, ceea ce poate duce la afectarea ficatului și afectarea funcției hepatice., Mulți băutori iau mai puțin decât cantitatea zilnică recomandată de carbohidrați, proteine, grăsimi, vitamine (A, C și B, în special tiamină) și minerale (cum ar fi calciu și fier).pentru a preveni aceste deficiențe, clinicienii ar trebui să ofere alcoolicilor o dietă echilibrată. Suplimentele alimentare pot preveni sau ameliora unele dintre efectele nocive ale alcoolului. De exemplu, leziunile cerebrale rezultate din lipsa vitaminei B1, care pot duce la afecțiuni precum sindromul Wernicke-Korsakoff, pot fi inversate într-o oarecare măsură., Deoarece, în general, vitamina B1 poate fi administrată în siguranță, clinicienii recomandă adesea ca toți alcoolicii supuși tratamentului să primească 50 de miligrame de tiamină pe zi (fie prin injecție dacă pacienții sunt spitalizați, fie pe cale orală). Alcoolicii ar trebui, de asemenea, să primească suplimente de vitamine B2 (riboflavină) și B6 (piridoxină) în dozele găsite în multivitaminele standard. Cu toate acestea, vitamina A poate fi toxică atunci când este combinată cu alcoolul și trebuie administrată numai acelor alcoolici care au o deficiență bine documentată și care pot opri sau reduce semnificativ consumul de alcool.,în plus față de suplimentele alimentare, alcoolicii cu malnutriție moderată ar putea beneficia de tratamentul cu steroizi anabolizanți. Acești compuși, care sunt derivați din testosteronul hormonal masculin, pot fi utilizați pe termen scurt pentru a promova „acumularea” generală a corpului și, prin urmare, pot ajuta alcoolicul să se recupereze mai bine din malnutriție.studiile care utilizează animale îi ajută pe cercetători să găsească alte suplimente alimentare care pot ajuta în tratamentul bolilor hepatice., De exemplu, consumul anumitor grăsimi sănătoase (numite trigliceride cu lanț mediu sau MCT) poate ajuta la reducerea acumulării de grăsimi dăunătoare în ficat. MCT-urile sunt, în general, disponibile numai în magazinele de produse alimentare de sănătate ca supliment alimentar.stresul oxidativ joacă un rol major în dezvoltarea bolii hepatice alcoolice. Stresul oxidativ apare atunci când se formează molecule dăunătoare de oxigen sau radicali liberi în organism. Aceste molecule sunt foarte încărcate și foarte instabile. Ele provoacă modificări celulare în efortul lor de a se asocia cu cea mai apropiată moleculă disponibilă, rănind celulele și modificând funcția lor., Antioxidanții pot ajuta la prevenirea acestei deteriorări a radicalilor liberi.un antioxidant important, glutation sau GSH, nu poate fi utilizat ca supliment, deoarece această substanță nu poate intra direct în celulele amenințate de stresul oxidativ. Cu toate acestea, cercetătorii folosesc un compus precursor, molecula s-adenozilmetionină (SAMe), care poate intra în celule și apoi se poate descompune pentru a forma antioxidantul util., Când a fost administrat la pacienții cu ciroză alcoolică într-un studiu clinic, au fost semnificativ mai putin probabil sa moara sau care necesită un transplant de ficat în următorii 2 ani, comparativ cu pacienții care au primit o substanță inactivă (care este, un placebo). Mai mult decât atât, studiul a detectat practic nici efecte secundare nocive ale aceluiași tratament. Astfel, această abordare pare să dețină promisiunea pentru tratamentul pacienților cu ALD.

terapie farmacologică

nu există terapie aprobată de FDA pentru ciroză alcoolică sau hepatită alcoolică., Cu toate acestea, mai multe medicamente au fost utilizate „off label”, inclusiv pentoxifilină (PTX) și corticosteroizi. PTX s-a dovedit a fi eficace la pacienții cu hepatită alcoolică severă. Akriviadis și colegii (21 de ani) tratați 49 de pacienți cu PTX și 52 de pacienți cu placebo (vitamina B12) timp de 4 săptămâni și a constatat că PTX supraviețuire îmbunătățită: 12 PT pacienti au murit (24.5 la sută), comparativ cu 24 de placebo (46 la sută).deși corticosteroizii sunt cea mai intens studiată formă de terapie pentru hepatita alcoolică, utilitatea lor poate fi doar pe termen scurt., Mathurin și colegii au raportat îmbunătățit semnificativ supraviețuirea la 28 de zile (85% vs. 65%) în grav bolnav de hepatita alcoolica pacienți, dar acest avantaj de supravietuire nu se extinde mult mai mult decât un an. Majoritatea anchetatorilor sunt de acord că, dacă se utilizează corticosteroizi, acestea ar trebui rezervate pacienților cu cea mai severă boală hepatică. În plus, steroizii au efecte secundare bine documentate, inclusiv creșterea riscului de infecție, care este deja substanțială la pacienții cu hepatită alcoolică.,

transplantul hepatic

transplantul hepatic este în prezent singurul tratament definitiv pentru insuficiența hepatică severă (în stadiu final). Un total de 41,734 transplanturi de ficat folosind organe din cadavre au fost efectuate în Statele Unite între 1992 și 2001. Dintre acestea, 12,5% au fost efectuate la pacienții cu ALD, iar 5,8% au fost efectuate la pacienții cu ALD și o infecție concomitentă cu virusul hepatitei C (VHC), făcând ALD al doilea motiv cel mai frecvent (după infecția cu VHC singur) pentru transplant.,pacienții cu ALD trebuie să fie supuși unei evaluări aprofundate pentru a determina dacă sunt candidați potriviți pentru transplant. Acest screening abordează orice probleme medicale coexistente, cum ar fi leziuni cardiace, cancer, pancreatită și osteoporoză, care ar putea influența rezultatul transplantului. Aceasta include o evaluare psihologică pentru a identifica acei pacienți care sunt cel mai probabil să rămână abstinenți și să respecte regimul medical strict care urmează procedurii.,

Pentru transplant pentru a fi de succes la pacienții alcoolici este esențial ca ei să rămână abstinent după operație și să respecte un exigente regim medical (de exemplu, ia în mod constant necesare antirejection medicamente). Efectuarea de rutină a evaluărilor psihiatrice înainte ca pacienții să fie incluși pe lista candidaților pentru transplant ajută la identificarea celor care nu pot îndeplini aceste criterii.,din cauza lipsei de organe donate, transplantul la pacienții cu boală hepatică alcoolică rămâne controversat, în principal din îngrijorarea că ficatul transplantat ar putea fi” irosit ” dacă un pacient recidivează la băut și dăunează și ficatului nou. Totuși ratele de recidivă la pacienții după transplant sunt mai mici decât la pacienții în curs de tratament alcoolism, și recidive grave care afectează în mod negativ transplantat ficat sau pacientului sunt mai puțin frecvente., În schimb, pacienții care primesc un transplant din cauza unei infecții cu virusuri hepatitice B sau C prezintă de obicei recurența bolii și sunt mai susceptibili să piardă ficatul transplantat din cauza recurenței acestor infecții.o altă preocupare este că pacienții cu ALD nu vor putea să respecte regimul de medicamente antirejecție, dar acest lucru nu a fost susținut de cercetare., Ratele de rejet hepatic sunt similare la pacienții transplantați pentru ALD și la cei transplantați pentru alte tipuri de afecțiuni hepatice, indicând rate comparabile de complianță cu medicamentele antirejecție. În cele din urmă, sa crezut că pacienții cu ALD ar folosi mai multe resurse, ducând astfel la costuri mai mari decât pacienții non-ALD, dar din nou această ipoteză nu a fost coroborată de dovezile de cercetare.spre deosebire de aceste ipoteze negative privind utilizarea transplanturilor hepatice la pacienții cu ALD, mulți clinicieni susțin că ALD este, de fapt, un motiv excelent pentru transplantul de ficat., Îmbunătățirea generală a pacienților cu ALD după transplant, inclusiv o productivitate mai mare și o calitate mai bună a vieții, susține luarea în considerare a acestor pacienți pentru transplanturi hepatice. Mai mult, costurile pe termen lung ale transplantului și gestionarea ulterioară a pacientului alcoolic pot fi mai mici decât costurile de gestionare a alcoolismului și ALD fără transplant.