foram notificados quatro casos prováveis de apneia associada a uma ingestão materna de codeína de 60 mg de 4 em 4 a 6 horas em lactentes de 4 a 6 dias de idade e recém – nascidos amamentados. A apneia resolveu-se 24 a 48 horas após a suspensão da amamentação e a interrupção da codeína materna.,
num estudo de caso-controlo de 12 recém-nascidos submetidos a amamentação com episódios inexplicáveis de apneia, bradicardia ou cianose durante a primeira semana de vida, o uso materno de codeína por via oral foi determinado como sendo a causa provável. Uma proporção mais elevada de recém-nascidos com episódios, 83 vs 31%, teve mães que usavam opiáceos, incluindo codeína, para analgesia pós-parto. O número médio de doses tomadas foi também mais elevado com mães de recém-nascidos de caso a tomar uma média de 10 doses (intervalo 4 a 22) vs. 5 doses (intervalo 1 a 13) no grupo de controlo., Não houve diferenças noutros factores perinatais e demográficos entre casos e controlos. Os autores recomendaram a interrupção da amamentação caso os lactentes de mães a tomar analgésicos opiáceos apresentem sintomas cardiorrespiratórios negativos inexplicáveis.não ocorreu apneia, bradicardia ou alterações de cor em 11 recém – nascidos saudáveis, de 1 a 3 dias de idade, amamentados com leite materno, expostos à codeína no leite. As suas mães tinham tomado uma média de 4 doses de 60 mg de codeína oral a cada 4 a 6 horas antes da amamentação.,num estudo de acompanhamento por telefone, 19% (5 de 26) das mães a amamentar, a tomar doses múltiplas de codeína, notificaram sonolência nos seus lactentes. Todas as crianças tinham menos de 1 mês. Os autores acrescentaram que a semi-vida de eliminação do metabolito da codeína, a morfina, é prolongada no período recém-nascido, o que pode explicar por que razão a reacção adversa foi notificada apenas em lactentes com menos de 1 mês.uma mãe dependente de heroína tomava 625 mg de codeína por dia em substituição. A sua criança (idade e extensão de aleitamento não especificadas) foi descrita como cianótica e apneica.,um grande estudo de caso-controlo de 504 crianças com neuroblastoma revelou uma associação estatisticamente significativa da doença, 2, 4 vezes maior, com o uso materno de agonistas opióides durante a gravidez e o aleitamento. Este resultado foi largamente atribuível a uma associação 3, 4 vezes maior com o uso de codeína materna. A exposição aos opiáceos durante a lactação teve uma associação de 3, 5 vezes, enquanto a exposição à codeína teve uma associação de 5, 1 vezes., Porque o neuroblastoma é um sistema nervoso simpático tumor decorrentes de células progenitoras dos gânglios do simpático e medula adrenal, e porque a codeína não atravessam a placenta e é transferida para o leite, os autores do estudo estimam que a codeína os efeitos neuroendócrinos podem perturbar o supra-renais glândula desenvolvimento do feto e recém-nascido, assim, contribuir para neuroblastoma.uma criança amamentada ficou cada vez mais sonolenta e letárgica a partir do dia 7 da vida. A criança desenvolveu pele cinzenta e diminuiu a ingestão de Leite no dia 12 da vida e morreu no dia 13 da vida., A mãe do lactente estava a tomar acetaminofeno com codeína prescrita para a dor pós-episiotomia com uma dose de codeína de 60 mg de 12 em 12 horas nos dias 1 e 2 pós-parto e de 30 mg de 12 em 12 horas durante 2 semanas (embora a dose tenha sido notificada posteriormente como 30 mg de 6 em 6 horas). Descobriu-se que a mãe era metabolizadora ultrasarapida de codeína que excretava grandes quantidades de morfina para o leite materno. O papel que a codeína e a sua farmacogenética desempenharam na morte da criança foi questionado., Os autores do relatório de caso original mais tarde realizaram um estudo retrospectivo de controle de casos de 72 mulheres que tinham tomado codeína enquanto amamentavam descobriram que 24% das mães relataram diminuição do Estado de alerta em seus bebês, o que melhorou após a descontinuação da codeína ou amamentação. Os lactentes afectados tinham maior probabilidade de ter visitado uma sala de emergência para sintomas como letargia, dificuldades de alimentação ou respiração. As mães com lactentes afectados tomaram uma média de 1, 62 mg/kg por dia ou codeína em comparação com uma média de 1, 02 mg/kg por dia em mães de lactentes não afectados., A dose materna mais baixa notificada causou sintomas no lactente amamentado foi de 0, 63 mg/kg por dia. Geralmente as mães de crianças afetadas também tinham sinais de depressão do sistema nervoso central. Outra mulher também era metabolizadora de codeína ultrarapida, além do primeiro caso relatado. Tomou 120 mg de codeína por dia e a criança estava muito sonolenta e mal alimentada e a mãe estava sedada, enjoada, tonta e fraca durante a utilização de codeína. A mãe passou a alimentar-se de Fórmula completa no dia 7 do pós-parto e notou uma inversão completa dos sintomas da criança, embora ela tenha permanecido sintomática.,um estudo comparou a frequência de sonolência em crianças amamentadas cujas mães tomaram acetaminofeno mais codeína em crianças cujas mães tomaram acetaminofeno em monoterapia. Os lactentes expostos à codeína tiveram uma frequência de sonolência de 16, 7% em comparação com 0, 5% dos que foram expostos a acetaminofeno em monoterapia. As mães que tiveram filhos com sonolência tomaram doses cerca de 50% mais elevadas de codeína do que as que não sofreram sonolência.,num estudo retrospectivo, as mães que estavam a tomar codeína, oxicodona ou acetaminofeno para as dores durante a amamentação foram contactadas por telefone para determinar o grau de depressão do sistema nervoso central (SNC) perceptível materno. Algumas das mães que tomaram codeína tinham sido previamente notificadas como referência. As mães que tomaram codeína notificaram sinais de depressão do SNC em 17% (35 / 210) dos seus filhos, enquanto que as que tomaram acetaminofeno notificaram depressão do SNC em apenas 0, 5% (1 / 184) dos seus filhos. As mulheres que notificaram sedação infantil estavam a tomar 1.,4 mg / kg de oxicodona por dia, e não afectados, estavam a tomar 0, 9 mg/kg por dia. Os lactentes afectados tiveram mais horas de sono diário ininterrupto do que os lactentes não afectados, e 4 dos lactentes afectados foram levados para o departamento de emergência para a letargia. Trinta de 35 mães referiram que a sedação infantil cessou com a interrupção materna da codeína. As mães dos lactentes afectados também tiveram maior probabilidade de sentir letargia e outros efeitos secundários do que as mães dos lactentes não afectados., As mães que tomaram oxicodona relataram uma taxa semelhante de sedação Infantil (20%) em comparação com a codeína, mas os grupos foram estatisticamente diferentes na paridade e na idade pós-menstrual (PMA), com o grupo de codeína tendo um PMA ligeiramente superior.um estudo retrospectivo de coorte de mulheres com cobertura de prescrição financiada por fundos públicos comparou 7804 mulheres que preencheram uma prescrição de codeína no período de 7 dias após o parto a 7804 mulheres que não preencheram um período de 10 anos. Não foi encontrada diferença em quaisquer resultados adversos para crianças durante os primeiros 30 dias de vida entre os dois grupos, incluindo hospitalização por várias causas., No entanto, os problemas de concepção do estudo parecem ter limitado este estudo, incluindo a falta de Conhecimento da dose materna de codeína ingerida, o momento da ingestão de codeína e a extensão da amamentação.foram notificados seis casos de depressão do SNC em lactentes amamentados por mães a tomar codeína durante um período de 2 anos no Canadá. As doses maternas notificadas situaram-se entre 2 e 3 mg/kg por dia. Os lactentes tinham todos 10 dias de idade ou menos e responderam favoravelmente à interrupção da amamentação, à interrupção da codeína materna ou à injecção de naloxona.,a mãe notou que um bebé de 2 meses de idade amamentado (extensão não indicada) estava sonolento e a dormir mais do que o habitual durante 2 a 3 dias. A mãe do bebé teve um total de 4 ou 5 comprimidos de acetaminofeno 500 mg mais codeína 30 mg, conforme necessário para as dores nas costas nos 3 dias anteriores. A mãe interrompeu a medicação e a amamentação. Sob observação nas urgências, A criança recuperou lentamente. Não foi obtido um nível sérico de morfina.
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