高血糖によって誘発される局所発作(部分発作としても知られる)は、1965年にMaccarioらによって初めて報告された。 それらは臨床現場でしばしば遭遇し、ケトアシドーシスを伴わない高血糖を特徴とした。 高血糖の解消に関連する発作制御は、通常、部分発作を管理するために使用された。 多くの研究がこの臨床症候群を記述している。, 近年，糖尿病の主要な神経学的合併症の一つと考えられているＮＫＨ関連てんかん発作について臨床報告が徐々に増加している。 ＮＫＨ関連てんかん発作が起こった場合，血糖コントロールが不十分であることを示す。
主な症状として発作を有する患者、特に糖尿病の病歴のない患者については、初期診断は神経学関連であることが多い。 従来の抗てんかん治療が適用される場合、結果は有益よりも有害であり、いくつかの病気のケースでは、死亡率の増加が観察される可能性があります。, 可能な説明は下記のものを含んでいます:（1）これらの患者は無意識および捕捉とより頻繁に伴われます。, てんかんエピソードを終わらせるジアゼパムやフェノバルビタールなどの好ましい薬は、しばしば呼吸阻害を引き起こし、病気をより複雑にし、その後の診断と治療に影響を与えることによって無意識の患者を悪化させる。(2)難治性発作の治療には、マンニトール、コルチコステロイドなどの薬物を多剤併用して脳浮腫を軽減する抗てんかん薬が使用されるが、限局性発作の危険因子は高血糖、高透過性、細胞内脱水である。, これらの薬剤は必然的に患者の状態を悪化させます;(3)NKH:頭脳のγアミノ酪酸の内容の減少と特色になり、従ってジアゼパムおよびフェノバルビタールは実際に抗てんかん効果を減らしました;(4)ブドウ糖の塩の注入はインシュリンの不在下で静脈内の薬剤として一般に使用されるので、条件を悪化させるかもしれません。 この疾患は、糖尿病の病歴のない一部の患者で発作を引き起こす傾向があり、したがって、注意を引くことがより困難であり、誤診される可能性が高い。,
糖尿病は、低血糖の患者の発作の最も一般的な原因である。 ケトーシス-アシドーシスおよびNKHの昏睡状態のそれに続く無意識は臨床練習で共通です;但し、高い血ブドウ糖はまた意識なしで捕捉、癲癇の状態に導くことができます。 慎重な分析このグループの無意識の時折発症を伴うてんかんを有する患者は、最初に低血糖の可能性の排除につながる、有意に増加した生化学的血, 糖尿病はアシドーシスまたはケトーシスケトーシス高浸透圧性昏睡によって複雑になり得る。 尿ケトンは陰性であったため，次にケトーシスアシドーシスの可能性を排除することができた。 血液生化学は、それらのグルコース、ナトリウム、およびカリウムがわずかに上昇していたことを示し、そのため、350mOsm/L未満であった血漿浸透圧値中の血 したがって，次にＮＫＨ関連てんかん発作を考慮すべきである。, この病気によって引き起こされる発作の病因は、主な病因がインスリンの欠如であると考える人もいるので、依然として議論の余地があります。 患者の中で、インスリンのレベルはセルにグルコースを運ぶには脂肪酸なしの新陳代謝およびそれに続くketoacidosis、十分を禁じて十分ではないです。 高い血ブドウ糖のレベルにより尿のブドウ糖のレベルを高めま、浸透利尿の効果およびそれからこの病気の発生を高める進歩的な脱水を引き起こ, 何人かの人々は可能なメカニズムが高い血ブドウ糖、高い血しょうosmolalityおよびγアミノ酪酸(GABA)のレベル、および低い焦点脳虚血を含んでいることを信じ 特定のメカニズムはまた含んでいます:（1）浸透の変更。 高血糖は、細胞内浸透圧の有意かつ急速な上昇を引き起こし、神経細胞の脱水、および酵素活性および脳細胞のエネルギー代謝の変化をもたらす。, 膜イオンポンプ機能が損なわれ、細胞内カリウムの損失および細胞の脱分極の膜電位そして安定性を破壊するそれに続くナトリウムの蓄積を引き起こし、最終的に捕捉に終って損なわれます。 （2）新陳代謝の生体内の生化学的な変更。 クエン酸サイクルは、GABA代謝が増加し、脳のエネルギー消費の増加、および発作閾値の低下を引き起こすのに対し、この疾患の患者では、in vivoで阻害される。, ケトーシスアシドーシスはグルタミン酸およびトリプトファンデカルボキシラーゼの細胞内活性を増加させ、脳抑制性神経伝達物質GABAの含有量を増加させるため、ケトアシドーシス患者では発作があまり頻繁ではない。 GABAは、ニューロンに結合することによってシナプス感受性の急速な変化に関連しており、それは塩化物イオンの透過性を増加させる。 このような条件下では、膜電位は安定した安静電位レベルに維持され、興奮性シナプス反応性は弱くなり、てんかんが防止される。, これはまた、NKH関連てんかん発作の患者においてGABA含量が減少することを証明する別の方法でもある。 （3）脳細胞のエネルギー不足。 糖尿病性高血糖症のために，血しょうフィブリノーゲンが有意に増加し，赤血球および血小板凝集し，血液は凝固亢進状態にある。, さらに、既存の糖尿病の微小循環および小動脈のhyalinizationの悪化、内皮細胞の機能不全、および脳血流自己調節の損傷は、局所脳血流を減少させ、”てんかん細胞”である皮質細胞の低酸素虚血性損傷および機能変化を引き起こす。 このような細胞は代謝障害に敏感であり、高血糖状態は特に発作を引き起こす可能性がある（4）免疫異常：1型糖尿病およびてんかんの両方におけるグルタミン酸デカルボキシラーゼ自己抗体の存在。, Peltolaらは、難治性てんかんの51例を研究し、これらの患者は自己抗体陽性であり、抗体価は1型糖尿病患者と同様であることを発見し、それらの間に内在的なリンクが存在する可能性があることを示唆した彼らの結果は、免疫機能不全が高血糖関連てんかんに関与しているという考えを支持した(5)研究は、NKH関連発作が長期高血糖による脳関門損傷に関連している可能性があることを示唆している。, しかし、血糖値が高くてもてんかんの唯一の要因ではないため、ほとんどの患者は血糖値が高くても発作を起こさない。 他の要因には、個々の健康状態および遺伝的要因が含まれる。 1968年、Maccario et al. まず、高血糖、ケトーシスの欠如、意識、および部分発作で特色にされたNKHと部分発作が共存していることを報告しました。 Tiamkao et al. 、2l部分NKH関連発作の患者のレトロスペクティブ分析に基づいて、平均血糖レベルは32.6l mmol/L（16.11-61であったことがわかった。,33ミリモル/L）、および平均血漿浸透圧は302mOsm/L（288-323mOsm/L）であった。 発作が制御下にあったとき、血糖値の平均は11.3ミリモル/L（4.11-21.67ミリモル/L）であった。
スパイク，遅波，散乱鋭い遅波を示す脳波を有する八つの症例を報告した。 以前に発表された報告では、NKH関連てんかん発作の患者の脳波の結果は、正常な波またはスパイク、鋭い遅いまたは高振幅の遅い波を示している。 したがって、脳波は疾患の診断にはあまり価値がありません。 イメージングも特定ではありません。, このグループは、ほとんどが以前の研究のほとんどと同様に、正常な画像結果、または古いラクナ梗塞、脳萎縮、白質脱髄などの年齢関連の異常を示した。 しかし、いくつかの研究では、NKH誘発性発作、すなわち可逆性およびFlair重み付けされた高インテンス皮質、および白質の低信号を有する患者における頭部MRIの一時的な変化を記述した。 彼はまた、細胞傷害性浮腫を示した。 その仕組みは不明であった。 皮質虚血発作および血管浮腫は，鉄ラジカルの凝集および沈着を引き起こした可能性があった。, 何人かの学者はこれらの変更が血糖の長期ハイレベルによって引き起こされる血頭脳の障壁の損傷に起因することを信じます。
この記事では、NKH関連てんかん発作の以下の臨床的特徴をまとめました：（1）高齢者に共通（2）糖尿病およびてんかんの既往の有無にかかわらず（3）。 発作は常に血糖値の急激な上昇を伴っていた。 血漿浸透圧は正常またはわずかに上昇することができるが、糖尿病高張（4）尿ケトン陰性（5）の診断基準にはならない。, 発作は抗てんかん薬だけでは効果的に緩和できなかった。 高血糖および代謝障害を修正するためのインスリンの適用は、発作を終了した（6）発作関連病変は、頭部イメージング検査で検出されなかった（7）。 血糖が制御されていれば、てんかんはもはや起こらなかった。 臨床的有効性からの分析から，ＮＫＨ関連てんかん発作に対する一次治療には，血糖を注意深く監視しながら，早期，能動的，合理的な再水和およびインスリン低血糖療法が含まれることが示された。, このような治療は、これらの患者間のサルベージ療法の成功の鍵である。 フェニトイン誘導インスリン抵抗性は、インスリンの放出を阻害し、したがって、NKH関連発作の可能性を高めることができます。 ジアゼパムはＧＡＢＡを介した塩化物イオンチャネルの開口頻度を増加させる。, フェノバルビタールはＮＫＨ関連けいれん患者の脳ＧＡＢＡレベルを低下させることによりＧＡＢＡ介在塩化物チャネルの開始時間を延長したため，フェノバルビタールおよびジアゼパムの安定性および抗てんかん効果が低下し，てんかん患者の従来の抗てんかん薬が市場的に有効ではなかった理由を説明した。 抗てんかん薬は、血糖レベルに影響を与えないため、カルバマゼピン、クロナゼパムジアゼパムおよび他の抗てんかん薬が好ましい。 抗てんかん薬の長期使用は必要ありません。, 血糖および発作が十分に制御されている場合、抗てんかん薬は徐々に中止することができる。 本研究では抗てんかん薬をスムーズに段階的に廃止することは再発を引き起こさなかった。
要するに、NKH関連てんかん発作は臨床診療において低い発生率を有する。 てんかんはしばしば最初の症状です。 てんかんの臨床症状を呈する他の疾患と比較して、それらは特異的ではなく、誤診される傾向がある。, 従って、この臨床シンドロームおよび他の捕捉の原因の早い認識、また早い段階の同一証明は条件が急速な再水和作用と血ブドウ糖のレベルの調節によって訂正することができるので、重大です。 この疾患の病因は完全には明らかではない。 本疾患の臨床的特徴と病因を明らかにするためには，イメージングと電気生理学的側面でさらなる研究を行うべきである。
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