VariolazionEdit
La mortalità della forma grave di vaiolo—variola major—era molto alta senza vaccinazione, fino al 35% in alcuni focolai. Un metodo per indurre l’immunità noto come inoculazione, insufflazione o “variolazione” è stato praticato prima dello sviluppo di un vaccino moderno e probabilmente si è verificato in Africa e in Cina ben prima che la pratica arrivasse in Europa., Potrebbe anche essersi verificato in India, ma questo è contestato; altri ricercatori sostengono che gli antichi testi medici sanscriti dell’India non descrivono queste tecniche. Il primo chiaro riferimento all’inoculazione del vaiolo fu fatto dall’autore cinese Wan Quan (1499-1582) nel suo Douzhen xinfa (痘疹心法) pubblicato nel 1549. L’inoculazione per il vaiolo non sembra essere stata diffusa in Cina fino all’epoca del regno dell’imperatore Longqing (r. 1567-1572) durante la dinastia Ming. In Cina, croste di vaiolo in polvere sono state fatte saltare in aria il naso dei sani., I pazienti avrebbero poi sviluppare un caso lieve della malattia e da allora in poi erano immuni ad esso. La tecnica ha avuto un tasso di mortalità 0.5–2.0%, ma che era notevolmente inferiore al tasso di mortalità 20-30% della malattia stessa. Due rapporti sulla pratica cinese dell’inoculazione furono ricevuti dalla Royal Society di Londra nel 1700; uno dal Dr. Martin Lister che ricevette un rapporto da un dipendente della Compagnia delle Indie orientali di stanza in Cina e un altro da Clopton Havers. Secondo Voltaire (1742), i turchi derivarono il loro uso di inoculazione dalla vicina Circassia., Voltaire non specula su dove i Circassi derivassero la loro tecnica, anche se riferisce che i cinesi l’hanno praticata “in questi cento anni”.
Variolazione è stata praticata anche per tutta la seconda metà del 17 ° secolo da medici in Turchia, Persia, e Africa. Nel 1714 e 1716, due rapporti dell’Impero ottomano metodo turco di inoculazione sono state fatte alla Royal Society in Inghilterra, da Emmanuel Timoni, un medico affiliato con l’Ambasciata britannica a Costantinopoli, e Giacomo Pylarini., Lady Mary Wortley Montagu, moglie dell’ambasciatore britannico a Costantinopoli ottomana, è ampiamente accreditata per aver introdotto il processo in Gran Bretagna nel 1721. Il materiale originale ci dice su Montagu; ” Quando Lady Mary era nell’Impero ottomano, scoprì la pratica locale dell’inoculazione contro il vaiolo chiamata variolazione.”Nel 1718 ebbe suo figlio, di cinque anni variolato. Si riprese rapidamente. Tornò a Londra e fece variolare sua figlia nel 1721 da Charles Maitland, durante un’epidemia di vaiolo., Ciò ha incoraggiato la famiglia reale britannica a interessarsi e un processo di variolazione è stato effettuato sui prigionieri nella prigione di Newgate. Questo ebbe successo e nel 1722 Carolina di Ansbach, la principessa del Galles, permise a Maitland di vaccinare i suoi figli. Il successo di queste variazioni assicurò al popolo britannico che la procedura era sicura.
—Dr. Peter Kennedy
Stimolato da una grave epidemia, la variolazione fu impiegata per la prima volta in Nord America nel 1721., La pratica era stata conosciuta a Boston dal 1706, quando Cotton Mather (di Salem witch trial fama) ha scoperto il suo schiavo, Onesimo era stato inoculato mentre era ancora in Africa, e molti schiavi rapiti in Africa e portati a Boston aveva anche ricevuto inoculazioni. La pratica è stata, all’inizio, ampiamente criticata. Tuttavia, uno studio limitato ha mostrato che si sono verificati sei decessi su 244 che sono stati variolati (2,5%), mentre 844 su 5980 sono morti di malattie naturali (14%), e il processo è stato ampiamente adottato in tutte le colonie.,
La tecnica di inoculazione è stata documentata come avente un tasso di mortalità di solo uno su mille. Due anni dopo la descrizione di Kennedy, marzo 1718, il Dr. Charles Maitland inoculò con successo il figlio di cinque anni dell’ambasciatore britannico alla corte turca sotto gli ordini della moglie dell’ambasciatore Lady Mary Wortley Montagu, che quattro anni dopo introdusse la pratica in Inghilterra.,
Un resoconto della lettera di Lady Mary Wortley Montagu a Sarah Chiswell, datata 1 aprile 1717, dall’Ambasciata turca descrive questo trattamento:
Il vaiolo così fatale e così generale tra noi è qui del tutto innocuo dall’invenzione dell’innesto (che è il termine che gli danno). C’è una serie di vecchie donne che fanno il loro business per eseguire l’operazione. Ogni autunno nel mese di settembre, quando il grande caldo si placa, le persone si inviano l’un l’altro per sapere se qualcuno della loro famiglia ha in mente di avere il vaiolo., Fanno feste per questo scopo, e quando sono incontrati (comunemente quindici o sedici insieme) la vecchia viene con un guscio di noce pieno della questione del miglior tipo di vaiolo e chiede quali vene si prega di aver aperto. Strappa immediatamente quello che le offri con un grosso ago (che non ti dà più dolore di un graffio comune) e mette nella vena tanto veleno quanto può lisciviare sulla testa del suo ago, e dopo lega la piccola ferita con un pezzo di guscio cavo, e in questo modo apre quattro o cinque vene. . . ., I bambini o i giovani pazienti giocano insieme tutto il resto della giornata e sono in perfetta salute fino all’ottavo. Poi la febbre inizia a prenderli e tengono i loro letti due giorni, molto raramente tre. Hanno molto raramente sopra i venti o trenta nei loro volti, che non segnano mai, e in otto giorni sono così come prima della malattia. . . . Non c’è nessun esempio di qualcuno che è morto in esso, e si può credere che io sono molto ben soddisfatto della sicurezza dell’esperimento dal momento che ho intenzione di provare sul mio caro figlioletto., Io sono patriota basta darsi da fare per portare questa invenzione utile di moda in Inghilterra, e io dovrei scrivere alcuni dei nostri medici, molto particolare su di esso, se sapevo che uno di loro che ho pensato che era la virtù sufficiente a distruggere un notevole ramo del loro reddito per il bene dell’umanità, ma che il cimurro è troppo vantaggioso per loro, non per esporre a tutti il loro risentimento hardy wight che dovrebbe intraprendere per porre fine ad esso. Forse, se vivo per tornare, potrei, tuttavia, avere il coraggio di combattere con loro.,
Vaccinazione precocemodiFica
Il dottor Edward Jenner esegue la sua prima vaccinazione su James Phipps, un ragazzo di 8 anni. 14 Maggio 1796. Pittura di Ernest Board (inizio del 20 ° secolo).
Nei primi giorni empirici della vaccinazione, prima del lavoro di Louis Pasteur sulla creazione della teoria dei germi e di Joseph Lister sull’antisepsi e l’asepsi, c’era una notevole infezione incrociata., William Woodville, uno dei primi vaccinatori e direttore del London Smallpox Hospital si pensa che abbia contaminato la materia del vaiolo bovino—il vaccino—con la materia del vaiolo e questo essenzialmente ha prodotto la variolazione. Altro materiale vaccinale non è stato derivato in modo affidabile dal vaiolo bovino, ma da altre eruzioni cutanee di bovini. Nei tempi moderni, un modello scientifico efficace e una produzione controllata erano importanti nel ridurre queste cause di apparente fallimento o malattia iatrogena.,
Durante i primi giorni di sperimentazione empirica nel 1758, il calvinista americano Jonathan Edwards morì a causa di un’inoculazione di vaiolo. Alcuni dei primi studi statistici ed epidemiologici furono eseguiti da James Jurin nel 1727 e Daniel Bernoulli nel 1766. Nel 1768 il dottor John Fewster riferì che la variolazione non induceva alcuna reazione nelle persone che avevano avuto il vaiolo bovino. Fewster era un contemporaneo e amico di Jenner. Dr. Rolph, un altro medico Gloucestershire, ha dichiarato che tutti i medici esperti del tempo erano a conoscenza di questo.,
Una caricatura del 1802 di James Gillray raffigurante le prime polemiche che circondano la teoria della vaccinazione di Jenner
Edward Jenner nacque a Berkeley, in Inghilterra. All’età di 13 anni, fu apprendista dello speziale Daniel Ludlow e in seguito del chirurgo George Hardwick nella vicina Sodbury. Ha osservato che le persone che hanno catturato il vaiolo mentre lavoravano con il bestiame erano noti per non catturare il vaiolo. Jenner ha assunto una connessione causale, ma l’idea non è stata presa in quel momento., Dal 1770 al 1772 Jenner ha ricevuto una formazione avanzata a Londra al St Georges Hospital e come allievo privato di John Hunter, poi tornò a impostare la pratica a Berkeley. Quando si verificò un’epidemia di vaiolo consigliò ai bovini locali di essere inoculati, ma gli dissero che la loro precedente infezione da vaiolo bovino avrebbe impedito il vaiolo. Ciò confermò il suo sospetto infantile, e studiò ulteriormente il vaiolo bovino, presentando un documento sulla sua società medica locale.,
Forse c’era già una comprensione pubblica informale di qualche connessione tra resistenza alle malattie e lavoro con il bestiame. La” bella lattaia ” sembra essere stata un’immagine frequente nell’arte e nella letteratura di questo periodo. Ma è noto per certo che negli anni successivi al 1770, almeno sei persone in Inghilterra e Germania (Sevel, Jensen, Jesty 1774, Rendall, Plett 1791) hanno testato con successo la possibilità di utilizzare il vaccino contro il vaiolo come immunizzazione per il vaiolo negli esseri umani. Nel 1796, Sarah Nelmes, una lattaia locale, contrasse il vaiolo bovino e andò a Jenner per il trattamento., Jenner ha colto l’occasione per testare la sua teoria. Ha inoculato James Phipps, il figlio di otto anni del suo giardiniere, con materiale prelevato dalle lesioni del vaiolo bovino sulla mano di Sarah. Dopo una leggera febbre e la lesione locale prevista James si è ripreso dopo alcuni giorni. Circa due mesi dopo Jenner inoculò James su entrambe le braccia con materiale proveniente da un caso di vaiolo, senza alcun effetto; il ragazzo era immune al vaiolo.
Diagramma A: L’esposizione al virus del vaiolo bovino crea l’immunità al virus del vaiolo. 1a. Il virus del vaiolo bovino viene iniettato nel flusso sanguigno. 2 bis., Il virus entra nelle cellule e si sviluppa una leggera febbre. 3a. Le cellule T riconoscono l’antigene come una minaccia. 4a. Le cellule T attivate si replicano e la loro prole diventa cellule T di memoria. 5a. Gli anticorpi vengono prodotti e distruggono il virus. Diagramma B: Quando esposto al virus del vaiolo, il sistema immunitario è resistente. 1b. Il virus del vaiolo viene iniettato nel flusso sanguigno. 2b. Le cellule T di memoria riconoscono il virus. 3b. Gli anticorpi sono prodotti e distruggono il virus.
Il processo di cui sopra mostra i passi compiuti da Edward Jenner per creare la vaccinazione., Jenner ha fatto questo inoculando James Phipps con il vaiolo, un virus simile al vaiolo, per creare l’immunità, a differenza di variolation, che ha usato il vaiolo per creare un’immunità a se stesso.
Jenner inviò un documento che riportava le sue osservazioni alla Royal Society nell’aprile del 1797. Non è stato presentato formalmente e non vi è alcuna menzione nei registri della Società. Jenner aveva inviato il documento informalmente a Sir Joseph Banks, presidente della Società, che ha chiesto Everard Casa per le sue opinioni., Le recensioni del suo rapporto respinto, pubblicato per la prima volta nel 1999, erano scettiche e chiedevano ulteriori vaccinazioni. Ulteriori vaccinazioni furono eseguite e nel 1798 Jenner pubblicò il suo lavoro intitolato An Inquiry into the Causes and Effects of the Variolae Vaccinae, una malattia scoperta in alcune delle contee occidentali dell’Inghilterra, in particolare nel Gloucestershire e conosciuta con il nome di Vaiolo della mucca. È stata un’analisi di 23 casi tra cui diversi individui che avevano resistito all’esposizione naturale dopo il precedente vaiolo bovino., Non è noto quanti Jenner siano stati vaccinati o sfidati dall’inoculazione con il virus del vaiolo; ad esempio, il caso 21 includeva “diversi bambini e adulti”. Fondamentalmente tutti almeno quattro che Jenner deliberatamente inoculato con il virus del vaiolo resistito. Questi includevano il primo e l’ultimo paziente di una serie di trasferimenti braccio a braccio. Ha concluso che l’inoculazione del vaiolo bovino era un’alternativa sicura all’inoculazione del vaiolo, ma ha affermato avventatamente che l’effetto protettivo era permanente. Quest’ultimo si è rivelato errato., Jenner ha anche cercato di distinguere tra il vaiolo bovino “vero” che ha prodotto il risultato desiderato e il vaiolo bovino “spurio” che è stato inefficace e/o ha prodotto una reazione grave. La ricerca moderna suggerisce che Jenner stava cercando di distinguere tra effetti causati da quello che ora sarebbe riconosciuto come vaccino non infettivo, un virus diverso (ad esempio paravaccinia/nodi di mungitore) o contaminanti patogeni batterici. Ciò ha causato confusione al momento, ma sarebbe diventato criteri importanti nello sviluppo del vaccino., Un’ulteriore fonte di confusione era la convinzione di Jenner che il vaccino pienamente efficace ottenuto dalle mucche provenisse da una malattia equina, che erroneamente chiamava grasso. Questo è stato criticato al momento, ma i vaccini derivati da horsepox sono stati presto introdotti e in seguito hanno contribuito al complicato problema dell’origine del virus vaccinia, il virus nel vaccino attuale.:165-178
L’introduzione del vaccino nel Nuovo Mondo avvenne a Trinity, Terranova, nel 1798 dal Dr. John Clinch, amico d’infanzia e collega medico di Jenner., Il primo vaccino contro il vaiolo negli Stati Uniti fu somministrato nel 1799. Il medico Valentine Seaman ha dato ai suoi figli una vaccinazione contro il vaiolo usando un siero acquisito da Jenner. Nel 1800, il lavoro di Jenner era stato pubblicato in tutte le principali lingue europee e aveva raggiunto Benjamin Waterhouse negli Stati Uniti – un’indicazione di rapida diffusione e profondo interesse. Nonostante qualche preoccupazione circa la sicurezza della vaccinazione la mortalità utilizzando vaccino accuratamente selezionato era vicino allo zero, ed è stato presto in uso in tutta Europa e negli Stati Uniti.,
Il Balmis Spedizione ha avuto il vaccino in America latina nel 1804
Nel 1804 il Balmis Spedizione, un ufficiale spagnolo missione comandato da Francisco Javier de Balmis, navigato per diffondere il vaccino in tutto l’Impero spagnolo, prima per le Isole Canarie e in spagna America Centrale. Mentre il suo vice, José Salvany, ha portato vaccine sulle coste occidentali e orientali del Sud America spagnolo, Balmis ha navigato a Manila nelle Filippine e a Canton e Macao sulla costa cinese. Tornò in Spagna nel 1806.,
La domanda su chi abbia provato per primo l’inoculazione/vaccinazione contro il vaiolo bovino non può essere risolta con certezza. La maggior parte, ma ancora limitata, informazioni sono disponibili per Benjamin Jesty, Peter Plett e John Fewster. Nel 1774 Jesty, un contadino di Yetminster nel Dorset, osservando che le due lattaie che vivevano con la sua famiglia erano immuni al vaiolo, inoculò la sua famiglia con il vaiolo bovino per proteggerli dal vaiolo. Ha attirato una certa quantità di critiche locali e ridicolo al momento poi interesse scemato., L’attenzione fu poi attirata su Jesty, e fu portato a Londra nel 1802 da critici gelosi della preminenza di Jenner in un momento in cui stava facendo domanda al Parlamento per una ricompensa finanziaria. Durante il 1790-92 Peter Plett, un insegnante di Holstein, riportò risultati limitati di inoculazione del vaiolo bovino alla Facoltà di Medicina dell’Università di Kiel. Tuttavia, la Facoltà ha favorito la variolazione e non ha preso alcuna azione. John Fewster, un chirurgo amico di Jenner della vicina Thornbury, discusse la possibilità dell’inoculazione del vaiolo bovino alle riunioni già nel 1765., Potrebbe aver fatto alcune vaccinazioni contro il vaiolo nel 1796 all’incirca nello stesso periodo in cui Jenner vaccinò Phipps. Tuttavia, Fewster, che aveva una fiorente pratica di variolazione, potrebbe aver considerato questa opzione ma ha usato invece il vaiolo. Pensava che la vaccinazione non offrisse alcun vantaggio rispetto alla variolazione, ma mantenne un contatto amichevole con Jenner e certamente non fece alcuna pretesa di priorità per la vaccinazione quando i critici attaccarono la reputazione di Jenner., Sembra chiaro che l’idea di usare il vaiolo bovino invece del vaiolo per l’inoculazione è stata considerata, e in realtà provata alla fine del 18 ° secolo, e non solo dalla professione medica. Pertanto, Jenner non è stato il primo a provare l’inoculazione del vaiolo bovino. Tuttavia, è stato il primo a pubblicare le sue prove e distribuire il vaccino liberamente, fornire informazioni sulla selezione del materiale adatto e mantenerlo tramite trasferimento braccio a braccio., Gli autori del funzionario Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) conto del Vaiolo e la sua eliminazione, la valutazione Jenner ruolo ha scritto:
la Pubblicazione dell’Inchiesta e la successiva energetica promulgazione da Jenner dell’idea di vaccinazione con virus diverso variola virus costituito uno spartiacque nel controllo di vaiolo, per la quale, più di chiunque altro merita il credito.
Con la diffusione della vaccinazione, alcuni paesi europei l’hanno resa obbligatoria., La preoccupazione per la sua sicurezza ha portato all’opposizione e quindi all’abrogazione della legislazione in alcuni casi. La vaccinazione infantile obbligatoria è stata introdotta in Inghilterra dal 1853 Vaccination Act. Nel 1871, i genitori potevano essere multati per non conformità e poi imprigionati per mancato pagamento. Questa opposizione intensificò e la legge sulla vaccinazione del 1898 introdusse una clausola di coscienza. Ciò ha permesso l’esenzione sulla produzione di un certificato di obiezione di coscienza firmato da due magistrati., Tali certificati non sono stati sempre facilmente ottenuti e un ulteriore atto nel 1907 ha permesso l’esenzione da una dichiarazione legale che non poteva essere rifiutata. Anche se teoricamente ancora obbligatoria, la legge del 1907 ha effettivamente segnato la fine della vaccinazione infantile obbligatoria in Inghilterra.
Negli Stati Uniti la vaccinazione era regolata da singoli stati, il primo ad imporre la vaccinazione obbligatoria fu il Massachusetts nel 1809. Seguirono poi sequenze di costrizione, opposizione e abrogazione in vari stati., Nel 1930 Arizona, Utah, North Dakota e Minnesota proibirono la vaccinazione obbligatoria, 35 stati permisero la regolamentazione da parte delle autorità locali, o non avevano alcuna legislazione che riguardasse la vaccinazione, mentre in dieci stati, tra cui Washington, DC e Massachusetts, la vaccinazione infantile era obbligatoria. La vaccinazione infantile obbligatoria è stata regolata consentendo l’accesso alla scuola solo a coloro che erano stati vaccinati. Coloro che cercavano di imporre la vaccinazione obbligatoria hanno sostenuto che il bene pubblico ha prevalso sulla libertà personale, una visione sostenuta dalla Corte Suprema degli Stati Uniti in Jacobson v., Massachusetts nel 1905, una sentenza storica che ha stabilito un precedente per i casi che si occupano di libertà personale e il bene pubblico.
Louis T. Wright, un afro-americano laureato Harvard Medical School (1915), introdotto la vaccinazione intradermica per il vaiolo per i soldati durante il servizio nell’esercito durante la prima guerra mondiale.,
Evoluzione productionEdit
Fino alla fine del 19 ° secolo, la vaccinazione è stata eseguita direttamente con vaccino prodotto sulla pelle di vitelli o in particolare, in Inghilterra, con vaccino ottenuto da il vitello, ma poi mantenuto da braccio a braccio di trasferimento; inizialmente in entrambi i casi, il vaccino potrebbe essere asciugato in avorio punti per la conservazione a breve termine o di trasporto, ma l’aumento è stato fatto uso di vetro tubi capillari per questo scopo, verso la fine del secolo., Durante questo periodo non sono stati utilizzati metodi adeguati per valutare la sicurezza del vaccino e si sono verificati casi di infezioni contaminate che trasmettevano vaccini come erisipela, tetano, setticemia e tubercolosi. Nel caso del trasferimento braccio a braccio c’era anche il rischio di trasmettere la sifilide. Anche se questo si è verificato occasionalmente, stimato come 750 casi in 100 milioni di vaccinazioni, alcuni critici della vaccinazione, ad esempio Charles Creighton, credevano che il vaccino incontaminato fosse una causa di sifilide., Il vaccino contro il vaiolo era l’unico vaccino disponibile durante questo periodo, e così la decisa opposizione ad esso ha avviato una serie di controversie sui vaccini che si sono diffuse ad altri vaccini e nel 21 ° secolo.
Sydney Arthur Monckton Copeman, un batteriologo del governo inglese interessato al vaccino contro il vaiolo ha studiato gli effetti sui batteri in esso contenuti di vari trattamenti, tra cui la glicerina. La glicerina è stata talvolta utilizzata semplicemente come diluente da alcuni produttori di vaccini continentali., Tuttavia, Copeman ha scoperto che il vaccino sospeso nel 50% di glicerina chimicamente pura e conservato in condizioni controllate conteneva pochissimi batteri “estranei” e produceva vaccinazioni soddisfacenti. In seguito riferì che la glicerina uccideva gli organismi causali dell’erisipela e della tubercolosi quando venivano aggiunti al vaccino in “quantità considerevole” e che il suo metodo era ampiamente usato nel continente. Nel 1896, Copeman è stato chiesto di fornire “extra good vitello vaccino” per vaccinare il futuro Edoardo VIII.,
Il vaccino prodotto con il metodo di Copeman è stato l’unico tipo rilasciato gratuitamente ai vaccinatori pubblici dal governo inglese Vaccine Establishment dal 1899. Allo stesso tempo, la legge sulla vaccinazione del 1898 vietava la vaccinazione braccio a braccio, impedendo così la trasmissione della sifilide da parte di questo vaccino. Tuttavia, i professionisti privati hanno dovuto acquistare il vaccino dai produttori commerciali. Sebbene l’uso corretto della glicerina riducesse considerevolmente la contaminazione batterica, il materiale grezzo di partenza, raschiato dalla pelle dei vitelli infetti, era sempre fortemente contaminato e nessun vaccino era totalmente privo di batteri., Un’indagine sui vaccini nel 1900 ha rilevato ampie variazioni nella contaminazione batterica. Il vaccino rilasciato dall’Istituzione vaccinale governativa conteneva 5.000 batteri per grammo, mentre i vaccini commerciali contenevano fino a 100.000 per grammo. Il livello di contaminazione batterica rimase non regolamentato fino a quando il Therapeutic Substances Act, 1925, stabilì un limite superiore di 5.000 per grammo e respinse qualsiasi lotto di vaccino trovato per contenere gli organismi causali di erisipela o infezioni della ferita., Sfortunatamente il vaccino glicerolato ha presto perso la sua potenza a temperature ambiente che ne hanno limitato l’uso nei climi tropicali. Tuttavia, è rimasto in uso negli 1970, dove era disponibile una catena del freddo soddisfacente. Gli animali hanno continuato ad essere ampiamente utilizzati dai produttori di vaccini durante la campagna di eradicazione del vaiolo. Un’indagine dell’OMS su 59 produttori, alcuni dei quali hanno utilizzato più di una fonte di vaccino, ha rilevato che 39 hanno utilizzato vitelli, 12 ovini e 6 bufali d’acqua, mentre solo 3 hanno fatto il vaccino in colture cellulari e 3 in uova di galline embrionate., Vaccino inglese è stato occasionalmente fatto in pecore durante la prima guerra mondiale, ma dal 1946 solo le pecore sono stati utilizzati.
Alla fine degli anni 1940 e all’inizio degli anni 1950, Leslie Collier, un microbiologo inglese che lavorava presso il Lister Institute of Preventive Medicine, sviluppò un metodo per produrre un vaccino liofilizzato termostabile in forma di polvere. Collier ha aggiunto lo 0,5% di fenolo al vaccino per ridurre il numero di contaminanti batterici, ma la fase chiave è stata quella di aggiungere il 5% di peptone al vaccino liquido prima che venisse erogato in fiale. Questo ha protetto il virus durante il processo di liofilizzazione., Dopo l’essiccazione le fiale sono state sigillate sotto azoto. Come altri vaccini, una volta ricostituito è diventato inefficace dopo 1-2 giorni a temperatura ambiente. Tuttavia, il vaccino essiccato è risultato efficace al 100% quando ricostituito dopo 6 mesi di conservazione a 37 °C (99 °F), consentendo il trasporto e la conservazione in aree tropicali remote., Il metodo di Collier fu sempre più utilizzato e, con piccole modifiche, divenne lo standard per la produzione di vaccini adottato dall’Unità di eradicazione del vaiolo dell’OMS quando iniziò la sua campagna globale di eradicazione del vaiolo nel 1967, quando 23 dei 59 produttori stavano usando il ceppo Lister.
In una lettera sui punti di riferimento nella storia del vaccino contro il vaiolo, scritta e citata da Derrick Baxby, Donald Henderson, capo dell’Unità di eradicazione del vaiolo dal 1967-77 scrisse: “Copeman e Collier hanno dato un enorme contributo per il quale nessuno dei due, a mio parere, ha mai ricevuto il dovuto credito”.,
Il vaccino contro il vaiolo è stato inoculato da graffi negli strati superficiali della pelle, con un’ampia varietà di strumenti utilizzati per raggiungere questo obiettivo. Variavano da semplici aghi a strumenti a molla multi-punta e multi-lama specificamente progettati per lo scopo.
Un importante contributo alla vaccinazione contro il vaiolo fu dato negli anni ‘ 60 da Benjamin Rubin, un microbiologo americano che lavorava per i laboratori Wyeth. Sulla base di test iniziali con aghi tessili con gli occhi tagliati trasversalmente a metà strada ha sviluppato l’ago biforcato., Questa era una forchetta affilata a due poli progettata per contenere una dose di vaccino liofilizzato ricostituito per capillarità. Facile da usare con una formazione minima, economico da produrre (5 5 per 1000), utilizzando quattro volte meno vaccino rispetto ad altri metodi e ripetutamente riutilizzabile dopo la sterilizzazione a fiamma, è stato utilizzato a livello globale nella campagna di eradicazione del vaiolo dell’OMS dal 1968. Rubin ha stimato che è stato usato per fare 200 milioni di vaccinazioni all’anno durante gli ultimi anni della campagna. Coloro che sono strettamente coinvolti nella campagna sono stati premiati con l ‘ “Ordine dell’ago biforcato”., Questa, un’iniziativa personale di Donald Henderson, era un distintivo con risvolto, progettato e realizzato da sua figlia, formato dall’ago a forma di “O”. Questo rappresentava “Target Zero”, l’obiettivo della campagna.
Eradicazione di smallpoxEdit
Manifesto promozionale per l’eradicazione del vaiolo
Il vaiolo è stato sradicato da una massiccia ricerca internazionale di focolai, sostenuta da un programma di vaccinazione, a partire 1967 ., È stato organizzato e coordinato da un’unità dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), istituita e diretta da Donald Henderson. L’ultimo caso nelle Americhe si è verificato nel 1971 (Brasile), nel sud-est asiatico (Indonesia) nel 1972 e nel subcontinente indiano nel 1975 (Bangladesh). Dopo due anni di ricerche intensive, quello che si è rivelato essere l’ultimo caso endemico in tutto il mondo si è verificato in Somalia, nell’ottobre 1977. Una Commissione globale per la certificazione dell’eradicazione del vaiolo presieduta da Frank Fenner ha esaminato le prove e visitato, ove necessario, tutti i paesi in cui il vaiolo era endemico., Nel dicembre 1979 hanno concluso che il vaiolo era stato sradicato; una conclusione approvata dall’Assemblea generale dell’OMS nel maggio 1980. Tuttavia, anche se la malattia veniva eradicata, rimanevano ancora scorte di virus del vaiolo in molti laboratori. Accelerata da due casi di vaiolo nel 1978, uno fatale (Janet Parker), causato da una violazione accidentale e inspiegabile di contenimento in un laboratorio della University of Birmingham Medical School, l’OMS ha assicurato che le scorte note di virus del vaiolo fossero distrutte o spostate in laboratori più sicuri., Nel 1979, solo quattro laboratori erano noti per avere il virus del vaiolo. Tutte le scorte inglesi detenute al St Mary’s Hospital di Londra furono trasferite in strutture più sicure a Porton Down e poi negli Stati Uniti presso i Centers for Disease Control and Prevention (CDC) di Atlanta, Georgia nel 1982, e tutte le scorte sudafricane furono distrutte nel 1983. Nel 1984, gli unici stock noti erano conservati presso il CDC negli Stati Uniti e il Centro di ricerca statale di virologia e biotecnologia (VECTOR) a Koltsovo, in Russia., Questi stati riferiscono che i loro repository sono per possibili ricerche anti-bioweaponry e assicurazione se qualche serbatoio oscuro di vaiolo naturale viene scoperto in futuro.
OriginEdit
L’origine esatta del moderno vaccino contro il vaiolo non è chiara. Edward Jenner aveva ottenuto il suo vaccino dalla mucca, così ha chiamato il virus vaccinia, dopo la parola latina per mucca. Jenner credeva che sia il vaiolo che il vaiolo fossero virus originati dal cavallo e passati alla mucca.:52-53 Alcuni medici hanno seguito questa speculazione inoculando gli esseri umani con horsepox., La situazione fu ulteriormente confusa quando Louis Pasteur sviluppò tecniche per la creazione di vaccini in laboratorio alla fine del 19 ° secolo. Mentre i ricercatori medici sottoponevano i virus al passaggio seriale, la registrazione inadeguata ha portato alla creazione di ceppi di laboratorio con origini poco chiare.
All’inizio del 20 ° secolo, le origini del vaccino contro il vaiolo erano irrimediabilmente confuse. Il vaccino ha avuto origine nel vaiolo, nell’horsepox o nel vaiolo bovino? Una serie di ipotesi in competizione esisteva all’interno della comunità medica e scientifica., Alcuni credevano che la mucca di Edward Jenner fosse stata accidentalmente inoculata con il vaiolo. Altri credevano che il vaiolo e la vaccinia condividessero un antenato comune.:64 Nel 1939, A. W. Downey mostrò che il virus vaccinia era sierologicamente distinto dal virus del vaiolo bovino “spontaneo”. Questo lavoro ha stabilito la vaccinia e il vaiolo bovino come due specie virali separate. Il termine vaccinia ora si riferisce solo al vaccino contro il vaiolo, mentre il vaiolo non ha più un nome latino.
Lo sviluppo del sequenziamento dell’intero genoma negli anni ‘ 90 ha permesso di costruire un albero filogenetico degli ortopoxvirus., I ceppi di vaccinia sono più simili tra loro, seguiti da horsepox e rabbitpox. I parenti più vicini di Vaccinia sono i ceppi trovati in Russia, Finlandia e Austria. Su 20 ceppi di vaiolo che sono stati sequenziati, i ceppi di vaiolo trovati in Gran Bretagna sono i meno correlati alla vaccinia. Tuttavia, l’origine esatta della vaccinia rimane poco chiara. Mentre rabbitpox è noto per essere un ceppo di laboratorio di vaccinia, la connessione tra vaccinia e horsepox è ancora dibattuta., Alcuni ricercatori ritengono che il vaccino contro il vaiolo sia stato creato da ceppi di vaiolo trovato nell’Europa continentale, e l’horsepox è una variante di laboratorio della vaccinia che è sfuggita allo stato selvatico. Altri credono che horsepox sia il ceppo ancestrale che si è evoluto in vaccinia. Poiché l’horsepox è ormai estinto in natura, l’origine del vaccino contro il vaiolo potrebbe non essere mai nota.
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