A volte è dato per scontato che i dispositivi utilizzati nella pratica siano sicuri ed efficaci. Non è stato molto tempo fa, tuttavia, che i dispositivi medici non sono stati sottoposti al controllo normativo che è richiesto oggi., Dispositivi medici prima è venuto sotto l’autorità degli Stati Uniti Food and Drug Administration (FDA) con il passaggio del Food, Drug, and Cosmetic Act nel 1938; tuttavia, la FDA è stato dato il diritto solo per rimuovere adulterati o misbranded prodotti e non poteva impedire dispositivi medici da commercializzare.
Anche se molti dei dispositivi disponibili nel 1938, quando la legge è stata approvata erano semplicistiche, rendendo eventuali difetti facilmente evidenti, il boom tecnologico dopo la seconda guerra mondiale ha spinto un aumento dei dispositivi medici e la loro complessità., In questo momento, è diventato chiaro che sarebbe necessaria una maggiore regolamentazione sulla sicurezza e l’efficacia dei dispositivi. Un rapporto del governo che documenta più di 10 000 lesioni derivanti da dispositivi medici nei primi anni 1970, Pilota LR, Waldmann DR. Food and Drug Administration Modernization Act del 1997: disposizioni sui dispositivi medici. Food Drug Law J. 1998;53(2):267-295., Monsein LH. Primer sulla regolazione dei dispositivi medici. Parte I. Storia e background. Radiologico. 1997;205(1):1-9., le migliaia di donne ferite dal dispositivo intrauterino Dalkon Shield e altri disastri terapeutici hanno spinto il Medical Device Amendments Act del 1976, dando alla FDA l’autorità per approvare i dispositivi medici. Di conseguenza, le procedure di approvazione e regolamentazione per farmaci e dispositivi sono separate e regolate rispettivamente dal Centro per la valutazione e la ricerca dei farmaci e dal Centro per i dispositivi e la salute radiologica.
Classificazione di un dispositivo medico
Gli emendamenti del 1976 definivano 3 classi normative: dispositivi di classe I, classe II e classe III (Tabella 1)., Queste classi posizionano i dispositivi in base al loro grado di rischio: maggiore è la classe, maggiore è il grado di regolazione. 2 La classificazione del dispositivo si basa anche sull’uso previsto e sulle indicazioni per l’uso del dispositivo e determinerà il tipo di strategia di premarketing richiesta per l’autorizzazione o l’approvazione della FDA.Classificare il dispositivo medico. http://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/
Panoramica/ClassifyYourDevice/default.mta. Accesso al 29 gennaio 2013., Tutte e 3 le classi sono soggette a controlli generali, alle condizioni degli emendamenti del 1976 al Food, Drug and Cosmetic Act del 1938 che richiedono che i dispositivi siano adeguatamente imballati ed etichettati, adatti all’uso proposto, fabbricati con un sistema di qualità ed elencati con la FDA.Controlli generali e speciali. http://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/ Panoramica/GeneralandSpecialControls/default.mta. Accesso al 29 gennaio 2013., Tali controlli stabiliscono inoltre che per commercializzare un dispositivo di classe I, II o III che non richiede l’approvazione premarket (PMA) e non è esente, deve essere presentata una notifica premarket. La notifica è comunemente chiamata 510 (k) dopo la sezione del Food, Drug and Cosmetic Act che delinea il suo uso.
I dispositivi di classe I richiedono il minimo controllo normativo, in quanto sono a basso rischio e sono soggetti solo a controlli generali., I dispositivi di classe II sono dispositivi a rischio moderato e sono conformi a controlli speciali oltre ai controlli generali, inclusi requisiti di etichettatura speciali e standard di prestazioni obbligatori. La classe III è la categoria normativa più rigorosa, poiché i dispositivi di questa categoria sono considerati ad alto rischio. I dispositivi della classe III includono molti dispositivi impiantabili, prodotti che supportano la vita e altri dispositivi diagnostici che comportano un notevole rischio di malattie o lesioni., Deyo RA. Lacune, tensioni e conflitti nel processo di approvazione della FDA: implicazioni per la pratica clinica. J Am Consiglio Fam Pract., 17(2):142-149. In generale, i dispositivi di classe III richiedono PMA, inclusi ampi dati di sicurezza ed efficacia nell’uomo.
I processi 510(k), De Novo e PMA
La maggior parte dei dispositivi di classe II e classe III entra nel mercato attraverso 1 di 2 percorsi: attraverso una notifica 510(k) dimostrando una sostanziale equivalenza a un dispositivo “predicato” precedentemente autorizzato o legalmente commercializzato, o attraverso un PMA dimostrando sicurezza ed efficacia. Alcuni dispositivi, tuttavia, sono esenti da queste procedure e altri possono ottenere l’autorizzazione all’immissione in commercio attraverso il processo de novo, descritto di seguito.,
I dispositivi di classe I e classe II vengono cancellati attraverso il processo 510 (k), che dimostra che il dispositivo è sicuro ed efficace (cioè sostanzialmente equivalente) come dispositivo predicato.Notifica Premarket (510k). http://www.fda.gov/medicaldevices/deviceregulationandguidance/ howtomarketyourdevice / premarketsubmissions / premarketnotification510k / default.mta. Accesso 04 Febbraio 2013. I dispositivi sono considerati sostanzialmente equivalenti se hanno la stessa destinazione d’uso e lo stesso materiale di un dispositivo predicato o hanno la stessa destinazione d’uso con materiali diversi ma un profilo di sicurezza ed efficacia simile., Le aziende che presentano 510 (k) applicazioni dovrebbero confrontare e contrapporre il nuovo dispositivo con dispositivi predicati al fine di stabilire un’equivalenza sostanziale. In generale, la maggior parte dei dispositivi della classe I e alcuni dispositivi della classe II sono esenti dagli obblighi di notifica prima del mercato:esenzioni di classe I / II. http://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationand – Guida/Panoramica/ClassifyYourDevice / ucm051549.mta. Accesso 04 Febbraio 2013. cioè, sono dispositivi di pre-modifica non modificati (considerati “grandfathered” come sono stati commercializzati prima del 1976) o specificamente esentati dal regolamento., Anche se considerati esenti dal processo di notifica pre-mercato, tali dispositivi devono comunque aderire ad altri controlli generali. Un piccolo numero di dispositivi di classe I sono esenti dalla produzione in conformità con le buone pratiche di produzione (GMP), ma sono ancora tenuti a mantenere i file di reclamo e gli obblighi generali di tenuta dei registri.7 I dispositivi di post-modifica di classe III che sono sostanzialmente equivalenti ai dispositivi di pre-modifica e non richiedono ancora dati PMA da parte dell’agenzia possono anche essere commercializzati con un 510(k).,
Come parte del FDA Modernization Act del 1997, la classificazione de novo è stata aggiunta per fornire un percorso alternativo per nuovi dispositivi. Questo processo di classificazione è per i dispositivi medici a rischio da basso a moderato ma che sono stati inseriti nella classe III perché non esiste un predicato, Bozza di guida per il personale dell’industria e della Food and Drug Administration http://www.fda. gov / downloads / MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/ GuidanceDocuments / UCM273903.PDF. Accesso al 31 gennaio 2013. rendendoli non sostanzialmente equivalenti per impostazione predefinita., Se un nuovo dispositivo ha ricevuto notifica che non è sostanzialmente equivalente a seguito di una presentazione 510(k), il mittente può presentare una petizione de novo entro 30 giorni chiedendo che la FDA effettui una valutazione basata sul rischio del dispositivo.8 Se la petizione de novo è concessa, il dispositivo può essere riclassificato dalla classe III alla classe I o II. Andando avanti, i dispositivi che sono stati classificati attraverso questo processo possono essere utilizzati come predicato per future presentazioni 510(k).,
Un PMA è la seconda strada principale per il mercato dei dispositivi medici ed è riservato ai dispositivi di classe III per garantirne la sicurezza e l’efficacia. Un’eccezione, come accennato in precedenza, è un dispositivo di classe III postamendment sostanzialmente equivalente al dispositivo di classe III preamendment per il quale la FDA non ha pubblicato un regolamento che richiede un PMA, che può utilizzare un 510(k). Poiché i dispositivi di classe III sono ad alto rischio, il percorso verso il mercato è molto più rigoroso e in genere richiede che un dispositivo sia approvato piuttosto che eliminato, come nel caso di un’applicazione 510(k)., Sebbene i dati specifici richiesti dipendano dal dispositivo in esame, queste applicazioni coinvolgono quasi sempre dati clinici a supporto delle affermazioni fatte per il dispositivo. Gli studi clinici che utilizzano dispositivi sperimentali per raccogliere dati di sicurezza ed efficacia richiederanno un IDE (Investigational Device Exemption). Le IDE sono generalmente utilizzate per supportare una PMA, poiché pochi 510 (k) s richiedono dati clinici e devono essere in atto prima che venga avviato uno studio., Un IDE deve essere approvato dal comitato di revisione istituzionale appropriato e, se lo studio comporta un dispositivo di rischio significativo, la FDA deve approvare anche l’IDE.
Processo di presubmissione
Nel luglio 2012, la FDA ha emesso una bozza di guida che delinea il processo di presubmissione (presub), un’estensione del programma pre-IDE esistente dell’agenzia. Invece di limitarsi a fornire feedback prima della presentazione prevista di un IDE, il programma si estende ora a ulteriori percorsi normativi di dispositivi medici premarket, tra cui PMA, 510(k) e presentazioni de novo., L’obiettivo è per le aziende di ottenere un feedback agenzia per le domande relative allo sviluppo del prodotto prima del processo di domanda formale.La FDA delinea i piani per fornire un feedback precedente sugli invii dei prodotti del dispositivo. http:// www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm311689.htm. Accesso 04 Febbraio 2013. Il processo di presub è interamente volontario e comporta la generazione di una richiesta scritta formale di feedback da parte della FDA su una particolare domanda o argomento., Il feedback successivo da parte della FDA può venire sotto forma di una risposta scritta, o se la richiesta richiedente, attraverso una riunione faccia a faccia o teleconferenza.Progetto di guida per l’industria e il personale FDA. Dispositivi medici: Il programma di pre-presentazione e incontri con il personale FDA. http://www.fda. gov/downloads/MedicalDevices/ DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocuments/UCM311176.PDF. Accesso 04 Febbraio 2013., È anche importante ricordare che solo perché l’agenzia ha esaminato particolari progetti di studio e protocolli non garantisce l’approvazione o l’autorizzazione delle proposte in futuro. Anche in questo caso, anche se presubs non sono necessari, sono fortemente incoraggiati dalla FDA per semplificare il processo di sviluppo e per aiutare a evitare ostacoli normativi lungo la strada.Classificazione del prodotto. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfPCD/ classificazione.cfm?,start_search=1&Submission_Type_ID=&DeviceName=&ProductCo de=&DeviceClass=&ThirdParty=&Panel=OP&RegulationNumber=&PAGENUM=500& SortColumn=DeviceClassDESC. Accessed February 07, 2013.
Conclusion
The device development path can be rigorous and demanding, and for good reason., Dopo aver stabilito che il tuo prodotto è un dispositivo e aver identificato la classe in cui rientra, andare avanti in modo appropriato con i dati o le informazioni necessarie in modo rapido ma completo aiuterà il tuo dispositivo a ottenere l’autorizzazione o l’approvazione della FDA sul mercato. Utilizzando il processo di presub è una risorsa preziosa che contribuirà a facilitare questo processo e future osservazioni.
Aron Shapiro è Vice Presidente di Retina presso Ora, Inc. ad Andover, MAMMA. Maureen O’Connell, è il fondatore di O’Connell Regulatory Consultants, Inc., a North Reading, MA. La signora O’Connell collabora con Ora, Inc.,, sullo sviluppo normativo di dispositivi medici oftalmici. Ryan Bouchard è responsabile dei dispositivi medici presso Ora, Inc.
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