US Pharm. 2014;39(8):24-29.
absztrakt: a vizelet inkontinencia mind a férfiakat, mind a nőket, különösen az időseket érinti. Az egészségügyi politikáért és kutatásért felelős ügynökség négyféle vizeletinkontinenciát azonosított: stressz, késztetés, vegyes és túlcsordulás., Farmakológiai ágensek beleértve a szóbeli ösztrogének, alfa-blokkolók, nyugtató-altatók, antidepresszánsok, antipszichotikumok, ACE-gátlók, loop, diuretikumok, nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek, valamint a kalcium-csatorna blokkolók felmerült, hogy bizonyos mértékben a kialakulása, vagy súlyosbodása inkontinencia. A gyógyszerésznek fontolóra kell vennie a vizelet inkontinenciát kiváltó gyógyszereket a betegprofilok áttekintésekor.
egészséges emberekben az ürítés naponta többször időközönként történik, annak ellenére, hogy a vesék folyamatosan vizeletet termelnek., Ez azt jelenti, hogy a húgyhólyagnak több órán keresztül kell tárolnia a vizeletet, ami olyan tulajdonságot igényel, amely megköveteli a húgyhólyag-kiáramlási traktus izomzatát, hogy ellenálljon. A húgyhólyag tárolási funkciójának zavarai vizelet inkontinenciához vezetnek. Számos tényező felelős lehet, beleértve a betegség és az orvosi kezelés káros hatásait.1
számos gyógyszert javasoltak a gyógyszer által kiváltott vizeletinkontinencia lehetséges okaként, beleértve az alfa1-adrenoceptor antagonistákat, az antipszichotikumokat, a benzodiazepineket, az antidepresszánsokat és a hormonpótló terápiában alkalmazott gyógyszereket.,1 mivel a gyógyszerek gyakran metabolizálódnak és kiválasztódnak a vizelettel, az alsó húgyúti rendszer különösen érzékeny a káros hatásokra. Ezenkívül a vizeletben lévő rákkeltő anyagok vagy gyulladásos szerek hosszabb ideig a hám közelében vannak, amikor a húgyhólyagban tárolják őket. A gyógyszerek stressz inkontinenciát, sürgető inkontinenciát vagy túlfolyó inkontinenciát okozhatnak.2
Ez a cikk bemutatja a különböző típusú inkontinencia, azok okait, valamint a lehetséges mechanizmusok alapjául szolgáló inkontinencia eredő gyógyszerek.,
Epidemiológia
a vizelet inkontinencia prevalenciája az életkorral növekszik, a nők körében 38%, a férfiaknál pedig 17%. A nőknél a prevalencia körülbelül 12, 5% a 60-64 éves korosztályban, és körülbelül 20, 9% – ra emelkedik a ≥85 éves korosztályban. Ezenkívül a nem spanyol fehér nőknél (41%) magasabb prevalenciát figyeltek meg, mint a nem spanyol fekete (20%) és a mexikói-amerikai nőknél (36%).3 egy hasonló vizsgálatban a heti inkontinencia prevalenciája a spanyol nők körében volt a legmagasabb, majd fehér, fekete és ázsiai-amerikai nők követték.,4
férfiaknál a prevalencia az életkorral növekszik, a 60-64 éves korosztályban 11% – ról 31% – ra a ≥85 éves korosztályban. A fekete férfiak inkontinenciájának aránya hasonló a fekete nőkéhez, de a fehér és mexikói-amerikai férfiaknál ez az arány 2,5-szer alacsonyabb, mint az azonos nemzetiségű nőknél.3
a vizelet inkontinencia az állapot kínos jellege miatt aluljelentett lehet.,
inkontinencia típusok
az egészségügyi politikáért és kutatásért felelős ügynökség (ma az Egészségügyi Kutatási és minőségi Ügynökség) által kiadott klinikai gyakorlati iránymutatások szerint négyféle inkontinencia létezik: stressz, késztetés, vegyes és túlcsordulás. Más iránymutatások a funkcionális inkontinenciát ötödik típusként azonosítják.Az 5-8 1. táblázat részletesebben ismerteti az inkontinencia különböző típusait, valamint az egyes kezelésekben alkalmazott szokásos megközelítéseket.,5-10
A Vizeletkontinencia mechanizmusai
egészséges egyéneknél a húgyhólyag a vizelet mennyiségét távolodás útján érzékeli. A hólyag eltolódása olyan afferens a-delta rostokat (és C rostokat, patológiás állapotban) izgat, amelyek információt továbbítanak az agy pontine tárolóközpontjába. Az agy viszont efferens impulzusokat vált ki a vizelet tárolásának fokozására az alsó húgyúti szimpatikus beidegzés (hipogasztrikus ideg) aktiválásával., Ezek az impulzusok aktiválják a szomatikus, pudendális, szakrális idegeket is.1
a hipogasztrikus idegek felszabadítják a norepinefrint, hogy stimulálják a béta3-adrenoceptorokat a detrusorban és az alfa1-adrenoceptorokat a húgyhólyag nyakában és a proximális húgycsőben. A béta3-adrenoceptorok szerepe a simaizom relaxáció közvetítése és a húgyhólyag megfelelőségének növelése, míg az alfa1-adrenoceptoroké a simaizom-összehúzódás közvetítése és a húgyhólyag kimeneti ellenállásának növelése.,1 A szomatikus, pudendal, valamint a sacralis idegek kiadás acetilkolin, hogy a törvény a nikotinreceptorok a harántcsíkolt izom a disztális húgycső, valamint medencefenék, amely a szerződést, hogy növelje a húgyhólyag outlet ellenállás.1
az efferens szimpatikus kiáramlás és a szomatikus kiáramlás leáll, ha az agyba történő afferens jelzés egy bizonyos küszöbértéket meghalad. Ezen a ponton a paraszimpatikus kiáramlás a kismedencei idegeken keresztül aktiválódik. Ezek az idegek felszabadítják az acetilkolint, amely ezután a detrusor simaizomsejtek muszkarin receptoraira hat, hogy összehúzódást okozzanak., Ebben a folyamatban számos adó, köztük a dopamin és a szerotonin, valamint az endorfinok vesznek részt.1
vizelet inkontinenciát okozó farmakológiai szerek
a vizelet inkontinenciában számos gyógyszer érintett, és kísérleteket tettek a felelős mechanizmus meghatározására a kontinenciában részt vevő folyamatok és a szerepet játszó adók jelenlegi megértése alapján. A korábban leírt folyamatok mindegyikét farmakológiai ágensek manipulálhatják, hogy egy vagy több inkontinencia-típust okozzanak.,
A gyógyszerek általában, rámutatott az inkontinencia tartalmazza anticholinerg szerek, alfa-adrenerg agonisták, alfa-antagonisták, diuretikumok, kalcium-csatorna blokkolók, nyugtató-altatók, ACE-gátlók, valamint antiparkinson gyógyszerek. A hatásmechanizmustól függően a hatás közvetlen vagy közvetett lehet, ami az inkontinencia bármely típusához vezethet. Figyelembe véve ezeket a tényezőket, fontos, hogy a beteg gyógyszeres terápiáját az inkontinencia okaként tekintsük, különösen az új inkontinencia betegeknél, valamint az idős betegeknél, akiknél a polifarmacy gyakori.,11,12
másrészről, egy farmakológiai szer vagy bármely más tényező, amely krónikus vizeletretenciót eredményez, az intravezikális nyomás emelkedéséhez és az ebből eredő csepegtető vizeletvesztéshez vezethet. Ily módon a vizeletvisszatartást okozó gyógyszerek közvetetten túlfolyó inkontinenciához vezethetnek.2
alfa-adrenerg antagonisták: amint azt korábban leírtuk, az alfa1-adrenoceptorok norepinefrinnel történő stimulálása növeli a húgyhólyag kimeneti ellenállását., Kimutatták, hogy az alpha1-adrenoceptorok nem csak a simaizom közvetlen hatása révén befolyásolják az alsó húgyúti funkciót, hanem a gerincvelő ganglionok és idegvégződések szintjén is. Ily módon szimpatikus, paraszimpatikus és szomatikus kiáramlásokat közvetítenek a húgyhólyagba, a húgyhólyag nyakába, a prosztatába és a külső húgycső záróizmába.13 Blokkoló ezek a receptorok olyan szerek, mint a drog, doxazozin, pedig szüksége lenne, ezért csökkenteni húgyhólyag outlet ellenállás, ennek megfelelően inkontinencia.,2 egy tanulmány megállapította, hogy az alfa-blokkolók alkalmazása majdnem ötszörösére növelte a vizeletinkontinencia kockázatát az idősebb afroamerikai és fehér nőknél.14 egy másik vizsgálat kimutatta, hogy az alfa-blokkolót szedő nők csaknem fele vizeletinkontinenciáról számolt be.15 a Fenoxibenzamin, egy nem szelektív, irreverzibilis alfa-adrenoceptor antagonista, stressz vizelet inkontinenciával társult.1
érdemes megjegyezni, hogy sok antidepresszáns és antipszichotikum jelentős alfa1-adrenoceptor antagonista aktivitást mutat.,1
alfa-adrenerg agonisták: az alfa-adrenerg agonisták, mint például a klonidin és a metildopa utánozzák a norepinefrin hatását a receptorokon. Ily módon összehúzódhatnak a húgyhólyag nyakán, ami vizeletretenciót okoz, így túlcsordulhat a vizelet inkontinencia.2,16-18
Antipszichotikumok: számos antipszichotikumokat összefüggésbe hozták a vizelet-inkontinencia, beleértve a klórpromazin, thioridazine, chlorprothixene, thiothixene, trifluoperazin, fluphenazine (beleértve enanthate, valamint decanoate), haloperidol, meg a napfény.19-24 inkontinencia fordul elő az antipszichotikus dózisok széles skáláján., Továbbá, míg egyes betegek vizeletinkontinenciát tapasztalnak az antipszichotikus kezelés megkezdésétől számított néhány órán belül, mások a kezelés megkezdése után hetekig nem tapasztalnak inkontinenciát. A legtöbb esetben az inkontinencia spontán remitálódik az antipszichotikus kezelés abbahagyásakor. A tipikus antipszichotikumok elsősorban dopamin antagonisták és stressz vizeletinkontinenciához vezetnek, míg az atipikus antipszichotikumok a szerotonin receptorok antagonistái.,24 az antipszichotikumok a következő mechanizmusok közül egy vagy több inkontinenciát is okoznak: alfa-adrenerg blokád, dopamin blokád, kolinerg hatások a húgyhólyagon.25 ezeknek a komplex gyógyszerreceptor kölcsönhatásoknak köszönhetően nem adható általános leírás arról, hogy az antipszichotikumok hogyan okoznak vizelet inkontinenciát.1
Ha az antipszichotikumok adását nem lehet abbahagyni, az antipszichotikumok által okozott vizeletinkontinencia számos farmakológiai ágenssel kezelhető. A Desmopressin talán a leghatékonyabb, de a legdrágább, terápiás szer is elérhető erre a célra., Egyéb szerek közé tartozik a pszeudoefedrin, oxibutinin, benztropin, trihexifenidil, dopamin agonisták.25
antidepresszánsok: az antidepresszánsok számos osztálya létezik, mindegyik változó farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik. Ez megnehezíti az antidepresszáns használat következtében a vizelet inkontinenciához vezető mögöttes mechanizmusok általánosítását. Azonban minden antidepresszáns vizeletretenciót, végül túlcsordulási inkontinenciát eredményez. A legtöbb antidepresszáns a norepinefrin és/vagy a szerotonin felvétel gátlója., Néhányan antagonistákként is működnek adrenerg, kolinerg vagy hisztaminerg receptorokban terápiás dózisokban.1
diuretikumok: a vizelethajtó célja a vizelet vese általi képződésének növelése. Ennek eredményeként a diuretikumok növelik a vizelet gyakoriságát, és vizeletürítést és inkontinenciát okozhatnak azáltal, hogy túlterhelik a beteg hólyagkapacitását. Egy vizsgálatban a diuretikumok és/vagy a használatukkal és a vizeletinkontinenciával összefüggő állapotok közötti összefüggésről számoltak be a közösségben élő nők esetében.,26 egy másik vizsgálatban az alfa-blokkolóval rendelkező hurokdiuretikum alkalmazása majdnem megduplázta a vizelet inkontinencia kockázatát, szemben az alfa-blokkolókkal, de nem figyeltek meg fokozott kockázatot, amikor tiazid diuretikumokat vagy káliummegtakarító diuretikumokat adtak az alfa-blokkolókhoz.27
kalciumcsatorna-blokkolók: a kalciumcsatorna-blokkolók csökkentik a simaizom kontraktilitását a húgyhólyagban. Ez vizeletvisszatartást okoz, ennek megfelelően túlfolyó inkontinenciához vezet.10
nyugtató-hipnotikumok: a nyugtató-hipnotikumok a szedáció következtében fellépő mozdulatlanságot eredményeznek, ami funkcionális inkontinenciához vezet.,10 ezenkívül a benzodiazepinek a barázdált izom relaxációját okozhatják a központi idegrendszer gamma-amino-vajsav a típusú receptoraira gyakorolt hatásuk miatt.1,28
ACE-gátlók és angiotenzin Receptor blokkolók: a renin-angiotenzin rendszer kifejezetten a húgyhólyagban és a húgycsőben létezik. Az angiotenzin receptorok ACE-gátlókkal vagy angiotenzin receptor blokkolókkal történő blokkolása csökkenti mind a detrusor-túlaktivitást, mind a húgycső sphincter tónusát, ami csökkent késztetési inkontinenciához és fokozott stressz vizelet inkontinenciához vezet.,29 ezenkívül az ACE-gátlók krónikus száraz köhögést okozhatnak, amely stressz inkontinenciát okozhat. Ezt egy cystocele-ben szenvedő nőbetegnél igazolták, aki enalaprilt kapott. A betegnél száraz köhögés és stressz inkontinencia alakult ki, amely az ACE-gátló abbahagyását követő 3 héten belül megszűnt.
ösztrogének: egy vizsgálat kimutatta, hogy az orális és transzdermális ösztrogén progesztinnel vagy anélkül 45-60% – kal növelte a vizeletinkontinencia kockázatát a közösségben élő idős nőknél.,14 A randomizált, kontrollált vizsgálatok összefoglalása azt is kimutatta, hogy az orális ösztrogén alkalmazása 50% – kal 80% – ra növelte a vizelet inkontinencia kockázatát.30
Hidroxiklorokin: a Hidroxiklorokint nemrégiben olyan szerként azonosították, amely vizelet inkontinenciát okozhat. Jelenleg csak egy jelentés támogatja ezt a megállapítást. Ebben a jelentésben egy 71 éves nőbeteg vizeletinkontinenciát alakított ki a rheumatoid arthritis kezelésére terápiás dózisokban alkalmazott hidroxiklorokin mellékhatásaként., A vizelet inkontinencia a gyógyszer visszavonásával megszűnt, és a gyógyszer újrafelvételekor jelent meg.31
következtetés
számos gyógyszer összefüggésbe hozható a vizelet inkontinenciával. Ennek oka lehet a vizeletvisszatartás következtében fellépő közvetlen inkontinencia vagy túlfolyó inkontinencia., Felülvizsgálatakor profilokat, gyógyszerészek, figyelembe kell venni az orális ösztrogének, alfa-blokkolók, nyugtató-altatók, antidepresszánsok, antipszichotikumok, ACE-gátlók, loop, diuretikumok, nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek, valamint a kalcium-csatorna blokkolók vezethet, hogy a vizelet-inkontinencia. Fontos szem előtt tartani, hogy egyes inkontinencia-betegek, akik ezeket a gyógyszereket szedik, túlságosan zavarban lehetnek ahhoz, hogy önként megvitassák állapotukat.
Leave a Reply