Combivent (Suomi)

CLINICAL PHARMACOLOGY

COMBIVENT Inhalation Aerosol is a combination of the anticholinergic bronchodilator, ipratropium bromide, and thebeta2-adrenergic bronchodilator, albuterol sulfate.,

vaikutusmekanismi

Ipratropium bromide

ipratropiumbromidi on antikolinerginen (parasympatholytic) agentti, joka perustuu eläinkokeissa,näyttää estävän vagally-välitteisen refleksit antagonisoimalla asetyylikoliinin, lähetin agentti vapautetaan hermo liittymissä inthe keuhkojen. Antikolinergit estävät Ca++: n solunsisäisen keskittymän lisääntymistä, joka johtuu asetyylikoliinin vuorovaikutuksesta muskariinireseptorien kanssa keuhkoputken sileässä lihaksessa.,

Albuterol sulfaatti

tutkimukset In vitro ja in vivo farmakologian tutkimukset ovat osoittaneet, että albuterol on etuuskohteluun vaikutus beeta2-reseptorien verrattuna isoproterenoli. Vaikka se on tunnustettu, että beeta2-adrenergicreceptors ovat hallitseva reseptoreihin keuhkoputkien sileän lihaksen, viime dataindicate, että on väestön beeta2-reseptoreihin ihmisen sydän whichcomprise välillä 10% ja 50% sydämen beeta-adrenergisia reseptoreita. Näiden reseptoreiden prekisefunktiota ei kuitenkaan ole vielä varmistettu (KS.varoitukset).,

Aktivointi beeta2-reseptorien hengitysteiden sileä lihas johtaa aktivointi adenylyl cyclaseand nousu solunsisäisen sykliseksi 3′,5′-adenosiinimonofosfaatiksi (camp). Tämä nostaa syklisen AMP johtaa activationof proteiinikinaasi, joka estää fosforylaatiota myosiini ja lowersintracellular ioni-kalsium pitoisuudet, jolloin rentoutuminen. Albuterollelakses sileät lihakset kaikkien hengitysteiden, henkitorvesta terminalbronchioles., Albuterol toimii toiminnallinen antagonisti rentoutua airwayirrespective ja spasmogen mukana, siten suojella vastaan allbronchoconstrictor haasteita. Myös kohonneet sykliset AMP-pitoisuudet liittyvät välittäjien vapautumisen estoon syöttösoluista.

Albuterol on osoitettu useissa kliinisissä tutkimuksissa enemmän keuhkoputkien sileän lihaksen rentoutumisen vaikutus thanisoproterenol vertailukelpoisilla annoksilla, kun tuottaa vähemmän kardiovaskulaarisia vaikutuksia.,Kaikki beeta-adrenergiset lääkkeet, mukaan lukien albuterolisulfaatti, voivat kuitenkin aiheuttaa merkittävää kardiovaskulaarista vaikutusta joillakin potilailla (KS.varotoimet).

COMBIVENT Hengitettynä Aerosoli

Combivent® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) Hengitettynä Aerosoli on odotettavissa maksimoida tavalla hoito potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka reducingbronchospasm läpi kaksi selvästi eri mekanismeja, antikolinergiset(parasympatholytic) ja sympathomimetic., Samanaikainen anto sekä ananticholinergic (ipratropiumbromidi) ja beeta2-sympatomimeetin (albuterolsulfate) on suunniteltu hyödyttämään potilaan tuottamalla greaterbronchodilator vaikutus kuin silloin, kun joko huumeiden käytetään yksin itsrecommended annostus.

Farmakokinetiikka

Ipratropium bromide

Paljon annoksesta niellään kuten ulosteen erittymistä tutkimukset. Ipratropiumbromidi on akvaternaarinen amiini., Se ei ole helposti imeytyy systeemiseen verenkiertoon joko pinnasta keuhko-tai ruoansulatuskanavan asconfirmed veren tasolla, ja erittyminen munuaisten kautta tutkimuksiin. Ipratropiumbromidin pitoisuudet plasmassa alittivat määritysherkkyysrajan 100 pg / mL.

eliminaation puoliintumisaika on noin 2 tuntia inhalaation tai laskimonsisäisen annon jälkeen. Ipratropiumbromidi sitoutuu vähäisessä määrin (0-9% in vitro) plasman albumiiniin ja α1-happoon glycoprotein.It metaboloituu osittain inaktiivisiksi esterihydrolyysituotteiksi., Annon jälkeen noin puolet annoksesta erittyy virtsaan. Autoradiografiset tutkimukset rotilla ovat osoittaneet, ettäpratropiumbromidi ei läpäise veri-aivoestettä.

Albuterol sulfaatti

Albuterol on enää toimiva kuin isoproterenoli useimmilla potilailla, koska se ei ole substraatti cellularuptake prosesseja katekoliamiinien eikä aineenvaihduntaa, joita hoidetaan katekoli-O-metyylitransferaasin. Sen sijaan lääke metaboloituu konjugoituvasti albuterol4 ’ – O-sulfaatiksi.,

farmakokineettisessä tutkimuksessa 12 tervettä vapaaehtoista miestä kaksi inhalaatiota albuterol sulfaatti, 103 mcg annos/hengitysteitse kautta themouthpiece, plasman albuterol pitoisuudet vaihtelevat 419 802 pg/mL(keskiarvo 599 ± 122 pg/mL) saatiin kolmen hourspost-hallinto. Tämän jälkeen kerta-annos, oli 30,8 ±10.2% arvioidusta suukappaleen annoksesta erittyi muuttumattomana 24-hoururine. Koska albuterol sulfaatti imeytyy nopeasti ja täydellisesti, tämä studycould ei erottaa keuhkojen ja ruoansulatuskanavan imeytymistä.,

Laskimoon farmakokinetiikkaan albuterol tutkittiin acomparable ryhmä 16 terveillä vapaaehtoisilla; keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika lifefollowing 30 minuutin infuusio 1,5 mg oli 3,9 tuntia, joiden keskimääräinen puhdistuma of439 mL/min/1,73 m2.

Laskimoon albuterol rotilla tehdyt tutkimukset osoittivat, että albuterol ylittänyt veri-aivoesteen ja saavutti aivot concentrationsamounting noin 5% plasmassa. Rakenteissa ulkopuolella veri – aivoeste (käpy-ja aivolisäkkeen rauhaset), lääke saavutettujasuorittuu yli 100 kertaa koko aivoissa.,

Tutkimuksia raskaana olevilla rotilla tritiumilla merkittyä albuteroldemonstrated, että noin 10% verenkierrossa äidin huumeiden wastransferred sikiölle. Disposition sikiön keuhkot oli verrattavissa maternallungs, mutta sikiön maksan sijoitus oli 1% äidin maksa tasoilla.

Tutkimukset koe-eläimillä (minisiat, jyrsijöitä, ja koirat)ovat osoittaneet, että esiintyminen sydämen rytmihäiriöt ja äkkikuolema (withhistologic todisteita sydänlihaksen kuolio), kun beta-agonistien andmethylxanthines annettiin samanaikaisesti., Näiden määritysten merkitystä ihmisille ei tunneta.

COMBIVENT Hengitettynä Aerosoli

vaihtovuoroisessa farmakokinetiikan tutkimuksessa 12 terve malevolunteers vertaamalla kuvio imeytymistä ja erittymistä kaksi inhalationsof Combivent® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) Hengitettynä Aerosoli tothe kaksi aktiiviset komponentit erikseen, samanaikainen ipratropiumbromide ja albuterol sulfaatti yhdestä säiliö ei significantlyalter systeemistä imeytymistä joko komponentti.,

Ipratropium bromide pysyi alle havaittavissa rajoissa( < 100 pg/mL). Albuterolin huippupitoisuus saavutettiin 3 tunnin kuluessa annostelusta 492 ± 132 pg/mL. Tämän jälkeen singleadministration, 27.1 ± 5.7% arvioidusta suukappaleen annos wasexcreted muuttumattomana 24 tunnin virtsaan. Farmakokineettisestä näkökulmasta COMBIVENT Inhalation aerosolin synergistinen teho johtunee paikallisesta vaikutuksesta keuhkojen muskariinisiin ja beta2-adrenergisiin reseptoreihin.,

erityisryhmät

farmakokinetiikkaan Combivent® (ipratropium bromide andalbuterol sulfaatti) Hengitettynä Aerosoli tai ipratropium bromide ei ole beenstudied potilailla, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla tai iäkkäillä potilailla (ks. VAROTOIMENPITEET).

lääkeaineiden yhteisvaikutukset

erityisiä farmakokineettisiä tutkimuksia ei tehty mahdollisten lääkeaineiden yhteisvaikutusten arvioimiseksi.

farmakodynamiikka

ipratropiumbromidi

ipratropiumbromidin hengittämisen jälkeinen bronkodilaatio on ensisijaisesti paikallinen, paikkakohtainen, ei systeeminen vaikutus.,

kontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että ipratropiumbromidi ei muuta limakalvopuhdistumaa eikä hengitysteiden eritteiden volyymia tai viskositeettia. Tutkimuksissa,joissa ei ollut positiivista kontrollia, ipratropiumbromidi ei muuttanut pupillien kokoa, majoitusta tai näöntarkkuutta (KS.haittavaikutukset).

ilmanvaihto – / perfuusiotutkimuksissa ei ole havaittu kliinisestiyliherkkää vaikutusta keuhkojen kaasunvaihtoon tai valtimoiden happijännitykseen. Suositusannoksina ipratropiumbromidi ei aiheuta kliinisesti merkittäviä muutoksia pulssinopeudessa tai verenpaineessa.,

Kliiniset tutkimukset

kahdessa 12 viikon satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, aktiivinen-controlledclinical tutkimuksissa, 1067 potilailla, joilla on krooninen keuhkoahtaumatauti(COPD) arvioitiin keuhkoputkia tehoa COMBIVENT InhalationAerosol (358 potilasta) verrattuna sen osia, ipratropium bromide(362 potilasta) ja albuterol sulfaatti (347 potilasta).,

Sarja-ja FEV1-mittaukset (näkyy alla prosenttia changefrom testi-päivä baseline) osoittivat, että COMBIVENT Hengitettynä Aerosoli producedsignificantly suurempaa parannusta keuhkojen toimintaa kuin joko ipratropiumbromide tai albuterol sulfaatti, kun sitä annetaan erikseen. FEV1: n 15%: n nousun mediaaniaika oli 15 minuuttia ja FEV1: n huippuajan mediaani oli COMBIVENT-Inhalaatiosumutteella ja sen komponenteilla., Mediaani durationof vaikutus kuin mitattu FEV1-arvo oli 4-5 tuntia COMBIVENT Hengitettynä Aerosolcompared 4 tuntia ipratropiumbromidi ja 3 tuntia albuterol sulfaatti.,Muutos Oikaistu Meana FEV1-Test-DayBaseline – Päätepisteen Analyysi Arvioitavissa Data Set

Nämä tutkimukset osoittivat, että jokainen komponentti Combivent® (ipratropium bromide and albuterol sulfate)Hengitettynä Aerosoli paransivat keuhkojen functionproduced yhdistelmä, varsinkin ensimmäisten 4-5 tuntia afterdosing, ja että COMBIVENT Hengitettynä Aerosoli oli huomattavasti enemmän effectivethan ipratropium bromide tai albuterol sulfaatti yksinään.,

2 ohjattu 12-weekstudies, COMBIVENT Hengitettynä Aerosoli ei tuota mitään muutosta thesecondary tehon parametrit mukaan lukien oire tulokset, lääkäri globalassessments ja aamulla PEFR, jotka kaikki seurattiin koko studyperiod.