hlavním imunoglobulinem (Ig) v lidské krvi je IgG. To je druhý nejhojnější cirkulující protein a obsahuje dlouhodobé ochranné protilátky proti mnoha infekčních agens. IgG je kombinace čtyř mírně odlišných typů IgG nazývá podtříd IgG: IgG1, IgG2, IgG3 a IgG4. Pokud je jedna nebo více těchto podtříd trvale nízká a celkový IgG je normální, je přítomen nedostatek podtřídy., Ačkoli tento nedostatek může příležitostně vysvětlit problémy pacienta s infekcemi, nedostatek podtřídy IgG je kontroverzní diagnózou a odborníci nesouhlasí s významem tohoto zjištění jako příčiny opakovaných infekcí.
nesprávná diagnóza nedostatku podtřídy IgG jako příčiny předpokládané imunodeficience je častá, což často vede k zbytečnému dlouhodobému užívání substituční terapie Ig. Nedostatek podtřídy je třeba zvážit a hledat pouze za zvláštních okolností popsaných v této kapitole.,
definice deficitu podtřídy IgG
protilátky se také nazývají imunoglobuliny. Existuje pět typů nebo tříd imunoglobulinu: IgG, IgA, IgM, IgD a IgE. (Viz kapitola s názvem „imunitní systém a primární onemocnění imunodeficience.“) Většina protilátek v krvi a tekutina, která obklopuje tkáně a buňky těla, jsou třídy IgG. IgG třída protilátek se skládá ze čtyř různých podtypů molekul IgG nazývaných podtřídy IgG. Jedná se o označení IgG1, IgG2, IgG3 a IgG4.,
pacienti s trvale nízkými hladinami jedné nebo dvou podtříd IgG a normální celkovou hladinou IgG mají selektivní nedostatek podtřídy IgG.
zatímco všechny podtřídy IgG obsahují protilátky proti složkám mnoha bakterií a virů způsobujících onemocnění, každá podtřída slouží k ochraně těla před infekcí poněkud odlišnou funkcí. Například podtřídy IgG1 a IgG3 jsou bohaté na protilátky proti proteinům, jako jsou toxiny produkované bakteriemi záškrtu a tetanu, stejně jako protilátky proti virovým proteinům., V kontrastu, IgG2 protilátky jsou převážně proti polysacharid (složitý cukr), povlak (kapsle) některých onemocnění-produkující bakterie (jako je Streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae).
IgG v krevním řečišti je 60-70% IgG1, 20-30% IgG2, 5-8% IgG3 a 1-3% IgG4. Množství různých podtříd IgG přítomných v krevním řečišti se mění s věkem. Například IgG1 a IgG3 dosahují normálních hladin dospělých ve věku 5-7 let, zatímco hladiny IgG2 a IgG4 rostou pomaleji a dosahují hladiny dospělých ve věku přibližně 10 let., U malých dětí se schopnost vytvářet protilátky IgG2 proti polysacharidovým povlakům bakterií vyvíjí pomaleji než schopnost vytvářet protilátky proti proteinům.
nedostatky podtřídy IgG ovlivňují pouze podtřídy IgG (obvykle IgG2 nebo IgG3), přičemž normální celkové imunoglobuliny IgG a IgM a další složky imunitního systému jsou na normálních úrovních. Tyto nedostatky mohou ovlivnit pouze jednu podtřídu nebo zahrnovat spojení dvou podtříd, jako jsou IgG2 a IgG4.
nedostatky IgG2 nebo IgG3 jsou nejčastějšími nedostatky podtřídy IgG., Od IgG1 se skládá ze 60% z celkové hladiny IgG, deficit IgG1 obvykle klesá celkové hladiny IgG pod normální rozsah, což v hypogamaglobulinémie.
IgG4 je přítomen ve velmi nízkých hladinách u dětí mladších 10 let, takže nedostatky IgG4 nejsou obvykle diagnostikovány před dosažením věku 10 let. IgG4 může být nezjistitelný v séru mnoha „normálních“ dospělých jedinců, a proto nízká IgG4 sama o sobě není dostatečným důkazem poruchy nedostatku protilátek vyžadující náhradu Ig.,
u Všech pacientů s IgG deficience podtřídy vyžadují rozsáhlejší diagnostické vyšetření včetně demonstrace špatnou protilátkovou odpověď na vakcínu výzvu předtím, než pacient je diagnostikována klinicky významné IgG deficience podtřídy vyžadující specifickou léčbu, která může zahrnovat Ig substituční terapie.
nedostatky podtřídy IgG mohou být spojeny s jinými abnormalitami imunoglobulinu. Jedním z běžných vzorců je nedostatek podtřídy IgG2 a IgG4 spojený s nedostatkem IgA., Nedostatky podtřídy IgG jsou také nedílnou součástí dalších známých onemocnění primární imunodeficience, jako je Wiskott-Aldrichův syndrom a ataxie-telangiektázie.
nedostatky podtřídy IgG jsou někdy spojeny se špatnou nebo částečnou odpovědí na pneumokokové polysacharidy, konkrétně s nedostatkem IgG2 s nedostatkem IgG4 nebo bez něj. Nedávno bylo zjištěno, že řada zánětlivých onemocnění, včetně některých forem pankreatitidy, je spojena se zvýšenou hladinou IgG4. Příčiny této nadmořské výšky nejsou v tomto bodě jasné.,
Klinických projevů IgG Deficience Podtřídy
Pacienti s jakoukoli formou IgG deficience podtřídy občas trpí opakující se infekce dýchacích cest podobné těm, které viděl v jiných protilátek nedostatek syndromy, především infekce s zapouzdřené bakterie, jako je Streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae. Zvýšená frekvence virových infekcí horních cest dýchacích nemusí být známkou nedostatku protilátek. Proto je důležité rozlišovat mezi infekcemi způsobenými respiračními viry od infekcí způsobených bakteriálními patogeny.,
často se dítě s nedostatkem podtřídy IgG nejprve dostane do pozornosti poskytovatele zdravotní péče kvůli opakujícím se infekcím uší a/nebo sinusů, ale může dojít také k bronchitidě a pneumonii. Infekce u pacientů s selektivní IgG podtřídy nedostatek, nemusí být tak těžké, jak infekce u pacientů s výraznější protilátek a imunoglobulinu nedostatky, jako Agamaglobulinémií nebo Běžné Variabilní imunodeficience (CVID).
několik pacientů s deficitem podtřídy IgG se však může jevit velmi podobně jako u pacientů se závažnými nedostatky imunoglobulinu., Vzácně mohou pacienti s deficitem podtřídy IgG mít opakující se epizody bakteriální meningitidy nebo infekce krevního řečiště (sepse).
Diagnóza IgG Deficience Podtřídy
Měření IgG podtřída úrovně není všeobecně doporučuje jako součást hodnocení protilátkami zprostředkované imunity u pacientů s recidivujícím nebo závažných infekcí. Hodnocení podtříd IgG zvyšuje náklady a není vždy spolehlivé, takže všechny abnormální hodnoty je třeba opakovat alespoň jednou v samostatném vzorku krve. Při měření podtříd by měly být současně stanoveny všechny čtyři podtřídy.,
je důležité vzít v úvahu, že hladiny podtřídy IgG se v průběhu času liší nahoru nebo dolů a normální rozsahy používané v různých laboratořích se také liší. Hodnoty „normálního rozsahu“ jsou obvykle definovány jako hodnoty nalezené u 95% normálních jedinců ve věku této osoby. Bohužel někteří lékaři a pacienti při používání tohoto rozsahu zapomínají, že 2, 5% normálních jedinců bude mít hodnoty, které spadají pod tento „normální“ rozsah a 2, 5% normálních jedinců bude mít hodnoty nad tímto rozsahem. (Viz kapitola s názvem „laboratorní testy.,“) Proto zkušební hodnoty pod „normálním rozsahem“ nemusí nutně znamenat abnormálně nízkou hodnotu, zejména pokud je hodnota pouze malá vzdálenost pod uvedeným rozsahem.
zjištění IgG deficience podtřídy by měly podnítit přehodnocení v období měsíců předtím, než rozhodne, že pacient je skutečně imunodeficientní. Nedostatky podtřídy je třeba pečlivě interpretovat s ohledem na klinický stav pacienta a schopnost osoby produkovat specifické protilátky v reakci na vakcíny.,
měření podtříd IgG lze doporučit za přítomnosti známých souvisejících abnormalit, zejména pokud jsou přítomny také recidivující infekce., Tyto okolnosti zahrnují:
- IgA deficientních pacientů s recidivující infekcí k určení, pokud je spojena IgG2 a IgG4 podtřída nedostatek
- Wiskott-Aldrich a Ataxie-Telangiektázie pacientů na začátku recidivující infekce
- Specifické Protilátky Nedostatek pacientů s normální celkem immunglobulins
Další indikací pro hodnocení by mohlo být potvrzení předběžnou diagnózu IgG deficience podtřídy vyrobeny v další laboratoři nebo na klinice.,
dědičnost deficitu podtřídy IgG
v nedostatcích podtříd IgG nebyl pozorován jasný vzor dědičnosti. Mohou být postiženi muži i ženy. Příležitostně mohou být ve stejné rodině nalezeni dva jedinci s nedostatkem podtřídy IgG. V některých rodinách byly u některých členů rodiny zjištěny nedostatky podtřídy IgG, zatímco jiní členové rodiny mohou mít nedostatek IgA nebo CVID. Částečná delece genu byla nalezena u několika pacientů s nedostatkem podtřídy IgG.,
Léčba IgG Deficience Podtřídy
Opakující se nebo chronické infekce uší, dutin a plic potřebovat komplexní léčbu, aby se zabránilo trvalému poškození, které by mohlo mít za následek ztrátu sluchu nebo chronické onemocnění plic. Je také důležité povzbudit pacienty, aby pokračovali v běžných činnostech každodenního života, jako je škola nebo práce.
základem léčby je vhodné použití antibiotik k léčbě a prevenci infekcí. Typ a závažnost infekce obvykle určuje typ použitého antibiotika a délku léčby., Další imunizace pneumokokovými vakcínami může být také použita ke zvýšení imunity.
Ig terapie je možnost pro vybrané symptomatických pacientů, které mají perzistentní IgG podtřídy nedostatky, zdokumentováno špatné reakce na polysacharidové vakcíny a kteří nedokáží profylaktické antibiotické terapie. (Viz kapitola s názvem „imunoglobulinová terapie a další léčebné terapie pro nedostatky protilátek.“) Rozhodnutí zahájit substituční terapii Ig je třeba pečlivě projednat s poskytovatelem zdravotní péče a většina pojišťoven bude vyžadovat dokumentaci, že konzervativnější léčba selhala., Kromě laboratorních studií, které opakovaně vykazují nízkou IgG podtřída úrovně a nedostatečné protilátkové odpovědi po očkování, to může také zahrnovat kultury důkaz bakteriální infekce, X-ray studií v souladu s aktivní infekce a dokumentaci, že antibiotická léčba byla neúspěšná v kontrole infekcí.
Vzhledem k tomu, mnoho mladých děti se zdají vyrostou jejich IgG podtřídy nedostatky, jako jsou starší, je důležité přehodnotit pacienta určit, zda podtřídy nedostatek je stále přítomen., Přehodnocení vyžaduje přerušení Ig substituční terapie (obvykle v letních měsících, kdy infekce jsou méně časté) a alespoň čtyři až šest měsíců pozorování před hladiny IgG jsou znovu testovány. Pokud se nedostatek podtřídy vyřeší, možná již nebude zapotřebí substituční terapie Ig. Pokud se infekce opakují, může být léčba Ig obnovena. U dospívajících a dospělých je méně pravděpodobné, že nedostatek podtřídy bude překonán nebo vyřešen.,
Pacientů s častými infekcemi a perzistentní IgG podtřídy nedostatky s normální anti-polysacharid protilátky by měly být také léčit pomocí odpovídající prevence, vakcína a antibiotické terapie, možná i s ohledem na použití Ig náhradní, pokud ostatní léčba selže. Nicméně některé pojišťovny nemusí pokrýt náklady Ig nahrazení v takových případech a náklady spojené obvykle běží na mnoho tisíc dolarů ročně.,
očekávání pacientů s deficitem podtřídy IgG
přirozená anamnéza pacientů se selektivním deficitem podtřídy IgG není zcela pochopena, ale výhled je obecně dobrý. Zdá se, že mnoho dětí překonává svůj nedostatek, když stárnou. U pacientů s přetrvávající nedostatek, používání antibiotik a, za určitých okolností, použití Ig substituční terapie může zabránit závažné infekce a komplikací jako je porucha funkce plic, ztráta sluchu či poranění dalších orgánových systémů.,
Nedávné studie ukázaly, že mnoho dětí s podtřídou nedostatek v raném dětství (mladší než 5 let) rozvíjet normální podtřída úrovně a schopnost vytvořit protilátky k polysacharidové vakcíny s přibývajícím věkem. U některých dětí a dospělých však mohou přetrvávat nedostatky podtřídy IgG. V některých případech se selektivní nedostatek podtřídy IgG může vyvinout v závažnější nedostatek protilátek, jako je CVID. (Viz kapitola s názvem „společný variabilní imunitní nedostatek.,“) V tomto okamžiku není možné určit, kteří pacienti budou mít přechodný typ nedostatku podtřídy a kteří pacienti mohou později vyvinout významnější imunodeficienci. Z těchto důvodů je nutné pravidelné přehodnocení hladin imunoglobulinu a funkce, stejně jako hladiny podtřídy IgG.
Výňatek z IDF Pacienta & Rodina Příručka pro Primární Imunodeficience Onemocnění PÁTÉ VYDÁNÍ. Copyright 2013 by Immune deficience Foundation, USA., Tato stránka obsahuje obecné lékařské informace, které nelze bezpečně aplikovat na jakýkoli jednotlivý případ. Lékařské znalosti a praxe se mohou rychle změnit. Proto by tato stránka neměla být používána jako náhrada za odbornou lékařskou pomoc.
Leave a Reply