US-Pharm. 2014;39(8):24-29.
ZUSAMMENFASSUNG: Harninkontinenz betrifft sowohl Männer als auch Frauen und insbesondere ältere Menschen. Die Agentur für Gesundheitspolitik und Forschung identifizierte vier Arten von Harninkontinenz: Stress, Drang, gemischt und Überlauf., Pharmakologische Mittel, einschließlich oraler Östrogene, Alpha-Blocker, Beruhigungsmittel-Hypnotika, Antidepressiva, Antipsychotika, ACE-Hemmer, Schleifendiuretika, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente und Kalziumkanalblocker, wurden bis zu einem gewissen Grad in den Beginn oder die Verschlimmerung der Harninkontinenz verwickelt. Der Apotheker sollte bei der Überprüfung der Patientenprofile harninkontinenzinduzierende Medikamente in Betracht ziehen.
Bei gesunden Menschen tritt die Entleerung mehrmals täglich in Intervallen auf, obwohl die Nieren kontinuierlich Urin produzieren., Dies bedeutet, dass die Blase Urin für mehrere Stunden speichern muss, ein Merkmal, das erfordert, dass sich die Muskulatur des Blasenausflusstrakts zusammenzieht, um Widerstand zu erzeugen. Störungen dieser Speicherfunktion der Blase führen zu Harninkontinenz. Eine Reihe von Faktoren kann verantwortlich sein, einschließlich Krankheit und Nebenwirkungen der medizinischen Behandlung.1
Als mögliche Ursachen für medikamenteninduzierte Harninkontinenz wurden eine Reihe von Medikamenten vorgeschlagen, darunter Alpha1-Adrenozeptorantagonisten, Antipsychotika, Benzodiazepine, Antidepressiva und Arzneimittel zur Hormonersatztherapie.,1 Da Arzneimittel häufig im Urin metabolisiert und ausgeschieden werden, ist der untere Harntrakt besonders anfällig für Nebenwirkungen. Darüber hinaus befinden sich Karzinogene oder entzündliche Mittel im Urin über längere Zeiträume in unmittelbarer Nähe des Epithels, wenn sie in der Blase gespeichert sind. Die Medikamente können Stressinkontinenz, Dranginkontinenz oder Überlaufinkontinenz verursachen.2
Dieser Artikel beschreibt die verschiedenen Arten von Inkontinenz, ihre Ursachen und die möglichen Mechanismen, die der Inkontinenz durch Medikamente zugrunde liegen.,
Epidemiologie
Die Prävalenz von Harninkontinenz nimmt mit zunehmendem Alter zu, mit einer Gesamtprävalenz von 38% bei Frauen und 17% bei Männern. Bei Frauen beträgt die Prävalenz bei 60 bis 64 Jahren etwa 12, 5% und bei ≥85 Jahren etwa 20, 9%. Darüber hinaus wurde eine höhere Prävalenz bei nicht-hispanischen weißen Frauen (41%) festgestellt als bei nicht-hispanischen Schwarzen (20%) und mexikanisch-amerikanischen Frauen (36%).3 In einer ähnlichen Studie war die Prävalenz der wöchentlichen Inkontinenz bei hispanischen Frauen am höchsten, gefolgt von weißen, schwarzen und asiatisch-amerikanischen Frauen.,4
Bei Männern steigt die Prävalenz mit zunehmendem Alter von 11% im Alter von 60 bis 64 Jahren auf 31% im Alter von ≥85 Jahren. Die Inkontinenzrate bei schwarzen Männern ist ähnlich wie bei schwarzen Frauen, aber bei weißen und mexikanisch-amerikanischen Männern ist die Rate 2, 5-mal niedriger als bei Frauen derselben ethnischen Zugehörigkeit.3
Harninkontinenz kann aufgrund der peinlichen Natur der Erkrankung unterreportiert werden.,
Arten von Inkontinenz
Gemäß den Richtlinien der Agentur für Gesundheitspolitik und-forschung (jetzt Agentur für Gesundheitsforschung und-qualität genannt) gibt es vier Arten von Inkontinenz: Stress, Drang, gemischt und Überlauf. Andere Richtlinien identifizieren funktionelle Inkontinenz als fünften Typ.5-8 TABELLE 1 beschreibt die verschiedenen Arten von Inkontinenz im Detail, zusammen mit den üblichen Ansätzen in der Verwaltung von jedem verwendet.,5-10
Mechanismen der Harnkontinenz
Bei gesunden Personen spürt die Harnblase das Urinvolumen durch Dehnung. Die Ausdehnung der Blase erregt afferente A-Delta-Fasern (und C-Fasern in einem pathologischen Zustand), die Informationen an das Pontinspeicherzentrum im Gehirn weiterleiten. Das Gehirn wiederum löst efferente Impulse aus, um die Urinspeicherung durch Aktivierung der sympathischen Innervation der unteren Harnwege (hypogastrischer Nerv) zu verbessern., Diese Impulse aktivieren auch die somatischen, pudendalen und sakralen Nerven.1
Die hypogastrischen Nerven setzen Noradrenalin frei, um Beta3-Adrenozeptoren im Detrusor und Alpha1-Adrenozeptoren im Blasenhals und in der proximalen Harnröhre zu stimulieren. Die Rolle von beta3-Adrenozeptoren besteht darin, die Entspannung der glatten Muskulatur zu vermitteln und die Einhaltung der Blase zu erhöhen, während die von Beta1-Adrenozeptoren die Kontraktion der glatten Muskulatur vermitteln und den Blasenauslasswiderstand erhöhen soll.,1 Die somatischen, pudendalen und sakralen Nerven setzen Acetylcholin frei, um auf Nikotinrezeptoren im quergestreiften Muskel in der distalen Harnröhre und im Beckenboden zu wirken, die sich zusammenziehen, um den Blasenauslasswiderstand zu erhöhen.1
Der efferente sympathische Abfluss und der somatische Abfluss werden gestoppt, wenn die afferente Signalübertragung an das Gehirn einen bestimmten Schwellenwert überschreitet. An diesem Punkt wird der parasympathische Abfluss über Beckennerven aktiviert. Diese Nerven setzen Acetylcholin frei, das dann auf Muskarinrezeptoren in Detrusor-glatten Muskelzellen einwirkt, um eine Kontraktion zu verursachen., Eine Reihe von Sendern, einschließlich Dopamin und Serotonin, und Endorphine sind an diesem Prozess beteiligt.1
Pharmakologische Wirkstoffe, die Harninkontinenz verursachen
Eine Vielzahl von Arzneimitteln wurde an Harninkontinenz beteiligt, und es wurde versucht, den verantwortlichen Mechanismus anhand des aktuellen Verständnisses der an der Kontinenz beteiligten Prozesse und der Sender, die eine Rolle spielen, zu bestimmen. Jeder der zuvor beschriebenen Prozesse kann durch pharmakologische Mittel manipuliert werden, um eine oder mehrere Arten von Inkontinenz zu verursachen.,
Zu den Medikamenten, die häufig bei Harninkontinenz festgestellt werden, gehören Anticholinergika, alpha-adrenerge Agonisten, Alpha-Antagonisten, Diuretika, Kalziumkanalblocker, Beruhigungsmittel-Hypnotika, ACE-Hemmer und Antiparkinson-Medikamente. Abhängig von der Wirkungsweise kann der Effekt direkt oder indirekt sein und zu einer der Arten von Inkontinenz führen. Unter Berücksichtigung dieser Faktoren ist es wichtig, die medikamentöse Therapie eines Patienten als Ursache für Inkontinenz zu betrachten, insbesondere bei neu einsetzenden Inkontinenzpatienten und bei älteren Patienten, bei denen Polypharmazie häufig ist.,11,12
Andererseits kann ein pharmakologisches Mittel oder ein anderer Faktor, der zu chronischer Harnverhaltung führt, zu einem Anstieg des intravesikalen Drucks und einem daraus resultierenden Rinnsalverlust des Urins führen. Auf diese Weise können Medikamente, die Harnverhalt verursachen, indirekt zu Harninkontinenz führen.2
Alpha-adrenerge Antagonisten: Wie bereits beschrieben, führt die Stimulation von alpha1-Adrenozeptoren durch Noradrenalin zu einem erhöhten Blasenauslasswiderstand., Es wurde gezeigt, dass alpha1-Adrenozeptoren die Funktion der unteren Harnwege nicht nur durch eine direkte Wirkung auf die glatte Muskulatur, sondern auch auf der Ebene der Rückenmarksganglien und Nervenenden beeinflussen. Auf diese Weise vermitteln sie sympathische, parasympathische und somatische Abflüsse in die Blase, den Blasenhals, die Prostata und den äußeren Harnröhrenschließmuskel.Eine Blockierung dieser Rezeptoren mit Wirkstoffen wie Prazosin, Doxazosin und Terazosin würde daher zu einer verminderten Blasenauslassresistenz und dementsprechend zu Inkontinenz führen.,2 Eine Studie ergab, dass die Verwendung von Alpha-Blockern das Risiko einer Harninkontinenz bei älteren afroamerikanischen und weißen Frauen fast verfünffacht hat.14 Eine weitere Studie zeigte, dass fast die Hälfte der weiblichen Probanden, die einen Alpha-Blocker einnahmen, über Harninkontinenz berichteten.15 Phenoxybenzamin, ein nicht selektiver, irreversibler Alpha-Adrenozeptor-Antagonist, wurde mit Stressinkontinenz in Verbindung gebracht.1
Es ist nützlich zu beachten, dass viele Antidepressiva und Antipsychotika eine beträchtliche alpha1-Adrenozeptor-Antagonistenaktivität aufweisen.,1
Alpha-adrenerge Agonisten: Alpha-adrenerge Agonisten wie Clonidin und Methyldopa ahmen die Wirkung von Noradrenalin an Rezeptoren nach. Auf diese Weise können sie den Blasenhals zusammenziehen, Harnverhalt verursachen und somit Harninkontinenz verursachen.2,16-18
Antipsychotika: Eine Reihe von Antipsychotika wurden mit Harninkontinenz in Verbindung gebracht, einschließlich Chlorpromazin, Thioridazin, Chlorprothixen, Thiothixen, Trifluoperazin, Fluphenazin (einschließlich Enanthat und Decanoat), Haloperidol und Pimozid.19-24 Inkontinenz tritt über einen breiten Bereich von antipsychotischen Dosierungen auf., Während bei einigen Patienten innerhalb von Stunden nach Beginn der antipsychotischen Therapie eine Harninkontinenz auftritt, treten bei anderen Patienten wochen nach Beginn keine Inkontinenz auf. In den meisten Fällen remittiert die Inkontinenz spontan nach Absetzen des Antipsychotikums. Typische Antipsychotika sind in erster Linie Dopaminantagonisten und führen zu Stressinkontinenz, während atypische Antipsychotika Antagonisten an Serotoninrezeptoren sind.,24 Antipsychotika verursachen auch Inkontinenz durch einen oder mehrere der folgenden Mechanismen: alpha-adrenerge Blockade, Dopaminblockade und cholinerge Wirkungen auf die Blase.25 Aufgrund dieser komplexen Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Rezeptoren kann keine allgemeine Beschreibung gegeben werden, wie Antipsychotika Harninkontinenz verursachen.1
Wenn es nicht möglich ist, das Antipsychotikum abzubrechen, kann die durch Antipsychotika verursachte Harninkontinenz mit einer Vielzahl von pharmakologischen Wirkstoffen behandelt werden. Desmopressin ist vielleicht das effektivste, aber auch das teuerste therapeutische Mittel, das für diese Verwendung verfügbar ist., Andere Mittel umfassen Pseudoephedrin, Oxybutynin, Benztropin, Trihexyphenidyl und Dopaminagonisten.25
Antidepressiva: Es gibt eine Reihe von Klassen von Antidepressiva, alle mit unterschiedlichen pharmakologischen Eigenschaften. Dies macht es schwierig, die zugrunde liegenden Mechanismen zu verallgemeinern, die als Folge der Anwendung von Antidepressiva zu Harninkontinenz führen. Alle Antidepressiva führen jedoch zu Harnverhalt und schließlich zu Harninkontinenz. Die meisten Antidepressiva sind Inhibitoren der Noradrenalin-und / oder Serotoninaufnahme., Einige wirken auch als Antagonisten bei adrenergen, cholinergen oder histaminergen Rezeptoren in therapeutischen Dosen.1
Diuretika: Der Zweck eines Diuretikums besteht darin, die Urinbildung durch die Nieren zu erhöhen. Infolgedessen erhöhen Diuretika die Harnfrequenz und können Harndrang und Inkontinenz verursachen, indem sie die Blasenkapazität des Patienten überwältigen. Eine Studie berichtete über einen Zusammenhang zwischen Diuretika und/oder Zuständen im Zusammenhang mit ihrer Anwendung und Harninkontinenz bei Frauen in Wohngemeinschaften.,26 In einer anderen Studie verdoppelte die Verwendung eines Schleifendiuretikums mit einem Alpha-Blocker das Risiko einer Harninkontinenz im Vergleich zu Alpha-Blockern allein fast, es wurde jedoch kein erhöhtes Risiko festgestellt, wenn den Alpha-Blockern Thiaziddiuretika oder kaliumsparende Diuretika zugesetzt wurden.27
Kalziumkanalblocker: Kalziumkanalblocker verringern die Kontraktilität der glatten Muskulatur in der Blase. Dies verursacht Harnverhalt und führt dementsprechend zu Harninkontinenz.10
Beruhigungsmittel-Hypnotika: Beruhigungsmittel-Hypnotika führen zu Immobilität als Folge einer Sedierung, die zu funktioneller Inkontinenz führt.,Darüber hinaus können Benzodiazepine aufgrund ihrer Wirkung auf Gamma-Aminobuttersäure-Typ-A-Rezeptoren im Zentralnervensystem zu einer Entspannung des quergestreiften Muskels führen.1,28
ACE-Hemmer und Angiotensin-Rezeptorblocker: Das Renin-Angiotensin-System existiert spezifisch in der Blase und der Harnröhre. Die Blockierung von Angiotensin-Rezeptoren mit ACE-Hemmern oder Angiotensin-Rezeptorblockern verringert sowohl die Detrusor-Überaktivität als auch den Harnröhrenschließmuskeltonus, was zu einer verminderten Dranginkontinenz und einer erhöhten Stressinkontinenz führt.,29 Darüber hinaus können ACE-Hemmer zu einem chronischen trockenen Husten führen, der zu Stressinkontinenz führen kann. Dies wurde bei einer Patientin mit Zystozele gezeigt, die Enalapril erhielt. Der Patient entwickelte eine trockene Husten – und Stressinkontinenz, die innerhalb von 3 Wochen nach Absetzen des ACE-Hemmers aufhörte.
Östrogene: Eine Studie zeigte, dass orales und transdermes Östrogen mit oder ohne Gestagen das Risiko einer Harninkontinenz bei älteren Frauen in der Gemeinschaft um 45% bis 60% erhöhte.,14 Eine Zusammenfassung randomisierter, kontrollierter Studien zeigte auch, dass die Verwendung von oralem Östrogen das Risiko einer Harninkontinenz um 50% bis 80% erhöhte.30
Hydroxychloroquin: Hydroxychloroquin wurde kürzlich als ein Mittel identifiziert, das Harninkontinenz auslösen kann. Derzeit gibt es nur einen Bericht, der diese Feststellung stützt. In diesem Bericht entwickelte eine 71-jährige Patientin Harninkontinenz als Nebenwirkung auf Hydroxychloroquin, das in therapeutischen Dosen zur Behandlung von rheumatoider Arthritis verabreicht wurde., Harninkontinenz remitted mit Drogenentzug und wieder aufgetaucht, wenn das Medikament neu registriert wurde.31
Schlussfolgerung
Eine Vielzahl von Medikamenten wurde mit Harninkontinenz in Verbindung gebracht. Dies kann auf direkte Inkontinenz oder Überlaufinkontinenz als Folge von Harnverhalt zurückzuführen sein., Bei der Überprüfung der Patientenprofile sollten Apotheker die Verwendung von oralen Östrogenen, Alpha-Blockern, Sedativum-Hypnotika, Antidepressiva, Antipsychotika, ACE-Hemmern, Schleifendiuretika, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln und Kalziumkanalblockern berücksichtigen, die zu Harninkontinenz führen können. Es ist wichtig zu bedenken, dass es einigen Inkontinenzpatienten, die diese Medikamente einnehmen, möglicherweise zu peinlich ist, ihren Zustand freiwillig zu besprechen.
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