varningar
ingår som en del av avsnittet försiktighetsåtgärder.
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Självmordstankar Och Beteenden hos Barn, Ungdomar Och Unga Vuxna
Patienter med MDD, både vuxna och barn, mayexperience försämring av sin depression och/eller uppkomsten av suicidalideation och beteende (suicidalitet) eller ovanliga förändringar i beteende, om ornot de tar antidepressiva mediciner, och denna risk kan kvarstå untilsignificant eftergift uppstår., Självmord är en känd risk för depression och vissaandra psykiska störningar, och dessa sjukdomar själva är de starkasteprediktorer för självmord. Det har funnits en långvarig oro över attantidepressiva medel kan ha en roll för att inducera försämring av depression och förekomsten av suicidalitet hos vissa patienter under de tidiga faserna av behandlingen.,
Poolade analyser av kortfristiga placebo-kontrollerade trialsof antidepressiva läkemedel (selektiva serotoninåterupptagshämmare andothers) visar att dessa läkemedel ökar risken för suicidala tänkande andbehavior (suicidalitet) hos barn, ungdomar och unga vuxna (i åldern 18 to24) med MDD och andra psykiska störningar. Kortvariga kliniska studier visade inte någon ökning av risken för suicidalitet med antidepressiva medel jämfört med placebo hos vuxna över 24 år; det förekom en minskning medantidepressiva medel jämfört med placebo hos vuxna 65 år och äldre.,
de poolade analyserna av placebokontrollerade studier på barn och ungdomar med MDD, tvångssyndrom (OCD), ellerAndra psykiatriska störningar inkluderade totalt 24 korttidsstudier på 9antidepressiva läkemedel hos över 4 400 personer. De poolade analyserna avplacebo-kontrollerade studier hos vuxna med MDD eller andra psykiatriska störningar omfattade totalt 295 korttidsstudier (medianduration på 2 månader) av 11antidepressiva läkemedel hos över 77 000 försökspersoner., Det fanns en avsevärd variationi risk för suicidalitet bland droger, men en tendens mot en ökning av deyngre ämnen för nästan alla läkemedel som studerats. Det fanns skillnader mellan de olika indikationerna när det gäller risken för suicidalitet, med den högsta förekomsten av MDD. Riskskillnaderna (läkemedel mot placebo) var dock relativt stabila inom åldersgrupper och mellan indikationer. Dessa riskskillnader (skillnad mellan läkemedel och placebo i antalet fall av suicidalitet per1 000 behandlade patienter) finns i Tabell 1., Range
No suicides occurred in any ofthe pediatric trials., Det fanns självmord i de vuxna försöken, men antaletvar inte tillräckligt för att nå någon slutsats om läkemedelseffekt på självmord.
det är okänt om risken för dödsfall sträcker sig till längre tids användning, dvs. längre än flera månader.Det finns dock betydande belägg från placebokontrollerade underhåll hos vuxna med depression för att användning av antidepressiva läkemedel kan fördröja återfall av depression.,
alla patienter som behandlas med antidepressiva medel för någon indikation bör övervakas på lämpligt sätt och noggrant övervakas för klinisk försämring, suicidalitet och ovanliga förändringar ibeteende, särskilt under de första månaderna av läkemedelsbehandling,eller vid dosförändringar, antingen ökar eller minskar .,
följande symtom, ångest, agitation, panikattacker, sömnlöshet, irritabilitet,fientlighet, aggressivitet, impulsivitet, akatisi (psykomotorisk rastlöshet), hypomani och mani har rapporterats hos vuxna och barn som behandlats med antidepressiva medel för egentlig depression samt för andraindikationer, både psykiatriska och icke-psykiatriska., Även om ett orsakssamband mellanuppkomsten av sådana symptom och antingen förvärringen av depression och/elleruppkomsten av suicidala impulser inte har fastställts, finns det oro över att sådana symptom kan utgöra föregångare till framväxande suicidalitet.,
det bör övervägas tochanging den terapeutiska regimen, inklusive genom att eventuellt avbryta themedication, hos patienter vars depression är ständigt värre, eller som areexperiencing framväxande suicidalitet eller symtom som kan vara förstadier toworsening depression, suicidalitet, särskilt om dessa symtom är allvarliga,abrupt i början, eller inte var en del av patient’s presenterar symptom.,
familjemedlemmar och vårdare ofpatients som behandlas med antidepressiva läkemedel för MDD eller andra beteckningar, bothpsychiatric och icke-psykiatrisk bör vara larmade om behovet av att monitorpatients för uppkomsten av agitation, irritabilitet, ovanliga förändringar inbehavior, och den andra symtom som beskrivs ovan, liksom framväxten ofsuicidality, och att rapportera om sådana symtom omedelbart till vårdgivare.Sådan övervakning bör omfatta daglig observation av familjer och vårdgivare.,Recept för WELLBUTRIN ska skrivas för den minsta mängdentabletter som överensstämmer med god patienthantering, för att minska risken föröverdos.
neuropsykiatriska biverkningar och självmordsrisk vid rökavvänjning
WELLBUTRIN är inte godkänt för rökavvänjning; det innehåller emellertid samma aktiva substans som rökavvänjningsmedicinen ZYBAN. Allvarliga neuropsykiatriska biverkningarhar rapporterats hos patienter som tar bupropion för rökavvänjning., Dessa postmarketing rapporter har inkluderat förändringar i humör (inklusive depression ochmani), psykos, hallucinationer, paranoia, vanföreställningar, homicidal ideation,aggression, fientlighet, agitation, ångest och panik, samt suicidalideation, självmordsförsök, och avslutade självmord .Vissa patienter som slutade röka kan ha haft symtom pånikotinuttag, inklusive deprimerat humör. Depression, i sällsynta fall inkluderande självmordstankar, har rapporterats hos rökare som genomgår rökavvänjning utan medicinering., Några av dessa biverkningar uppkom emellertid hos patienter som tog bupropion som fortsatte att röka.
neuropsykiatriska biverkningar förekom hos patienter utan och med redan existerande psykiatrisk sjukdom; vissa patienter upplevde en försämring av sina psykiatriska sjukdomar. Observera patienter för förekomstenav neuropsykiatriska biverkningar., Rådgör med patienter och vårdgivare om att patienten ska sluta ta WELLBUTRIN och kontakta en vårdgivare omedelbart om agitation, nedstämdhet eller förändringar i beteende eller tänkande som inte är typiska för patienten observeras, eller om patienten utvecklar självmordstankar eller självmordsbeteende. I många fall efter marknadsföring rapporterades resolution av symtom efter utsättande av bupropion. I vissa fall kvarstår docksymptomen. därför bör fortlöpande övervakning och stöd ges till dess att symtomen försvinner.
beslag
WELLBUTRIN kan orsaka anfall., Risken för anfall ärdosrelaterad. Dosen bör inte överstiga 450 mg / dag. Öka dosengradvis. Avbryt WELLBUTRIN och starta inte om behandlingen om patientenupplever ett anfall.
risken för anfall är också relaterad till patientfaktorer, kliniska situationer och samtidiga läkemedel som sänker anfalletreshold. Tänk på dessa risker innan behandling med WELLBUTRIN påbörjas.,WELLBUTRIN är kontraindicerat hos patienter med krampanfall, nuvarande ellerprior diagnos av anorexia nervosa eller bulimi, eller genomgår abruptdiscontinuation av alkohol, bensodiazepiner, barbiturater och antiepileptiskdroger . Följandevillkoren kan också öka risken för anfall: allvarlig huvudskada; arteriovenös missbildning; CNS-tumör eller CNS-infektion; svår stroke; samtidig användning av andra läkemedel som sänker kramptröskeln (t. ex. andra bupropionprodukter, antipsykotika, tricykliska antidepressiva medel, teofyllin och systemiska kortikosteroider); metaboliska störningar (t. ex.,hypoxi); användning ofillicit droger (t.ex. kokain); eller missbruk eller missbruk av receptbelagda läkemedel såsom asCNS stimulantia. Ytterligare predisponerande tillstånd inkluderar diabetes mellitustreated med perorala hypoglykemiska läkemedel eller insulin, användning av anorektiska narkotika. andexcessive användning av alkohol, bensodiazepiner, lugnande medel/sömnmedel, eller opiater.
incidens av anfall med användning av Bupropion
Bupropion är associerad med anfall hos ungefär0,4% (4 / 1 000) av patienterna som behandlades i doser upp till 450 mg / dag., Den uppskattade incidensen för WELLBUTRIN ökar nästan 10 gånger mellan 450 och 600 mg / dag.
risken för anfall kan minskas om dosen avwellbutrin inte överstiger 450 mg / dag, givet som 150 mg 3 gånger dagligen, och titreringshastigheten är gradvis.
hypertoni
behandling med WELLBUTRIN kan resultera i förhöjt blodtryck och högt blodtryck. Bedöm blodtrycket innan du påbörjar behandlingmed WELLBUTRIN och övervaka regelbundet under behandlingen., Risken förhypertoni ökar om WELLBUTRIN används samtidigt med MAO-hämmare ellerAndra läkemedel som ökar dopaminerg eller noradrenerg aktivitet .
Data från en jämförande studie av den kvarstående frisättningen av bupropion HCl, nikotintransdermal system (nts), kombinationen av bupropion med fördröjd frisättning plus NTS och placebo som ett hjälpmedel för attröka upphörande tyder på en högre incidens av behandlingsframväxande hypertensioninpatienter som behandlas med kombinationen av bupropion med fördröjd frisättning och nts. I denna rättegång, 6.,1% av försökspersonerna som behandlades med kombinationen av austained-release bupropion och NTS hade behandlingsrelaterad hypertensionjämfört med 2, 5%, 1, 6% och 3, 1% av försökspersonerna som behandlades med austained-releasebupropion, nts respektive placebo. Majoriteten av dessa patienter hade bevis på befintlig hypertoni. Tre försökspersoner (1, 2%) som behandlades med kombination av bupropion med fördröjd frisättning och NTS och 1 försökspersoner (0, 4%) som behandlades med NTS hade avbrutit studiemedicineringen på grund av hypertoni jämfört med en av de försökspersoner som behandlades med bupropion med fördröjd frisättning eller placebo.,Övervakning av blodtryck rekommenderas hos patienter som fårkombination av bupropion och nikotinersättning.
i en klinisk studie av bupropion med omedelbar frisättning i MDDsubjects med stabil hjärtsvikt (N = 36), utvärderades bupropion med en förvärring av befintlig hypertoni hos 2 personer,vilket ledde till att behandlingen med bupropion avbröts. Det finns inga kontrolleradetrialer som bedömer säkerheten hos bupropion hos patienter med en ny historia avmyokardinfarkt eller instabil hjärtsjukdom.,
aktivering av mani/hypomani
antidepressiv behandling kan utlösa en manisk, blandad eller hypomanisk manisk episod. Risken verkar öka hos patienter medbipolär sjukdom eller som har riskfaktorer för bipolär sjukdom. Innan WELLBUTRININITIERAS ska patienter undersökas för bipolär sjukdom i anamnesen och förekomsten av riskfaktorer för bipolär sjukdom (t.ex. familjehistoria av bipolär sjukdom, självmord eller depression). WELLBUTRIN är inte godkänt för användningvid behandling av bipolär depression.,
psykos och andra neuropsykiatriska reaktioner
deprimerade patienter som behandlas med WELLBUTRIN har haft en mängd neuropsykiatriska tecken och symtom, inklusive vanföreställningar,hallucinationer, psykos, koncentrationsstörningar, paranoia och förvirring.Några av dessa patienter hade en diagnos av bipolär sjukdom. I vissa fall minskade dessa symtom vid dosreduktion och / eller utsättande av behandlingen.Instruera patienter att kontakta en sjukvårdspersonal om sådana reaktioner uppstår.,
vinkelglaukom
den pupillutvidgning som uppstår efter användning av manyantidepressiva läkemedel inklusive WELLBUTRIN kan utlösa en vinkelförslutningsattacki en patient med anatomiskt smala vinklar som inte har patentiridektomi.
överkänslighetsreaktioner
anafylaktoida / anafylaktiska reaktioner har inträffat under kliniska prövningar med bupropion. Reaktioner har karakteriserats av klåda, urtikaria, angioödem och dyspné som kräver medicinsk behandling., Dessutom har det förekommit sällsynta spontana rapporter efter marknadsföring av erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom och anafylaktisk chock i samband med bupropion.Instruera patienter att avbryta WELLBUTRIN och konsultera en vårdgivare om de utvecklar en allergisk eller anafylaktoid / anafylaktisk reaktion (t.ex. hudrash, klåda, nässelfeber, bröstsmärta, ödem och andfåddhet) underbehandling.
det finns rapporter om artralgi, myalgi, feber med rashand andra serumsjuka-liknande symptom som tyder på fördröjd överkänslighet.,
Patientrådgivningsinformation
råda patienten att läsa FDA-godkänd patientmärkning (medicineringsguide).
Självmordstankar Och Beteenden
Instruera patienter, deras familjer och/eller theircaregivers att vara uppmärksam på uppkomst av ångest, agitation, panikattacker,sömnsvårigheter, irritabilitet, fientlighet, aggressivitet, impulsivitet, akatisi(psykomotorisk rastlöshet), hypomani, mani, andra ovanliga förändringar inbehavior, försämring av depression, självmordstankar, speciellt earlyduring antidepressiva behandlingen och när dosen justeras upp eller ner.,Rådgör familjer och vårdgivare av patienter att observera för uppkomsten av sådanasymptom på en daglig basis, eftersom förändringar kan vara abrupta. Sådana symptom bör rapporteras till patient eller sjukvårdspersonal, särskilt om de är svåra, abrupta i början eller inte var en del av patientena€™spresenting symptom. Symtom som dessa kan vara förknippade med en ökningrisk för självmordstänkande och beteende och indikerar ett behov av mycket näraövervakning och eventuellt förändringar i medicinen.,
neuropsykiatriska biverkningar och självmordsrisk vid rökavvänjning
även om WELLBUTRIN inte är indicerat för rökbehandling, innehåller den samma aktiva substans som ZYBAN som godkänts för denna användning. Informera patienter om att vissa patienter har experiencedchanges i humörsvängningar (inklusive depression och mani), psykos, hallucinationer,paranoia, vanföreställningar, mordisk självmordstankar, aggression, fientlighet, agitation,ångest, och panik, liksom självmordstankar och självmord när man försöker toquit röka medan du tar bupropion., Instruera patienter att avbryta bupropionoch kontakta en sjukvårdspersonal om de upplever sådana symptom .
allvarliga allergiska reaktioner
utbilda patienter om symtom på överkänslighet och att avbryta WELLBUTRIN om de har en allvarlig allergisk reaktion.
beslag
instruera patienter att avbryta och inte starta omwellbutrin om de upplever ett anfall under behandlingen. Rådgör patientersom överdriven användning eller abrupt utsättning av alkohol, bensodiazepiner,antiepileptiska läkemedel, eller lugnande medel/hypnotika kan öka risken för kramper.,Rådgör patienter för att minimera eller undvika användning av alkohol.
trångvinkelglaukom
patienter bör rådas att ta WELLBUTRIN kanorsaka mild pupill utvidgning, som hos känsliga individer, kan leda till anepisod av vinkelglaukom. Redan existerande glaukom är nästan alltidöppen vinkelglaukom eftersom vinkelglaukom, när de diagnostiseras, kan förbehandlas definitivt med iridektomi. Öppenvinkelglaukom är inte en riskfaktorför vinkelglaukom., Patienter kan vilja undersökas för att avgöra om de är mottagliga för vinkelförslutning och har en profylaktisk procedur (t .ex. iridektomi), om de är mottagliga.,
Bupropion-Innehållande Produkter
Utbilda patienter som WELLBUTRIN innehåller samma activeingredient (bupropion-hydroklorid) finns i ZYBAN, som används som ett stöd tosmoking upphörande behandling, och som WELLBUTRIN bör inte användas incombination med ZYBAN eller något annat läkemedel som innehåller bupropion (sådana asWELLBUTRIN SR, den sustained release-formulering och WELLBUTRIN XL eller FORFIVOXL, extended-release beredningar, och APLENZIN, extended-releaseformulation av bupropion hydrobromide)., Dessutom finns det ett antalgenera bupropion HCL-produkter för formuleringarna med omedelbar, fördröjd och utvidgad frisättning.
potential för kognitiv och motorisk nedsättning
råder patienter att alla CNS-aktiva läkemedel som Wellbutrin kan försämra deras förmåga att utföra uppgifter som kräver bedömning eller motor och kognitiva färdigheter. Informera patienter om att tills de är någorlunda säkra på attwellbutrin inte påverkar deras prestanda negativt, bör de avstå från att köra bil eller använda komplexa, farliga maskiner.WELLBUTRIN kan leda till minskad alkoholtolerans.,
samtidig medicinering
råd patienter att meddela sin vårdgivare om de tar eller planerar att ta något recept eller receptfria läkemedelsom WELLBUTRIN och andra droger kan påverka varandraa € ™ metabolisms.
graviditet
råda patienter att meddela sin vårdgivare om de blir gravida eller avser att bli gravida under behandling med Wellbutrin. Rådgör patienter att det finns ett graviditetsexponeringsregister somövervakar graviditetsutfall hos kvinnor som utsätts för WELLBUTRIN under graviditeten.,
Förvaringsinformation
instruera patienterna att förvara WELLBUTRIN vid rumtemperatur, mellan 68°F och 77°F (20°C till 25°C) och hålla tabletterna torra och ut ur ljuset.
Administreringsinformation
instruera patienter att ta WELLBUTRIN i lika delade doser 3 eller 4 gånger om dagen, med doser åtskilda med minst 6 timmar för att minimerarisken för anfall. Instruera patienter om de missar en dos, att inte ta anextra tablett för att kompensera för den missade dosen och att ta nästa tablett vid den reguljära tidpunkten på grund av den dosrelaterade risken för anfall., Instruera patientersom WELLBUTRIN tabletter ska sväljas hela och inte krossas, delas, orkestreras. WELLBUTRIN kan tas med eller utan mat.
WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR WELLBUTRIN XL och ZYBAN aretrademarks som ägs av eller är licensierade till GSK grupp av företag. De övriga varumärkena är varumärken som ägs av eller licensieras till respektive ägare och ägs inte av eller licensieras till GSK group of companies. Skaparna av dessa Brands är inte anslutna till och stöder inte GSK-gruppen av företag ellerdess produkter.,
icke-klinisk toxikologi
karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet
livstidsstudier av karcinogenicitet utfördes på råtta och mus vid bupropiondoser upp till 300 respektive 150 mg/kg / dag. Dessadoser är ungefär 6 och 2 gånger MRHD, respektive, på en mg / m2 basis.In i råttstudien sågs en ökning av nodulära proliferativa lesioner av theliver vid doser på 100 till 300 mg/kg/dag (cirka 2 till 6 gånger mrhd ona mg / m2); lägre doser testades inte., Frågan om huruvida sådana lesioner kan vara prekursorer till leverns neoplasmer är för närvarandeolöst. Liknande leverskador sågs inte i musstudien, och ingenökning av maligna tumörer i levern och andra organ sågs i eitherstudy.
Bupropion gav ett positivt svar (2 till 3 timescontrol mutation priser) i 2 av 5 stammar i Ames bakteriell mutagenicityassay. Bupropion gav en ökning av kromosomavvikelser i 1 av 3 Invivo benmärg cytogenetiska studier på råtta.,
det förekom inga effekter på manlig och kvinnlig fertilitet när råttor administrerades perorala doser av bupropion upp till 300 mg/kg/dag(ungefär 6 gånger MRHD på mg/m2) till hondjur före mogningoch antingen genom dräktighetsdag 13 eller genom laktation, och till hanar under60 dagar före och genom parning. Doser på 200 mg/kg/dag(ungefär 4 gånger MRHD på mg / m2) eller högre, orsakade transientataxi eller beteendeförändringar hos vuxna honråttor. Det fanns inte heller några negativa effekter på fertilitet, reproduktion eller tillväxt och utveckling av manliga eller kvinnliga avkommor.,
användning i specifika populationer
graviditet
Graviditetsexponering register
det finns ett oberoende graviditetsexponering register somövervakar graviditetsutfall hos kvinnor som exponeras för antidepressiva medel undergraviditet. Vårdgivare uppmuntras att registrera patienter genom att ringa in det nationella Graviditetsregistret för antidepressiva medel vid 1-844-4056185 ellerbesök på nätet via Internet via Internet: / / womensmentalhealth. org / clinical-and-researchprograms / pregnancyregistry / antidepressiva medel.,
Risksammanfattning
data från epidemiologiska studier av gravida kvinnor som exponeras för bupropion under första trimestern har inte identifierat någon ökad risk för medfödda missbildningar totalt sett (se Data). Det finns risker för moderen i samband med obehandlad depression under graviditeten (se Kliniskaöverväganden). När bupropion administrerades till dräktiga råttor under oorganogenesen fanns inga tecken på fostermissbildningar vid doser upp till cirka 10 gånger den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD) på 450 mg/dag.,När det ges till gravida kaniner under organogenes, icke-dose—relaterade ökningar i förekomsten av fostermissbildningar och skelettvariationer observerades viddoser ungefär lika med MRHD och större. Minskade fostervikter sågs vid doser som var dubbelt så höga som MRHD och högre (Se djurdata).
den uppskattade bakgrundsrisken för större fosterskador ochmissfall är okänd för den angivna populationen. Alla graviditeter har abakground risk för fosterskador, förlust eller andra negativa resultat. I USA,allmän population, den uppskattade bakgrundsrisken för stora fosterskador och ofmiscarriage i kliniskt erkända graviditeter är 2% till 4% respektive 15% till 20%.
kliniska överväganden
Sjukdomsassocierad maternell och/eller Embryo/Fosterrisk
en prospektiv, longitudinell studie följde 201 pregnantwomen med en historia av stor depressiv sjukdom som var eutymiska och takantidepressiva medel under graviditeten i början av graviditeten., Kvinnorna whodiscontinued antidepressiva under graviditeten var mer benägna att uppleva arelapse av depression än kvinnor som fortsatte med antidepressiva läkemedel. Tänk på riskerna för modern av obehandlad depression och potentiella effekter på fostret vid avbrytande eller byte av behandling med antidepressiva läkemedel undergraviditet och postpartum.,Data
data
humandata
Data från det internationella Bupropiongraviditetsregistret(675 exponeringar i första trimestern) och en retrospektiv kohortstudie med hjälp av den enhetliga Hälsodatabasen (1 213 exponeringar i första trimestern) visade inte någon ökad risk för missbildningar totalt sett. Registret utformades inte eller befann sig för att utvärdera specifika defekter, men föreslog en möjlig ökning av hjärtmissbildningar.
ingen ökad risk för kardiovaskulära missbildningar har observerats efter bupropionexponering under första trimestern., Den i efterhand observerade frekvensen av kardiovaskulära missbildningar under graviditeteteterexponering för bupropion under första trimestern från den internationella graviditets-regionen var 1, 3% (9 kardiovaskulära missbildningar/675 exponeringar för mödrar under första trimestern), vilket liknar bakgrundsfrekvensen för hjärt-kärlmissbildningar (ca 1%)., Data från det amerikanska Hälso-databas,som hade ett begränsat antal exponerade fall med hjärt-och missbildningar,och en fall-kontroll studie (6,853 spädbarn med kardiovaskulära missbildningar och 5,763 med icke-kardiovaskulära missbildningar) av självrapporterade bupropion usefrom den Nationella fosterskador Prevention Study (NBDPS) inte visa anincreased risk för kardiovaskulära missbildningar totalt efter bupropionexposure under den första trimestern.,
studieresultat om bupropionexponering under den förstatrimestern och risken för utflödeshinder i vänster kammare (lvoto) är inkonsekventaoch tillåter inte slutsatser om en eventuell förening. Den UnitedHealthcare databas saknade tillräckligt med ström för att utvärdera denna förening; theNBDPS finns ökad risk för LVOTO (n = 10; justerat OR = 2.6; 95% CI: 1.2,5.7), och Slone Epidemiologi fall-kontroll studie inte hitta ökat riskfor LVOTO.,
studieresultat om bupropionexponering under den förstatrimestern och risken för Ventrikelseptumdefekt (VSD) är inkonsekventa och tillåter inte slutsatser om en eventuell förening. Slonepidemiologistudy fann en ökad risk för VSD efter exponering för modern första trimestern (n = 17; justerad eller = 2, 5; 95% CI: 1, 3; 5, 0) men fann ingen ökad risk för andra kardiovaskulära missbildningar som studerades (inklusivelvoto enligt ovan). Den NBDPS och United Healthcare databasen studie inte hitta anassociation mellan första trimestern moderns bupropion exponering och VSD.,
för resultaten av LVOTO och VSD begränsades studierna av det lilla antalet exponerade fall, inkonsekventa resultat bland undersökningarna och potentialen för slumpfynd från flera jämförelser ifallskontrollstudier.
djurdata
i studier utförda på dräktiga råttor och kaniner administrerades bupropion oralt under perioden av organogenes vid doser upp till 450 respektive 150 mg/kg/dag (ungefär 10 respektive 6 gånger demrhd respektive mg / m2). Det fanns inga tecken på fetalmalformationer hos råttor., När det ges till gravida kaniner under organogenes, icke-dose—relaterade ökningar i förekomsten av fostermissbildningar och skelettvariationer observerades vid den lägsta testade dosen (25 mg/kg/dag, ungefär lika med MRHD på en mg/m2 basis) och större. Minskade fostervikter varobserverades vid doser på 50 mg/kg/dag (ungefär 2 gånger MRHD på mg / m2)och större. Ingen toxicitet förekom hos modern vid doser på 50 mg/kg / dag eller mindre.,
i en pre-och postnatal utvecklingsstudie hade bupropionadministrerad oralt till dräktiga råttor vid doser upp till 150 mg/kg/dag(ungefär 3 gånger MRHD på mg / m2) från embryonal implantation genom laktation ingen effekt på pup tillväxt eller utveckling.
amning
Risksammanfattning
Data från publicerad litteratur rapporterar förekomst avbupropion och dess metaboliter i bröstmjölk hos människa (se Data). Det finns nodata om effekterna av bupropion eller dess metaboliter på mjölkproduktionen., Limiteddata från postmarketingrapporter har inte identifierat en tydlig sammanslutning av biverkningar hos det ammade barnet. Utvecklings-och hälsofördelarna med amning bör övervägas tillsammans med moderns kliniska behov av WELLBUTRIN och eventuella negativa effekter på det ammade barnet från WELLBUTRIN eller från det underliggande moderns tillstånd.
Data
i en laktationsstudie på 10 kvinnor mättes nivåerna av oralt doserad bupropion och dess aktiva metaboliter i uttryckt mjölk., Den genomsnittliga dagliga exponeringen för spädbarn (om man antar 150 mL/kg daglig konsumtion) för bupropion och dess aktiva metaboliter var 2% av moderns viktanpassade dos. Rapporter efter marknadsföring har beskrivit anfall hos spädbarn som ammas. Förhållandet mellan bupropionexponering och dessa anfall är oklart.
pediatrisk användning
säkerhet och effekt hos barnpopulationen havenot har fastställts .,
geriatrisk användning
av de cirka 6 000 försökspersoner som deltog i inkliniska studier med bupropion tabletter med fördröjd frisättning (depression ochrökningstoppning), 275 var ≥65 år och 47 var≥75 år gamla. Dessutom deltog flera hundra försökspersoner i åldern ≥65 år i kliniska prövningar med hjälp av läkemedelsberedningen med omedelbar frisättning av bupropion (depressionstudier). Inga övergripande skillnader i säkerhet eller effektivitet observerades mellan dessa försökspersoner och yngre försökspersoner.,Rapporterad klinisk erfarenhet har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter, men större känslighet hos vissa äldre individer kan inte uteslutas.
Bupropion metaboliseras i stor utsträckning i leverns toaktiva metaboliter, vilka ytterligare metaboliseras och utsöndras av njurarna.Risken för biverkningar kan vara större hos patienter med nedsatt renalfunktion. Eftersom äldre patienter är mer benägna att ha minskad renalfunktion, kan det vara nödvändigt att överväga denna faktor vid dosval; det kanske är användbart att övervaka njurfunktionen .,
nedsatt njurfunktion
överväga en reducerad dos och/eller doseringsfrekvens avwellbutrin hos patienter med nedsatt njurfunktion (glomerulär filtreringshastighet: lessthan 90 mL/min). Bupropion och dess metaboliter rensas renalt och mayackumuleras hos sådana patienter i större utsträckning än vanligt. Övervaka noga biverkningar som kan tyda på hög bupropion eller metabolitexponeringar .
nedsatt leverfunktion
hos patienter med måttligt till svårt nedsatt leverfunktion(Child-Pugh-poäng: 7 till 15) är den maximala dosen av WELLBUTRIN 75 mg dagligen., Inpatienter med lätt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh poäng: 5 till 6), överväga att minska dosen och/eller doseringsfrekvensen .
Leave a Reply