advertencias
incluidas como parte de la sección de precauciones.
precauciones
pensamientos y comportamientos suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes
Los pacientes con MDD, tanto adultos como pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de suicidio y comportamiento (suicidio) o cambios inusuales en el comportamiento, ya sea que no estén tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa., El suicidio es un riesgo conocido de depresión y otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos en sí mismos son los más fuertes predictores del suicidio. Existe desde hace mucho tiempo la preocupación de que los antidepresores puedan tener un papel en la inducción del empeoramiento de la depresión y la aparición de suicidios en ciertos pacientes durante las primeras fases del tratamiento.,
los análisis agrupados de ensayos a corto plazo controlados con placebo de medicamentos antidepresivos (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y otros) muestran que estos medicamentos aumentan el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas (suicidio) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (de 18 a 24 años) con MDD y otros trastornos psiquiátricos. Los ensayos clínicos a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos comparados con placebo en adultos mayores de 24 años; hubo una reducción con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años.,
los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con MDD, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 fármacos antidepresores en más de 4.400 sujetos. Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en adultos con MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77.000 sujetos., Hubo una variación considerable en el riesgo de suicidio entre las drogas, pero una tendencia a un aumento en los sujetos jóvenes para casi todas las drogas estudiadas. Hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidio entre las diferentes indicaciones, con la mayor incidencia en la MDD. Sin embargo, las diferencias de riesgo (fármaco frente a placebo) fueron relativamente estables dentro de los estratos de edad y entre las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia fármaco-placebo en el número de casos de suicidio por 1.000 sujetos tratados) se presentan en la tabla 1., Range
No suicides occurred in any ofthe pediatric trials., Hubo suicidios en los ensayos de adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a ninguna conclusión sobre el efecto de las drogas en el suicidio.
Se desconoce si el riesgo de acidalidad se extiende al uso a largo plazo, es decir, más allá de varios meses.Sin embargo, hay evidencia sustancial de los tratamientos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión de que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión.,
Todos los pacientes que estén siendo tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitorizados apropiadamente y vigilados estrechamente para el empeoramiento clínico, suicidio, y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de terapia con medicamentos,o en momentos de cambios de dosis, ya sea aumentos o disminuciones .,
los siguientes síntomas,ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad,agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía,se han notificado en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas., Aunque no se ha establecido un vínculo causal entre la aparición de tales síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que tales síntomas puedan representar precursores de la aparición de suicidios.,
Se debe considerar el cambio del régimen terapéutico, incluyendo posiblemente la discontinuación de la medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando suicidio emergente o síntomas que podrían ser precursores de depresión o suicidio, especialmente si estos síntomas son graves,de inicio abrupto, o no formaban parte de los síntomas que presenta el paciente.,
Las familias y los cuidadores de pacientes tratados con antidepresivos para MDD u otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas, deben ser alertados sobre la necesidad de monitorear a los pacientes para la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento y los otros síntomas descritos anteriormente, así como la aparición de adicción, y reportar tales síntomas inmediatamente a los proveedores de atención médica.Esa vigilancia debería incluir la observación diaria de las familias y los cuidadores.,Las recetas para WELLBUTRIN deben ser escritas para la menor cantidad de tabletas consistentes con un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis.
efectos adversos neuropsiquiátricos y riesgo de suicidio en el tratamiento para dejar de fumar
WELLBUTRIN no está aprobado para el tratamiento para dejar de fumar; sin embargo, contiene el mismo ingrediente activo que el medicamento para dejar de fumar ZYBAN. Se han notificado efectos adversos neuropsiquiátricos graves en pacientes que toman bupropión para dejar de fumar., Estos informes postcomercialización han incluido cambios en el estado de ánimo (incluyendo depresión y manía), psicosis, alucinaciones, paranoia, delirios, ideación homicida,agresión, hostilidad, agitación, ansiedad y pánico, así como suicidio, intento de suicidio y suicidio completo .Algunos pacientes que dejaron de fumar pueden haber estado experimentando síntomas de abstinencia de nicotina, incluido el estado de ánimo deprimido. Se ha notificado depresión, que rara vez incluye ideación suicida, en fumadores sometidos a un intento de cese del tabaquismo sin medicación., Sin embargo, algunos de estos acontecimientos adversos ocurrieron en pacientes que tomaban bupropión y que continuaban fumando.
los acontecimientos adversos neuropsiquiátricos ocurrieron en pacientes sin y con enfermedad psiquiátrica preexistente; algunos pacientes experimentaron empeoramiento de sus enfermedades psiquiátricas. Observar a los pacientes para la ocurrencia de eventos adversos neuropsiquiátricos., Aconseje a los pacientes y cuidadores que el paciente debe dejar de tomar WELLBUTRIN y ponerse en contacto con un proveedor de atención médica inmediatamente si se observa agitación, estado de ánimo deprimido o cambios en el comportamiento o pensamiento que no son típicos para el paciente, o si el paciente desarrolla ideación suicida o comportamiento suicida. En muchos casos postcomercialización, se notificó la resolución de los síntomas tras la interrupción del tratamiento con bupropión. Sin embargo, estos síntomas persistieron en algunos casos; por lo tanto, se debe proporcionar monitoreo continuo y atención de apoyo hasta que los síntomas desaparezcan.
convulsión
WELLBUTRIN puede causar convulsiones., El riesgo de convulsiones está relacionado con la dosis. La dosis no debe exceder los 450 mg/día. Aumentar el dosegradually. Suspenda WELLBUTRIN y no reinicie el tratamiento si el paciente experimenta una convulsión.
el riesgo de convulsiones también está relacionado con los factores del paciente,las situaciones clínicas y los medicamentos concomitantes que disminuyen el umbral de la convulsión. Considere estos riesgos antes de iniciar el tratamiento con WELLBUTRIN.,WELLBUTRIN está contraindicado en pacientes con un trastorno convulsivo, diagnóstico actual o previo de anorexia nerviosa o bulimia, o sometidos a discontinuación brusca de alcohol, benzodiazepinas, barbitúricos y medicamentos antiepilépticos . Las siguientes condiciones también pueden aumentar el riesgo de convulsiones: lesión grave en la cabeza;malformación arteriovenosa; tumor del SNC o infección del SNC; accidente cerebrovascular grave;uso concomitante de otros medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo (por ejemplo,otros productos de bupropión, antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos,teofilina y corticosteroides sistémicos); trastornos metabólicos (por ejemplo, ,hipoglicemia, hiponatremia, insuficiencia hepática grave e hipoxia); uso de drogas ilícitas (por ejemplo, cocaína); o abuso o mal uso de medicamentos recetados como estimulantes asCNS. Otras condiciones predisponentes incluyen diabetes mellitus tratada con medicamentos hipoglucémicos orales o insulina; uso de medicamentos anoréxicos; y uso excesivo de alcohol, benzodiazepinas, sedantes/hipnóticos u opiáceos.
la incidencia de convulsiones con el uso de bupropión
el bupropión se asocia con convulsiones en aproximadamente el 0,4% (4/1.000) de los pacientes tratados con dosis de hasta 450 mg / día., La incidencia estimada de Wellbutrin aumenta casi 10 veces entre 450 y 600 mg/día.
el riesgo de convulsiones puede reducirse si la dosis de wellbutrina no supera los 450 mg / día, administrados como 150 mg 3 veces al día, y la tasa de retención es gradual.
hipertensión
El tratamiento con WELLBUTRIN puede resultar en presión arterial e hipertensión elevadas. Evalúe la presión arterial antes de iniciar el tratamiento con WELLBUTRIN y vigile periódicamente durante el tratamiento., El riesgo de hipertensión aumenta si WELLBUTRIN se usa concomitantemente con IMAO u otros fármacos que aumentan la actividad dopaminérgica o noradrenérgica .
Los datos de un ensayo comparativo de la formulación de liberación sostenida de bupropión HCl, sistema transdérmico de nicotina (NTS), la combinación de bupropión de liberación sostenida más NTS y placebo como ayuda para dejar de fumar sugieren una mayor incidencia de hipertensión surgida del tratamiento en pacientes tratados con la combinación de bupropión de liberación sostenida y NTS. En este juicio, 6.,El 1% de los sujetos tratados con la combinación de bupropión de liberación sostenida y ENT presentaron hipertensión surgida del tratamiento en comparación con el 2,5%, el 1,6% y el 3,1% de los sujetos tratados con upropión de liberación sostenida, ENT y placebo, respectivamente. La mayoría de estos sujetos tenían evidencia de hipertensión preexistente. A tres sujetos (1,2%) tratados con la combinación de bupropión de liberación sostenida y NTS y a 1 sujeto (0,4%) tratado con NTS se les suspendió la medicación del estudio debido a la hipertensión en comparación con ninguno de los sujetos tratados con bupropión de liberación sostenida o placebo.,Se recomienda monitorizar la presión arterial en pacientes que reciben la combinación de bupropión y reemplazo de nicotina.
en un ensayo clínico de bupropión de liberación inmediata en pacientes con MDD con insuficiencia cardíaca congestiva estable (N = 36), el bupropión se asoció con una exacerbación de hipertensión preexistente en 2 sujetos,lo que llevó a la interrupción del tratamiento con bupropión. No haytriales controlados que evalúen la seguridad del bupropión en pacientes con antecedentes recientes de infarto miocárdico o enfermedad cardíaca inestable.,
la activación de la manía/hipomanía
El tratamiento antidepresivo puede precipitar un episodio maníaco, mixto o hipomaníaco. El riesgo parece aumentar en pacientes con trastorno bipolar o que tienen factores de riesgo de trastorno bipolar. Antes de iniciar WELLBUTRIN, examine a los pacientes para detectar antecedentes de trastorno bipolar y la presencia de factores de riesgo para el trastorno bipolar (por ejemplo, antecedentes familiares de trastorno bipolar, suicidio o depresión). WELLBUTRIN no está aprobado para su uso en el tratamiento de la depresión bipolar.,
psicosis y otras reacciones neuropsiquiátricas
Los pacientes deprimidos tratados con WELLBUTRIN han tenido una variedad de signos y síntomas neuropsiquiátricos, incluyendo delirios,alucinaciones, psicosis, alteración de la concentración, paranoia y confusión.Algunos de estos pacientes tenían un diagnóstico de trastorno bipolar. En algunos casos, estos síntomas disminuyeron tras la reducción de la dosis y / o la retirada del tratamiento.Indique a los pacientes que se pongan en contacto con un profesional sanitario si se producen tales reacciones.,
Glaucoma de ángulo cerrado
la dilatación pupilar que se produce después del uso de muchos medicamentos antidepresores, incluido WELLBUTRIN, puede desencadenar un ataque de ángulo cerrado en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos que no tiene una patentiridectomía.
reacciones de hipersensibilidad
durante los ensayos clínicos con bupropión se han producido reacciones anafilactoides / anafilácticas. Las reacciones se han caracterizado por prurito, urticaria, angioedema y disnea que requirieron tratamiento médico., Además, se han notificado casos raros y espontáneos postcomercialización de eritema multiforme,síndrome de Stevens-Johnson y shock anafiláctico asociado con bupropión.Indique a los pacientes que suspendan WELLBUTRIN y consulten a un proveedor de atención médica si desarrollan una reacción alérgica o anafilactoide/anafiláctica (por ejemplo, skinrash, prurito, urticaria, dolor en el pecho, edema y dificultad para respirar) durante el tratamiento.
hay informes de artralgia, mialgia, fiebre con erupción y otros síntomas similares a la enfermedad del suero que sugieren hipersensibilidad retardada.,
información de asesoramiento para el paciente
aconseje al paciente que lea el patientlabeling (guía del medicamento) aprobado por la FDA.
pensamientos y comportamientos suicidas
instruir a los pacientes, sus familias y / o sus padres a estar alerta ante la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio,irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia(inquietud psicomotora), hipomanía, manía, otros cambios inusuales en el comportamiento, empeoramiento de la depresión e ideación suicida, especialmente temprano durante el tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo.,Aconseje a las familias y cuidadores de los pacientes que observen la aparición de tales síntomas en el día a día, ya que los cambios pueden ser abruptos. Tales síntomas deben ser reportados al médico o profesional de la salud del paciente, especialmente si son severos, de inicio abrupto, o no fueron parte de los síntomas del paciente. Síntomas como estos pueden estar asociados con un aumento del riesgo para el pensamiento y el comportamiento suicida e indican una necesidad de supervisión muy estrecha y posiblemente cambios en el medicamento.,
efectos adversos neuropsiquiátricos y riesgo de suicidio en el tratamiento para dejar de fumar
aunque WELLBUTRIN no está indicado para el tratamiento de la cesantía de fumar, contiene el mismo ingrediente activo que ZYBAN, que está aprobado para este uso. Informar a los pacientes que algunos pacientes han experimentado cambios en el estado de ánimo (incluyendo depresión y manía), psicosis, alucinaciones,paranoia, delirios, ideación homicida, agresión, hostilidad, agitación,ansiedad y pánico, así como ideación suicida y suicidio al intentar dejar de fumar mientras toma bupropión., Indique a los pacientes que interrumpan el tratamiento con bupropión y póngase en contacto con un profesional de la salud si experimentan estos síntomas .
reacciones alérgicas graves
educar a los pacientes sobre los síntomas de hipersensibilidad y suspender WELLBUTRIN si tienen una reacción alérgica grave.
convulsión
indique a los pacientes que interrumpan y no vuelvan a empezar con Wellbutrin si experimentan una convulsión mientras están en tratamiento. Aconseje a los pacientes que el uso excesivo o la interrupción abrupta de alcohol, benzodiazepinas,medicamentos antiepilépticos o sedantes/hipnóticos pueden aumentar el riesgo de convulsiones.,Aconseje a los pacientes que minimicen o eviten el consumo de alcohol.
Glaucoma de ángulo cerrado
Se debe advertir a los pacientes que tomando Wellbutrin cancause leve dilatación pupilar, que en individuos susceptibles, puede conducir a un anepisodio de glaucoma de ángulo cerrado. El glaucoma preexistente es casi siempre glaucoma de ángulo abierto porque el glaucoma de ángulo cerrado, cuando se diagnostica, puede ser tratado definitivamente con iridectomía. El glaucoma de ángulo abierto no es un factor de riesgopara el glaucoma de ángulo cerrado., Es posible que los pacientes deseen ser examinados para determinar si son susceptibles al cierre de ángulo, y tener un procedimiento profiláctico (por ejemplo, iridectomía), si son susceptibles .,
los productos que contienen bupropión
educan a los pacientes que WELLBUTRIN contiene el mismo ingrediente activo (clorhidrato de bupropión) que se encuentra en ZYBAN, que se usa como una ayuda para el tratamiento para dejar de fumar, y que WELLBUTRIN no se debe usar en combinación con ZYBAN o cualquier otro medicamento que contenga bupropión (como Wellbutrin SR, la formulación de liberación sostenida y WELLBUTRIN XL o FORFIVOXL, las formulaciones de liberación prolongada, y APLENZIN, la formulación extended-releaseformulation of Bupropion Hydrobromide)., Además, hay una serie de productos de HCl de bupropión genérico para las formulaciones de liberación inmediata, sostenida y prolongada.
potencial de deterioro cognitivo y Motor
aconseje a los pacientes que cualquier fármaco activo en el SNC como Wellbutrin puede afectar su capacidad para realizar tareas que requieren juicio o habilidades motoras y cognitivas. Aconseje a los pacientes que hasta que estén razonablemente seguros de que Wellbutrin no afecta negativamente a su rendimiento, deben abstenerse de conducir un automóvil o manejar maquinaria compleja y peligrosa.WELLBUTRIN puede conducir a una disminución de la tolerancia al alcohol.,
medicamentos concomitantes
aconseje a los pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica si están tomando o planean tomar cualquier medicamento recetado o de venta libre porque WELLBUTRIN y otros medicamentos pueden afectar el metabolismo de los demás.
embarazo
aconseje a las pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica si se quedan embarazadas o tienen la intención de quedarse embarazadas durante el tratamiento con Wellbutrin. Aconseje a los pacientes que existe un registro de exposición durante el embarazo que supervisa los resultados del embarazo en mujeres expuestas a WELLBUTRIN durante el embarazo.,
información de almacenamiento
indique a los pacientes que almacenen WELLBUTRIN a temperatura ambiente, entre 68°F y 77°F (20°C a 25°C) y mantenga las tabletas secas y fuera de la luz.
información de administración
indique a los pacientes que tomen WELLBUTRIN en dosis divididas equitativamente 3 o 4 veces al día, con dosis separadas por al menos 6 horas para minimizar el riesgo de convulsiones. Indique a los pacientes si omiten una dosis, que no tomen un comprimido adicional para compensar la dosis omitida y que tomen el siguiente comprimido a la hora regular debido al riesgo de convulsiones relacionado con la dosis., Indique a los pacientes que las tabletas de WELLBUTRIN deben tragarse enteras y no trituradas, divididas ni orquestadas. WELLBUTRIN se puede tomar con o sin alimentos.
WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL y ZYBAN son marcas comerciales propiedad del grupo de empresas GSK o con licencia para su uso. Las otras marcas incluidas en la lista son marcas comerciales propiedad de o licenciadas a sus respectivos propietarios y no son propiedad o licenciadas al grupo de empresas GSK. Los fabricantes de estas marcas no están afiliados ni respaldan al grupo de empresas o sus productos de GSK.,
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
se realizaron estudios de carcinogenicidad a lo largo de la vida en ratas y ratones a dosis de bupropión de hasta 300 y 150 mg/kg / día, respectivamente. Estas dosis son aproximadamente 6 y 2 veces La MRHD, respectivamente, en un mg / m2 basis.In en el estudio en ratas se observó un aumento de las lesiones proliferativas nodulares del receptor a dosis de 100 a 300 mg/kg/día (aproximadamente de 2 a 6 veces La MRHD basis mg/m2); no se evaluaron dosis más bajas., La cuestión de si tales lesiones pueden ser o no precursores de neoplasias del hígado está actualmente sin resolver. No se observaron lesiones hepáticas similares en el estudio con ratones, y no se observó un aumento en los tumores malignos del hígado y otros órganos en el estudio.
el bupropión produjo una respuesta positiva (tasa de mutación timescontrol de 2 a 3) en 2 de 5 cepas del ensayo de mutagenicidad bacteriana Ames. El bupropión produjo un aumento de las aberraciones cromosómicas en 1 de 3 estudios citogenéticos de médula ósea en ratas invivo.,
no hubo efectos sobre la fertilidad de machos y hembras cuando se administraron dosis orales de bupropión de hasta 300 mg/kg/día(aproximadamente 6 veces La MRHD en mg/m2) a Hembras antes del apareamiento y durante el día 13 de gestación o durante la lactancia, y a machos durante 60 días antes y durante el apareamiento. Sin embargo, dosis de 200 mg/kg/día(aproximadamente 4 veces La MRHD en base a mg/m2) o mayores, causaron transientataxia o cambios de comportamiento en ratas hembras adultas. Tampoco hubo efectos adversos sobre la fertilidad, la reproducción, o el crecimiento y desarrollo del resorte masculino o femenino.,
uso en poblaciones específicas
embarazo
registro de exposición al embarazo
existe un registro independiente de exposición al embarazo que controla los resultados del embarazo en mujeres expuestas a cualquier antidepresivo durante el embarazo. Se alienta a los proveedores de atención médica a registrar a los pacientes llamando al Registro Nacional de embarazo de antidepresivos al 1-844-4056185 o visitando en línea los siguientes enlaces: / / womensmentalhealth. org / clinical-and-research programmes/pregnancyregistry / antidepresivos.,
resumen del riesgo
los datos de estudios epidemiológicos de mujeres embarazadas expuestas a bupropión en el primer trimestre no han identificado un aumento del riesgo de malformaciones congénitas en general (ver datos). Hay riesgos para la madre asociados con la depresión no tratada en el embarazo (ver consideraciones clínicas). Cuando se administró bupropión a ratas preñadas durante la organogénesis, no hubo evidencia de malformaciones fetales a dosis de hasta aproximadamente 10 veces La dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 450 mg/día.,Cuando se administró a conejos gestantes durante la organogénesis, se observaron aumentos no relacionados con la dosis en la incidencia de malformaciones fetales y variaciones esqueléticas en dosis aproximadamente iguales a la Dmrh y mayores. Se observó una disminución del peso fetal a dosis dos veces superiores a la MRHD (ver datos en animales).
Se desconoce el riesgo de antecedentes estimado de defectos congénitos graves y matrimonio infantil para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En los estados UNIDOS,población general, el riesgo de antecedentes estimados de defectos congénitos importantes y de matrimonio en embarazos clínicamente reconocidos es de 2 a 4% y 15 a 20%, respectivamente.
consideraciones clínicas
riesgo Materno y/o embrionario/Fetal asociado a la enfermedad
un estudio prospectivo longitudinal siguió a 201 mujeres embarazadas con antecedentes de trastorno depresivo mayor que eran eutimicas y tomaban antidepresores durante el embarazo al inicio del embarazo., Las mujeres que continuaron con los antidepresivos durante el embarazo tuvieron más probabilidades de experimentar un lapso de depresión mayor que las mujeres que continuaron con los antidepresivos. Considere los riesgos para la madre de la depresión no tratada y los posibles efectos en el feto al interrumpir o cambiar el tratamiento con medicamentos antidepresivos durante el embarazo y el posparto.,
datos
datos en humanos
Los datos del international Bupropion Pregnancy Registry(675 exposiciones durante el primer trimestre) y de un estudio de cohortes retrospectivo que utilizó la base de datos sanitaria de la United (1.213 exposiciones durante el primer trimestre) no mostraron un aumento del riesgo de malformaciones en general. El registro no fue diseñado ni capacitado para evaluar defectos específicos, pero sugirió un posible aumento en las malformaciones cardiacas.
no se ha observado un aumento general del riesgo de malformaciones cardiovasculares tras la exposición al bupropión durante el primer trimestre., La tasa observada de forma prospectiva de malformaciones cardiovasculares en embarazos con exposición al bupropión en el primer trimestre, según el Registro Internacional de embarazos, fue del 1,3% (9 malformaciones cardiovasculares/675 exposiciones maternas al bupropión en el primer trimestre), lo que es similar a la tasa de base de las deformaciones cardiovasculares (aproximadamente el 1%)., Los datos de la United Healthcare database, que tenían un número limitado de casos expuestos con malformaciones cardiovasculares,y un estudio de casos y controles (6.853 lactantes con malformaciones cardiovasculares y 5.763 con malformaciones no cardiovasculares) de uso de bupropión autoinformado por el National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) no mostraron un mayor riesgo de malformaciones cardiovasculares En general después de la exposición al bupropión durante el primer trimestre.,
los hallazgos del estudio sobre la exposición al bupropión durante el primer trimestre y el riesgo de obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (TVVI) son inconsistentes y no permiten extraer conclusiones sobre una posible asociación. La base de datos UnitedHealthcare carecía de la potencia suficiente para evaluar esta asociación; a continuación,los DBP encontraron un aumento del riesgo para la ETSVI (n = 10; OR ajustada = 2,6; IC 95%: 1,2; 5,7), y el estudio epidemiológico de caso y control Slone no encontró un aumento del riesgo para la ETSVI.,
los hallazgos del estudio sobre la exposición al bupropión durante el primer trimestre y el riesgo de comunicación interventricular (CIV) son inconsistentes y no permiten extraer conclusiones sobre una posible asociación. El estudio epidemiológico Slone halló un aumento del riesgo de CIV tras la exposición al albropión materno durante el primer trimestre (n = 17; OR ajustada = 2,5; IC del 95%: 1,3-5,0), pero no encontró un aumento del riesgo de cualquier otra malformación cardiovascular estudiada (incluida la visión anterior). El estudio NBDPS y United Healthcare database no encontró una asociación entre la exposición al bupropión materno en el primer trimestre y la CIV.,
para los hallazgos de la ETV y la CIV, los estudios se vieron limitados por el pequeño número de casos expuestos, hallazgos inconsistentes entre los estudios y el potencial de hallazgos aleatorios de comparaciones múltiples en estudios de control de casos.
datos en animales
en estudios realizados en ratas y conejos preñadas,el bupropión se administró por vía oral durante el período de organogénesis en dosis de hasta 450 y 150 mg/kg/día, respectivamente (aproximadamente 10 y 6 veces la erhd, respectivamente, en base a mg/m2). No hubo evidencia de fetalmalformaciones en ratas., Cuando se administraron a conejos gestantes durante la organogénesis,se observaron aumentos no relacionados con la dosis en la incidencia de malformaciones fetales y variaciones esqueléticas a la dosis más baja evaluada (25 mg/kg/día, aproximadamente igual a la MRHD en mg / m2) y mayores. Se observó una disminución del peso fetal a dosis de 50 mg/kg/día (aproximadamente 2 veces La MRHD en base a mg/m2)y mayores. No se observó toxicidad materna a dosis de 50 mg / kg / día o inferiores.,
en un estudio de desarrollo pre y postnatal, bupropión administrado por vía oral a ratas preñadas a dosis de hasta 150 mg/kg/día(aproximadamente 3 veces La MRHD en mg/m2) Desde el implante embrionario hasta la lactancia no tuvo efecto sobre el crecimiento o desarrollo de las crías.
lactancia
resumen de riesgos
Los datos de la literatura publicada informan de la presencia de bupropión y sus metabolitos en la leche materna (ver datos). Hay nodata sobre los efectos del bupropión o sus metabolitos en la producción de leche., Los datos limitados de los informes postcomercialización no han identificado una asociación clara de reacciones adversas en el lactante amamantado. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de WELLBUTRIN de la madre y cualquier posible efecto adverso en el niño amamantado por WELLBUTRIN o por la condición materna subyacente.
datos
en un estudio de lactancia de 10 mujeres, se midieron los niveles de bupropión administrado por vía oral y sus metabolitos activos en la leche extraída., La exposición media diaria del lactante (suponiendo un consumo diario de 150 mL/kg) alupropión y sus metabolitos activos fue del 2% de la dosis ajustada al peso materno. Los informes postcomercialización han descrito convulsiones en bebés amamantados. La relación entre la exposición al bupropión y estas convulsiones no está clara.
uso pediátrico
no se ha establecido la seguridad y eficacia en la población pediátrica .,
uso geriátrico
de los aproximadamente 6.000 sujetos que participaron en ensayos clínicos con comprimidos de liberación sostenida de bupropión (ensayos de depresión y abandono del tabaquismo), 275 tenían una edad ≥65 años y 47 tenían una edad≥75 años. Además, varios cientos de sujetos ≥65 años participaron en ensayos clínicos utilizando la formulación de liberación inmediata de bupropión (ensayos de depresión). No se observaron diferencias globales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes.,La experiencia clínica notificada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada.
el bupropión se metaboliza ampliamente en los metabolitos activos del hígado, que son metabolizados y excretados por los riñones.El riesgo de reacciones adversas puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, puede ser necesario considerar este factor en la selección de dosis; tal vez sea útil monitorear la función renal .,
insuficiencia Renal
considerar una dosis y/o frecuencia de dosificación reducidas de wellbutrina en pacientes con insuficiencia renal (tasa de filtración Glomerular: menos de 90 mL / min). El bupropión y sus metabolitos se eliminan por vía renal y pueden acumularse en estos pacientes en mayor medida de lo habitual. Vigilar estrechamente las reacciones adversas que puedan indicar exposiciones elevadas a bupropión o metabolitos .
insuficiencia hepática
en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave(puntuación de Child-Pugh: 7 a 15), la dosis máxima de WELLBUTRIN es de 75 mg al día., Pacientes hospitalizados con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh: 5 a 6), consideren reducir la dosis y/o la frecuencia de administración .
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