advarsler
inkluderet som en del af afsnittet forholdsregler.
FORHOLDSREGLER
Selvmordstanker Og-Adfærd hos Børn, Unge Og Unge Voksne
Patienter med medicinsk udstyr, både voksne og børn, mayexperience forværring af deres depression og/eller fremkomsten af suicidalideation og adfærd (suicidality) eller unormale ændringer i adfærd, uanset om ou seikke de tager antidepressiv medicin, og denne risiko kan vare untilsignificant syndernes opstår., Selvmord er en kendt risiko for depression og visseandre psykiatriske lidelser, og disse lidelser selv er de stærkesteforudsigere for selvmord. Der har længe været en bekymring for, at antidepressiva kan have en rolle i at fremkalde forværring af depression og forekomsten af suicidalitet hos visse patienter i de tidlige faser af behandlingen.,
Samlet analyser af kortvarig placebo-kontrolleret trialsof antidepressiv medicin (selektive serotonin reuptake hæmmere andothers) viser, at disse stoffer øger risikoen for selvmordstanker tænker andbehavior (suicidality) hos børn, unge og unge voksne (i alderen 18 to24) med MAD og andre psykiatriske lidelser. På kort sigt kliniske forsøg didnot viser en stigning i risikoen for suicidality med antidepressiva, comparedwith placebo hos voksne over 24 år, der var en reduktion withantidepressants sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 år og ældre.,
de samlede analyser af placebokontrollerede forsøg hos børn og unge med MDD, obsessiv kompulsiv lidelse (OCD) ellerandre psykiatriske lidelser inkluderede i alt 24 kortvarige forsøg med 9antidepressive lægemidler hos over 4.400 forsøgspersoner. De samlede analyser af placebo-kontrollerede forsøg hos voksne med MDD eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 295 kortvarige forsøg (medianvarighed på 2 måneder) af 11antidepressive lægemidler hos over 77.000 forsøgspersoner., Der var stor forskel på risikoen for selvmord blandt medikamenter, men en tendens til en stigning i de yngre forsøgspersoner for næsten alle undersøgte medikamenter. Der var forskelle iabsolut risiko for suicidalitet på tværs af de forskellige indikationer, med den højeste forekomst i MDD. Risikoforskellene (lægemiddel mod placebo) var imidlertid relativt stabile inden for alderslag og på tværs af indikationer. Disse risikoforskelle (lægemiddel-placebo-forskel i antallet af tilfælde af suicidalitet pr.1.000 behandlede personer) findes i tabel 1., Range
No suicides occurred in any ofthe pediatric trials., Der var selvmord i de voksne forsøg, men nummeretvar ikke tilstrækkeligt til at nå nogen konklusion om lægemiddelvirkning på selvmord.
det er ukendt, omsuicidalitetsrisikoen strækker sig til længerevarende brug, dvs.ud over flere måneder.Der er imidlertid væsentlig dokumentation fra placebokontrollerede vedligeholdelsestrialer hos voksne med depression, at brugen af antidepressiva kan forsinke tilbagevenden af depression.,
Alle patienter bliver treatedwith antidepressiva til nogen indikation bør overvåges på passende vis andobserved tæt til klinisk forværring, suicidality, og usædvanlige ændringer inbehavior, især i de første par måneder af et kursus i medicinsk behandling,eller på tidspunkter af dosis ændringer, enten stiger eller falder .,
følgende symptomer,angst, uro, panikanfald, søvnløshed, irritabilitet, fjendtlighed,aggression, impulsivitet, akatisi (psykomotorisk rastløshed), hypomania,og mani, er blevet rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter, der treatedwith antidepressiva for større depressiv lidelse, såvel som for otherindications, både psykiatriske og ikke-psykiatrisk., Selv om en årsagssammenhæng mellemfremkomsten af sådanne symptomer og enten forværringen af depression og/ellerfremkomsten af selvmordsimpulser er ikke blevet fastslået, er der bekymringat sådanne symptomer kan repræsentere forløbere for nye suicidalitet.,
man bør Overveje tochanging det terapeutiske regime, herunder ved eventuelt at afbryde themedication, hos patienter, hvis depression er fortsat værre, eller der areexperiencing emergent suicidality eller symptomer, der kan være forstadier toworsening depression eller suicidality, især hvis disse symptomer er alvorlige,pludselige i starten, eller var det ikke en del af patient’s præsenterer symptomer.,
Familier og pårørende ofpatients at blive behandlet med antidepressiv medicin for MAD eller andre betegnelser, bothpsychiatric og ikke-psykiatrisk skal være advaret om, at det er nødvendigt at monitorpatients for fremkomsten af agitation, irritabilitet, usædvanlige ændringer inbehavior, og de andre symptomer, der er beskrevet ovenfor, samt fremkomsten ofsuicidality, og til at indberette sådanne symptomer straks til leverandører af sundhedsydelser.En sådan overvågning bør omfatte daglig observation af familier og plejere.,Recepter for WELLELLBUTRIN skal skrives for den mindste mængde aftabletter i overensstemmelse med god patienthåndtering for at reducere risikoen foroverdosering.
neuropsykiatriske bivirkninger og selvmordsrisiko ved rygestop behandling
WELLELLBUTRIN er ikke godkendt tilrygning ophør behandling; det indeholder dog den samme aktive ingrediens somrygestop medicin medicationyban. Alvorlige neuropsykiatriske bivirkningerhar været rapporteret hos patienter, der tager bupropion til rygestop., Thesepostmarketing rapporter, omfatter ændringer i humør (herunder depression andmania), psykose, hallucinationer, paranoia, vrangforestillinger, morderiske tanker,aggression, fjendtlighed, agitation, angst og panik samt suicidalideation, selvmordsforsøg og selvmord, der lykkes .Nogle patienter, der stoppede med at ryge, kan have oplevet symptomer pånikotin tilbagetrækning, herunder deprimeret humør. Depression, sjældent inkluderersuicidal ideation, er blevet rapporteret hos rygere, der gennemgår en rygestop forsøg uden medicin., Men nogle af disse bivirkningeropstod hos patienter, der tog bupropion, som fortsatte med at ryge.
neuropsykiatriske bivirkninger forekom hos patienteruden og med allerede eksisterende psykiatrisk sygdom; nogle patienter oplevede forværring af deres psykiatriske sygdomme. Overhold patienter for forekomstenaf neuropsykiatriske bivirkninger., Rådgive patienter og pårørende, der thepatient skal stoppe med at tage WELLBUTRIN og kontakte en sundhedspleje providerimmediately hvis agitation, nedtrykthed eller ændringer i adfærd eller thinkingthat er ikke typisk for patienten, er overholdt, eller hvis patienten developssuicidal selvmordstanker eller selvmordsadfærd. I mange tilfælde efter markedsføring blev der rapporteret symptomlindring efter seponering af bupropion. Symptomerne fortsatte dog i nogle tilfælde; derfor bør der gives løbende overvågning og understøttende pleje, indtil symptomerne forsvinder.
anfald
WELLELLBUTRIN kan forårsage anfald., Risikoen for anfald erdoserelateret. Dosis bør ikke overstige 450 mg / dag. Forøg dosisgradvist. Afbryd WELLELLBUTRIN og genstart ikke behandlingen, hvis patientenoplever et anfald.
risikoen for anfald er også relateret til patientfaktorer,kliniske situationer og samtidig medicin, der sænker anfaldettærskel. Overvej disse risici, før du begynder behandling med .ellbutrin.,WELLBUTRIN er kontraindiceret i patienter med en beslaglæggelse lidelse, aktuelle orprior diagnosen anorexia nervosa eller bulimia, eller under abruptdiscontinuation af alkohol, benzodiazepiner, barbiturater, og antiepilepticdrugs . Den followingconditions kan også øge risikoen for anfald: alvorlige kvæstelser i hovedet;arteriovenøs misdannelse; CNS tumor eller CNS-infektion; slagtilfælde;samtidig brug af andre lægemidler der kan sænke krampetærsklen (fx,andre bupropion produkter, antipsykotika, tricykliske antidepressiva,theophyllin og systemiske kortikosteroider); metaboliske lidelser (fx,hyponatriæmi, alvorlig nedsat leverfunktion, og hypo .i); brug ofilicitte stoffer (f.eks, kokain); eller misbrug eller misbrug af receptpligtig medicin såsom asCNS stimulanser. Yderligere foruddisponerede omfatter diabetes mellitustreated med orale hypoglykæmiske lægemidler eller insulin; brug af anorektiske lægemidler; andexcessive brug af alkohol, benzodiazepiner, sedative/hypnotika, eller opiater.
Hyppigheden Af Anfald Med Bupropion Brug
Bupropion er forbundet med kramper i approximately0.4% (4/1,000) af de patienter, som behandles ved doser på op til 450 mg/dag., Den estimatedsei .ure forekomst for WELLELLBUTRIN stiger næsten 10 gange mellem 450 og 600mg/dag.
risikoen for anfald kan reduceres, hvis dosen afellellbutrin ikke overstiger 450 mg/dag, givet som 150 mg 3 gange dagligt, ogtitreringshastigheden er gradvis.
Hypertension
behandling med WELLELLBUTRIN kan resultere i forhøjet blodtrykog hypertension. Vurder blodtrykket inden behandling initierermed WELLELLBUTRIN og overvåg periodisk under behandlingen., Risikoen forhypertension øges, hvis WELLELLBUTRIN anvendes samtidig med MAOI ‘ er ellerandre lægemidler, der øger dopaminerg eller noradrenerg aktivitet .
Data fra en sammenlignende undersøgelse af de vedvarende-releaseformulation af bupropion HCl, nikotin transdermale system (NTS), thecombination af vedvarende-frigivelse bupropion NTS plus, og placebo som en hjælp tosmoking ophør tyder på en højere forekomst af behandling-emergent hypertensionin patienter, der behandles med en kombination af vedvarende-frigivelse bupropion andNTS. I denne retssag, 6.,1% af de emner, der er behandlet med en kombination ofsustained-release bupropion og NTS havde behandling-emergent hypertensioncompared med 2,5%, 1,6% og 3,1% af forsøgspersoner behandlet med vedvarende releasebupropion, NTS, og placebo, hhv. De fleste af disse personer havdebevis for allerede eksisterende hypertension. Tre emner (1.2%) behandlet med thecombination af vedvarende-frigivelse bupropion og NTS og 1 genstand (0.4%) treatedwith NTS havde studere medicin ophørte på grund af hypertension i forhold withnone af de emner, der er behandlet med vedvarende-frigivelse bupropion eller placebo.,Overvågning af blodtryk anbefales til patienter, der modtagerkombination af bupropion og nikotinudskiftning.
i et klinisk forsøg med bupropion øjeblikkelig frigivelse i Mddemner med stabil kongestiv hjertesvigt (N = 36) var bupropionforbundet med en forværring af allerede eksisterende hypertension hos 2 forsøgspersoner, hvilket førte til seponering af bupropion-behandling. Der er ingen kontrollerettrier, der vurderer sikkerheden af bupropion hos patienter med en nylig historie afmyokardieinfarkt eller ustabil hjertesygdom.,
aktivering af mani/hypomani
antidepressiv behandling kan udfælde en manisk, blandet eller hypomanisk manisk episode. Risikoen ser ud til at være øget hos patienter medbipolar lidelse eller som har risikofaktorer for bipolar lidelse. Før toinitiating WELLBUTRIN, screene patienter for en historie af bipolar lidelse ogkommissionens tilstedeværelse af risikofaktorer for bipolar lidelse (fx, familie historie ofbipolar sygdom, selvmord eller depression). WELLELLBUTRIN er ikke godkendt til brugved behandling af bipolar depression.,
Psykose Og Andre Neuropsykiatriske Bivirkninger
Deprimerede patienter behandlet med WELLBUTRIN har haft avariety af neuropsykiatriske symptomer, herunder vrangforestillinger,hallucinationer, psykose, koncentration, uro, paranoia og forvirring.Nogle af disse patienter havde en diagnose af bipolar lidelse. I nogle tilfælde aftog disse symptomer efter dosisreduktion og/eller behandlingsophør.Bed patienterne om at kontakte en sundhedsperson, hvis sådanne reaktioner opstår.,
Vinkel-Lukning Glaukom
pulsatio, der opstår efter brug af manyantidepressant lægemidler, herunder WELLBUTRIN kan udløse en vinkel-lukning attackin en patient med anatomisk snæver vinkler, der ikke har en patentiridectomy.
overfølsomhedsreaktioner
anafylaktoide / anafylaktiske reaktioner er forekommet underkliniske forsøg med bupropion. Reaktioner er blevet karakteriseret ved kløe,urticaria, angioødem og dyspnø, der kræver medicinsk behandling., Derudover har der været sjældne, spontane postmarketingrapporter om erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom og anafylaktisk shock forbundet med bupropion.Instruer patienterne om at afbrydebutellbutrin og konsultere en sundhedsudbyder, hvis de udvikler en allergisk eller anafylaktoid/anafylaktisk reaktion (f.eks. hududslæt, kløe, nældefeber, brystsmerter, ødemer og åndenød) under behandlingen.
Der er rapporter om artralgi, myalgi, feber med udslætog andre serumsyge-lignende symptomer, der tyder på forsinket overfølsomhed.,
Patientrådgivningsoplysninger
rådgive patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (medicinvejledning).
Selvmordstanker Og-Adfærd
Instruere patienterne, deres familier, og/eller theircaregivers til at være opmærksom på fremkomsten af angst, uro, panikanfald,søvnløshed, irritabilitet, fjendtlighed, aggression, impulsivitet, akatisi(psykomotorisk rastløshed), hypomania, mania, andre usædvanlige ændringer inbehavior, forværring af depression og selvmordstanker, især earlyduring antidepressiv behandling, og når dosis er justeret op eller ned.,Rådgive familier og plejere af patienter til at observere for fremkomsten af sådannesymptomer på daglig basis, da ændringer kan være pludselige. Sådanne symptomer shouldbe indberettet til patient’s ordinerende læge eller sundhedspleje professionelle, especiallyif de er alvorlige, pludselige i starten, eller var det ikke en del af patient’spresenting symptomer. Symptomer som disse kan være forbundet med en øgetrisiko for selvmordstanker og adfærd og indikerer et behov for meget tæt overvågning og muligvis ændringer i medicinen.,
neuropsykiatriske bivirkninger og selvmordsrisiko ved behandling med rygestop
selvom WELLELLBUTRIN ikke er indiceret til rygningcessationsbehandling, indeholder den samme aktive ingrediens som .yban, som er godkendt til denne brug. Informere patienter om, at nogle patienter har experiencedchanges i humør (herunder depression og mani), psykose, hallucinationer,paranoia, vrangforestillinger, morderiske tanker, aggression, fjendtlighed, agitation,angst og panik samt selvmordstanker og selvmord, når de forsøger toquit med at ryge, mens du tager bupropion., Bed patienterne om at afbryde bupropionog kontakt en sundhedsperson, hvis de oplever sådanne symptomer .
alvorlige allergiske reaktioner
Uddan patienter om symptomer på overfølsomhed ogat afbryde WELLELLBUTRIN, hvis de har en alvorlig allergisk reaktion.
anfald
Instruer patienterne om at afbryde og ikke genstartebutellbutrin, hvis de oplever et anfald under behandlingen. Rådgive patientsthat overdreven brug eller pludselig seponering af alkohol, benzodiazepiner,antiepileptika, eller sedativa/hypnotika kan øge risikoen for anfald.,Rådgive patienter om at minimere eller undgå brug af alkohol.
vinkellukningsglaukom
patienter bør informeres om, at indtagelse af WELLELLBUTRIN kanforårsage mild pupilleudvidelse, hvilket hos modtagelige personer kan føre til anepisode af vinkellukningsglaukom. Eksisterende glaukom er næsten altidåbenvinklet glaukom, fordi vinkellukningsglaukom, når den diagnosticeres, kan værebehandles endeligt med iridektomi. Åbenvinklet glaukom er ikke en risikofaktorfor vinkellukningsglaukom., Patienter ønsker måske at blive undersøgt for at determinewhether de er modtagelige for vinkel-lukning, og har en prophylacticprocedure (fx, iridectomy), hvis de er modtagelige .,
Bupropion-Holdige Produkter
Uddanne patienter, der WELLBUTRIN indeholder den samme activeingredient (bupropion-hydrochlorid) fundet i ZYBAN, som anvendes som en hjælp ved tosmoking ophør af behandling, og at WELLBUTRIN bør ikke anvendes incombination med ZYBAN eller enhver anden medicin, der indeholder bupropion (sådan asWELLBUTRIN SR, den vedvarende-release formulering og WELLBUTRIN XL eller FORFIVOXL, den udvidede-release formuleringer, og APLENZIN, extended-releaseformulation af bupropion hydrobromid)., Derudover er der en række generiske bupropion HCl-produkter til formuleringer med øjeblikkelig, vedvarende og udvidet frigivelse.
potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse
rådgive patienterne om, at ethvert CNS-aktivt lægemiddel som Wellellbutrinkan forringe deres evne til at udføre opgaver, der kræver dømmekraft eller motoriske ogkognitive færdigheder. Rådgive patienterne om, at indtil de er rimeligt sikre på, atellellbutrin ikke påvirker deres ydeevne negativt, bør de afstå fra at køre bil eller betjene komplekse, farlige maskiner.WELLELLBUTRIN kan føre til nedsat alkoholtolerance.,
samtidig medicin
rådgiver patienterne om at underrette deres sundhedsudbyder, hvisde tager eller planlægger at tage receptpligtige eller over-the-counter medicinfordi WELLELLBUTRIN og andre lægemidler kan påvirke hinandens stofskifte.
graviditet
råde patienter til at underrette deres læge, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide Under behandling medellellbutrin. Rådgive patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, somovervåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for WELLELLBUTRIN under graviditet.,
oplysninger om opbevaring
Instruer patienterne om at opbevare WELLELLBUTRIN ved rumtemperatur mellem 68 F F og 77 F F (20 to C til 25.C) og hold tabletterne tørre og ude af lyset.
Administrationsinformation
Instruer patienterne om at tage WELLELLBUTRIN i lige opdeltdoser 3 eller 4 gange om dagen, med doser adskilt med mindst 6 timer for at minimererisikoen for anfald. Instruer patienterne, hvis de glemmer en dosis, ikke at tage Ane .tra tablet for at kompensere for den glemte dosis og til at tage den næste tablet på theregular tidspunkt på grund af den dosisrelaterede risiko for anfald., Instruer patienterat tabletsellbutrin tabletter skal sluges hele og ikke knuses, opdeles, orche .ed. WELLELLBUTRIN kan tages med eller uden mad.llbutrin, WELLELLBUTRIN sr, .ellbutrin .l og .yban aretrademarks ejet af eller licenseret til GSK-koncernen. De andre brandslisted er varemærker ejet af eller licenseret til deres respektive ejere og er ikke ejet af eller licenseret til GSK group of companies. Skaberne af disse mærker er ikke tilknyttet og støtter ikke GSK-koncernen eller dets produkter.,
Nonclinical Toksikologi
Carcinogenese, Mutagenese, Værdiforringelse Af Frugtbarhed
Livet carcinogenicitet undersøgelser blev udført i ratsand mus på bupropion doser på op til 300 og 150 mg/kg/dag, hhv. Thesedoses er ca 6 og 2 gange MRHD, henholdsvis på en mg/m2 grundlag.I rotte-undersøgelse var der en stigning i sg-proliferativ læsioner af theliver i doser på 100 til 300 mg/kg/dag (ca 2 til 6 gange MRHD ona mg/m2 grundlag); lavere doser, der ikke var testet., Spørgsmålet om, hvorvidt eller ejsådanne læsioner kan være forstadier til neoplasmer i leveren er i øjeblikketuopløselig. Lignende leverlæsioner blev ikke set i musestudiet, og der blev heller ikke set nogen stigning i maligne tumorer i leveren og andre organer i undersøgelsen.
Bupropion gav et positivt respons (2 til 3 gangskontrolmutationshastighed) hos 2 af 5 stammer i Ames bakterielle mutagenicitetassay. Bupropion frembragte en stigning i kromosomafvigelser i 1 ud af 3 cytogenetiske undersøgelser af knoglemarv hos invivo-rotter.,
Der var ingen effekter på den mandlige og kvindelige fertilitet whenrats blev administreret orale doser af bupropion op til 300 mg/kg/dag(ca 6 gange MRHD på en mg/m2 grundlag), at hunnerne, før matingand enten gennem Dag 13 af drægtigheden eller gennem amning, og at mænd for60 dage før til og gennem parring. Doser på 200 mg/kg / dag(cirka 4 gange MRHD på mg/m2-basis) eller derover forårsagede transientataiai eller adfærdsændringer hos voksne hunrotter. Der var heller ingen modstandervirkninger på fertilitet, reproduktion eller vækst og udvikling af mand eller kvindeafkom.,
anvendelse i specifikke populationer
graviditet
registreringsdatabasen for Graviditetseksponering
Der er et uafhængigt registreringsdatabase for graviditetseksponering, somovervåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for antidepressiva undergraviditet. Sundhedspleje udbydere opfordres til at registrere patienter med callingthe Nationale Graviditet Registreringsdatabasen for Antidepressiva på 1-844-4056185 orvisiting online athttps://womensmentalhealth.org/kliniske-og-researchprograms/pregnancyregistry/antidepressiva.,
Risikooversigt
Data fra epidemiologiske undersøgelser af gravide kvindereksponeret for bupropion i første trimester har ikke identificeret en øgetrisiko for medfødte misdannelser generelt (se Data). Der er risiko for moderen i forbindelse med ubehandlet depression under graviditeten (se Kliniskovervejelser). Når bupropion var administreres til gravide rotter duringorganogenesis, der var ingen dokumentation for føtale misdannelser ved doser op toapproximately 10 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 450 mg/dag.,Når det gives til gravide kaniner under organogenese, ikke-dose related related”relaterede stigningeri incidensen af føtale misdannelser og skeletvariationer blev observeret ved doser omtrent lig med MRHD og større. Nedsat føtalvægt blevset ved doser to gange MRHD og større (se Dyredata).
den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter ogabort er ukendt for den angivne population. Alle graviditeter har abackground risiko for fødselsdefekt, tab, eller andre negative resultater. I USA,den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og afabort i klinisk anerkendte graviditeter er henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.
Kliniske Overvejelser
Sygdom, der er Tilknyttet mødre Og/Eller Embryo/Føtal Risiko
En prospektiv, longitudinal study, der blev fulgt på 201 pregnantwomen med en historie af depressiv lidelse, der var euthymic og takingantidepressants under graviditet i begyndelsen af graviditeten., De kvinder, der fortsatte antidepressiva under graviditeten var mere tilbøjelige til at opleve arelapse af større depression end kvinder, der fortsatte antidepressiva. Considerthe risici for moderen af ubehandlet depression, og potentielle virkninger på thefetus, når opsigelse eller ændring af behandling med antidepressiv medicin duringpregnancy og postpartum.,
Data
Data
Data fra den internationale bupropion Graviditet Registreringsdatabasen(675 første trimester engagementer) og et retrospektivt kohorte undersøgelse med usa Sundhedsydelser database (1,213 første trimester eksponering) ikke viser anincreased risiko for misdannelser generelt. Registret blev ikke designet eller drevet til at evaluere specifikke defekter, men foreslog en mulig stigning i hjertefejl.
ingen øget risiko for kardiovaskulære misdannelser i almindelighed er blevet observeret efter bupropion eksponering i første trimester., Theprospectively observeret sats af kardiovaskulære misdannelser i graviditeter, der er withexposure at bupropion i første trimester fra den internationale PregnancyRegistry 1,3% (9 kardiovaskulære misdannelser/675 første trimester maternalbupropion engagementer), hvilket svarer til baggrund på cardiovascularmalformations (ca 1%)., Data fra det Forenede Healthcare database,som havde et begrænset antal af udsatte sager med kardiovaskulære misdannelser,og en case-control undersøgelse (6,853 spædbørn med kardiovaskulære misdannelser og 5,763 med ikke-kardiovaskulære misdannelser) selv-rapporteret bupropion usefrom National fosterskader Forebyggelse Undersøgelse (NBDPS) ikke viser anincreased risiko for kardiovaskulære misdannelser generelt efter bupropionexposure i løbet af første trimester.,
undersøgelsesresultater om bupropion eksponering under den førstetrimester og risiko for obstruktion af venstre ventrikulær udstrømningskanal (LVOTO) er inkonsekventeog tillader ikke konklusioner vedrørende en mulig tilknytning. Den UnitedHealthcare database, manglede tilstrækkelig magt til at vurdere denne forening; theNBDPS fundet øget risiko for LVOTO (n = 10; justeret OR = 2.6; 95% CI: 1.2,5.7), og Slone Epidemiologi case-kontrol undersøgelsen fandt ikke en øget riskfor LVOTO.,
undersøgelsesresultater om eksponering af bupropion under den førstetrimester og risiko for ventrikulær septumdefekt (VSD) er inkonsekvente og tillader ikke konklusioner vedrørende en mulig tilknytning. Den Slone EpidemiologyStudy fundet en øget risiko for VSD efter første trimester maternalbupropion eksponering (n = 17; justeret OR = 2.5; 95% CI: 1.3, 5.0), men gjorde notfind øget risiko for andre kardiovaskulære misdannelser er undersøgt (includingLVOTO som ovenfor). Nbdps og United Healthcare database study fandt ikke enassociation mellem første trimester maternal bupropion eksponering og VSD.,
for resultaterne af LVOTO og VSD var undersøgelserne begrænset af det lille antal udsatte tilfælde, inkonsekvente fund mellemundersøgelser og potentialet for tilfældige fund fra flere sammenligninger itilfælde af kontrolundersøgelser.
Dyre-Data
I undersøgelser, der er gennemført i gravide rotter og kaniner,bupropion blev administreret oralt i den periode, organogenesis på dosesof op til 450 og 150 mg/kg/dag, henholdsvis (ca 10 og 6 gange theMRHD, henholdsvis på en mg/m2 grundlag). Der var ingen tegn på føtalmalformationer hos rotter., Når det gives til gravide kaniner under organogenesis,ikke-dose—relaterede stigninger i forekomsten af føtale misdannelser og skeletalvariations blev observeret ved den laveste dosis testet (25 mg/kg/dag, approximatelyequal til MRHD på en mg/m2 basis) og større. Nedsat fostervægt varobserveret i doser på 50 mg/kg/dag (cirka 2 gange MRHD på mg / m2 basis)og større. Der sås ingen maternel toksicitet ved doser på 50 mg/kg/dag eller derunder.,
I en præ-og postnatal udvikling undersøgelse, bupropionadministered mundtligt til gravide rotter ved doser på op til 150 mg/kg/dag(ca 3 gange MRHD på en mg/m2 grundlag) fra embryonale implantationthrough amning havde ingen effekt på pup vækst eller udvikling.
amning
Risikooversigt
Data fra offentliggjort litteratur rapporterer forekomsten afbupropion og dets metabolitter i modermælk (se Data). Der er nodata om virkningerne af bupropion eller dets metabolitter på mælkeproduktionen., Begrænsede data fra postmarketingrapporter har ikke identificeret en klar sammenhæng mellem bivirkninger hos det ammede spædbarn. De udviklingsmæssige og healthbenefits af amning bør overvejes sammen med mother’s clinicalneed for WELLBUTRIN og eventuelle skadelige virkninger på det ammede childfrom WELLBUTRIN eller fra den underliggende moderens tilstand.
Data
i en amningsundersøgelse af 10 kvinder blev niveauer af oralt doseret bupropion og dets aktive metabolitter målt i udtrykt mælk., Den gennemsnitlige daglige eksponering af spædbørnene (under forudsætning af 150 mL/kg dagligt forbrug) for bupropion og dets aktive metabolitter var 2% af moderens vægtjusteretdosis. Postmarketingrapporter har beskrevet anfald hos ammede spædbørn. Forholdet mellem bupropion eksponering og disse anfald er uklart.
pædiatrisk brug
sikkerhed og effektivitet i den pædiatriske population er ikke blevet fastslået .,
Geriatrisk Brug
Af de cirka 6.000 personer, der har deltaget inclinical forsøg med bupropion vedvarende-frigivelse tabletter (depression andsmoking ophør forsøg), 275 var i aldersgruppen ≥65 år, og 47 var i alderen≥75 år. Derudover deltog flere hundrede personer i alderen 65 65 årdeltog i kliniske forsøg ved hjælp af formuleringen med øjeblikkelig frigivelse afbupropion (depressionsforsøg). Der blev ikke observeret nogen generelle forskelle i sikkerhed ellereffektivitet mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner.,Rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i responser mellem ældre og yngre patienter, men større følsomhed hos nogle ældre individer kan ikke udelukkes.
Bupropion metaboliseres i vid udstrækning i leveren tilaktive metabolitter, som yderligere metaboliseres og udskilles af nyrerne.Risikoen for bivirkninger kan være større hos patienter med nedsat funktionsnedsættelse. Da ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyfunktion, kan det være nødvendigt at overveje denne faktor i dosisvalg; det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen .,
nedsat nyrefunktion
overvej en reduceret dosis og/eller doseringsfrekvens afellellbutrin hos patienter med nedsat nyrefunktion (glomerulær filtreringshastighed: mindre end 90 mL / min). Bupropion og dets metabolitter ryddes renalt og kanakkumuleres hos sådanne patienter i større grad end normalt. Overvåg nøje for bivirkninger, der kan indikere høj eksponering for bupropion eller metabolit .
leverinsufficiens
hos patienter med moderat til svær leverinsufficiens(Child-Pugh score: 7 til 15), er den maksimale dosis WELLBUTRIN 75 mg dagligt., Patienter med let nedsat leverfunktion (Child-Pugh score: 5 til 6) overvejer at reducere dosis og/eller doseringshyppighed .
Leave a Reply