WARNUNGEN
Im Abschnitt VORSICHTSMAßNAHMEN enthalten.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Suizidgedanken und-verhaltensweisen bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen
Patienten mit MDD, sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, können eine Verschlechterung ihrer Depression und / oder das Auftreten von Suizidalität und Verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen erfahren, sei esnicht Sie nehmen Antidepressiva ein, und dieses Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission eintritt., Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmtandere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärkstenprädiktoren für Selbstmord. Es gibt seit langem Besorgnis darüber, Dassantidepressiva können bei bestimmten Patienten während der frühen Behandlungsphasen eine Rolle bei der Herbeiführung einer Verschlechterung der Depression und des Auftretens von Suizidalität spielen.,
Gepoolte Analysen kurzfristiger placebokontrollierter Versuche mit Antidepressiva (selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer undandere) zeigen, dass diese Medikamente das Risiko für Suizidgedanken und-verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (im Alter von 18 bis 24 Jahren) mit MDD und anderen psychiatrischen Störungen erhöhen. Kurzfristige klinische Studien zeigten keinen Anstieg des Suizidalitätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über das 24.Lebensjahr hinaus; Es gab eine Verringerung mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren.,
Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitversuche mit 9antidepressiva bei über 4.400 Probanden. Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Monaten) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Probanden., Das Suizidrisiko bei den Drogen war sehr unterschiedlich, aber bei fast allen untersuchten Drogen bestand eine Tendenz zu einem Anstieg der Suizidgefahr. Es gab Unterschiede in Bezug auf das Suizidrisiko in den verschiedenen Indikationen, wobei der MDD-Anteil am höchsten war. Die Risikounterschiede (Medikament vs. Placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und über die Indikationen hinweg vergleichsweise stabil. Diese Risikounterschiede (Drogen-Placebo-Unterschied in der Anzahl der Suizidalitätsfälle pro 1.000 behandelten Probanden) sind in Tabelle 1 aufgeführt., Range
No suicides occurred in any ofthe pediatric trials., Es gab Selbstmorde in den Erwachsenenversuchen, aber die Zahlwar nicht ausreichend, um eine Schlussfolgerung über die Wirkung von Drogen auf Selbstmord zu ziehen.
Es ist nicht bekannt, ob sich das Risiko der Suizidalität auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, d. h. über mehrere Monate hinaus.Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten Wartungstrials bei Erwachsenen mit Depressionen, dass die Anwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.,
Alle Patienten, die mit Antidepressiva für jede Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen überwacht werden, insbesondere während der ersten Monate einer medikamentösen Therapie oder zu Zeiten von Dosisänderungen,entweder erhöht oder verringert .,
Die folgenden Symptome,Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit,Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die behandeltmit Antidepressiva für schwere depressive Störungen sowie für Anderenindikationen, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische., Obwohl ein ursächlicher Zusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und entweder der Verschlechterung von Depressionen und / oder dem Auftreten von suizidalen Impulsen nicht festgestellt wurde, besteht die Besorgnis, dass solche Symptome Vorläufer für aufkommende Suizidalität darstellen können.,
Es sollte erwogen werdenänderung des Therapieschemas, einschließlich möglicherweise Absetzen themedication, bei Patienten, deren Depression ist anhaltend schlechter, oder wer areexperiencing emergente Suizidalität oder Symptome, die Vorläufer sein könnten toworsening Depression oder Suizidalität, vor allem, wenn diese Symptome sind schwerwiegend, abrupt im Beginn,oder waren nicht Teil der patient’s präsentieren Symptome.,
Familien und Pflegepersonen vonPatienten, die mit Antidepressiva für MDD oder andere Indikationen behandelt werdenpsychiatrische und nichtpsychiatrische Patienten sollten über die Notwendigkeit informiert werden, zu überwachenpatienten auf das Auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnliche Verhaltensänderungen und die anderen oben beschriebenen Symptome sowie das Auftreten von Suizidalität und solche Symptome sofort den Gesundheitsdienstleistern zu melden.Eine solche Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen.,Rezepte für WELLBUTRIN sollten für die kleinste Menge geschrieben werttabletten im Einklang mit einem guten Patientenmanagement, um das Risiko einer Überdosierung zu reduzieren.
Neuropsychiatrische Nebenwirkungen und Suizidrisiko bei der Raucherentwöhnungsbehandlung
WELLBUTRIN ist nicht zur Raucherentwöhnungsbehandlung zugelassen; es enthält jedoch den gleichen Wirkstoff wiedas Medikament zur Raucherentwöhnung ZYBAN. Schwerwiegende neuropsychiatrische Nebenwirkungen wurden bei Patienten berichtet, die Bupropion zur Raucherentwöhnung einnahmen., Thesepostmarketing Berichte enthalten Stimmungsschwankungen (einschließlich depression andmania), Psychose, Halluzinationen, paranoia, Wahnvorstellungen, homicidal ideation,aggression, Feindseligkeit, Unruhe, Angst und Panik, sowie suicidalideation, Selbstmordversuch, und abgeschlossen Selbstmord .Einige Patienten, die mit dem Rauchen aufgehört haben, haben möglicherweise Symptome Vonnicotinentzug, einschließlich depressive Stimmung. Depressionen, selten einschließlichsuizidgedanken, wurde bei Rauchern berichtet, die sich einer Raucherentwöhnungsattacke ohne Medikamente unterziehen., Einige dieser Nebenwirkungen traten jedoch bei Patienten auf, die Bupropion einnahmen und weiterhin rauchten.
Neuropsychiatrische Nebenwirkungen traten bei Patienten ohne und mit vorbestehenden psychiatrischen Erkrankungen auf; einige Patienten erlebten eine Verschlechterung ihrer psychiatrischen Erkrankungen. Beobachten Sie Patienten auf das Auftreten neuropsychiatrischer unerwünschter Ereignisse., Beraten Sie Patienten und Pflegepersonen, dass Diepatient sollte die Einnahme von WELLBUTRIN abbrechen und sich sofort an einen Arzt wenden, wenn Unruhe, depressive Stimmung, oder Verhaltensänderungen oder denkenDas ist nicht typisch für den Patienten beobachtet, oder wenn der Patient entwickeltsuizide Idee oder suizidales Verhalten. In vielen Postmarketing-Fällen, Resolutionvon Symptomen nach Absetzen von Bupropion wurde berichtet. In einigen Fällen blieben die Symptome jedoch bestehen; daher sollte eine laufende Überwachung und unterstützende Betreuung bereitgestellt werden, bis die Symptome abklingen.
Anfall
WELLBUTRIN kann Anfall verursachen., Das Risiko eines Anfalls istdosenbedingt. Die Dosis sollte 450 mg/Tag nicht überschreiten. Erhöhen Sie die dosegradually. Unterbrechen Sie WELLBUTRIN und starten Sie die Behandlung nicht neu, wenn der Patientenerlebt einen Anfall.
Das Risiko von Anfällen hängt auch mit Patientenfaktoren,klinischen Situationen und begleitenden Medikamenten zusammen, die die Anfallsschwelle senken. Berücksichtigen Sie diese Risiken, bevor Sie die Behandlung mit WELLBUTRIN beginnen.,WELLBUTRIN ist kontraindiziert bei Patienten mit einer Krampfanfallstörung, aktueller Orpriordiagnose von Anorexia nervosa oder Bulimie oder abruptemfortsetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Barbituraten und Antiepileptika . Die folgenden Bedingungen können auch das Anfallsrisiko erhöhen: schwere Kopfverletzung;arteriovenöse Fehlbildung; ZNS-Tumor oder ZNS-Infektion; schwerer Schlaganfall;gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente, die die Anfallsschwelle senken (z. B. andere Bupropion-Produkte, Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva, Theophyllin und systemische Kortikosteroide); Stoffwechselstörungen (z.,Hypoglykämie, Hyponatriämie, schwere Leberfunktionsstörungen und Hypoxie); Verwendung von illegalen Drogen (z. B. Kokain); oder Missbrauch oder Missbrauch von verschreibungspflichtigen Medikamenten wie Stimulanzien. Weitere prädisponierende Zustände sind Diabetes mellitreandelt mit oralen hypoglykämischen Medikamenten oder Insulin; Verwendung von Anorektika; undübermäßiger Konsum von Alkohol, Benzodiazepinen, Beruhigungsmitteln/Hypnotika oder Opiaten.
Inzidenz von Anfällen mit Bupropion
Bupropion ist mit Anfällen in etwa verbunden0, 4% (4/1,000) der Patienten, die in Dosen bis zu 450 mg/Tag behandelt wurden., Die geschätzte Inzidenz von WELLBUTRIN steigt zwischen 450 und 600 mg/Tag fast um das Zehnfache.
Das Anfallsrisiko kann verringert werden, wenn die Dosis vonwellbutrin 450 mg/Tag nicht überschreitet, dreimal täglich 150 mg, und Dietitrationsrate ist schrittweise.
Hypertonie
Die Behandlung mit WELLBUTRIN kann zu erhöhtem Blutdruck und Bluthochdruck führen. Beurteilen Sie den Blutdruck vor Beginn der Behandlung mit WELLBUTRIN und überwachen Sie regelmäßig während der Behandlung., Das Risiko einer Hyperpertonie ist erhöht, wenn WELLBUTRIN gleichzeitig mit MAOIs oder anderen Arzneimitteln angewendet wird, die die dopaminerge oder noradrenerge Aktivität erhöhen .
Daten aus einer vergleichenden Studie zur Sustained-Releaseformulierung von Bupropion HCl, Nikotin transdermal System (NTS), Derkombination von Sustained-Release Bupropion plus NTS und Placebo als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung deuten auf eine höhere Inzidenz der Behandlung hin-emergente Hypertensionin Patienten, die mit der Kombination von Sustained-Release Bupropion undNTS behandelt wurden. In dieser Studie 6.,1% der Probanden, die mit der Kombination von Bupropion mit unveränderter Freisetzung und NTS behandelt wurden, hatten eine Behandlung-emergente Hypertensionvergleich mit 2,5%, 1,6% und 3,1% der Probanden, die mit Sustained-Releasebupropion, NTS und Placebo behandelt wurden. Die Mehrheit dieser Probanden hattevorbestehende Hypertonie. Drei Probanden (1,2%), die mit der Kombination von Sustained-Release-Bupropion und NTS behandelt wurden, und ein Subjekt (0,4%), das mit NTS behandelt wurde, hatten die Studienmedikation aufgrund von Bluthochdruck abgebrochen, verglichen mit einem der Probanden, die mit Sustained-Release-Bupropion oder Placebo behandelt wurden.,Die Überwachung des Blutdrucks wird bei Patienten empfohlen, die erhaltenkombination von Bupropion und Nikotinersatz.
In einer klinischen Studie mit Bupropion immediate-Release in MDDSUBJEKTEN mit stabiler kongestiver Herzinsuffizienz (N = 36) war Bupropion mit einer Verschlimmerung der vorbestehenden Hypertonie bei 2 Probanden verbunden, was zum Absetzen der Bupropion-Behandlung führte. Es gibt keine kontrolliertetrials, die die Sicherheit von Bupropion bei Patienten mit einer kürzlichen Geschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Herzerkrankung beurteilen.,
Aktivierung von Manie / Hypomanie
Eine antidepressive Behandlung kann eine manische, gemischte oder hypomanische manische Episode auslösen. Das Risiko scheint bei Patienten mitbipolarer Störung oder mit Risikofaktoren für bipolare Störung erhöht zu sein. Vor der Einführung von WELLBUTRIN werden Patienten auf eine bipolare Störung in der Anamnese und das Vorhandensein von Risikofaktoren für eine bipolare Störung untersucht (z. B. Familienanamnese einer bipolaren Störung, Selbstmord oder Depression). WELLBUTRIN ist nicht zur Anwendung bei der Behandlung bipolarer Depressionen zugelassen.,
Psychose und andere neuropsychiatrische Reaktionen
Depressive Patienten, die mit WELLBUTRIN behandelt wurden, hatten eine Vielzahl neuropsychiatrischer Anzeichen und Symptome, einschließlich Wahnvorstellungen,Halluzinationen, Psychosen, Konzentrationsstörungen, Paranoia und Verwirrung.Einige dieser Patienten hatten die Diagnose einer bipolaren Störung. In einigen Fällen ließen diese Symptome nach Dosisreduktion und/oder Entzug der Behandlung nach.Weisen Sie Patienten an, sich an einen Arzt zu wenden, wenn solche Reaktionen auftreten.,
Winkelverschlussglaukom
Die Pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva einschließlich WELLBUTRIN auftritt, kann einen Winkelverschlussangriff auslösenin einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine Patentiridektomie hat.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Während klinischer Studien mit Bupropion traten anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktionen auf. Reaktionen wurden durch Pruritus,Urtikaria, Angioödem und Dyspnoe gekennzeichnet, die eine medizinische Behandlung erfordern., Darüber hinaus gab es seltene, spontane Postmarketing-Berichte über Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und anaphylaktischen Schock im Zusammenhang mit Bupropion.Weisen Sie Patienten an, WELLBUTRIN abzubrechen, und konsultieren Sie einen Arzt, wenn sie während der Behandlung eine allergische oder anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktion (z. B. Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Brustschmerzen, Ödeme und Atemnot) entwickeln.
Es gibt Berichte über Arthralgie, Myalgie, Fieber mit Hautausschlagund andere serumkrankheitsähnliche Symptome, die auf eine verzögerte Überempfindlichkeit hindeuten.,
Informationen zur Patientenberatung
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene Patientenbeschriftung (Medikationsanleitung) zu lesen.
Selbstmordgedanken und-verhaltensweisen
Weisen Sie Patienten, ihre Familien und/oder ihre Pflegekräfte an, auf das Auftreten von Angstzuständen, Unruhe, Panikattacken,Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie(psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der Depression und Suizidgedanken, insbesondere frühwährend der Antidepressivumsbehandlung und wenn die Dosis angepasst wird, aufmerksam zu sein oben oder unten.,Beraten Sie Familien und Pflegekräfte von Patienten, für die Entstehung solcher zu beobachtensymptome auf einer täglichen Basis, da Veränderungen abrupt sein können. Solche Symptome shouldbe berichtet werden, um die patient’s verschreibenden Arzt oder Arzt, especiallyif sie schwerwiegend sind, abrupt im Beginn, oder waren nicht Teil der patient’spresenting Symptome. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für suizidales Denken und Verhalten verbunden sein und deuten auf einen Bedarf an sehr Closemonitoring und möglicherweise Änderungen in der Medikation hin.,
Neuropsychiatrische Nebenwirkungen und Suizidrisiko bei der Raucherentwöhnungsbehandlung
Obwohl WELLBUTRIN nicht zur Raucherentwöhnungsbehandlung indiziert ist, enthält es den gleichen Wirkstoff wie ZYBAN, der für diese Anwendung zugelassen ist. Informieren Sie Patienten, dass einige Patienten erlebt habenveränderungen in der Stimmung (einschließlich Depression und Manie), Psychose, Halluzinationen,Paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Aggression, Feindseligkeit, Unruhe,Angst und Panik, sowie Suizidgedanken und Selbstmord beim Versuch, das Rauchen während der Einnahme von Bupropion zu verbieten., Weisen Sie Patienten an, Bupropion abzubrechen, und wenden Sie sich an einen Arzt, wenn solche Symptome auftreten .
Schwere allergische Reaktionen
Informieren Sie die Patienten über die Symptome einer Überempfindlichkeit undum WELLBUTRIN abzubrechen, wenn sie eine schwere allergische Reaktion haben.
Anfall
Weisen Sie Patienten an, abzubrechen und nicht neu zu wartenwellbutrin, wenn sie einen Anfall während der Behandlung erfahren. Beraten Patientendass der übermäßige Gebrauch oder das abrupte Absetzen von Alkohol,Benzodiazepinen, Antiepileptika oder Sedativa/Hypnotika das Anfallsrisiko erhöhen kann.,Raten Sie den Patienten, den Alkoholkonsum zu minimieren oder zu vermeiden.
Winkelverschlussglaukom
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von WELLBUTRIN zu einer leichten Pupillendilatation führen kann, die bei anfälligen Personen zu einer Anepisode des Winkelverschlussglaukoms führen kann. Vorbestehendes Glaukom ist fast Immeröffnungswinkelglaukom, weil Winkelverschlussglaukom, wenn diagnostiziert, kann definitiv mit Iridektomie behandelt werden. Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktorfür Winkelverschlussglaukom., Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie anfällig für einen Winkelschluss sind und ein prophylaktisches Verfahren (z. B. Iridektomie) haben, wenn sie anfällig sind .,
Bupropion-haltige Produkte
Informieren Patienten, dass WELLBUTRIN den gleichen aktiven Wirkstoff (Bupropionhydrochlorid) enthält, der in ZYBAN enthalten ist, der als Hilfsmittel zur Beendigung der Behandlung verwendet wird, und dass WELLBUTRIN nicht in Kombination mit ZYBAN oder anderen Arzneimitteln verwendet werden sollte, die Bupropion enthalten (wie ZWELLBUTRIN SR, die Retardformulierung und WELLBUTRIN XL oder FORFIVOXL, die Retardformulierungen und APLENZIN, die Extended-Releaseformulation von Bupropionhydrobromid)., Darüber hinaus gibt es eine Reihe vongener Bupropion HCl-Produkte für die Sofort -, nachhaltig-undextended-Release-Formulierungen.
Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen
Raten Sie Patienten, dass jedes ZNS-aktive Medikament wie WELLBUTRINmag ihre Fähigkeit beeinträchtigen, Aufgaben auszuführen, die Urteilsvermögen oder motorische und kognitive Fähigkeiten erfordern. Raten Sie den Patienten, bis sie einigermaßen sicher sind, dassWELLBUTRIN ihre Leistung nicht beeinträchtigt, sollten sie auf das Fahren eines Automobils oder den Betrieb komplexer, gefährlicher Maschinen verzichten.WELLBUTRIN kann zu einer verminderten Alkoholtoleranz führen.,
Begleitmedikamente
Rät Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, da WELLBUTRIN und andere Medikamente sich gegenseitig beeinflussen können Metabolismen.
Schwangerschaft
Patienten raten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder beabsichtigen, während der Therapie mit Wellbutrin schwanger zu werden. Beraten Sie Patienten, dass es ein Schwangerschafts-Expositionsregister gibt, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die WELLBUTRIN während der Schwangerschaft ausgesetzt sind.,
Speicherinformationen
Weisen Sie die Patienten an, WELLBUTRIN bei Raumtemperatur zwischen 20°C und 25°C zu lagern und die Tabletten trocken und lichtdicht zu halten.
Informationen zur Verabreichung
Weisen Sie die Patienten an, WELLBUTRIN 3 – oder 4-mal täglich in gleich verteilten Dosen einzunehmen, wobei die Dosen um mindestens 6 Stunden getrennt sind, um das Anfallsrisiko zu minimieren. Weisen Sie die Patienten an, wenn sie eine Dosis verpassen, keine Anextra-Tablette einzunehmen, um die verpasste Dosis auszugleichen, und die nächste Tablette gleichzeitig einzunehmen, da das dosisbedingte Anfallsrisiko besteht., Weisen Sie die Patienten andass WELLBUTRIN-Tabletten ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt, gekaut werden sollten. WELLBUTRIN kann mit oder ohne Nahrung eingenommen.
WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL und ZYBAN sind Marken von oder lizenziert an die GSK-Unternehmensgruppe. Die anderen auf der Liste aufgeführten Marken sind Marken, die ihren jeweiligen Eigentümern gehören oder an diese lizenziert sind, und sind nicht Eigentum der GSK-Unternehmensgruppe oder lizenziert. Die Hersteller von Thesebrands sind nicht mit der GSK-Unternehmensgruppe oder ihren Produkten verbunden und unterstützen sie nicht.,
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität
Lebenslange Karzinogenitätsstudien wurden an Ratten und Mäusen in Bupropiondosen von bis zu 300 bzw. Thesedosen sind ungefähr 6 und 2 mal die MRHD, beziehungsweise auf einem mg / m2 basis.In die Rattenstudie Es gab einen Anstieg der nodulären proliferativen Läsionen von Theliver in Dosen von 100 bis 300 mg / kg/Tag (ungefähr 2 bis 6 mal die MRHD auf einer mg / m2-Basis); niedrigere Dosen wurden nicht getestet., Die Frage, ob solche Läsionen Vorläufer von Neoplasmen der Leber sein können oder nicht, ist derzeitungelöst. Ähnliche Leberläsionen wurden in der Maus-Studie nicht gesehen, und noincrease in malignen Tumoren der Leber und anderer Organe wurde in Eitherstudie gesehen.
Bupropion führte bei 2 von 5 Stämmen im bakteriellen Mutagenicityassay Ames zu einer positiven Reaktion (2-bis 3-fache Kontrollmutationsrate). Bupropion führte in 1 von 3 zytogenetischen Studien im Invivo-Rattenknochenmark zu einer Zunahme der Chromosomenaberrationen.,
Es gab keine Auswirkungen auf die männliche und weibliche Fertilität, wennrats wurden orale Dosen von Bupropion bis zu 300 mg/kg/Tag(ungefähr 6 mal die MRHD auf mg/m2 Basis) an Frauen vor der Paarung verabreichtund entweder durch Tag 13 der Schwangerschaft oder durch Laktation, und an Männer für60 Tage vor und durch Paarung. Dosen von 200 mg / kg/Tag(ungefähr das 4-fache der MRHD auf mg / m2-Basis) oder höher verursachten jedoch vorübergehende Galaxie oder Verhaltensänderungen bei erwachsenen weiblichen Ratten. Es gab auch keine nachteiligen Auswirkungen auf Fruchtbarkeit, Fortpflanzung oder Wachstum und Entwicklung von männlichen oder weiblichen Nachkommen.,
Anwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftsexpositionsregister
Es gibt ein unabhängiges Schwangerschaftsexpositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Antidepressiva ausgesetzt waren. Gesundheitsdienstleister werden ermutigt, Patienten zu registrieren, indem sie das Nationale Schwangerschaftsregister für Antidepressiva unter der Nummer 1-844-4056185 oder online unter folgender Adresse aufrufen: / / womensmentalhealth. org/clinical-and-researchprogramme/pregnancyregistry / antidepressiva.,
Risikoübersicht
Daten aus epidemiologischen Studien an schwangeren Frauen, die im ersten Trimester Bupropion ausgesetzt waren, haben insgesamt kein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen festgestellt (siehe Daten). Es gibt Risiken fürdie Mutter im Zusammenhang mit unbehandelten Depressionen in der Schwangerschaft (siehe Klinischekonsiderationen). Wenn Bupropion schwangeren Ratten während verabreicht wurdeorganogenese, gab es keine Hinweise auf fetale Missbildungen bei Dosen bis zuangepasst 10 mal die empfohlene maximale menschliche Dosis (MRHD) von 450 mg/Tag.,Wenn an schwangere Kaninchen während der Organogenese gegeben, non-dose†“ related increasesin Inzidenz von fetalen Fehlbildungen und Skelettvariationen wurden atdoses etwa gleich der MRHD und größer beobachtet. Verminderte fetale Gewichte wurden bei Dosen zweimal der MRHD und höher beobachtet (siehe Tierdaten).
Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten ist für die angegebene Population unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein geringes Risiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere nachteilige Folgen. In den USA,allgemeinbevölkerung, das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2% bis 4% bzw.
Klinische Überlegungen
krankheitsassoziiertes mütterliches und/oder Embryo-/fötales Risiko
Eine prospektive Längsschnittstudie folgte 201 schwangeren Frauen mit einer schweren depressiven Störung in der Vorgeschichte, die während der Schwangerschaft euthymisch waren und Nehmenantidepressiva zu Beginn der Schwangerschaft., Bei den Frauen, die während der Schwangerschaft Antidepressiva einnahmen, war die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls einer schweren Depression höher als bei Frauen, die weiterhin Antidepressiva einnahmen. Berücksichtigen Sie die Risiken für die Mutter unbehandelter Depressionen und mögliche Auswirkungen auf den Fötus, wenn die Behandlung mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und nach der Geburt abgebrochen oder geändert wird.,
Daten
Humandaten
Daten aus dem internationalen Bupropion-Schwangerschaftsregister(675 Expositionen im ersten Trimester) und einer retrospektiven Kohortenstudie unter Verwendung derUnited Healthcare database (1.213 Expositionen im ersten Trimester) zeigten insgesamt kein erhöhtes Risiko für Fehlbildungen. Das Register war nicht für die Bewertung spezifischer Mängel ausgelegt oder befugt, deutete aber auf eine mögliche Zunahme der Fehlbildungen hin.
Insgesamt wurde nach Bupropion-Exposition im ersten Trimester kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen beobachtet., Die prospektiv beobachtete Rate kardiovaskulärer Fehlbildungen bei Schwangerschaften Mitexposition gegenüber Bupropion im ersten Trimester aus der internationalen Schwangerschaftsregistrierung betrug 1,3% (9 kardiovaskuläre Fehlbildungen/675 mütterliche Fehlbildungen im ersten Trimester), ähnlich der Hintergrundrate kardiovaskulärer Fehlbildungen (ungefähr 1%)., Daten aus der United Healthcare Database, die eine begrenzte Anzahl exponierter Fälle mit kardiovaskulären Missbildungen aufwies,und einer Fall-Kontroll-Studie (6.853 Säuglinge mit kardiovaskulären Missbildungen und 5.763 mit nicht kardiovaskulären Missbildungen) über den selbstberichteten Bupropion-Nutzen aus der National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) zeigten kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen insgesamt nach Bupropionexposition während des ersten Trimesters.,
Studienergebnisse zur Bupropion-Exposition während des ersten Trimesters und zum Risiko einer Obstruktion des linksventrikulären Ausflusses (LVOTO) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf einen möglichen Zusammenhang zu. Die UnitedHealthcare-Datenbank verfügte nicht über ausreichende Leistung, um diese Assoziation zu bewerten; theNBDPS fanden ein erhöhtes Risiko für LVOTO (n = 10; angepasst ODER = 2.6; 95% CI: 1.2, 5.7), und die Slone Epidemiology Case Control Study fand kein erhöhtes Risiko für LVOTO.,
Studienergebnisse zur Bupropion-Exposition während des ersten Trimesters und zum Risiko für ventrikuläre Septumdefekte (VSD) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf einen möglichen Zusammenhang zu. Die Slone-Epidemiologiestudie ergab ein erhöhtes Risiko für VSD nach einer mütterlichen Exposition im ersten Trimester (n = 17; angepasst ODER = 2,5; 95% KI: 1,3, 5,0), ergab jedoch kein erhöhtes Risiko für andere untersuchte kardiovaskuläre Missbildungen (einschließlich FOTO wie oben). Die Studie NBDPS und United Healthcare Database fand keinen Zusammenhang zwischen der Bupropionexposition von Müttern im ersten Trimester und VSD.,
Für die Ergebnisse von LVOTO und VSD wurden die Studien durch die geringe Anzahl exponierter Fälle, inkonsistente Ergebnisse unter den Studien und das Potenzial für zufällige Ergebnisse aus mehreren Vergleichen in Fallkontrollstudien begrenzt.
Tierdaten
In Studien, die an schwangeren Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, wurde Bupropion während der Organogenese oral in Dosierungen von bis zu 450 und 150 mg/kg/Tag verabreicht (ungefähr 10 – bzw. Es gab keine Hinweise auf Fetalmalformationen bei Ratten., Bei der Verabreichung an schwangere Kaninchen während der Organogenese wurden bei der niedrigsten getesteten Dosis (25 mg/kg/Tag, ungefähr gleich der MRHD auf mg/m2-Basis) und höher nicht dose–bedingte Inzidenzsteigerungen bei fetalen Missbildungen und Skelettvariationen beobachtet. Verminderte fetale Gewichte werdenbeobachtet bei Dosen von 50 mg / kg/Tag (ungefähr das 2-fache der MRHD auf mg / m2-Basis)und höher. Bei Dosen von 50 mg/kg/Tag oder weniger war keine mütterliche Toxizität ersichtlich.,
In einer prä-und postnatalen Entwicklungsstudie hatte Bupropionadminstered oral an schwangere Ratten in Dosen von bis zu 150 mg / kg/Tag(etwa 3 mal die MRHD auf mg / m2 Basis) von embryonaler Implantationdurch Stillzeit hatte keinen Einfluss auf das Wachstum oder die Entwicklung von Welpen.
Laktation
Risikoübersicht
Daten aus der veröffentlichten Literatur berichten über das Vorhandensein Vonbupropion und seinen Metaboliten in der Muttermilch (siehe Daten). Es gibt Nodata über die Auswirkungen von Bupropion oder seinen Metaboliten auf die Milchproduktion., Begrenzte Daten aus Postmarketing-Berichten haben keinen eindeutigen Zusammenhang von inversen Reaktionen beim gestillten Säugling festgestellt. Die Entwicklungs-und healthbenefits des Stillens sollte in Betracht gezogen werden zusammen mit der mother’s clinicalneed für WELLBUTRIN und alle nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte childfrom WELLBUTRIN oder aus der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung.
Daten
In einer Laktationsstudie an 10 Frauen wurden Spiegel von oral dosiertbupropion und seine aktiven Metaboliten wurden in exprimierter Milch gemessen., Die durchschnittliche tägliche Exposition von Säuglingen (unter der Annahme eines täglichen Verzehrs von 150 ml/kg) gegenüber Aupropion und seinen aktiven Metaboliten betrug 2% der mütterlichen gewichtsangepassten Dosis. Postmarketing-Berichte haben Anfälle bei gestillten Säuglingen beschrieben. Die Ursache der Bupropionexposition und der Anfälle ist unklar.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Population habenicht erwiesen .,
Geriatrische Anwendung
Von den rund 6.000 Probanden, die an präklinischen Studien mit Bupropion-Retardtabletten teilnahmen (Depressions-und Auslöseversuche), waren 275 ≥65 Jahre und 47≥75 Jahre alt. Darüber hinaus mehrere hundert Probanden im Alter von ≥65 Jahrenteilnahmen an klinischen Studien mit der Sofortfreisetzungsformulierung Vonbupropion (Depressionsstudien). Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet.,Die gemeldeten klinischen Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Ansprechenzwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Sensitivität einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
Bupropion wird in der Leber weitgehend zu aktiven Metaboliten metabolisiert, die weiter metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden werden.Das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Renalfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Renalfunktion haben, kann es erforderlich sein, diesen Faktor bei der Dosisauswahl zu berücksichtigen; Es ist möglicherweise nützlich, die Nierenfunktion zu überwachen .,
Nierenfunktionsstörung
Erwägen Sie eine reduzierte Dosis und / oder Dosierungshäufigkeit vonwellbutrin bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate: weniger als 90 ml/min). Bupropion und seine Metaboliten werden renal geklärt und könnenakkumulieren bei solchen Patienten in einem größeren Ausmaß als üblich. Überwachen Sie genau auf umgekehrte Reaktionen, die auf eine hohe Bupropion-oder Metabolitenexposition hindeuten könnten .
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 7 bis 15) beträgt die maximale WELLBUTRIN-Dosis 75 mg täglich., Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 5 bis 6) sollten Sie die Dosis und/oder Häufigkeit der Dosierung reduzieren .
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