AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.
PRECAUZIONI
Pensieri Suicidari E Comportamenti Nei Bambini, negli Adolescenti E Giovani Adulti
i Pazienti con MDD, sia in adulti e pediatrici, mayexperience peggioramento della loro depressione e/o la comparsa di suicidalideation e il comportamento (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento, se ornot sono l’assunzione di farmaci antidepressivi, e questo rischio può persistere untilsignificant remissione si verifica., Il suicidio è un rischio noto di depressione e certoaltri disturbi psichiatrici, e questi stessi disturbi sono i più fortipredicitori del suicidio. C’è stata una preoccupazione di lunga data che gli antidepressivi possono avere un ruolo nell’indurre il peggioramento della depressione e l’emergere di suicidio in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento.,
Analisi raggruppate di farmaci antidepressivi trialsof controllati con placebo a breve termine (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e altri) mostrano che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero suicida e comportamento (suicidio) in bambini, adolescenti e giovani adulti (età 18 a24) con MDD e altri disturbi psichiatrici. Gli studi clinici a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni; c’è stata una riduzione conantidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.,
Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (OCD), o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 24 studi a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in oltre 4.400 soggetti. Le analisi raggruppate di trial controllati da placebo in adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 295 trial a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 soggetti., C’era una notevole variazionenel rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento dei soggetti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Vi sono state differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza di MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs placebo), tuttavia, eranorelativamente stabili negli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1.000 soggetti trattati) sono fornite nella Tabella 1., Range
No suicides occurred in any ofthe pediatric trials., Ci sono stati suicidi negli studi per adulti, ma il numeronon era sufficiente per raggiungere alcuna conclusione sull’effetto della droga sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidio si estenda all’uso a lungo termine, cioè oltre diversi mesi.Tuttavia, ci sono prove sostanziali dai maintenancetrials controllati con placebo in adulti con depressione che l’uso di antidepressivi può ritardare la depressione recurrenceof.,
Tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati attentamente per il peggioramento clinico, il suicidio e i cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica, o in momenti di variazioni di dose,aumenti o diminuzioni .,
I seguenti sintomi,ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità,aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati segnalati in pazienti adulti e pediatrici di essere treatedwith antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, come pure per otherindications, sia psichiatriche e non psichiatrico., Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale tra l’emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l’emergere di impulsi suicidi, si teme che tali sintomi possano rappresentare precursori dell’emergente suicidalità.,
la Considerazione dovrebbe essere data tochanging il regime terapeutico, inclusa, eventualmente, la sospensione themedication, in pazienti la cui depressione è costantemente peggio, o che areexperiencing emergente suicidalità o sintomi che potrebbero essere precursori toworsening depressione o suicidalità, soprattutto se questi sintomi sono gravi,il brusco esordio, o non facevano parte del patient’s, che presentano i sintomi.,
Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti in trattamento con antidepressivi per MDD o altre indicazioni, sia psichiatrici che non psichiatrici, devono essere avvisati della necessità di monitorare i pazienti per l’emergere di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento e gli altri sintomi sopra descritti, nonché l’emergere di sicidalità e di segnalare immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari.Tale monitoraggio dovrebbe includere l’osservazione quotidiana da parte delle famiglie e degli operatori sanitari.,Le prescrizioni per WELLBUTRIN devono essere scritte per la più piccola quantità dicompresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di overdose.
Eventi avversi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento per smettere di fumare
WELLBUTRIN non è approvato per il trattamento per smettere di fumare; tuttavia, contiene lo stesso principio attivo del farmaco per smettere di fumare ZYBAN. Gravi eventi avversi neuropsichiatrici sono stati riportati in pazienti che assumevano bupropione per smettere di fumare., Thesepostmarketing reports have included changes in mood (including depression andmania), psicosi, allucinazioni, paranoia, delusioni, ideazione omicida,aggressività, ostilità, agitazione, ansia e panico, così come suicidalideation, tentativo di suicidio e suicidio completato .Alcuni pazienti che hanno smesso di fumare potrebbero aver manifestato sintomi di astinenza da nicotina, incluso l’umore depresso. Depressione, raramente includingsuicidal ideation, è stato riferito in fumatori che subiscono un cessationattent di fumo senza medicazione., Tuttavia, alcuni di questi eventi avversisi sono verificati in pazienti che assumevano bupropione che continuavano a fumare.
Gli eventi avversi neuropsichiatrici si sono verificati in pazienti senza e con malattia psichiatrica preesistente; alcuni pazienti hanno sperimentato un peggioramento delle loro malattie psichiatriche. Osservare i pazienti per l’occorrenzadi eventi avversi neuropsichiatrici., Informi pazienti e caregivers che thepatient deve smettere di prendere WELLBUTRIN e contattare un providerimmediately di sanità se agitazione, umore depresso, o cambiamenti in comportamento o thinkingthat non sono tipici per il paziente sono osservati, o se il paziente developssuicidal ideation o comportamento suicida. In molti casi post-marketing è stata riportata la risoluzione dei sintomi dopo l’interruzione del trattamento con bupropione. Tuttavia, i sintomi persistevano in alcuni casi; pertanto, il monitoraggio continuo e l’assistenza di supporto dovrebbero essere forniti fino alla risoluzione dei sintomi.
Convulsioni
WELLBUTRIN può causare convulsioni., Il rischio di sequestro èdose-correlato. La dose non deve superare i 450 mg/die. Aumentare il dosegradualmente. Interrompere WELLBUTRIN e non riavviare il trattamento se il pazienteesperisce un attacco.
Il rischio di convulsioni è anche correlato a fattori del paziente,situazioni cliniche e farmaci concomitanti che abbassano la convulsionesoglia. Considerare questi rischi prima di iniziare il trattamento con WELLBUTRIN.,WELLBUTRIN è controindicato nei pazienti con un disturbo convulsivo, attuale orprior diagnosi di anoressia nervosa o bulimia, o sottoposti a brusca continuazione di alcol, benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici . Le seguenti condizioni possono anche aumentare il rischio di convulsioni: grave trauma cranico; malformazione artero-venosa; tumore del SNC o infezione del SNC; ictus grave; uso concomitante di altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva (ad esempio, altri prodotti bupropionici, antipsicotici,antidepressivi triciclici, teofillina e corticosteroidi sistemici); disturbi metabolici (ad esempio,, ipoglicemia, iponatriemia, insufficienza epatica grave, e ipossia); uso di droghe ofillicit (ad esempio, cocaina); o abuso o abuso di farmaci da prescrizione quali stimolanti asCNS. Ulteriori condizioni predisponenti includono diabete mellitostreated con farmaci ipoglicemizzanti orali o insulina; uso di farmaci anoressici; andexcessive uso di alcol, benzodiazepine, sedativi/ipnotici, o oppiacei.
Incidenza di convulsioni con uso di bupropione
Il bupropione è associato a convulsioni in circa lo 0,4% (4/1.000) dei pazienti trattati a dosi fino a 450 mg / die., L’incidenza stimatedseizure per WELLBUTRIN aumenta quasi 10 volte tra 450 e 600 mg/die.
Il rischio di convulsioni può essere ridotto se la dose diWELLBUTRIN non supera i 450 mg/die, somministrati come 150 mg 3 volte al giorno, e il tasso di titolazione è graduale.
Ipertensione
Il trattamento con WELLBUTRIN può determinare un aumento della pressione sanguigna e dell ‘ ipertensione. Valutare la pressione sanguigna prima di iniziare il trattamentocon WELLBUTRIN e monitorare periodicamente durante il trattamento., Il rischio diipertensione aumenta se WELLBUTRIN viene usato in concomitanza con IMAO oaltri farmaci che aumentano l’attività dopaminergica o noradrenergica .
I dati di uno studio comparativo della formulazione a rilascio prolungato di bupropione HCl, del sistema transdermico alla nicotina (NTS), della combinazione di bupropione a rilascio prolungato più NTS e del placebo come aiuto per la cessazione del fumo suggeriscono una maggiore incidenza di ipertensione emergente dal trattamento nei pazienti trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS. In questo processo, 6.,l ‘ 1% dei soggetti trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS presentava ipertensione emergente dal trattamento rispetto al 2,5%, 1,6% e 3,1% dei soggetti trattati rispettivamente con bupropione a rilascio prolungato, NTS e placebo. La maggior parte di questi soggetti avevavidenza di ipertensione preesistente. Tre soggetti (1,2%) trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS e 1 soggetto (0,4%) trattato con NTS hanno interrotto il trattamento in studio a causa di ipertensione rispetto a uno dei soggetti trattati con bupropione a rilascio prolungato o placebo.,Il monitoraggio della pressione arteriosa è raccomandato nei pazienti che ricevono ilcombinazione di bupropione e sostituzione della nicotina.
In uno studio clinico di bupropione a rilascio immediato in MDDsoggetti con insufficienza cardiaca congestizia stabile (N = 36), bupropione è stato associato ad una esacerbazione di ipertensione preesistente in 2 soggetti,portando alla sospensione del trattamento con bupropione. Non ci sono triali controllati che valutano la sicurezza del bupropione in pazienti con una storia recente diinfarto miocardico o malattia cardiaca instabile.,
Attivazione di Mania / Ipomania
Il trattamento antidepressivo può far precipitare un episodio maniacale, misto o ipomanico. Il rischio sembra essere aumentato nei pazienti condisturbo bipolare o che hanno fattori di rischio per il disturbo bipolare. Prima di iniziare WELLBUTRIN, pazienti dello schermo per una storia di andthe di disordine bipolare di fattori di rischio per disordine bipolare (per esempio, storia di famiglia ofbipolar il disordine, il suicidio, o la depressione). WELLBUTRIN non è approvato per l’usonel trattamento della depressione bipolare.,
Psicosi e altre reazioni neuropsichiatriche
Pazienti depressi trattati con WELLBUTRIN hanno avuto una serie di segni e sintomi neuropsichiatrici, tra cui deliri,allucinazioni, psicosi, disturbi della concentrazione, paranoia e confusione.Alcuni di questi pazienti avevano una diagnosi di disturbo bipolare. In alcuni casi, questi sintomi sono diminuiti dopo la riduzione della dose e / o la sospensione del trattamento.Istruire i pazienti a contattare un operatore sanitario se si verificano tali reazioni.,
Glaucoma ad angolo chiuso
La dilatazione pupillare che si verifica dopo l’uso di molti farmaci antidepressivi tra cui WELLBUTRIN può innescare un attacco ad angolo chiuso in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha una patentiridectomia.
Reazioni di ipersensibilità
Reazioni anafilattoidi / anafilattiche si sono verificate durante studi clinici con bupropione. Le reazioni sono state caratterizzate da prurito, orticaria, angioedema e dispnea che richiedono un trattamento medico., Inoltre, ci sono state rare segnalazioni spontanee post-marketing di eritema multiforme,sindrome di Stevens-Johnson e shock anafilattico associati a bupropione.Istruisca pazienti per interrompere WELLBUTRIN e consulti un providerif di sanità sviluppano una reazione allergica o anafilattoide/anafilattica (per esempio, skyrash, prurito, orticaria, dolore toracico, edema e mancanza di respiro) duringtreatment.
Vi sono segnalazioni di artralgia, mialgia, febbre con rash e altri sintomi simili a malattie da siero indicativi di ipersensibilità ritardata.,
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l’etichetta del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).
Pensieri Suicidari E Comportamenti
Istruire i pazienti, le loro famiglie e/o theircaregivers prestare attenzione alla comparsa di ansia, agitazione, attacchi di panico,insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia(irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania, altri cambiamenti insoliti inbehavior, peggioramento della depressione e ideazione suicidaria, soprattutto earlyduring trattamento antidepressivo e quando il dosaggio viene regolato verso l’alto o verso il basso.,Consigliare alle famiglie e agli operatori sanitari dei pazienti di osservare per l’emergere di talesintomi su base giornaliera, poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi shouldbe riferiti al prescrittore del patient’s o al professionista di sanità, especiallyif loro sono severi, bruschi in inizio,o non erano parte dei sintomi di spresenting del patient’. I sintomi come questi possono essere associati con un increasedrisk per pensiero suicida e comportamento e indicano una necessità di molto closemonitoring e possibilmente cambiamenti nel farmaco.,
Eventi avversi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento della cessazione del fumo
Sebbene WELLBUTRIN non sia indicato per il trattamento del processo di fumo, contiene lo stesso principio attivo di ZYBAN approvato per questo uso. Informare i pazienti che alcuni pazienti hanno sperimentatocambiamenti di umore (tra cui depressione e mania), psicosi, allucinazioni,paranoia, deliri, ideazione omicida, aggressività, ostilità, agitazione,ansia e panico, così come ideazione suicidaria e suicidio quando si tenta di smettere di fumare durante l’assunzione di bupropione., Istruire i pazienti a interrompere il bupropionee contattare un operatore sanitario se avvertono tali sintomi .
Gravi reazioni allergiche
Educare i pazienti sui sintomi di ipersensibilità eper interrompere WELLBUTRIN se hanno una grave reazione allergica.
Crisi epilettiche
Istruire i pazienti a interrompere e a non riavviare Wellbutrin se manifestano crisi epilettiche durante il trattamento. Avvisare i pazientiche l’uso eccessivo o la brusca interruzione di alcol, benzodiazepine,farmaci antiepilettici o sedativi/ipnotici può aumentare il rischio di convulsioni.,Consigliare ai pazienti di ridurre al minimo o evitare l’uso di alcol.
Glaucoma ad angolo chiuso
I pazienti devono essere informati che l’assunzione di WELLBUTRIN puòcausare una lieve dilatazione pupillare, che in individui sensibili, può portare all’anepisodo del glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma ad angolo chiuso, quando diagnosticato, può essere trattato definitivamente con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischioper il glaucoma ad angolo chiuso., I pazienti possono desiderare essere esaminati per determinare se sono suscettibili alla chiusura di angolo e hanno unprocedure profilactic (per esempio, iridectomy), se sono suscettibili .,
Bupropion Prodotti Contenenti
Istruire i pazienti che WELLBUTRIN contiene lo stesso activeingredient (bupropion hydrochloride) trovati in ZYBAN, che viene utilizzato come un aiuto tosmoking di cessazione del trattamento, e che WELLBUTRIN non deve essere utilizzato incombination con ZYBAN o di eventuali altri farmaci che contengono il bupropione (ad asWELLBUTRIN SR, la formulazione a rilascio prolungato e WELLBUTRIN XL o FORFIVOXL, le formulazioni a rilascio prolungato, e APLENZIN, prolungato releaseformulation di bupropion hydrobromide)., Inoltre, ci sono un certo numero di prodotti bupropion HCL generici per le formulazioni a rilascio immediato, prolungato e prolungato.
Potenziale di compromissione cognitiva e motoria
Consigliare ai pazienti che qualsiasi farmaco attivo sul SNC come Wellbutrin può compromettere la loro capacità di eseguire compiti che richiedono giudizio o capacità motorie e cognitive. Informare i pazienti che fino a quando non sono ragionevolmente certi Chewellbutrin non influisce negativamente sulle loro prestazioni, dovrebbero astenersi dalla guida di un’automobile o dal funzionamento di macchinari complessi e pericolosi.WELLBUTRIN può portare a una diminuzione della tolleranza all’alcol.,
Farmaci concomitanti
Consigliare i pazienti a notificare il loro fornitore di assistenza sanitaria ifthey stanno prendendo o hanno intenzione di prendere qualsiasi prescrizione o over-the-counter drugsbecause WELLBUTRIN e altri farmaci possono influenzare ogni metabolismi others’.
Gravidanza
Consigliare alle pazienti di informare il proprio medico se iniziano una gravidanza o intendono iniziare una gravidanza durante la terapia con Wellbutrin. Avvisare i pazienti che esiste un registro di esposizione alla gravidanzamonitora i risultati della gravidanza nelle donne esposte a WELLBUTRIN durante la gravidanza.,
Informazioni sulla conservazione
Istruire i pazienti a conservare WELLBUTRIN a temperatura ambiente, tra 68°F e 77°F (da 20°C a 25°C) e mantenere le compresse asciutte e fuori dalla luce.
Informazioni sulla somministrazione
Istruire i pazienti a prendere WELLBUTRIN in dosi ugualmente divise 3 o 4 volte al giorno, con dosi separate di almeno 6 ore per ridurre al minimo il rischio di convulsioni. Istruisca i pazienti se saltano una dose, a non prendere la compressa di anextra per compensare la dose dimenticata e a prendere la compressa successiva al momento regolare a causa del rischio dose-correlato di crisi epilettiche., Istruire i pazientiche le compresse di WELLBUTRIN devono essere deglutite intere e non schiacciate, divise, o tagliate. WELLBUTRIN può essere assunto con o senza cibo.
WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL e ZYBAN sono marchi di proprietà o concessi in licenza al gruppo di società GSK. Gli altri marchi elencati sono marchi di proprietà o concessi in licenza ai rispettivi proprietari e non sono di proprietà o concessi in licenza al gruppo di società GSK. I creatori di questi marchi non sono affiliati e non approvano il gruppo di società GSK o i suoi prodotti.,
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Studi di cancerogenicità a vita sono stati condotti su ratti e topi a dosi di bupropione fino a 300 e 150 mg/kg / die, rispettivamente. Thesedoses sono approssimativamente 6 e 2 volte il MRHD, rispettivamente, su un mg / m2 basis.In lo studio sul ratto è stato riscontrato un aumento delle lesioni proliferative nodulari del fegato a dosi da 100 a 300 mg/kg/die (approssimativamente da 2 a 6 volte la MRHD su base mg/m2); dosi più basse non sono state testate., La questione se tali lesioni possano essere precursori di neoplasie del fegato è attualmentenon risolto. Lesioni epatiche simili non sono state osservate nello studio sui topi e nessunaumento dei tumori maligni del fegato e di altri organi è stato osservato in entrambi gli studi.
Il bupropione ha prodotto una risposta positiva (da 2 a 3 volte il tasso di mutazione del controllo) in 2 ceppi su 5 nel test di mutagenicità batterica Ames. Il bupropione ha prodotto un aumento delle aberrazioni cromosomiche in 1 su 3 studi citogenetici del midollo osseo di invivo nel ratto.,
Non sono stati osservati effetti sulla fertilità maschile e femminile quando alle femmine sono state somministrate dosi orali di bupropione fino a 300 mg/kg/die(circa 6 volte la MRHD su base mg/m2) prima dell’accoppiamento e durante il giorno 13 di gestazione o durante l’allattamento, e ai maschi per 60 giorni prima e durante l’accoppiamento. Tuttavia, dosi di 200 mg / kg / die (circa 4 volte la MRHD su base mg/m2) o superiori, hanno causato transientataxia o cambiamenti comportamentali in ratti adulti di sesso femminile. Non ci sono stati anche effetti avversi sulla fertilità, riproduzione o crescita e sviluppo della primavera maschile o femminile.,
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Registro dell’esposizione alla gravidanza
Esiste un registro indipendente dell’esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte a antidepressivi durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il Registro nazionale della gravidanza per gli antidepressivi al numero 1-844-4056185 o visitando l’indirizzo onlinehttps://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms / pregnancyregistry / antidepressivi.,
Riassunto del rischio
I dati provenienti da studi epidemiologici su donne gravide esposte al bupropione nel primo trimestre non hanno identificato un aumentato rischio di malformazioni congenite complessive (vedere Dati). Vi sono rischi per la madre associati a depressione non trattata in gravidanza (vedere Considerazioni cliniche). Quando bupropione è stato somministrato a ratti gravidi durante l’organogenesi, non vi era alcuna evidenza di malformazioni fetali a dosi fino a circa 10 volte la dose massima raccomandata per l’uomo (MRHD) di 450 mg/die.,Quando somministrato a conigli gravidi durante l’organogenesi, non-dose—correlati increasesin incidenza di malformazioni fetali e variazioni scheletriche sono stati osservati atdoses approssimativamente uguale al MRHD e maggiore. I pesi fetali diminuiti wereseen alle dosi due volte il MRHD e più grande (vedi i dati animali).
Per la popolazione indicata non è noto il rischio di fondo stimato per i principali difetti alla nascita e ilmiscorto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di difetto alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Negli Stati Uniti.,popolazione generale, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e ofmiscarriage in gravidanze clinicamente riconosciute è 2% a 4% e 15% a 20%, rispettivamente.
Considerazioni cliniche
Rischio materno e/o embrionale/fetale associato alla malattia
Uno studio prospettico longitudinale ha seguito 201 donne in gravidanza con anamnesi di disturbo depressivo maggiore che erano eutimiche e assumevano antidepressivi durante la gravidanza all’inizio della gravidanza., Le donne che hanno continuato ad assumere antidepressivi durante la gravidanza hanno avuto maggiori probabilità di sperimentare una perdita di depressione maggiore rispetto alle donne che hanno continuato ad assumere antidepressivi. Considerarei rischi per la madre di depressione non trattata e potenziali effetti sul feto quando si interrompe o si modifica il trattamento con farmaci antidepressivi durantegravidanza e postpartum.,
Dati
Dati sull’uomo
I dati del registro internazionale di bupropione per le gravidanze(675 esposizioni al primo trimestre) e uno studio retrospettivo di coorte utilizzando l’United Healthcare database (1.213 esposizioni al primo trimestre) non hanno mostrato un aumento del rischio di malformazioni complessive. Il Registro non è stato progettato o potenziato per valutare difetti specifici, ma ha suggerito un possibile aumento delle malformazioni cardiache.
Non è stato osservato un aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari nel complesso dopo esposizione a bupropione durante il primo trimestre., Theprospectively tasso osservato di malformazioni cardiovascolari in gravidanze conesposizione a bupropione nel primo trimestre dal registro di gravidanza internazionale è stato 1,3% (9 malformazioni cardiovascolari/675 primo trimestre maternalesposizioni di bupropione), che è simile al tasso di fondo di cardiovascularmalformations (circa 1%)., Dati Sanitari database,che ha avuto un limitato numero di soggetti esposti casi con malformazioni cardiovascolari,e uno studio caso-controllo (6,853 neonati con malformazioni cardiovascolari e5,763 con i non-malformazioni cardiovascolari) di auto-riferito bupropion usefrom Nazionale di Prevenzione dei Difetti di Nascita Studio (NBDPS) non risulta anincreased rischio di malformazioni cardiovascolari globale dopo bupropionexposure durante il primo trimestre.,
I risultati dello studio sull’esposizione al bupropione durante il primo trimestre e il rischio di ostruzione del tratto di deflusso ventricolare sinistro (LVOTO) sono incoerenti e non consentono conclusioni su una possibile associazione. Il database UnitedHealthcare mancava di potenza sufficiente per valutare questa associazione; theNBDPS trovato un aumento del rischio per LVOTO (n = 10; rettificato OR = 2.6; IC 95%: 1.2,5.7), e lo studio Slone Epidemiology case control non ha trovato un aumento del rischio per LVOTO.,
I risultati dello studio sull’esposizione al bupropione durante il primo trimestre e il rischio di difetto del setto ventricolare (VSD) sono incoerenti e non consentono conclusioni su una possibile associazione. Lo studio di epidemiologia Slone ha riscontrato un aumentato rischio di VSD dopo l’esposizione materna al bupropione del primo trimestre (n = 17; OR aggiustato = 2,5; IC al 95%: 1,3; 5,0), ma non ha rilevato un aumentato rischio per altre malformazioni cardiovascolari studiate (incluso ilvoto come sopra). Lo studio NBDPS e United Healthcare database non ha trovato un’associazione tra l’esposizione al bupropione materno del primo trimestre e la VSD.,
Per i risultati di LVOTO e VSD, gli studi sono stati limitati dal piccolo numero di casi esposti, dai risultati incoerenti tra gli studi e dal potenziale di risultati casuali derivanti da confronti multipli negli studi di controllo dei casi.
Dati sugli animali
In studi condotti su ratti e conigli gravidi,bupropione è stato somministrato per via orale durante il periodo di organogenesi a dosidi fino a 450 e 150 mg/kg/die, rispettivamente (circa 10 e 6 volte theMRHD, rispettivamente, su base mg / m2). Non c’era evidenza di fetalmalformazioni nei ratti., Quando somministrato a conigli gravidi durante l’organogenesi, non-dose—correlati aumenti di incidenza di malformazioni fetali e skeletalvariations sono stati osservati alla dose più bassa testata (25 mg/kg/die, approximatelyequal al MRHD su una base mg/m2) e maggiore. Sono stati osservati pesi fetali diminuiti a dosi di 50 mg / kg / die (circa 2 volte la MRHD su base mg/m2)e superiori. Non è stata riscontrata tossicità materna a dosi pari o inferiori a 50 mg/kg/die.,
In uno studio sullo sviluppo pre-e post-natale, bupropione somministrato per via orale a ratti gravidi a dosi fino a 150 mg/kg/die(circa 3 volte la MRHD su base mg / m2) dall’impianto embrionale attraverso l’allattamento non ha avuto alcun effetto sulla crescita o sullo sviluppo dei cuccioli.
Allattamento
Riassunto del rischio
I dati della letteratura pubblicata riportano la presenza di bupropione e dei suoi metaboliti nel latte umano (vedere Dati). Ci sono nodati sugli effetti del bupropione o dei suoi metaboliti sulla produzione di latte., Limitedati dai rapporti post-marketing non hanno identificato una chiara associazione di reazioni avverse nel neonato allattato al seno. Il developmental e healthbenefits di allattamento al seno devono essere considerati con il mother’s clinicalneed per WELLBUTRIN e qualsiasi potenziale effetti avversi sul bambino allattato al seno da WELLBUTRIN o dalla condizione materna sottostante.
Dati
In uno studio sull’allattamento condotto su 10 donne, i livelli di bupropione somministrato per via orale e dei suoi metaboliti attivi sono stati misurati nel latte espresso., L’esposizione media giornaliera del lattante (supponendo un consumo giornaliero di 150 ml/kg) a upropione e ai suoi metaboliti attivi è stata pari al 2% della dose corretta dal peso materno. I rapporti post-marketing hanno descritto convulsioni nei neonati allattati al seno. Il rapporto tra esposizione al bupropione e queste crisi epilettiche non è chiaro.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite .,
Uso geriatrico
Dei circa 6.000 soggetti che hanno partecipato a studi inclinici con compresse a rilascio prolungato di bupropione (studi sulla depressione e sulla cessazione del fumo), 275 avevano un’età ≥65 anni e 47 avevano un’età≥75 anni. Inoltre, diverse centinaia di soggetti di età ≥65 anni hanno partecipato a studi clinici utilizzando la formulazione a rilascio immediato dibupropione (studi sulla depressione). Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani.,L’esperienza clinica riportata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.
Il bupropione è ampiamente metabolizzato nei metaboliti attivi del fegato, che vengono ulteriormente metabolizzati ed escreti dai reni.Il rischio di reazioni avverse può essere maggiore nei pazienti con compromissione della funzione renale. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una diminuzione della funzione renale, potrebbe essere necessario considerare questo fattore nella selezione della dose; forse è utile monitorare la funzionalità renale .,
Insufficienza renale
Prendere in considerazione una dose e/o una frequenza di somministrazione ridotte di Wellbutrina in pazienti con insufficienza renale (Velocità di filtrazione glomerulare: inferiore a 90 ml / min). Il bupropione e i suoi metaboliti vengono eliminati per via renale e puòaccumularsi in tali pazienti in misura maggiore del solito. Monitorare attentamente le reazioni avverse che potrebbero indicare alte esposizioni di bupropione o metaboliti .
Insufficienza epatica
Nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave(punteggio Child-Pugh: da 7 a 15), la dose massima di WELLBUTRIN è di 75 mg al giorno., Pazienti ricoverati con insufficienza epatica lieve (punteggio Child-Pugh: da 5 a 6), considerareridurre la dose e/o la frequenza di somministrazione .
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